NAFLD związany z wiekiem: zastosowanie probiotyków jako wspomagającej interwencji terapeutycznej, część 2

5. Zmiany mikroflory jelitowej w zwierzęcych modelach NAFLD

W wielu badaniach przedklinicznych próbowano powiązać określone zmiany w składzie GM, często określane jako sygnatura mikrobiologiczna, z rozwojem NAFLD i NASH. Przedłużone (80 tygodni) karmienie myszy dietą wysokotłuszczową wiązało się ze wzrostem względnej liczebności rodzaju Firmicutes w odniesieniu do Bacterioidetes; na poziomie rodzaju zaobserwowano wzrost liczebności Adercreutzia (Actinobacteria), Coprococcus (Firmicutes), Dorea (Firmicutes) i Ruminococcus (Firmicutes) u myszy karmionych dietą wysokotłuszczową w porównaniu z dietą niskotłuszczową grupa [91]. U myszy wolnych od drobnoustrojów skolonizowanych mikrobiomem myszy reagujących i niereagujących na dietę wysokotłuszczową, NAFLD był dodatnio związany z Barnesiella i Roseburia (odpowiednio z rodzajów Bacteroidetes i Firmicutes); po 16 tygodniach stosowania diety wysokotłuszczowej zaobserwowano wzrost Barnesiella i Allobaculum oraz spadek Lactobacilli. Ogólnie typ Firmicutes był bardziej reprezentowany u myszy, u których rozwinął się NAFLD [77]. Ogólnie rzecz biorąc, wzrost Firmicutes/Bacteroidetes był związany z progresją NAFLD, chociaż nie ma konsensusu. W tej ostatniej kwestii, w innej pracy stwierdzono, że Firmicutes i Verrucomicrobiota phyla są bardziej reprezentowane u myszy, u których nie rozwinęła się NAFLD, a na poziomie rodzaju Bacteroidia i Flavobacteriia były zwiększone u myszy, u których rozwinęła się NAFLD [79]. Podawanie VSL#3, mieszanki Bifidobacteria, Lactobacilli i Streptococcus thermophilus o wysokim stężeniu, poprawiło histologię wątroby, obniżyło całkowitą zawartość kwasów tłuszczowych w wątrobie i obniżyło poziomy aminotransferazy alaninowej w surowicy u myszy karmionych dietą wysokotłuszczową. Poprawa histologiczna i biochemiczna była związana z niższymi poziomami dwóch czynników jądrowych regulowanych przez czynnik martwicy nowotworu (TNF): N-końcowej kinazy Jun (JNK) i jądrowego czynnika B (NF-B), oba zaangażowane w rozwój insulinooporności. 84].

Glikozyd cistanche może również zwiększać aktywność SOD w tkankach serca i wątroby oraz znacznie zmniejszać zawartość lipofuscyny i MDA w każdej tkance, skutecznie wymiatając różne reaktywne rodniki tlenowe (OH-, H₂O₂, itp.) i chroniąc przed uszkodzeniem DNA spowodowanym przez rodniki OH. Glikozydy fenyloetanoidowe Cistanche mają silne zdolności wymiatania wolnych rodników, wyższą zdolność redukującą niż witamina C, poprawiają aktywność SOD w zawiesinie plemników, zmniejszają zawartość MDA oraz mają pewien wpływ ochronny na funkcję błony plemników. Polisacharydy Cistanche mogą zwiększać aktywność SOD i GSH-Px w erytrocytach i tkankach płuc eksperymentalnie starzejących się myszy wywołaną przez D-galaktozę, a także zmniejszać zawartość MDA i kolagenu w płucach i osoczu oraz zwiększać zawartość elastyny, mają dobry efekt zmiatania DPPH, przedłuża czas niedotlenienia u starzejących się myszy, poprawia aktywność SOD w surowicy i opóźnia fizjologiczną degenerację płuc u doświadczalnie starzejących się myszy Eksperymenty z degeneracją morfologiczną komórek wykazały, że Cistanche ma dobrą zdolność przeciwutleniającą i ma potencjał, aby być lekiem do zapobiegania i leczenia chorób związanych ze starzeniem się skóry. Jednocześnie echinakozyd w Cistanche ma znaczną zdolność wychwytywania wolnych rodników DPPH i ma zdolność wychwytywania reaktywnych form tlenu i zapobiegania degradacji kolagenu wywołanej przez wolne rodniki, a także ma dobry wpływ naprawczy na uszkodzenia anionowe wolnych rodników tyminy.

