Analiza ekspresji mikroRNA po interwencji glutaminy w ostrym urazie niedokrwienno-reperfuzyjnym nerek

4. Dyskusja

Unikanie lub zmniejszanie czynności nerek ma wielką wartość klinicznąuszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne. GLN ma działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne oraz może chronić nerki przed poważnymi konsekwencjami uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego [15]. W tym badaniu odkryliśmy, że leczenie GLN znacząco obniżyło poziomy SCr i BUN oraz osłabiło uszkodzenie kanalików. Efekty te przyczyniły się do jego działania ochronnego przeciwko AKI wywołanej I/R. Co najważniejsze, ujawniliśmy nowy mechanizm funkcji GLN, który był zaangażowany w szlak sygnalizacyjny cGMP-PKG poprzez regulację w dół miR-132-5p.

miRNA zwykle działają poprzez wiązanie się z nieulegającymi translacji regionami 3' docelowych mRNA, co prowadzi do degradacji mRNA i zapobiega translacji białek [16, 17]. W powiązanych badaniach stwierdzono, że miRNA mają udział w działaniu terapeutycznymcel AKI i nereknaprawa przezregulujące stany zapalne, apoptoza, proliferacja, Iangiogeneza[18, 19]. W ostatnich latach przeprowadzono badania nad ochronnym działaniem glutaminy na nerki, jednak niewiele jest badań dotyczących mechanizmu działania glutaminy.ochrona nerek za pośrednictwem glutaminyna poziomie miRNA.

ORGANICZNY EKSTRAKT Z CISTANCHE Z 25% ECHINAKOZYDEM I 9% AKTEOZYDEM NA ZAKAŻENIE NEREK

W sumie przeszukano 104 miRNA o znacząco zróżnicowanej ekspresji z grupy I/R i grupy I/R + GLN. Wśród kluczowych miRNA, które zidentyfikowaliśmy, miR-132 odgrywa wielką rolę immunoregulacyjną w odporności, przy czym limfocyty T CD4 + wykazują wyższy poziom miR-132, a aktywacja komórek T prowadzi do zwiększenia ekspresji miR -132 [20]. miR- 132-5p uległo zwiększeniu w grupie I/R + GLN, co sugeruje, że leczenie Gln może poprawić aktywność immunologiczną limfocytów T CD4 +. miR-205 ulegał istotnie obniżonej ekspresji u pacjentów z AKI i stwierdzono, że jest ujemnie skorelowany z SCr i BUN oraz stanowi niezależny czynnik ryzyka dla rokowania pacjentów z AKI [21].

miR-205 jest uważany za cel w leczeniu procesów patologicznych związanych ze stresem oksydacyjnym i autofagią podczas AKI [22, 23]. +is oznacza, że ​​GLN może wykorzystywać miR-205 do regulowania uszkodzeń oksydacyjnych w AKI. miR-615 ulega obniżeniu w przypadku przeszczepu nerek i ogniskowej segmentowej stwardnienia kłębuszków nerkowych [24, 25]. Nie znaleziono jednak żadnych badań wykazujących związek między miR-615 a I/R.

Figura 4: Ekspresja +e kluczowych miRNA w grupie pozorowanej, grupie I/R i grupie I/R + GLN wykryta metodą qRT-PCR. ∗P < 0.05 i ∗∗P < 0,01.

Rysunek 5: Analiza wzbogacenia +e genów docelowych. (a) +e 10 najważniejszych terminów GO dotyczących wzbogacania genów docelowych. Czerwony odnosi się do procesów biologicznych, niebieski do składu komórek, a zielony dofunkcja molekularna. ( b ) +e Wzbogacone szlaki KEGG genów docelowych.

Zbadaliśmy dalej docelowy mechanizm regulacyjny leżący u podstaw zmienionej ekspresji miRNA przez I/R leczenia GLN. W szlakach KEGG aktywacja sygnalizacji Notch odgrywa rolę sprzyjającą zapaleniu i apoptozie związanej z I/R [26]. Hamowanie sygnalizacji Notch może być potencjalną strategią przeciwzapalną w leczeniu choroby nerek [27]. Aktywacja szlaku sygnałowego PI3K-Akt może odgrywać pozytywną rolę w przeciwdziałaniu apoptozie i ochronie nerek przed uszkodzeniem I/R [28, 29]. W ostatnich latach dużą uwagę zwraca aktywacja szlaku cGMP/PKG jako metody terapeutycznej zmniejszającej uszkodzenie I/R, a jednym z ważnych mechanizmów ochronnych tego szlaku jest udział w procesie antyapoptotycznym [30–32]. Wyniki te wskazują, że GLN może zmniejszać stopień AKI indukowanej I/R poprzez szlak cGMPPKG.

