Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Aktywność antynocyceptywna rozłogów salsy Cistanche, rosnących w Republice Kazachstanu

Elmira B. Kartbaevaa i in

ABSTRAKCYJNY

HerbaCistanche(gatunek Cistanche) w Tradycyjnej Medycynie Chińskiej jest stosowany w leczeniu wielu chorób i objawów, w tym bólu. Celem tego badania była ocena antynocyceptywnego działania hydroetanoluekstrakt zCistancheSalsa(CAMey.) Beck, Orobanchaceae, rozłogi w zwierzęcych modelach bólu. Skład chemicznyHerbaCistancheanalizowano metodą HPLC-UV. Myszy Swiss Webster (25–30 g, n=6) były wstępnie leczone doustnieHerbaCistanche(10, 30 lub 100 mg/kg) i oceniano w teście formalinowym oraz w odpowiedzi lizania indukowanej kapsaicyną lub glutaminianem. kazachskiHerba Cistancheskłada się głównie z glikozydów fenylopropanoidowych, z którychechinakozyd, akteozyd, oraztubulozydB to główne składniki. KiedyHerbaCistanchePodawano myszom, że wywarł wpływ w obu fazach testu formalinowego (77% aktywności przy 30 mg/kg dla fazy 1 i 62% aktywności przy 100 mg/kg dla fazy 2), co sugeruje właściwości przeciwbólowe i przeciwzapalne. kazachskiHerbaCistanchebył w stanie skrócić czas lizania zwierząt po wstrzyknięciu glutaminianu (81% redukcji przy 30 mg/kg) i kapsaicyny (81% redukcji przy 100 mg/kg). Wnioskujemy, że związki fenolowe obecne w hydroetanolowym ekstrakcie C. salsa mogą być odpowiedzialne za jego profil farmakologiczny. Aby pozyskać dobrej jakości surowiec dla Tradycyjnej Medycyny Chińskiej, zaleciliśmy standaryzację tego kazachskiego gatunku przy użyciuechinakozyd i akteozydjako znaczniki.

Słowa kluczowe:Herba Cistanche,HPLC-UV,Echinakozyd, Akteozyd, Tubulozyd, Standaryzacja

Wstęp

CistancheSalsa(CA Mey) Beck, Orobanchaceae, to pasożytnicza roślina z Republiki Kazachstanu, gdzie jest wykorzystywana jako surowiec przemysłowy (Sarsenbayev i in., 2011; Grudzinskaya i Gemedzhieva, 2012). Wartość naukowa tego zioła w tradycyjnej medycynie chińskiej odnosi się do leczenia problemów z nerkami (od bólu do niewydolności), impotencji, niepłodności kobiet, chorobliwej białaczki, obfitego krwotoku macicznego i zaparć starczych (Jiangsu New Medical College Dictionary of Traditional Chinese Drugs, 1977; Chińskie zioła lecznicze, 1988). Skład chemiczny rozłogów innych gatunkówCistanchezostał już szczegółowo zbadany przez chińskich naukowców. Zidentyfikowano następujące związki fenolowe:echinakozyd, tubulozyd, akteozyd, oprócz lignanów, irydoidów i złożonego polisacharydu (Yong i Tu, 2009; Zhang i wsp., 2003; Xie i wsp., 2005; Jiang i wsp., 2009; Suiet i wsp., 2011; Liu i wsp., 2013; Zhou i in., 2014).

Shimoda i in. (2009) wykazali, że zioło to ma działanie hipocholesterolemiczne, podczas gdy Yang et al. (2013) określili jego działanie ochronne na wątrobę. Nan i in. (2013) opisali działanie przeciwzapalne jego ekstraktów. Złożony polisacharyd wyizolowany wcześniej z tej rośliny wykazywał działanie immunomodulujące (Wang i wsp., 2009).

