Aktywność przeciwdepresyjna i metabolizm Cistanche in vivo i in vitro

Abstrakcyjny: Cistancheto sucha, mięsista łodyga z łuskowatymi liśćmiCisanche desericola YCMaor Cistanche tubulosa (Schenk) R.WighT. Jest to znany tonik medycyny chińskiej. Współczesne badania farmakologiczne potwierdziły, że Cistanchemaznaczące działanie neuroprotekcyjne, i jegodziałanie przeciwdepresyjnezostało potwierdzone także w ostatnich latach. Jednak podstawa i mechanizm tegosubstancje czynne o działaniu przeciwdepresyjnymnie zostały jeszcze w pełni wyjaśnione. Na podstawietradycyjna skuteczność Cistanche przeprowadziliśmy badania działania przeciwdepresyjnego oraz metabolizmu in vitro i in vivo. W tym miejscu podsumowujemy pomysły badawcze, aby zapewnić dane i odniesienia do późniejszego opracowywania leków związanych zskuteczność przeciwdepresyjna leku Cistanche . 

Słowa kluczowe: Cistanche , depresja, aktywność metaboliczna

JAK DŁUGO DZIAŁA CISTANCHE?

Depresja jest chorobą charakteryzującą się zaburzeniami nastroju. Jej głównymi objawami są smutek, utrata zainteresowań, anhedonia,utrata apetytu, poczucie winy, niska samoocena,zaburzenia snu, zmęczenie, słaba koncentracjaitp. n1, a w ciężkich przypadkach samobójstwo. Pojęcia i zachowania stały się chorobą o najwyższym wskaźniku samobójstw w psychiatrii. Według statystyk Światowej Organizacji Zdrowia z 2017 roku na całym świecie na depresję cierpi około 350 milionów pacjentów. Do 2020 roku stanie się drugą co do wielkości chorobą na świecie, z zapadalnością na poziomie 20%. Depresja to złożona choroba psychiczna spowodowana wieloma czynnikami, w tym genetyką, rozwojem i środowiskiem życia”51. Wśród nich za główną przyczynę depresji uważa się stresI61.

Obecnie głównymi lekami klinicznymi stosowanymi w leczeniu depresji są trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory monoaminooksydazy i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny. Leki te na ogół mają wady, takie jak wąskie spektrum działania przeciwdepresyjnego, lekooporność oraz wysoka toksyczność i skutki uboczne. 1. Ponieważ patogeneza depresji jest stosunkowo złożona i istnieje wiele czynników ją wywołujących, często trudno jest osiągnąć zadowalającą skuteczność lekom ukierunkowanym na pojedyncze ogniwo. Dlatego też badacze krajowi i zagraniczni zwracają coraz większą uwagę na rozwój i zastosowanie leków naturalnych, które są bezpieczniejsze, skuteczniejsze i mają mniej skutków ubocznych przy opracowywaniu leków przeciwdepresyjnych” 2.1”.

Cistanche desericola Y. C． MamaData otrzymania: 2018-06-10 Data aktualizacji: 2018-07-15 lub Cistanche C. Suche łuski kanalików (Schenk) Wight

Mięsista łodyga liści [15.6] jest znanym tonikiem tradycyjnej medycyny chińskiej. Po raz pierwszy została nagrana w „Shen Nong's Materia Medica” i jest wymieniona jako najwyższa. Ma funkcje odżywiania Yang nerek, uzupełniania esencji i krwi, nawilżania jelit i stosowania środka przeczyszczającego itp. I jest często stosowany w przypadku niedoboru Yang nerek. , niedobór esencji i krwi, impotencja i niepłodność, bolesność i osłabienie talii i kolan, osłabienie mięśni i kości, suchość jelit i zaparcia. Jest to najczęściej stosowany lek na nerki-yang w poprzednich dynastiach. Zaczynając od jego tradycyjnej skuteczności, zbadaliśmy działanie przeciwdepresyjne Cistanche i jego metabolizm in vitro i in vivo w oparciu o jego skład chemiczny i powiązane raporty. W tym artykule podsumowano i dokonano przeglądu tej koncepcji badawczej, aby zapewnić dane i odniesienia do późniejszego opracowania leków związanych ze skutecznością przeciwdepresyjną leku Cistanche.

