Specyficzna dla alkoholu dynamika transkrypcyjna rekonsolidacji i nawrotów pamięci, część 4

Oprócz Arc odkryliśmy, że poziomy mRNA Egr1, ale nie Bdnf, wzrosły w DH i mPFC poprzez odzyskiwanie pamięci alkoholu.

Z biegiem czasu ludzie stopniowo zdobywają nowe zrozumienie tajemnicy zapomnienia. W tym procesie nowa technologia odzyskiwania pamięci stopniowo stała się gorącym punktem badań.

Czy zatem istnieje związek pomiędzy odzyskiwaniem pamięci po spożyciu alkoholu a wydajnością pamięci? Przyjdź i spójrz teraz! Przede wszystkim musimy jasno powiedzieć: odzyskiwanie pamięci po alkoholu nie jest osobną technologią. Jest to technologia, która poprzez alkohol oddziałuje na neurony mózgu. Proces ten może aktywować niektóre „uśpione” wspomnienia w mózgu, umożliwiając nam odświeżenie tych wspomnień.

Po drugie, musimy wiedzieć, że poprawa pamięci nie pozwala nam po prostu „zapamiętać” większej liczby rzeczy, ale jest procesem odzyskiwania i rekonstruowania wspomnień na różne sposoby. Proces ten może pomóc nam lepiej utrwalić i zrozumieć zdobytą wiedzę, poprawiając w ten sposób naszą pamięć.

Możemy zatem stwierdzić, że istnieje związek między odzyskiwaniem pamięci po alkoholu a wydajnością pamięci. Kiedy używamy tej technologii do ponownego wyodrębnienia poprzednich wspomnień po wypiciu alkoholu, przechodzimy proces ponownej konsolidacji tych wspomnień, poprawiając w ten sposób w pewnym stopniu naszą pamięć.

Oczywiście musimy również pamiętać, że odzyskiwanie pamięci po alkoholu nie jest długotrwałą i niezawodną techniką poprawy pamięci. Jeśli chcemy mieć doskonałą pamięć przez długi czas, musimy stale ją utrwalać i doskonalić poprzez codzienną naukę i życie, w połączeniu z innymi technikami treningu pamięci.

W tym procesie musimy przez cały czas utrzymywać optymistyczne nastawienie, aby lepiej stymulować naszą motywację do nauki i potencjał pamięci. Dlatego aktywnie podejmujmy trening pamięci, bądźmy nieustannie sobą i odważnie podążajmy drogą ciągłego doskonalenia pamięci! Widać, że trzeba poprawić pamięć, a Cistanche desericola potrafi znacząco poprawić pamięć, bo Cistanche desericola potrafi także regulować równowagę neuroprzekaźników, np. zwiększać poziom acetylocholiny i czynników wzrostu. Substancje te są bardzo ważne dla pamięci i uczenia się. Ponadto mięso może również poprawić przepływ krwi i promować dostarczanie tlenu, co może zapewnić mózgowi wystarczającą ilość składników odżywczych i energii, poprawiając w ten sposób witalność i wytrzymałość mózgu.

Kliknij teraz, aby poprawić pamięć krótkotrwałą

Zwiększoną ekspresję mRNA Egr1 powiązano wcześniej z ponowną konsolidacją wspomnień związanych ze strachem i narkotykami, co zwiększa prawdopodobieństwo, że ten czynnik transkrypcyjny odgrywa również rolę w ponownej konsolidacji wspomnień związanych z alkoholem.

Podczas gdy rola Bdnf w rekonsolidacji pamięci pozostaje kontrowersyjna [19, 49], wiadomo, że indukcja Bdnf ma kluczowe znaczenie w procesie nabywania pamięci i uczenia się poprzez wygaszanie [19, 62]. Zatem brak zmian w ekspresji Bdnf w naszym badaniu może sugerować, że nasza procedura odzyskiwania pamięci nie zapoczątkowała uczenia się przez wygaszanie równolegle z odzyskiwaniem pamięci.

Co więcej, niedawno donieśliśmy, że chociaż poziomy mRNA Bdnf w DH nie zwiększają się w wyniku odzyskiwania pamięci alkoholowej jako takiej, ekspresja czynnika wzrostu była podwyższona, gdy po odzyskaniu następuje awersyjne warunkowanie, które zapobiegało nawrotom [44], co sugeruje złożoną rolę Bdnf w dynamice pamięci alkoholu.