Kliknij Na cistanches herba

【Więcej informacji:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

U myszy karmionych dietą MCD przez 2 i 4 tygodnie typ Tenericutes był liczniejszy w porównaniu z odpowiednimi grupami kontrolnymi, podczas gdy Verrucomicrobia była konsekwentnie mniej liczna. Po 2 tygodniach stosowania diety MCD zaobserwowano istotnie większą liczebność Firmicutes i istotnie obniżoną zawartość Proteobacteria; po 4 tygodniach zaobserwowano spadek Actinobacteria. Na poziomie rodziny Rikenellaceae, Desulfovibrionaceae i Verrucomicrobiaceae były trwale zmniejszone w grupie MCD w porównaniu z 4-tygodniową grupą kontrolną [82]. Po 8 tygodniach żywienie MCD spowodowało silny ogólny spadek różnorodności mikrobiomu i zmniejszenie potencjalnie probiotycznych Lactobacillus, jak również Akkermansia, oraz wzrost Ruminococcus, który został powiązany ze zwłóknieniem wątroby [83].

6. Związek między mikrobiomem jelitowym a rozwojem NAFLD u ludzi

W kilku dużych badaniach na ludziach zbadano sygnaturę mikrobiologiczną, która prawdopodobnie przewiduje ryzyko progresji od prostego stłuszczenia do bardziej zaawansowanych stadiów choroby [76]; stwierdzono jednak pewien poziom rozbieżności między badaniami, z rozbieżnymi wynikami dotyczącymi rodzaju, rodziny, rodzaju i gatunku. Typy Firmicutes i Bacteroidetes są najbardziej reprezentowane w mikrobiomie jelitowym; w konsekwencji wiele badań na zwierzętach i ludziach skupiało się na względnej obfitości tych dwóch grup. Podobnie jak w badaniach na zwierzętach [77,91,92], pierwotnie sugerowano, że wzrost stosunku Firmicutes do Bacteroidetes był związany z wyższym poborem energii i cięższymi objawami NAFLD u osób otyłych [93]. ; jednakże pogląd ten został zakwestionowany przez nowsze odkrycia [94–96]. W szczególności u pacjentów z NAFLD, Firmicutes stwierdzono zwiększoną w badaniach Del Chierico (2017) i Loomba (2017) [97,98], zmniejszoną w badaniach Wanga [99] i Zhu [94] i niezmienioną w badaniach przez Ramana (2013) i Alferinka [96,100]. Bacteroidetes były bardziej reprezentowane u pacjentów z NAFLD w badaniach Wang [99] i Zhu [94], zmniejszyły się w badaniach Del Chierico [97] i Shen [95], a niezmienione w badaniach Alferinka [96]. Zaproponowano, że używanie wyższych poziomów filogenetycznych (tj. typów) do rozróżniania stanów chorobowych w naturalny sposób prowadzi do rozbieżności; dlatego badania powinny koncentrować się na niższych poziomach, takich jak rodzaj [100]; jednak rozbieżności stwierdzono również, biorąc pod uwagę poziom rodzaju, w odniesieniu do Prevotella, Oscillibacter, Bifidobacterium, Blautia, Lactobacillus i Roseburia [72]. Rozbieżności te mogą wynikać z faktu, że NAFLD ma charakter heterogenny, a badania często obejmują pacjentów w różnym stopniu zaawansowania choroby, z wyrównaną lub niewyrównaną marskością wątroby [72].

Niemniej jednak stwierdzono zgodne zmiany u pacjentów z NAFLD i NASH w porównaniu z osobami zdrowymi. Rzeczywiście, typ Proteobacteria został zwiększony [95,98,100]; na poziomie rodziny Enterobacteriaceae były zwiększone [94,95], podczas gdy Rikenellaceae [94,97] i Ruminococcaceae [95,100] były zmniejszone; rodzaje Faecalibacterium [94], Coprococcus [94,99] i Anaerosporobacter [99] również uległy zmniejszeniu, podczas gdy liczba Dorea wzrosła [97,100]. Wzrost rodzajów Escherichia i Peptoniphilus był specyficzny dla pacjentów z NAFLD bez NASH [94,97], podobnie jak spadek Prevotella [101].