Chociaż istnieje znaczna ilośćCistancheW Republice Kazachstanu rozłogi nie są powszechnie stosowane przez ludność kazachstańską, chociaż sąsiedzi w Chinach powszechnie z niej korzystają. Ze względu na fakt, że obecnie istnieje poważny problem w związku z substytucją/zafałszowaniem roślin leczniczych oraz rosnącą potrzebą standaryzacji leków stosowanych w Tradycyjnej Medycynie Chińskiej, badanie to miało na celu ustalenie składu fenolowo-chemicznego tego surowca roślinnego rosnącego w sąsiednim Kazachstanie a także ocenić jego zastosowanie jako antynocyceptywnego, aby potencjalnie złagodzić ból – co charakteryzuje jedno z jego głównych zastosowań w Tradycyjnej Medycynie Chińskiej.

Materiały i metody

Materiał roślinny

Cistanchesalsa (CAMey.) Beck, Orobanchaceae, rozłogi zostały zebrane na pustyni Moinkum, wieś Bakanas, w lipcu 2014 roku w Ałmaty. Materiał roślinny został zidentyfikowany przez dr G. Sitpayeva z Instytutu Botaniki i Fitointrodukcji Ministerstwa Edukacji i Nauki Republiki Kazachstanu, gdzie został zdeponowany pod numerem 01-04/306.

Analiza chemiczna

Rozłogi C. salsa (2 g) poddano ekstrakcji mikrofalowej. Początkowo materiał został zmielony do 0.001–2.000 mm, a następnie umieszczony w hermetycznym naczyniu do ekstrakcji przez 10 min w 100-1100 ◦C z 80% etanolem (stosunek 1:10). Ekstrakt hydroetanoloil (CSHE) analizowano metodą HPLC-MS. Surowy ekstrakt rozpuszczono w metanolu (9,6 mg/ml) i przefiltrowano przez membranę 0,45 mm teflonową przed analizą. Chromatograf cieczowy model HP 1100 Series (firma Agilent Technologies, Inc., CA, USA), wyposażony w przepływowy odgazowywacz próżniowy, czterokanałową niskociśnieniową pompę gradientową oraz automatyczny wtryskiwacz. Związki fenolowe rozdzielono chromatograficznie na kolumnie Zorbax Eclipse XDB-C18, 2,1 x 50 mm, wypełnionej oktadecylosililo polimerem żelu krzemionkowego (1,8 ). Analizę chromatograficzną przeprowadzono przy przepływie fazy ruchomej 0,2 ml/min, ciśnieniu roboczym eluentu 175–200 kPa, temperaturze pieca kolumny 30 ◦C, objętości próbki 2 ml, trybie zasilania gradientem eluentu: 0–36 min 10% A – 90% B;36 min – 100% B (eluent A: metanol, eluent B: 0,2% roztwór kwasu mrówkowego). Detekcję przeprowadzono za pomocą UV przy długościach fal 254, 334, 350, 410, 450 i 550 nm. Porównanie otrzymanych czasów retencji, widm UV i masowych ze związkami odniesienia posłużyło do identyfikacji związków chemicznych w ekstrakcie. Analizę ilościową przeprowadzono przy użyciu wzorcawerbaskozydorazechinakozydanalizowane w tych samych warunkach chromatograficznych. Ich krzywe kalibracyjne pozwoliły na obliczenie ilości drugiego glikozydu fenylopropanoidowego w ekstrakcie etanolowym tej rośliny. Metoda nie została zweryfikowana.