Nasze odkrycia wskazują, że wzrost ekspresji IEG nie jest wyłącznie efektem ponownej konsolidacji wspomnień związanych z alkoholem.

Rzeczywiście, ARC i EGR1 były wcześniej powiązane z konsolidacją kilku typów wspomnień, w tym wspomnień strachu [19, 46, 47, 62], wspomnień rozpoznawczych [21] i wspomnień związanych z różnymi narkotykami [20, 22, 61].

Istnieje jednak coraz więcej dowodów na to, że niektóre mechanizmy leżące u podstaw poszukiwania alkoholu mogą różnić się od tych kontrolujących naturalne poszukiwanie nagrody [5, 27, 28, 63]. Istnieją również dowody na to, że wspomnienia związane z różnymi nagrodami (w szczególności różnymi narkotykami) są przetwarzane w różny sposób [29–32]. Wyniki naszej analizy RNAseq rzeczywiście ujawniły unikalną sygnaturę transkryptomiczną wywołaną odzyskiwaniem pamięci alkoholu.

W szczególności znaleźliśmy 44 geny w DH i inny zestaw 9 genów w nich.PFC, które wykazały znaczące zmiany po odzyskaniu pamięci alkoholowej. Po dalszej weryfikacji danych skupiliśmy się na jednym genie w mPFC (Fkbp5) i trzech genach w DH (Adcy8, Scl8a3 i Neto1) i odkryliśmy, że na ich ekspresję nie miało wpływu odzyskiwanie wspomnień związanych z sacharozą.

Sugeruje to, że w przeciwieństwie do Arc i Egr1 te 4 specyficzne geny prawdopodobnie nie odgrywają ogólnej roli w przetwarzaniu wspomnień związanych z nagrodami, ale mogą raczej odgrywać selektywną rolę w przetwarzaniu wspomnień alkoholowych.

Co ciekawe, te cztery geny powiązano wcześniej z zaburzeniami używania alkoholu oraz uczeniem się i pamięcią. Zatem Fkbp5 koduje białko wiążące FK506 5, regulator układu neuroendokrynnego stresu [64].

Warianty FKBP5 modulują nasilenie zespołu odstawienia alkoholu [65] i przewidują skłonność ludzi do intensywnego picia [66–68]. Wykazano, że delecja Fkbp5 zwiększa nasilenie odstawienia alkoholu [65] i picie alkoholu [67] u myszy, podczas gdy farmakologiczne hamowanie białka zmniejsza umiarkowane spożycie alkoholu i przywrócenie CPP u myszy [69] oraz zmniejsza spożycie alkoholu u zestresowanych samców szczurów [70].

Poziom mRNA Adcy8, kodującego adenylanocyklazę 8 (AC8), która katalizuje tworzenie cAMP w odpowiedzi na napływ wapnia i niedawno oznaczonego jako możliwy regulator spożycia alkoholu [28, 71], uległ obniżeniu w komórkach krwi u alkoholików długotrwale abstynentnych [72].

Wykazano wcześniej, że usunięcie Adcy8 zmniejsza spożycie alkoholu i zwiększa wrażliwość na działanie alkoholu u myszy [73]. Ponadto przewlekła ekspozycja na alkohol u szczurów zwiększyła ekspresję w mózgu 8 rodziny nośników substancji rozpuszczonych (wymiennik sód/wapń), członka 3 (NCX3), białka kodowanego przez Scl8a3 [74, 75].

Spożywanie alkoholu u szczurów było również powiązane ze zmniejszoną ekspresją Neto1 w pniu mózgu [76], kodującego neuropilinę tolloidopodobną 1 (NRP1), składnik kompleksu receptora NMDA [77].

Białko to bierze udział w organizacji i transmisji synaptycznej w hipokampie [78] i jest wymagane do uczenia się przestrzennego i zapamiętywania [77].

Zatem nasze odkrycia pokazują, że samo przywołanie wspomnień związanych z alkoholem, nawet bez jakichkolwiek farmakologicznych skutków alkoholu, wpływa na ekspresję tych genów. Jednakże ich specyficzna rola w konsolidacji pamięci alkoholowej i nawrotach pozostaje do zbadania.