7. Probiotyki

Według Organizacji Narodów Zjednoczonych ds. Wyżywienia i Rolnictwa (FAO)/Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) probiotyki definiuje się jako „żywe mikroorganizmy, które podane w odpowiednich ilościach przynoszą korzyści zdrowotne gospodarzowi” [102]. Aby mogły być stosowane jako probiotyki, mikroorganizmy muszą mieć określone cechy. Muszą być żywymi, bezpiecznymi, niepatogennymi bakteriami, zdolnymi do przechodzenia przez przewód pokarmowy jelita i przeżywania zarówno w kwaśnym (żołądku), jak i zasadowym (dwunastniczym) pH, a także być odpornymi na żółć, kwas solny i sok trzustkowy [103]. ]. Ponadto powinny być pochodzenia ludzkiego, wyizolowane z jamy ustnej, przewodu pokarmowego lub kału i należeć do zdrowej GM. Jednak bakterie probiotyczne z rodzajów Lactobacillus i Bifidobacterium, a także inne mikroorganizmy, można również izolować z fermentowanego mleka i produktów pokrewnych, takich jak ser i jogurt, a także z tradycyjnych napojów (Yosa, Bosa, Pozol i Togwa ) [104]. Oprócz tych ważnych cech, probiotyki muszą być wyposażone w działanie przeciwdrobnoustrojowe przeciwko bakteriom chorobotwórczym oraz zmniejszoną przepuszczalność jelit, co umożliwia im kolonizację jelita, a także zdolność do stymulacji układu odpornościowego poprzez wysyłanie sygnałów do komórek odpornościowych jelit , wytwarza kwas mlekowy i wpływa na metabolizm jelitowy [104].

Wiadomo, że probiotyki mają korzystny wpływ zarówno na ludzi, jak i na zwierzęta, ponieważ mogą promować motorykę przewodu pokarmowego i kontrolować mikroflorę jelitową, poprawiać tolerancję laktozy i obniżać poziom cholesterolu [105]. Mogą również sprzyjać proliferacji i różnicowaniu komórek nabłonkowych oraz wzmacniać barierę jelitową [106]. Ponadto, pełniąc rolę terapeutyczną, mogą korzystnie oddziaływać na układ odpornościowy, nerwowy i pokarmowy oraz zapobiegać niektórym chorobom, w tym otyłości, cukrzycy, zaburzeniom sercowo-naczyniowym, wątrobowym i metabolicznym, a także nowotworom i alergiom [107,108]. Ponadto są pomocnym rozwiązaniem w przeciwdziałaniu innym stanom klinicznym, takim jak biegunka, zapalenie żołądka i jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna i zakażenia układu moczowo-płciowego u kobiet oraz w łagodzeniu objawów związanych z nietolerancją laktozy [104,109] (tab. 1).

Co ciekawe, probiotyki, dzięki właściwościom przeciwstarzeniowym, mogą również sprzyjać długowieczności. Mogą być stosowane do aktywacji szlaków antyoksydacyjnych i immunomodulacyjnych, a także do zapobiegania niektórym typowym oznakom starzenia, takim jak wypadanie włosów i zmarszczki skóry oraz do poprawy elastyczności skóry [134, 135]. Wen-Yang Lin (2022) [12], podając mieszaninę probiotyków (Bifidobacterium animalis subsp. infant is BLI-02, Bifidobacterium breve Bv889, Bifidobacterium bifidum VDD088, Bifidobacterium animalis subsp. lactis CP-9 i Lactobacillus plantarum PL-02) starszym myszom, wykazali swoje właściwości przeciwutleniające, co skutkowało pozytywną modulacją syntezy GM i SCFA [12]. Ponadto w kilku badaniach klinicznych opisano wpływ suplementacji probiotykami na GM u osób starszych [136-139]. Na przykład dwa randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badania wykazały, że Bifibacterium longum Bar33 i Lactobacillus helveticus Bar13 redukują patogeny oportunistyczne (Clostridium cluster XI, Clostridium difficile i Clostridium perfringens, Enterococcus faecium i Campylobacter), podczas gdy suplementacja Bifidobacterium longum 46 i B. longum 2C zwiększają liczbę Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium bifidum i Bifidobacterium breve [136, 137].