Zwierząt

W badaniu wykorzystano myszy Swiss Webster (20–25 g, w wieku dwóch miesięcy) (podarowane przez Instituto Vital Brazil, Niterói, RJ, Brazylia). Zwierzęta utrzymywano w standardowych warunkach (cykl światło-ciemność 12 godzin, 22 ± 2 stopnie i 70-80 procent wilgotności. Pokarm i woda ad libitum). Zwierzęta otrzymywały tylko wodę w celu uniknięcia wpływu pokarmu na wchłanianie substancji 12 godzin przed rozpoczęciem eksperymentów. Aklimatyzacja do warunków laboratoryjnych odbywała się co najmniej 1 h przed każdym testem. Wszystkie protokoły zostały przeprowadzone zgodnie z Wytycznymi w sprawie standardów etycznych badania bólu doświadczalnego u zwierząt i zgodnie z zasadami i wytycznymi przyjętymi przez National Council for the Control of Animal Experimentation (CONCEA), zatwierdzonymi przez Biomedical Science Institute/UFRJ, Ethical Komitet ds. Badań nad Zwierzętami i otrzymał numer DFBCICB015-04/16. Wszystkie protokoły eksperymentalne wykonano w fazie lekkiej. Liczbę zwierząt w grupie utrzymywano na minimalnym poziomie i zgodnie z zasadami CONCEA. Pod koniec każdego eksperymentu myszy zabijano przez przedawkowanie ketaminy/ksylazyny.

Zabiegi

W tym badaniu CSHE oceniono na 10, 30 i 100 mg/kg. Ekstrakt rozpuszczono w dimetylosulfotlenku (DMSO, FisherBiotech) w celu przygotowania roztworu podstawowego o stężeniu 100 mg/ml. Do przygotowania różnych dawek użyto PBS jako rozcieńczalnika. Roztwory zawierające 10, 30 i 100 mg/kg ekstraktu hydroetanolowegoCistancheSalsaprzygotowano. Standardowe stosowane leki to morfina 2,5 mg/kg (Merck, rozcieńczona w soli fizjologicznej buforowanej fosforanem (PBS)), kwas acetylosalicylowy 200 mg/kg (Sigma Aldrich, rozpuszczony w 5 M wodorotlenku sodu (NaOH) w 0,9 procent soli fizjologicznej) i kapsazepina 10 nMolper paw. Sól fizjologiczną plus DMSO (w tym samym stężeniu jak w przypadku najwyższego traktowania ekstraktem) podano negatywnej grupie kontrolnej. Wszystkie zabiegi (testowany ekstrakt i wzorce) podawano drogą doustną. Jedynym wyjątkiem była kapsazepina podawana we wstrzyknięciu śródpodeszwowym.

Ostry ból wywołany formaliną

Roztwór 2,5% formaliny (37% formaldehydu) wstrzyknięto (20 ul) w obszar podeszwowy prawej tylnej łapy myszy 60 minut po leczeniu (wyciąg hydroetanolowy zCistancheSalsalub kwas acetylosalicylowy 200 mg/kg lub morfina 2,5 mg/kg) (Matheus et al., 2005). Zwierzęta umieszczano pojedynczo w przezroczystej szklanej komorze, a czas w sekundach, jaki spędzili na lizaniu łapy po wstrzyknięciu formaliny, był rejestrowany i analizowany w dwóch oddzielnych okresach, wczesna faza – ból neurogenny (0–5 min po wstrzyknięciu) i późna faza – ból zapalny (15-30 min po wstrzyknięciu).

Nocycepcja wywołana kapsaicyną

Test ten opierał się na metodzie opisanej przez Sakuradę i wsp. z pewnymi modyfikacjami (Sakurada i wsp., 1992). Kapsaicynę (20 µl)C18H27NO3 (Galena, Campinas, SP) wstrzyknięto do obszaru podeszwowego prawej tylnej łapy myszy (1,6 µg/łapę) godzinę po leczeniu (wyciąg hydroetanolowyCistanchesalsa lub kapsazepina10 nMol/łapę). Zwierzęta umieszczano pojedynczo w szklanej komorze i rejestrowano czas (czasy) lizania łapy pomiędzy 0 a 5 min po wstrzyknięciu kapsaicyny, a następnie analizowano.