Ograniczeniem niniejszego badania jest to, że test seq RNA przeprowadzono na masowych tkankach mPFC i DH, a nie na pojedynczych komórkach aktywowanych przez odzyskanie pamięci. W szczególności ostatnie badania sugerują, że wspomnienia w ogóle [79, 80], a zwłaszcza wspomnienia związane z alkoholem [32, 81, 82], są kodowane poprzez aktywację zespołów neuronalnych składających się z niewielkiej liczby neuronów, które można zidentyfikować za pomocą markerów aktywacji neuronów ( np. cFOS) [80].

Rzeczywiście, podobne wzorce aktywacji IEG (cFOS) poprzez odzyskiwanie pamięci warunkowanego alkoholem i słodką nagrodą znaleziono w mPFC i dodatkowych obszarach mezolimbicznych w mózgu szczura [32, 81]. Zatem możliwe jest, że przeprowadzenie testu seq RNA selektywnie na zespole neuronalnym aktywowanym przez odzyskiwanie pamięci dałoby dokładniejsze wyniki.

Podsumowując, nasze odkrycia sugerują, że odzyskiwanie pamięci po alkoholu indukuje dwa równoległe programy transkrypcji. Jeden program, przekazywany za pośrednictwem wspólnych molekularnych mechanizmów uczenia się i pamięci, w tym IEG Arc i Egr1, jest zaangażowany w ogólną konsolidację wspomnień.

Drugi program transkrypcji, uruchamiany poprzez odzyskiwanie pamięci po alkoholu, jest kontrolowany przez geny, które specyficznie promują zachowania związane z alkoholem. Ten model podwójnego przetwarzania wspomnień alkoholowych stwarza możliwość, że rekonsolidacja pamięci dla różnych wspomnień może mieć podobne mechanizmy molekularne podwójnego przetwarzania, przy czym niektóre elementy są wspólne dla wielu wspomnień, a inne są unikalne dla każdego typu pamięci.

Ten hipotetyczny model wymaga oceny poprzez sprawdzenie, czy manipulowanie tymi genami wpływa w różny sposób na rekonsolidację pamięci alkoholu i sacharozy. Jeśli tak, sugeruje to, że możliwe byłoby skupienie się na celach molekularnych specyficznych dla nagrody w celu leczenia zaburzeń związanych z pamięcią chorobotwórczą, takich jak uzależnienie, zamiast zakłócać główne mechanizmy molekularne niezbędne dla wielu funkcji poza ponowną konsolidacją pamięci alkoholowej.

MATERIAŁY I METODY

Patrz Informacje uzupełniające, aby uzyskać szczegółowe informacje na temat aparatury, leków i odczynników, projektowania i przygotowania oligodeoksynukleotydów (ODN), analiz westernblot i qRT-PCR oraz przygotowania biblioteki RNA-seq.

Zwierząt

Samce i samice myszy C57BL/JRccHsd (25–30 g), trzymane po 3–4 w klatce, zostały wyhodowane w ośrodku dla zwierząt Uniwersytetu w Tel-Awiwie (Izrael) i trzymane w 12-godzinnym cyklu światło-ciemność (światło włączone o 7 rano), z dostępem do pożywienia i wody bez ograniczeń.

W eksperymentach obejmujących kondycjonowanie miejsca sacharozą dostęp do pożywienia ograniczano na 6 godzin przed sesjami treningowymi, aby zwiększyć motywację myszy do zbierania granulek sacharozy. Ten krótki czas trwania niedożywienia opiera się na ustaleniach, że w ciągu dnia 2–6-godzinny post nie wpływa na zachowania żywieniowe [83] i nie powoduje znaczącej zmiany markerów metabolicznych [84], minimalizując w ten sposób skutki samego ograniczenia żywności .

Myszy ważono dwa razy w tygodniu w celu kontroli utraty wagi. Wszystkie protokoły eksperymentów zostały zatwierdzone i zgodne z wytycznymi Institutional Animal Care and Use Committee Uniwersytetu w Tel Awiwie oraz wytycznymi NIH (numer zapewnienia dobrostanu zwierząt A5010-01). Dołożono wszelkich starań, aby zminimalizować liczbę wykorzystywanych zwierząt.

Procedury behawioralne

Klimatyzacja miejsca

Preferencja miejsca uwarunkowana alkoholem (CPP): Wszystkie myszy przyzwyczajano do codziennych zastrzyków soli fizjologicznej dootrzewnowo przez 3 dni.