Probiotyki wywierają korzystny wpływ na zdrowie poprzez różne mechanizmy działania: mogą konkurować z bakteriami chorobotwórczymi o składniki odżywcze i miejsca adhezji na błonie śluzowej jelit, hamują wytwarzanie toksyn bakteryjnych, wzmacniają barierę nabłonkową oraz posiadają właściwości przeciwdrobnoustrojowe, takie jak zdolność do wytwarzania substancje przeciwdrobnoustrojowe (takie jak bakteriocyny i SCFA), dzięki którym mogą hamować wzrost patogenów oraz ograniczać ich adhezję i przenikanie przez barierę. Wreszcie, probiotyki mogą również działać jako immunomodulatory, zmniejszając wydzielanie cytokin prozapalnych [takich jak interferon-gamma (IFN), TNF i interleukina 12 (IL-12)] oraz promując ekspresję cytokin przeciwzapalnych (takich jak IL-10), a także proliferację i różnicowanie komórek nabłonkowych i limfocytów T [140–142].

Oprócz pozytywnych efektów wspomnianych powyżej, suplementacja probiotykami może również modulować GM u ludzi i zwierząt [107]. W obecności dysbiozy gatunki probiotyków mogą przywracać prawidłową równowagę składu mikrobiologicznego jelit i tłumić patogeny, wywołując produkcję β-defensyny i IgA; ponadto mogą faworyzować ekspresję cząsteczek przeciwzapalnych i poprawiać integralność bariery jelitowej, promując produkcję mucyny i zapobiegając rozerwaniu ścisłych połączeń [40, 143].

Rodzaje Lactobacillus i Bifidobacterium są najczęściej stosowanymi bakteriami probiotycznymi, a następnie Streptococcus, Escherichia, Enterococcus i Bacillus. Niektóre szczepy grzybów Saccharomyces mogą być również stosowane jako probiotyki [103] (tab. 2).

Na przykład wykazano, że leczenie Lactobacillus rhamnosus GG, bakterią kwasu mlekowego, zmniejsza stres oksydacyjny i stan zapalny w jelicie, moduluje zmienioną mikroflorę, a także przywraca funkcję bariery jelitowej [144-146]; ponadto doniesiono, że Lactobacillus acidophilus może zapobiegać stanom zapalnym jelit, zmniejszając ekspresję cytokin prozapalnych (IL-6, TNF, IL-1b i IL-17) oraz promując produkcję IL-10, jak również poprzez modulację GM, sprzyjając wzrostowi pożytecznych bakterii [147,148]. Podobnie jak inne pałeczki kwasu mlekowego, również leczenie L. Plantarum może zmienić skład GM, zwiększyć poziom SCFA i zmniejszyć ekspresję niektórych cytokin zapalnych (takich jak TNF, IL{8}} i IL{{9 }}), zapobiegając w ten sposób zaburzeniom metabolicznym i stanom zapalnym jelit [149]. Oprócz Lactobacilli bakterie z rodzaju Bifidobacterium (takie jak B. bifidum, B. breve i B. longum) mogą być również stosowane jako probiotyki do modyfikacji i stabilizacji składu GM, do hamowania wzrostu bakterii chorobotwórczych i produkcji cytokin prozapalnych oraz do wzmocnienia bariery żołądkowo-jelitowej [107]. Ponadto doniesiono, że probiotyczna bakteria Escherichia coli Nissle może modulować populację bakterii GM i przywracać homeostazę jelit poprzez wytwarzanie ludzkiej defensyny 2, która jest użyteczna jako bariera przed inwazją patogenów (takich jak Salmonella, Shigella, i Candida) przez barierę jelitową [150, 151]. Ponadto, jako probiotyki stosuje się również niektóre drożdże, w tym Saccharomyces cerevisiae i Saccharomyces boulardii. Mogą modyfikować mikroorganizmy GM i zmniejszać stany zapalne [107,152]. Co ciekawe, oprócz tych klasycznych probiotyków, kilka badań wykazało korzystną rolę innych bakterii, znanych jako „probiotyki nowej generacji” (NGP), takich jak Faecalibacterium prausnitzii i A. muciniphila. Na przykład wykazano, że A. muciniphila, Gram-ujemna bakteria beztlenowa, jest w stanie zmniejszyć stan zapalny jelit i wzmocnić barierę jelitową, sprzyjając syntezie substancji przeciwdrobnoustrojowych, zagęszczaniu śluzu i przywracaniu ekspresji białek połączeń ścisłych [153,154].