1 Działanie przeciwdepresyjne Cistanche

Obecnie leki do klinicznego leczenia depresji mają na ogół wady, takie jak wąskie spektrum leków przeciwdepresyjnych, oporność na leki oraz wysoka toksyczność i skutki uboczne (reakcje żołądkowo-jelitowe, zaburzenia seksualne, ból głowy, bezsenność i wysypka). Stosowane klinicznie leki przeciwdepresyjne pierwszego rzutu, takie jak wenlafaksyna i fluoksetyna, mają poważne skutki uboczne, takie jak kardiotoksyczność, nadciśnienie, zaburzenia seksualne i zaburzenia snu. Szczególnie warto zauważyć, że badanie wykazało, że 59,1% (604/1022) pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne doświadczyło toksycznych skutków ubocznych dysfunkcji seksualnych, a około 40% pacjentów z depresją stwierdziło, że leki przeciwdepresyjne spowodowały, że dysfunkcje seksualne są uważane za niedopuszczalny efekt uboczny , poważnie wpływając na przestrzeganie przepisów dotyczących leków. Wśród nich inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny powodują największą częstość występowania dysfunkcji seksualnych1'221.

Dlatego też, biorąc pod uwagę obecne kliniczne metody leczenia depresji oraz wady istniejących leków, Cistanche, jako najczęściej stosowany w przeszłości lek tonizujący nerki, będzie miał ogromne znaczenie badawcze i wartość aplikacyjną.

1.1 Tradycyjna skuteczność i działanie przeciwdepresyjne Cistanche

Cistanche ma długą historię stosowania i od wieków jest odnotowywany w ziołolecznictwie. Zapisy dotyczące właściwości leczniczych i skuteczności Cistanche po raz pierwszy pojawiły się w „Materia Medica Shen Nong”, która jest wymieniona jako najwyższej jakości. Stwierdza: „Cistanche ma słodki smak i jest lekko ciepły. Może leczyć pięć rodzajów porodu i siedem urazów. Może odżywiać środek, usuwać ból związany z zimnem i gorącem w łodydze, odżywiać pięć narządów wewnętrznych i wzmacniać yin. Uzupełnia esencję i Qi, rodzi więcej dzieci i uzależnia kobiety. Jeśli jest brany przez dłuższy czas, rozjaśnia ciało. Xin 31. „Traktat o właściwościach leczniczych” zawiera: „Cistanche może przynieść korzyści szpikowi, poprawić kolor, przedłużyć życie, leczyć krwotoki u kobiet, jest afrodyzjakiem i może przynieść korzyści dwukrotnie większe niż słońce. Stosuje się go głównie na zaczerwienienia i biel, tonizuje brak esencji, ciemną karnację i urazy porodowe.” „Illustrations and Materia Medica” podaje: „Cistanche jest często używane przez mieszkańców Zachodu jako pokarm. Zeskrob łuski, przemyj winem, usuń czarny sok, pokrój w cienkie plasterki i wymieszaj z ziemniakami i baraniną, aby przygotować zupę. Jest bardzo pyszne i korzystne dla ludzi. To dobre jedzenie. Weź tonik”∞,. „Kompendium Materia Medica” odnotowuje, że Cistanche „uzupełnia ogień bramy życia, odżywia pięć narządów wewnętrznych, uzupełnia szpik i wzmacnia mięśnie” [261]. W wydaniu „Farmakopei Chińskiej” z 2015 roku czytamy: „Słodki, słony, ciepły. Wraca do nerki i meridianu jelita grubego. Uzupełnia yang nerek, uzupełnia esencję i krew, nawilża jelita i łagodzi zaparcia. Stosowany przy niedostatecznym yang nerek, niedobór esencji i krwi, impotencja i bezpłodność. Bolesność i osłabienie talii i kolan, osłabienie mięśni i kości, suchość jelit i zaparcia.

Pierwsze wzmianki w „Materia Medica Shen Nonga” mówią, że Cistanche może „leczyć pięć porodów i siedem urazów”, a pięć porodów i siedem urazów obejmuje „gniew uszkadzający wątrobę, przepracowanie umysłu uszkadzające umysł i strach uszkadzający wolę” itp. „Kompendium Materia Medica” Istnieją również opisy Cistanche w leczeniu neurastenii i impotencji [281], wskazując, że tradycyjne działanie Cistanche obejmuje działanie przeciwdepresyjne. Dlatego już w starożytności zaczęto stosować Cistanche jako lek na depresję i inne choroby neurologiczne.

