Postępy w diagnostyce i leczeniu nefropatii amyloidowej

Amyloidoza to grupa chorób konformacyjnych białek o różnej etiologii, których następstwem jest nieprawidłowe fałdowanie białek prekursorowych w kształcie arkusza, tworząc nierozpuszczalne podstruktury odkładające się w tkankach i narządach, co prowadzi do zniszczenia strukturalnego tkanek i dysfunkcji narządów. Nerki są jednym z narządów najczęściej dotkniętych amyloidozą, a związane z nimi zaburzenia strukturalne i czynnościowe nerek są ważną przyczyną tej choroby. Nefropatia amyloidozowa stała się drugą najczęstszą przyczyną wtórnego zespołu nerczycowego u osób starszych.

Kliknij, aby Cistanche na chorobę nerek

Obecnie istnieją 42 białka prekursorowe amyloidozy, z czego 80% stanowi amyloidoza AL, następnie typ SAA, a także pewna amyloidoza spowodowana genetyką i metabolizmem. Białka prekursorowe substancji amyloidowych mają wiele źródeł: (1) wysokie stężenia białek w normalnej krwi białkowej przez długi czas. (2) struktura normalnych białek jest niestabilna, a fragmenty poddane hydrolizie tworzą struktury pofałdowane, co prowadzi do nadmiernej agregacji. (3) wraz z wiekiem poprawiają się właściwości zwijania białek. (4) Mutacje genów prowadzą do zmian w sekwencji aminokwasów białek. Nieprawidłowe fałdowanie białek jest nie tylko cechą amyloidozy, ale jest także powiązane ze starzeniem się, chorobami neurodegeneracyjnymi itp. Objawy kliniczne amyloidozy nerek zależą od rodzaju białka amyloidu, lokalizacji i liczby złogów w nerkach oraz stopnia zajęcia narządów pozanerkowych .

Barwienie czerwienią Kongo jest nadal kluczową metodą patologicznej diagnostyki histologicznej amyloidozy. Odkąd w 1922 roku Bennhold wprowadził barwienie czerwienią Kongo do obserwacji mikroskopowej struktury amyloidu, było to kamieniem milowym. Następnie Divey i in. opisali charakterystykę dwójłomności zieleni jabłkowej w świetle spolaryzowanym barwienia amyloidu czerwienią Kongo. Pozytywne barwienie czerwienią Kongo i dwójłomność zieleni jabłkowej w świetle spolaryzowanym nadal stanowią złoty standard w diagnostyce patologicznej białka amyloidu. Tryb światła czerwonego mikroskopii fluorescencyjnej może poprawić czułość i swoistość barwienia czerwienią Kongo oraz stać się pomocniczą metodą diagnozy, gdy zawartość białka amyloidowego w biopsji jest niska. Ostatnie badania wykazały, że dodatnie zabarwienie czerwienią Kongo nie jest całkowicie równoznaczne z amyloidozą. W 2018 roku Mayo Clinic zgłosiła serię 18 przypadków włóknistego kłębuszkowego zapalenia nerek w Kongu z wynikiem czerwono-dodatnim. Jednocześnie ujemne wyniki badania w kolorze czerwieni Kongo nie mogą wykluczyć amyloidozy. Zgodnie z retrospektywnym badaniem dotyczącym barwienia czerwienią Kongo, przeprowadzonym wśród starszych pacjentów z nefropatią o minimalnych zmianach, opublikowanym w 2014 r., w 17 przypadkach (65%) wykryto amyloid w wyniku barwienia czerwienią Kongo. Dlatego u osób z wysokim ryzykiem uszkodzenia nerek bardzo potrzebne jest barwienie czerwienią Kongo i mikroskopia elektronowa w przypadku patologii nerek. Chromatografia cieczowa i tandemowa spektrometria mas są jeszcze ważniejsze w diagnostyce różnicowej amyloidozy nerek. Analiza widma białek stała się nieodzowną i ważną metodą klasyfikacji i diagnostyki różnicowej amyloidozy nerkowej.

Rozpoznanie klasyfikacyjne nefropatii amyloidozy ma ogromne znaczenie dla wyboru planu leczenia klinicznego i rokowania. Obecnie wiadomo, że 13 z 42 białek prekursorowych występuje w nerkach, a od 50% do 80% to białka typu AL. Około 12,3% nefropatii amyloidozy nie może być dokładnie sklasyfikowana metodą immunofluorescencji. Ze względu na łatwą adhezję amyloidu mogą wystąpić fałszywie dodatnie wyniki immunofluorescencji. W niektórych przypadkach konformacja białka prekursorowego zmienia się i traci swój pierwotny region determinujący antygen, co może skutkować fałszywie ujemnymi wynikami detekcji immunologicznej. Wysokosprawna chromatografia cieczowa z tandemową spektrometrią mas jest obecnie „złotym standardem” w diagnostyce nefropatii amyloidozy.