Należy wziąć pod uwagę pewne ograniczenia naszego badania. Po pierwsze, nie przeprowadziliśmy wysokowydajnego sekwencjonowania ekspresji miRNA w grupie pozorowanej, co może mieć wpływ na identyfikację genów zaangażowanych w leczenie GLN. W modelu komórkowym nie przeprowadziliśmy leczenia GLN w celu sprawdzenia zmian w szlakach sygnalizacyjnych spowodowanych jego leczeniem. Konieczne będą przyszłe badania, aby prospektywnie ocenić kluczowe miRNA jakomolekularne mechanizmy regulacyjne w leczeniu GLN.

5. Wnioski

Podsumowując, stosując wysokoprzepustową technikę sekwencjonowania, eksperyment ten wykazał, że po interwencji glutaminy wystąpiła znacząca zróżnicowana ekspresja miRNA w histocytach nerek zuszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjnein vitro, co może być związane ze zwiększoną regulacją kluczowych miRNA. +e Szlak cGMP-PKG, na który wpływa miR-132- 5p, może brać udział w leczeniu I/R przez GLN. Konieczne są jednak dalsze badania w celu wyjaśnienia konkretnego mechanizmu regulacyjnego.

Bibliografia

[1] C. Vazquez-Carballo, M. Guerrero-Hue, C. Garcia-Caballeroi wsp., „Receptory Toll-podobne w ostrym uszkodzeniu nerek”, InternationalJournal of Molecular Sciences, tom. 22.2021.

[2] YL Wu, HF Li, HH Chen i H. Lin, „MicroRNAs asbiomarkery i cele terapeutyczne w stanach zapalnych iOstre uszkodzenie nerek związane z niedokrwieniem i reperfuzją”, InternationalJournal of Molecular Sciences, tom. 21.2020.

[3] AA Sharfuddin i BA Molitoris, „Pathophysiology ofniedokrwienne ostre uszkodzenie nerek”,Nature Recenzje Nefrologia, tom. 7, nie. 4, s. 189–200, 2011.[4] Y. Yan, Z. Ma, J. Zhu, M. Zeng, H. Liu i Z. Dong, „miR-214tłumi mitofuzynę-2, aby promować apoptozę kanalików nerkowychniedokrwienne ostre uszkodzenie nerek”,Amerykański dziennik Physiology-Fizjologia nerek, tom. 318, nie. 4, s. F878–F887, 2020.

[5] Y. Yang, M. Song, Y. Liu i in., „Renoprotekcyjne podejściai strategie w ostrym uszkodzeniu nerek”,Farmakologia ilecznictwo, tom. 163, s. 58–73, 2016.

[6] BA Molitoris, „+tłumaczenie terapeutyczne w ostrej nerceuszkodzenie: oś nabłonkowa/śródbłonkowa”,Dziennik klinicznyDochodzenie, tom. 124, nie. 6, s. 2355–2363, 2014.

[7] N. Petejova, A. Martinek, J. Zadrazil i in., „Ostra nerkaurazów u pacjentów septycznych leczonych wybranymi lekami nefrotoksycznymiTybiotyki – patofizjologia i biomarkery – przegląd”,International Journal of Molecular Sciences, tom. 21.2020.

[8] H.-J. Kim, DJ Park, JH Kim i wsp., „Glutamina chroniprzeciwko nefrotoksyczności wywołanej cisplatyną poprzez zmniejszenie cisakumulacja platyny”Journal of Nauk Farmakologicznych, tom. 127, nie. 1, s. 117–126, 2015.

[9] F. Zhan, X. Wang, J. Zhang, S. Yi i P. He, „Glutaminałagodzi dysfunkcję nerek związaną z indukowaną gentamycynąostre uszkodzenie nerek u szczurów Sprague-Dawley”, Biotechnologiai Biochemia Stosowana, 2021. 

[10] KC Liboni, N. Li, PO Scumpia i J. Neu, „Glutaminemoduluje indukowaną przez LPS produkcję IL-8 poprzez IκB/NF-κB w nabłonku jelitowym płodu i osoby dorosłej człowieka”,DziennikOdżywianie, tom. 135, nie. 2, s. 245–251, 2005.

Wsparcie dla Wecistanche – największego eksportera Cistanche w Chinach:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Kup więcej szczegółów specyfikacji:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

POBIERZ NATURALNY ORGANICZNY EKSTRAKT Z CISTANCHE Z 25% ECHINAKOZYDEM I 9% AKTEOZYDEM NA ZAKAŻENIE NEREK