1.2 Skład chemiczny i działanie przeciwdepresyjne Cistanche

Badania nad składem chemicznym Cistanche rozpoczęły się na początku lat osiemdziesiątych0. Badania potwierdziły, że Cistanche zawiera głównie glikozydy fenyloetanolu, irydoidy i ich glikozydy, lignany i ich glikozydy, glikozydy alkoholu fenylowego, cukry, alkohole, oligosacharydy i polisacharydy, olejki lotne i inne składniki. Do chwili obecnej w Cistanche odkryto ponad 100 związków chemicznych, w tym 120 gatunków Cistanche pustynnych i 75 gatunków Cistanche rurowych. Wraz z rozwojem nauki i technologii oraz dogłębnym badaniem skuteczności Cistanche, badania nad skutecznością i działaniem farmakologicznym Cistanche poczyniły w ostatnich latach szereg postępów. Współczesne badania aktywności farmakologicznej potwierdziły, że Cistanche ma działanie neuroprotekcyjne. 0,34,. W szczególności kapsułki „Cistanche total glikozydy”, które w Cistanche składają się głównie z glikozydów fenyloetanolowych, są stosowane w leczeniu klinicznym choroby Alzheimera. 51. Glikozydy fenyloetanoidowe mogą wywierać działanie przeciw chorobie Parkinsona poprzez zwiększenie ekspresji hydroksylazy tyrozynowej w istocie czarnej i zawartości dopaminy (DA) w prążkowiu. „Hipoteza braku równowagi w przekaźnikach monoamin” dotycząca patogenezy depresji zakłada, że ​​zmniejszona synteza i uwalnianie neuroprzekaźników, takich jak DA, w mózgu jest jedną z patogenezy depresji -36,371.

Dlatego glikozydy fenyloetanolu zawarte w Cistanche mogą mieć działanie przeciwdepresyjne. Ponadto glikozydy irydoidowe są jednym z głównych składników chemicznych Cistanche. Spośród glikozydów irydoidowych potwierdzono, że katalpol i genipina mają wpływ na złagodzenie depresji [38.91. Dlatego spekulujemy, że Cistanche może mieć pewne działanie przeciwdepresyjne.

1.3 Badania eksperymentalne na zwierzętach dotyczące działania przeciwdepresyjnego Cistanche

Według doniesień (4) glikozydy fenyloetanoidowe z Cistanche mogą regulować zachowania depresyjne w zespole okołomenopauzalnym u myszy. Mechanizm może polegać na regulowaniu zaburzeń estrogenowych u modelowych myszy, poprawiając w ten sposób neuroprzekaźniki monoaminowe w mózgu. poziom. Wang i in. III] odkryli, że wywar wodny Cistanche może wydłużyć skumulowany czas bezruchu myszy w teście zawieszenia ogona i ma dobre działanie przeciwdepresyjne. Nasze badania pokazują, że ∞1, Cistanches tubulosa może znacząco poprawić depresyjne cechy behawioralne myszy w modelu środowiska desperackiego; ciągłe podawanie ekstraktu Cistanches tubulosa może znacząco złagodzić skutki przewlekłej, nieprzewidywalnej stymulacji.