Klasyfikacja nefropatii amyloidozy jest ściśle związana z leczeniem. Obecnie strategia leczenia amyloidozy AL jest stosunkowo dojrzała. Pierwszym wyborem jest schemat D-CyBorD. W amyloidozie AL stosuje się autologiczny przeszczep komórek macierzystych i terapię CAR-T. Leki ukierunkowane na substancje skrobiowe, takie jak CAEL-101, przeciwciało monoklonalne Birtamimab i autoprzeciwciało AT-03 Attralus, były stopniowo wprowadzane do użytku klinicznego. Leczenie nefropatii amyloidozy postępuje szybko. Wczesna diagnoza i standaryzowane leczenie mogą znacznie poprawić rokowanie u pacjentów z nefropatią amyloidotyczną.

Jak Cistanche leczy chorobę nerek?

Cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu różnych schorzeń, w tym chorób nerek. Otrzymuje się go z suszonych łodyg Cistanche Deserticola, rośliny pochodzącej z pustyń Chin i Mongolii. Głównymi aktywnymi składnikami cistanche są glikozydy fenyloetanoidowe, echinakozyd i akteozyd, które, jak stwierdzono, mają korzystny wpływ na zdrowie nerek.

Choroba nerek, znana również jako choroba nerek, odnosi się do stanu, w którym nerki nie funkcjonują prawidłowo. Może to skutkować gromadzeniem się produktów przemiany materii i toksyn w organizmie, co prowadzi do różnych objawów i powikłań. Cistanche może pomóc w leczeniu chorób nerek poprzez kilka mechanizmów.

Po pierwsze, stwierdzono, że cistanche ma właściwości moczopędne, co oznacza, że ​​może zwiększać produkcję moczu i pomagać w usuwaniu produktów przemiany materii z organizmu. Może to pomóc odciążyć nerki i zapobiec gromadzeniu się toksyn. Promując diurezę, cistanche może również pomóc obniżyć wysokie ciśnienie krwi, częste powikłanie choroby nerek.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie przeciwutleniające. Stres oksydacyjny, spowodowany brakiem równowagi pomiędzy produkcją wolnych rodników a obroną antyoksydacyjną organizmu, odgrywa kluczową rolę w postępie choroby nerek. pomagają neutralizować wolne rodniki i zmniejszać stres oksydacyjny, chroniąc w ten sposób nerki przed uszkodzeniem. Glikozydy fenyloetanoidowe znajdujące się w cistanche są szczególnie skuteczne w usuwaniu wolnych rodników i hamowaniu peroksydacji lipidów.

Ponadto stwierdzono, że cistanche ma działanie przeciwzapalne. Zapalenie jest kolejnym kluczowym czynnikiem rozwoju i postępu choroby nerek. Właściwości przeciwzapalne Cistanche pomagają zmniejszyć wytwarzanie cytokin prozapalnych i hamują aktywację szlaków obowiązkowych zapalenia, łagodząc w ten sposób stan zapalny w nerkach.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie immunomodulujące. W chorobie nerek układ odpornościowy może zostać rozregulowany, co prowadzi do nadmiernego stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Cistanche pomaga regulować odpowiedź immunologiczną poprzez modulację produkcji i aktywności komórek odpornościowych, takich jak komórki T i makrofagi. Ta regulacja immunologiczna pomaga zmniejszyć stan zapalny i zapobiec dalszemu uszkodzeniu nerek.

Ponadto stwierdzono, że cistanche poprawia czynność nerek, promując regenerację komórek nerkowych. Komórki nabłonka kanalików nerkowych odgrywają kluczową rolę w filtracji i resorpcji produktów przemiany materii i elektrolitów. W chorobie nerek komórki te mogą zostać uszkodzone, co prowadzi do uszkodzenia funkcji nerek. Zdolność Cistanche do promowania regeneracji tych komórek pomaga przywrócić prawidłową czynność nerek i poprawić ogólny stan zdrowia nerek.

Oprócz bezpośredniego wpływu na nerki, stwierdzono, że cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy w organizmie. To holistyczne podejście do zdrowia jest szczególnie ważne w przypadku chorób nerek, ponieważ schorzenie to często wpływa na wiele narządów i układów. Wykazano, że ma działanie ochronne na wątrobę, serce i naczynia krwionośne, które są często dotknięte chorobą nerek. Promując zdrowie tych narządów, cistanche pomaga poprawić ogólną czynność nerek i zapobiec dalszym powikłaniom.

Podsumowując, cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu chorób nerek. Jego aktywne składniki mają działanie moczopędne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, immunomodulujące i regeneracyjne, które pomagają poprawić czynność nerek i chronić nerki przed dalszym uszkodzeniem. Cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy, co czyni go holistycznym podejściem do leczenia chorób nerek.