Perspektywy ESC na rok 2024: Czy nowy niesteroidowy Finerenon MRA może otworzyć nowy model leczenia niewydolności serca z LVEF większą lub równą 40%?

Finerenon to nowy rodzaj doustnego niesteroidowego MRA, który może blokować nadmierną aktywację MR spowodowaną czynnikami takimi jak podwyższony poziom aldosteronu, hamować przebudowę komór, poprawiać perfuzję mięśnia sercowego, skutecznie chronić narządy docelowe i przynosić podwójne korzyści dla serca i nerek. W porównaniu ze steroidowym MRA, finerenon ma inne właściwości fizykochemiczne i rozmieszczenie w tkankach, wyższą selektywność w stosunku do MR, silniejszy antagonizm i mniejsze ryzyko hiperkaliemii i działań niepożądanych związanych z hormonami płciowymi, a także uwzględnia korzyści dla układu sercowo-nerkowego.

Kliknij, aby Cistanche na chorobę nerek

Finerenon badano w leczeniu niewydolności serca i wykazano stały potencjał korzyści w leczeniu niewydolności serca. Wyniki badania fazy II ARTS i badania fazy IIb ARTS-HF u pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF, frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] mniejsza lub równa 40%) i przewlekłą chorobą nerek (CKD) wykazały, że że wpływ finerenonu na redukcję NT-proBNP jest porównywalny z działaniem steroidowego MRA oraz zapewnia lepsze bezpieczeństwo i tolerancję niż steroidowy MRA oraz znacząco zmniejsza działania niepożądane, takie jak hiperkaliemia i niewydolność nerek 1,2. Ponadto analiza post hoc podgrupy chorych na HF w badaniu FIGARO dotyczącym stosowania finerenonu u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D) i przewlekłą chorobą nerek wykazała, że ​​finerenon może znacząco zmniejszyć ryzyko wystąpienia nowej niewydolności serca i hospitalizacji z powodu niewydolności serca3. W oparciu o dobre wyniki badania fazy II, na całym świecie przeprowadzono zakrojone na szeroką skalę badanie kliniczne fazy III (badanie FINEARTS-HF) finerenonu w celu oceny jego skuteczności i bezpieczeństwa w populacji pacjentów z niewydolnością serca (HFpEF i HFmrEF) z LVEF Większą niż lub równa 40%.

Czy finerenon może przełamać impas w leczeniu niewydolności serca z LVEF większą lub równą 40%?

Przez długi czas MRA był jednym z podstawowych leków w leczeniu HFrEF, jednak brakuje na niego wysokiej jakości pozytywnych dowodów w populacjach HFpEF i HFmrEF. Wyniki badania TOPCAT wykazały, że u pacjentów z LVEF większą lub równą 45% spironolakton nie zmniejszał znacząco ryzyka złożonego punktu końcowego, jakim był zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zatrzymanie akcji serca lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca4. Ponadto bezpieczeństwo steroidowych MRA dodatkowo ogranicza kliniczne zastosowanie tego typu leków. W oparciu o istniejące dowody i ich bezpieczeństwo, najnowsze autorytatywne wytyczne dotyczące niewydolności serca w kraju i za granicą wskazują niski poziom zaleceń (IIb) dla steroidowych MRA w przypadku HFpEF i HFmrEF5,6.

Badanie FINEARTS-HF7 jest pierwszym badaniem oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo niesteroidowych MRA u pacjentów z HFpEF/HFmrEF, które, jak się oczekuje, przyniesie nową nadzieję i możliwości leczenia farmakologicznego dla tych pacjentów. Badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem fazy III z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo. Do badania włączono ogółem 6001 pacjentów z objawową niewydolnością serca (stopień II–IV według NYHA) z LVEF większą lub równą 40% z 653 ośrodków badawczych w 37 krajach/regionach na całym świecie. Zostali oni losowo podzieleni na grupę otrzymującą finerenon (maksymalną dawkę finerenonu zwiększono do 40 mg raz dziennie) lub grupę placebo w stosunku 1:1. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania były zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych i ogólne zdarzenia związane z niewydolnością serca (w tym pierwsza lub ponowna hospitalizacja lub wizyta na oddziale ratunkowym z powodu niewydolności serca). Opublikowane dane dotyczące wyjściowej charakterystyki pacjentów wykazały, że w porównaniu z poprzednimi zakrojonymi na dużą skalę badaniami HFpEF/HFmrEF, badanie FINEARTS-HF obejmowało większy odsetek pacjentów po niedawnej (w ciągu 6 miesięcy) hospitalizacji z powodu niewydolności serca, wyższym wyjściowym stężeniu NT-proBNP, gorszym stanie pacjenta - zgłaszany stan zdrowia (niższy średni wynik w skali KCCQ) oraz większy odsetek pacjentów otrzymujących leczenie SGLT2i i ARNI7.

W dniu 5 sierpnia firma Bayer ogłosiła, że ​​badanie kliniczne fazy III FINEARTS-HF osiągnęło swój pierwotny punkt końcowy. Wyniki badania FINEARTS-HF wykazały, że finerenon był statystycznie istotny i klinicznie istotny w zmniejszaniu złożonego punktu końcowego obejmującego zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych oraz zdarzenia całkowitej (pierwszej i nawracającej) niewydolności serca (definiowane jako hospitalizacja lub wizyta na oddziale ratunkowym z powodu niewydolności serca), oraz pod względem bezpieczeństwa finerenon był dobrze tolerowany, co było zgodne z jego uznanym profilem bezpieczeństwa. Szczegółowe dane na temat wyników badania FINEARTS-HF zostaną ogłoszone po raz pierwszy podczas niedawnego spotkania ESC 2024 (1 września 2024 r.).