Szczury modelowe z depresją wykazują cechy zachowania podobne do depresji w testach behawioralnych, takich jak wymuszone pływanie, preferencja sacharozy, test otwartego pola i hamowanie jedzenia w nowym środowisku. Dalsza separacja i badanie przesiewowe ekstraktu Cistanche wykazały, że 1"l, części Fr. 2 mogą znacznie skrócić skumulowany czas bezruchu w teście zawieszenia ogona myszy i są bardziej aktywne niż inne części polarne. Główne składniki części Fr. 2 obejmują Istnieją 3 glikozydy irydoidowe, 2 glikozydy fenyloetanoidowe i 2 glikozydy fenolowe, spośród których największą zawartość [3813 91, pierścień] mają składniki glikozydowe irydoidu: 6-deoksykatalpol i 8-kwas epiloganowy terpeny, catalpol i genipozyd, mają działanie przeciwdepresyjne, a 6-deoksykatalpol (6-deoksycatalp01) obecny w części Fr. 2 jest strukturalnym analogiem katalpolu, 8-kwasu epiloganowego i glurozydu. strukturalny analog genipozydu, co sugeruje, że glikozydy irydoidowe mogą być jedną z substancji przeciwdepresyjnych Cistanche tubulosa. Ponadto Fr. 2 zawiera również pewne glikozydy fenyloetanoidowe, co sugeruje, że działanie przeciwdepresyjne ekstraktu Cistanche jest wyższe niż działanie przeciwdepresyjne jego części polarnych że Cistanche tubulosa może również wykazywać działanie przeciwdepresyjne poprzez synergistyczne działanie każdej części polarnej. Wynik ten wymaga dalszego potwierdzenia. Konieczne są dalsze badania mające na celu dalsze wyizolowanie składników chemicznych leku Cistanche i ocenę jego skuteczności przeciwdepresyjnej.

1.4 Badania nad mechanizmem działania przeciwdepresyjnego Cistanche

Chociaż działanie przeciwdepresyjne leku Cistanche zostało potwierdzone, podstawa i mechanizm działania jego substancji czynnych nie zostały w pełni wyjaśnione. Nasze badania pokazują, że ekstrakt z Cistanches tubulosa może znacznie zwiększyć ekspresję 5-HT i BDNF w hipokampie szczurów będących modelem depresji, zwiększyć ekspresję 5-HT w okrężnicy i znacząco poprawić komórki neuronalne hipokampa w tkanka mózgowa szczura. zanik i działa ochronnie na komórki nerwowe. Doniesiono, że katalpol, składnik glikozydu irydoidowego, może również złagodzić depresję poprzez przywrócenie dysfunkcji osi HPA i zwiększenie ekspresji neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF). Genipozyd może złagodzić depresję poprzez modulację osi HPA w celu uzyskania efektu przeciwdepresyjnego -8'39,. Wyniki te sugerują, że irydoidy mogą być jedną z podstaw przeciwdepresyjnego działania Cistanche. Ekstrakt z Cistanche może zwiększać zawartość 5-HT w organizmie poprzez stymulację syntezy 5-HT w okrężnicy, tym samym

Zwiększ ekspresję 5-HT w mózgu i popraw działanie ochronne BDNF na komórki nerwowe mózgu, aby osiągnąć cele przeciwdepresyjne. Jednakże odpowiedni mechanizm molekularny docelowej aktywności farmakologicznej leku przeciwdepresyjnego leku Cistanche jest nadal niejasny, np. to, które neuroprzekaźniki regulują receptory, a czynniki neurotroficzne regulują te receptory.

Znacząca rola odgrywana przez organizm wymaga dalszych badań.

W ostatnich latach duża liczba badań potwierdziła, że ​​flora jelitowa może wpływać na funkcje fizjologiczne, emocje i cechy behawioralne ośrodkowego układu nerwowego poprzez wpływ na „oś jelitowo-mózgową”. Donoszono, że H2.31 ma ścisły związek między depresją a „osią jelitowo-mózgową”. Zmiany w florze jelitowej najprawdopodobniej wpływają na układ odpornościowy i oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA). ), sygnalizacja neuroprzekaźników i inne mechanizmy wpływające na depresję. Nasze badanie wykazało również, że Cistanche tubulosa może regulować zaburzoną florę jelitową i metabolity flory jelitowej krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe u szczurów z depresją spowodowaną przewlekłą nieprzewidywalną stymulacją.

Produkcja flory jelitowej przywraca stabilność strukturalną flory jelitowej. Analiza korelacji wykazała, że ​​Cistanche tubulosa poprawia florę jelitową szczurów z depresją i jest powiązana z poprawą wskaźników związanych z depresją, co wskazuje, żeEkstrakt z Cistanche tubulosamoże zakłócać działanie pojedynczych komórek mózgu, zmieniając strukturę i skład flory jelitowej. Neuroprzekaźniki aminowe, czynniki neurotroficzne w mózgu, serotonina w okrężnicy i zmiany w produkcji krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych w celu osiągnięcia celów przeciwdepresyjnych.