Test bazowy (dzień 1): Pierwszego dnia cofnięto drzwi przesuwne i pozwolono myszom swobodnie eksplorować cały aparat przez 30 minut. Kondycjonowanie miejsca alkoholem (dni 2–9): Trening rozpoczął się 24 godziny po teście bazowym jedną sesją podawać dziennie przez 8 dni, przy zamkniętych drzwiach przesuwnych. W dniach 3, 5, 7 i 9 myszy otrzymały alkohol (1,8 g/kg, 20% v/v; ip) i natychmiast umieszczono w sparowanym przedziale na 5 minut.

Wykazano wcześniej, że ta dawka i czas trwania kondycjonowania powodują CPP indukowane alkoholem [42, 85]. Co drugi dzień (tj. dni 2, 4, 6 i 8) myszy otrzymywały roztwór soli fizjologicznej i zamykano je w niesparowanym przedziale na taki sam czas jak w dniu kondycjonowania alkoholem.

Sparowane przedziały zrównoważono. Test preferencji miejsca 1 (dzień 10): Badanie preferencji miejsca przeprowadzono zgodnie z opisem dla testu podstawowego i służyło do indeksowania alkoholu-CPP [41]. Preferencje zdefiniowano jako wzrost procentu czasu spędzonego w przedziale z alkoholem podczas testu preferencji miejsca 1 w porównaniu z testem wyjściowym.

Odzyskiwanie pamięci (dzień 11): Przed tym etapem myszy przydzielono do różnych warunków eksperymentalnych (dopasowanych pod względem wyników CPP i płci). Podczas sesji odzyskiwania pamięci myszy zamknięto w pomieszczeniu z alkoholem na 3 minuty, a następnie wróciło do swoich domowych klatek. Z myszami kontrolnymi poddano krótkiemu kontaktowi. Test preferencji miejsca 2 (dzień 12): Myszy poddano testowi preferencji miejsca identycznemu z testem preferencji miejsca 1.

Sacharoza CPP: Wstępne szkolenie z sacharozą (dni 1–6): W dniach 1–3 myszy przyzwyczajano do zbierania 5–6 peletek sacharozy (45 mg, Dustless PrecisionPellets, Bio-Serv, Frenchtown, NJ, USA) w klatkach domowych . W dniach 4–6 myszy szkolono, aby podczas {{12}minutowych sesji zbierały 3 peletki do pustego pudełka z pleksiglasu. Myszy, które zebrały mniej niż sześć peletek (z ogółem dziewięciu granulek w ciągu 3 dni) podczas treningu z użyciem sacharozy, wykluczono z eksperymentu (2 myszy z 32).

Test wyjściowy (dzień 7): Siódmego dnia wycofano przesuwane drzwi komory CPP i pozwolono myszom zbadać cały aparat przez 30 minut. Zastosowano tu także bezstronną aparaturę/bezstronne podejście do przypisania, jak opisano w procedurze alkohol-CPP. Kondycjonowanie miejsca sacharozą (dni 8–15): Trening rozpoczął się 24 godziny po teście podstawowym, jedną sesją dziennie przez 8 dni, z przesuwaniem drzwi zamknięte. W dniach 9, 11, 13 i 15 myszy umieszczono w przedziale dla par, a minutę później na podłodze rozrzucono trzy peletki sacharozy.
Myszy wrócono do swoich klatek domowych 15 minut później. W kolejne dni (tj. dni 8, 10, 12 i 14) myszy umieszczano w niesparowanym przedziale na 15 minut bez zakłóceń.

Sparowane przedziały równoważono. Test preferencji miejsca 1 (dzień 16): Badanie preferencji miejsca przeprowadzono zgodnie z opisem dla testu podstawowego i służyło do indeksowania sacharozy-CPP. Preferencję zdefiniowano jako wzrost procentu czasu spędzonego w przedziale z parami sacharozy podczas testu preferencji miejsca 1 w porównaniu z testem wyjściowym. Odzyskiwanie pamięci (dni 17): Procedura odzyskiwania pamięci sacharozy była identyczna jak procedura odzyskiwania pamięci alkoholu (patrz wyżej ).

Walidacja oligodeoksynukleotydów (ODN).

Projekt łuku antysensownego ODN (AS-ODN) i szyfrowanego ODN (SCR-ODN) (Sigma-Aldrich, Rehovot, Izrael) był zgodny z wytycznymi opisanymi wcześniej [56, 86).