Ponadto na posiedzeniu ESC 2024 ogłoszone zostaną również wyniki badania FINE-HEART, które stanowi zbiorczą analizę dwóch badań III fazy dotyczących finerenonu w leczeniu przewlekłej choroby nerek związanej z T2D oraz jednego badania III fazy dotyczącego leczenia niewydolności serca. Badanie FINE-HEART to nowa, wstępnie określona, ​​zbiorcza analiza eksploracyjna obejmująca ponad 19000 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w połączeniu z T2D i/lub niewydolnością serca z trzech badań III fazy dotyczących finerenonu: badania FINEARTS-HF, badanie FIDELIO i badanie FIGARO w celu oceny wpływu finerenonu na rokowanie kardiologiczne8.

Wyjściowe dane charakterystyczne z badania FINE-HEART opublikowane podczas dorocznego spotkania stowarzyszenia ESC Heart Failure Association (2024ESC-HFA) w 2024 r. wykazały, że u ponad 92% pacjentów występował zespół sercowo-nerkowo-metaboliczny (CKM), u 78% występowały dwie choroby (serce niewydolność serca i CKD, niewydolność serca i T2D lub CKD i T2D), a 14,7% miało trzy choroby (niewydolność serca, CKD i T2D). U 37% pacjentów w przeszłości występowała niewydolność serca, u 81% T2D, a u 89% przewlekła choroba nerek. 8 Badanie FINE-HEART pomoże zapewnić ważne, oparte na dowodach wsparcie klinicystom zajmującym się coraz bardziej złożonymi pacjentami.

Jak Cistanche leczy chorobę nerek?

Cistancheto tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu różnych schorzeń, m.innerkachoroba. Otrzymuje się go z suszonych łodygCistanchedeserikola, roślina pochodząca z pustyń Chin i Mongolii. Głównymi aktywnymi składnikami cistanche sąfenyloetanoidglikozydy, echinakozyd, Iakteozydktóre, jak stwierdzono, mają korzystny wpływ nanerkazdrowie.

Choroba nerek, znana również jako choroba nerek, odnosi się do stanu, w którym nerki nie funkcjonują prawidłowo. Może to skutkować gromadzeniem się produktów przemiany materii i toksyn w organizmie, co prowadzi do różnych objawów i powikłań. Cistanche może pomóc w leczeniu chorób nerek poprzez kilka mechanizmów.

Po pierwsze, stwierdzono, że cistanche ma właściwości moczopędne, co oznacza, że ​​może zwiększać produkcję moczu i pomagać w usuwaniu produktów przemiany materii z organizmu. Może to pomóc odciążyć nerki i zapobiec gromadzeniu się toksyn. Promując diurezę, cistanche może również pomóc obniżyć wysokie ciśnienie krwi, częste powikłanie choroby nerek.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie przeciwutleniające. Stres oksydacyjny, spowodowany brakiem równowagi pomiędzy produkcją wolnych rodników a obroną antyoksydacyjną organizmu, odgrywa kluczową rolę w postępie choroby nerek. pomagają neutralizować wolne rodniki i zmniejszać stres oksydacyjny, chroniąc w ten sposób nerki przed uszkodzeniem. Glikozydy fenyloetanoidowe znajdujące się w cistanche są szczególnie skuteczne w usuwaniu wolnych rodników i hamowaniu peroksydacji lipidów.

Ponadto stwierdzono, że cistanche ma działanie przeciwzapalne. Zapalenie jest kolejnym kluczowym czynnikiem rozwoju i postępu choroby nerek. Właściwości przeciwzapalne Cistanche pomagają zmniejszyć wytwarzanie cytokin prozapalnych i hamują aktywację szlaków obowiązkowych zapalenia, łagodząc w ten sposób stan zapalny w nerkach.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie immunomodulujące. W chorobie nerek układ odpornościowy może zostać rozregulowany, co prowadzi do nadmiernego stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Cistanche pomaga regulować odpowiedź immunologiczną poprzez modulację produkcji i aktywności komórek odpornościowych, takich jak komórki T i makrofagi. Ta regulacja immunologiczna pomaga zmniejszyć stan zapalny i zapobiec dalszemu uszkodzeniu nerek.

Ponadto stwierdzono, że cistanche poprawia czynność nerek, promując regenerację komórek nerkowych. Komórki nabłonka kanalików nerkowych odgrywają kluczową rolę w filtracji i resorpcji produktów przemiany materii i elektrolitów. W chorobie nerek komórki te mogą zostać uszkodzone, co prowadzi do uszkodzenia funkcji nerek. Zdolność Cistanche do promowania regeneracji tych komórek pomaga przywrócić prawidłową czynność nerek i poprawić ogólny stan zdrowia nerek.

Oprócz bezpośredniego wpływu na nerki, stwierdzono, że cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy w organizmie. To holistyczne podejście do zdrowia jest szczególnie ważne w przypadku chorób nerek, ponieważ schorzenie to często wpływa na wiele narządów i układów. Wykazano, że ma działanie ochronne na wątrobę, serce i naczynia krwionośne, które są często dotknięte chorobą nerek. Promując zdrowie tych narządów, cistanche pomaga poprawić ogólną czynność nerek i zapobiec dalszym powikłaniom.

Podsumowując, cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu chorób nerek. Jego aktywne składniki mają działanie moczopędne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, immunomodulujące i regeneracyjne, które pomagają poprawić czynność nerek i chronić nerki przed dalszym uszkodzeniem. Cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy, co czyni go holistycznym podejściem do leczenia chorób nerek.