Jak wcześniej wspomniano, GM odgrywa dominującą rolę w patogenezie NAFLD [155]. Zmiany w jego składzie (np. wzrost liczby bakterii Gram-ujemnych z rodzaju Proteobacteria, Escherichia, Enterobacteria) zwiększają przepuszczalność jelit, co skutkuje translokacją endotoksyn i toksycznych metabolitów do wątroby i prowadzi do produkcji cytokin zapalnych przez komórki Kupffera [156–158]. Ponadto dysbioza może również zmieniać metabolizm kwasów żółciowych i choliny oraz zwiększać produkcję endogennego etanolu w jelicie. Wszystkie te zdarzenia powodują zapalenie i OS, które z kolei wyzwalają początek choroby i ostatecznie jej progresję do marskości wątroby [54].

Do tej pory żaden konkretny lek nie został jeszcze zatwierdzony do leczenia NAFLD. Obecne strategie stosowane w celu kontrolowania choroby i jej progresji obejmują zmiany stylu życia (modyfikacje diety, ćwiczenia fizyczne i stopniową utratę wagi), stosowanie leków hipoglikemizujących i przeciwutleniających, a także leków powszechnie stosowanych w leczeniu cukrzycy (takich jak metformina i tiazolidynodiony). ) [159]. Zastosowanie probiotyków może zapewnić nowe podejście terapeutyczne do zarządzania i leczenia chorób wątroby, takich jak NAFLD. Jak omówiono wcześniej, dobrze wiadomo, że mogą przywrócić GM do zdrowego stanu, poprawiając ekspresję okludyn i blokując inwazję bakterii chorobotwórczych i endotoksyn do jelita oraz zmniejszając zapalenie wątroby, równoważąc ekspresję pro- i cytokiny przeciwzapalne [54,160,161]. Ponadto mogą również sprzyjać produkcji SCFA, zmniejszać liczbę triglicerydów w wątrobie i łagodzić OS jelit, zwiększając poziom enzymów dysmutazy ponadtlenkowej (SOD) i peroksydazy glutationowej w osoczu (GSH-PH) oraz zmniejszając zawartość dialdehyd malonowy (MDA) [155,162,163].

Podsumowując, powszechnie wiadomo, że GM jest zmieniony u osób starszych, a dysbioza jest związana z początkiem NAFLD [136,155]. Tak więc, ponieważ zmiany w GMO mogą przyczyniać się do nieregularnej syntezy kwasów żółciowych, skutkującej nadmiernym gromadzeniem się tłuszczów w wątrobie i rozwojem choroby, zastosowanie probiotyków w celu przywrócenia składu GMO może być skuteczne w modulowaniu produkcji kwasów żółciowych i zarządzaniu NAFLD [55].