Walidacja funkcjonalna Arc AS-ODN. Arc AS-ODN (2 nmol/µl, 0,5 µl, 0,25 µl/min) wprowadzono do DH w jednej półkuli, a SCR-ODN (2 nmol/µl, { Do drugiej półkuli wstrzyknięto {9}},5 µl, 0,25 µl/min (boki były zrównoważone). Dwie lub cztery godziny później leczone myszy badały nieznany kontekst (przedział CPP, patrz opis aparatu powyżej) przez 5 minut w celu wywołania ekspresji ARC zależnej od nowości. Myszy poddano eutanazji godzinę później (tj. 3 lub 5 godzin po wlewie ODN), pobrano tkanki mózgowe i oszacowano poziomy białka ARC za pomocą analizy Western bloanaliza (Figura S4).

Operację i mikroinfuzję do hipokampa Operację i mikroinfuzję przeprowadzono w sposób opisany wcześniej [42, 87].

Chirurgia. Operacje stereotaktyczne przeprowadzono w znieczuleniu izofluranowym. Myszy umieszczono w ramce stereotaktycznej (RWD Life Science, Shenzhen, Chiny) i dwustronne kaniule prowadzące (C235G-2.6, 26G; Plastics One Inc., Roanoke, VA, USA) skierowano na DH o godz. następujące współrzędne (-2 mm za bregmą, ±1,3 mm środkowo-bocznie, -1,45 mm brzusznie od powierzchni czaszki). Kaniule zabezpieczono akrylem dentystycznym. Do kaniuli prowadzących wprowadzono pasujące obojętne kaniule (Plastics One Inc., Roanoke, VA, USA) i przykryto pojemnikami na kurz, aby miejsce wstrzyknięcia było zakryte i wolne od zanieczyszczeń. Myszy pozostawiono do regeneracji przez 7–10 dni przed treningiem alkohol-CPP.

Wlewy do hipokampa. Aktynomycyna D (4 µg/µl, 0,5 µl na stronę,0,25 µl/min, w DMSO) [19] lub równoważna objętość nośnika została mikrowstrzyknięta do DH natychmiast po odzyskaniu pamięci . Wykazano, że wlew aktynomycyny D do hipokampa w podobnym stężeniu zakłóca rekonsolidację pamięci [19]. Łuk AS-ODN lub kontrolny SCR-ODN (2 nmol/µl, 0,5 µl/side, 0,25 µl/min; w PBS) wstrzyknięto mikroiniekcją do DH na 4 godziny 2 godziny przed lub 4 godziny po odzyskaniu pamięci.

Po usunięciu pojemnika na kurz i atrapy kaniuli, przeprowadzono mikroinfuzję przez 2 minuty w celu obudzenia delikatnie unieruchomionych myszy, przy użyciu kaniuli iniekcyjnych (33 G; Plastics One Inc., Roanoke, VA, USA) wystających o 0,5 mm poza prowadnicę końcówka kaniuli. Kaniule iniekcyjne pozostawiono na miejscu na dodatkowe 2 minuty. Po infuzji, do kaniul prowadzących wprowadzono obojętne kaniule, zabezpieczono pojemnikiem na kurz i zwierzęta wróciły do ​​swoich klatek. Lokalizację kaniul sprawdzono w skrawkach koronowych o grubości 30 µm tkanki utrwalonej w paraformaldehydzie, barwionej fioletem krezylowym.

Analiza danych

Place preference was assessed as the percentage of time spent in the alcohol/sucrose-paired compartment, relative to the total test time. Mice that spent >Z badania wykluczono 75% przypadków w którymkolwiek z przedziałów podczas testu podstawowego (9 z 267). Ustalenie CPP potwierdzono przez porównanie wyników CPP pomiędzy wartością wyjściową a testem 1 CPP i analizowano za pomocą testu t dla par. Ponieważ do odzyskiwania pamięci wymagana jest ekspresja CPP (tj. tworzenie pamięci), dane pochodzące od myszy, które nie wykazywały CPP (minimum 5% wzrost preferencji pomiędzy wartością wyjściową a Testem 1) wykluczono z eksperymentu (48 z 258).

Alkohol-CPP po zakłóceniu rekonsolidacji pamięci analizowano za pomocą mieszanego modelu ANOVA z międzyosobniczym współczynnikiem leczenia (aktynomycyna D lub ODN) i wewnątrzosobniczym czynnikiem testu (test CPP 1, test CPP 2). Istotne interakcje analizowano za pomocą testu post hoc Studenta – Newmana – Keulsa. Gęstość poziomów immunoreaktywnego białka ARC metodą Western blot normalizowano do GAPDH i analizowano za pomocą jednoczynnikowej analizy ANOVA z międzyosobniczym czynnikiem leczenia, a następnie testem post hoc Dunnetta. Dane dotyczące ekspresji mRNA qRT-PCR znormalizowano do Gapdh i wyrażono jako procent ekspresji grupy kontrolnej.