7.1. Przedkliniczne badania suplementacji probiotykami w NAFLD

Przeprowadzono kilka badań na zwierzętach w celu oceny możliwego wpływu probiotyków na rozwój i progresję NAFLD (Tabela 3). Donoszono, że Lactobacillus plantarum NCU116 i Lactobacillus plantarum NA136 mogą być bezpiecznymi probiotykami dla NAFLD. Warto zauważyć, że L. plantarum NCU116 miał korzystny wpływ na model szczurów NAFLD, poprzez hamowanie stanu zapalnego (zmniejszenie ekspresji TNF i IL{4}}) i stresu oksydacyjnego w wątrobie (zwiększenie aktywności SOD, GSH-Px i katalazy) oraz przywrócenie bakterii flory bakteryjnej [164], podczas gdy Lactobacillus plantarum NA136 może złagodzić NAFLD u myszy, zwiększając kaskady czynnika 2 związanego z jądrowym czynnikiem erytroidalnym 2- (Nrf2) i kinazy białkowej aktywowanej przez AMP (AMPK), co skutkuje aktywacją różnych szlaków antyoksydacyjnych i regulacji metabolizmu kwasów tłuszczowych [165]. Ponadto wykazano, że Lactobacillus johnsonii BS15 może zapobiegać NAFLD u otyłych myszy, poprawiając dysfunkcję mitochondriów oraz zmniejszając stan zapalny i przepuszczalność jelit [166], podczas gdy leczenie Lactobacillus rhamnosus GG może chronić myszy i szczury przed NAFLD, zmniejszając gromadzenie się tłuszczu w wątrobie i zapalenie (zmniejszenie ekspresji mRNA TNF, IL-1 i IL{16}}R) [167] oraz odpowiednio stymulowanie szlaku sygnałowego, w którym pośredniczą sirtuiny typu 1 (SIRT1) [168]. W innych badaniach suplementacja Bifidobacterium longum osłabiała akumulację tłuszczu w wątrobie u szczurów modelowych NAFLD [169]; podawanie mieszanki probiotyków (Bacillus animalis VKB, Bacillus animalis VKL, Lactobacillus casei IMV B-7280) modulowało skład GM i obniżało poziom cholesterolu, stres oksydacyjny i masę ciała u otyłych myszy [170]; a podawanie Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus i Bacillus cereus szczurom przywróciło strukturę GM i obniżyło poziom lipopolisacharydu bakteryjnego pochodzenia jelitowego (LPS) i cytokin zapalnych (TNF i IL{26}}) w surowicy krwi jak receptor 4 (TLR4)-mRNA [171]. Inne badanie na szczurach wykazało, że suplementacja Clostridium butyricum MIYAIRI 588 może poprawić NAFLD, zmniejszając gromadzenie się kropelek lipidów [172]. Wreszcie, leczenie probiotykami VSL#3 złagodziło otyłość, stłuszczenie wątroby i insulinooporność, a także zmniejszyło stan zapalny, zmniejszając aktywację TNF /inhibitora szlaku sygnałowego podjednostki beta kinazy czynnika jądrowego kappa-B (IKK-) u osób o wysokiej zawartości tłuszczu myszy karmione dietą [173]. Ponadto probiotyki VSL#3 mogą obniżać poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) i całkowity kwas tłuszczowy w wątrobie u myszy z modelem diety wysokotłuszczowej [174].

Oprócz tradycyjnych probiotyków, pojawiające się NGP, w tym A. muciniphila, F. prausnitzii, Bacteroides spp. i Roseburia, mogą stanowić potencjalną strategię terapeutyczną w leczeniu NAFLD [155]. Na przykład Munukka (2017). opisali zdolność probiotyku F. prausnitzii do poprawy zdrowia wątroby poprzez zmniejszenie zwłóknienia, poziomu aminotransferazy asparaginianowej (AST) i ALT oraz zawartości tłuszczu w wątrobie myszy karmionych pokarmem wysokotłuszczowym [175].

7.2. Badania kliniczne suplementacji probiotykami w NAFLD

Niektóre badania na ludziach wykazały korzyści płynące z suplementacji probiotykami u pacjentów z NAFLD (Tabela 3). Wykazano, że podawanie jogurtu konwencjonalnego, fermentowanego przez Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus i Streptococcus thermophiles, a także suplementacja mieszanki sześciu probiotyków (L. acidophilus, L. rhamnosus, L. paracasei, Pediococcus pentosaceus, B. lactis i B. breve) może mieć korzystny wpływ na pacjentów z NAFLD , poprzez modyfikację składu GM i zmniejszenie stanu zapalnego (zmniejszenie ekspresji TNF) i metabolizmu lipidów (zmniejszenie całkowitego cholesterolu i trójglicerydów) [176,177]. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne wykazało, że wieloszczepowa suplementacja probiotykami może zmniejszać insulinę, insulinooporność, TNF i IL -6 u pacjentów z NAFLD [178]; ponadto, na tej samej linii, leczenie Lactobacillus bulgaricus i Streptococcus thermophilus może zmniejszyć aktywność ALT i AST oraz poziom gamma-glutamylotransferazy (GGT) u pacjentów z NAFLD [179]. Inne randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne donosi, że podawanie VSL#3 obniżyło poziom trójglicerydów i białka C-reaktywnego o wysokiej czułości, jak również transaminaz i aktywność GGT [180]. Co ciekawe, Shavakhi i in. wykazali, że leczenie metforminą plus proteksyną (L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus, L. bulgaricus, B. breve, B. longum, Streptococcus thermophilus) zmniejsza aktywność ALT i AST lepiej niż sama metformina u pacjentów z NASH [ 181]. Wreszcie, zastosowanie koktajlu 14 szczepów probiotycznych, należących do rodzaju Lactobacillus plus Lactococcus, Bifidobacterium, Propionibacterium i Acetobacter, może poprawić stłuszczenie wątroby poprzez zmniejszenie aktywności AST i GGT, a także poziomu TNF i IL-6 u pacjentów z NAFLD [182].

【Więcej informacji:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】