Dane ze wszystkich genów dla każdego obszaru mózgu analizowano za pomocą jednoczynnikowej analizy ANOVA z międzyosobniczym współczynnikiem leczenia, a następnie przeprowadzono test Dunnetta dla każdego genu w celu porównania z danymi uzyskanymi z grupy kontrolnej (bez pobierania). W przypadku sekw. RNA, połączyliśmy tkanki od 3 zwierząt dla każdej replikacji i przygotowaliśmy następującą liczbę replik: 3 dla hipokampa grzbietowego (DH) – bez pobierania, 2 dla DH – pobieranie, 3 dla kory przedczołowej (PFC) – bez pobierania i 2 dla ( PFC) – pobieranie. Po izolacji całkowitego RNA za pomocą Trizolu wygenerowano biblioteki sekwencjonowania przy użyciu opracowanej przez nas metody [88].

Biblioteki poddano sekwencjonowaniu na pojedynczym końcu o długości 50 bp za pomocą IlluminaHiseq 2000. Po potwierdzeniu jakości danych sekwencjonowania za pomocą FastQC, odczyty zmapowano na genom referencyjny mm9 przy użyciu Bowtie2 [89] i opatrzono adnotacjami Tophat2 [90].

Odczyty mapowane na geny zostały określone ilościowo za pomocą funkcjiFeatureCounts [91]. Wykluczyliśmy Rn45, Lars2, Rn4.5s, Cdk8, Zc3h7a i chromosomy mitochondrialne, aby uniknąć zliczenia nadmiernie amplifikowanych genów, które mogłyby wypaczyć normalizację biblioteki, jak opisano wcześniej [92]. DESeq2 [58] zastosowano do identyfikacji genów o zróżnicowanej ekspresji (DEG) w grupie pobierania, w porównaniu z grupą kontrolną bez pobierania, z wartością p skorygowaną od wartości odcięcia istotności (p(adj) <{14}},05).

DOSTĘPNOŚĆ DANYCH Dane seq RNA są dostępne w NCBI Gene Expression Omnibus pod adresem https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi (GSE205586) z tokenem recenzenta:knyfwwiorbutvuv.

BIBLIOGRAFIA

1. Collins PY, Patel V, Joestl SS, March D, Insel TR, Daar AS i in. Wielkie wyzwania dla globalnego zdrowia psychicznego. Natura. 2011;475:27–30.

2. Heilig M, Egli M. Farmakologiczne leczenie uzależnienia od alkoholu: docelowe objawy i mechanizmy docelowe. Terapia Pharmacol. 2006;111:855–76.

3. Sinha R. Nowe odkrycia dotyczące czynników biologicznych przewidujących podatność na nawrót uzależnienia. Curr Psychiatry Rep. 2011;13:398.

4. Litt MD, Cooney NL, Morse P. Reaktywność na bodźce związane z alkoholem w laboratorium i w terenie: czynniki predykcyjne głodu u leczonych alkoholików. Uzależnienie.2000;95:889–900.

5. Barak S, Liu F, Ben Hamida S, Yowell QV, Neasta J, Kharazia V i in. Zakłócenie wspomnień związanych z alkoholem poprzez hamowanie mTORC1 zapobiega nawrotom. Nat Neurosci.2013;16:1111–7.
6. Milton AL. Napój, narkotyki i zakłócenia: manipulacja pamięcią w leczeniu uzależnień. Curr Opin Neurobiol. 2013;23:706–12.

7. Nader K, Hardt O. Jeden standard pamięci: argument za rekonsolidacją. NatRev Neurosci. 2009;10:224–34.

8. Dudai Y. Rekonsolidacja: zaleta ponownego skupienia. Curr Opin Neurobiol. 2006;16:174–8.

9. Przybysławski J, Sara SJ. Rekonsolidacja pamięci po jej reaktywacji. Behav.Brain Res. 1997;84:241–6.

10. Nader K, Schafe GE, Le Doux JE. Wspomnienia strachu wymagają syntezy białek w ciele migdałowatym w celu ich ponownej konsolidacji po odzyskaniu. Natura. 2000;406:722–6.

For more information:1950477648nn@gmail.com