Nocycepcja indukowana glutaminianem

W metodzie opisanej przez Beirith et al. (2002), roztwór glutaminianu w PBS (20 ul) (1-kwas glutaminowy, Sigma-Aldrich, 3,7 ng/łapę) wstrzyknięto w obszar podeszwowy prawej tylnej łapy myszy godzinę po leczeniu (wyciąg hydroetanolowyCistanchesalsa lub morfina 2,5 mg/kg). Zwierzęta umieszczano pojedynczo w szklanej komorze i rejestrowano czas lizania łap (sekundy) między 0 a 15 min po wstrzyknięciu glutaminianu, a następnie analizowano.

Analiza statystyczna

Dane chemiczne przedstawiono jako średnią ± SD z pięciu eksperymentów. Wszystkie farmakologiczne grupy doświadczalne składały się z co najmniej sześciu myszy. Analiza jednokierunkowej wariancji (ANOVA), a następnie test Dunnetta pozwoliła na wizualizację istotności statystycznej między grupami przy użyciu oprogramowania GraphPad Prism 5.0. wartości p uznawano za istotne, gdy były mniejsze niż 0.05(p <>

Wyniki

Cistanchechromatogram ekstraktu salsa hydroetanolu (dwa różne rozcieńczenia) przedstawiono na Rys. 1. Tabela 1 przedstawia oznaczenie związków fenolowych wraz z ich odpowiednimi czasami retencji na chromatogramie.

Wpływ CSHE na ostry ból wywołany formaliną

W teście ostrego bólu wywołanego formaliną, CSHE przy 10, 30 i 100 mg/kg był w stanie zmniejszyć lizanie łap w pierwszej fazie testu znanej jako faza bólu neurogennego, zmniejszenie to wyniosło odpowiednio 60, 77 i 58 procent. . Ponadto były one również skuteczne w zmniejszaniu bólu zapalnego indukowanego podczas drugiej fazy testu, procentowe hamowanie bólu zapalnego wynosiło odpowiednio 42, 46 i 62 procent (ryc. 2). Morfina (2,5 mg/kg) i kwas acetylosalicylowy (200 mg/kg) dały następujące wyniki: 55 procent /33 procent i 31 procent /54 procent odpowiednio dla pierwszej i drugiej fazy.

Wpływ CSHE na nocycepcję indukowaną glutaminianem

CSHE zmniejszył lizanie wywołane przez glutaminian w testowanych trzech dawkach, 10, 30 i 100 mg/kg, odpowiednio o 76, 81 i 53 procent (ryc. 3). Morfina na poziomie 2,5% spowodowała 76-procentową redukcję

Wpływ CSHE na nocycepcję indukowaną kapsaicyną

W celu sprawdzenia, czy CSHE wpływa na nocycepcję poprzez receptory TRPV1, testowano go w modelu bólu indukowanego przez kapsaicynę. Efekt antynocyceptywny w tym modelu zaobserwowano dla CSHE w trzech testowanych dawkach, odpowiednio o 76, 79 i 81 procent (ryc. 4). Kapsazepina 10 nMol/łapę skutkowała 60 procentową redukcją.

Dyskusja

W ekstrakcie hydroetanolowym z C. salsa (rosnącej w Kazachstanie) zidentyfikowano łącznie dziesięć glikozydów fenylopropanoidowych.Echinakozyd(10,98 mg/g),akteozyd(9,44 mg/g) i tubulozyd B (7,94 mg/g) były głównymi zidentyfikowanymi związkami. Uzyskane dane skorelowano z dostępną literaturą dla gatunkówCistancherośnie w różnych regionach Azji (Zhou et al., 2014; Xieet al., 2005; Jiang et al., 2009).Echinakozydorazakteozydsą głównymi składnikami, które stanowią podstawę do standaryzacji gatunków oficjalnychCistanchedeserticola iCistanchetubulosa, wymienionej w Farmakopei Chińskiej w 2005 r. Proponujemy, aby związki te mogły być również stosowane do standaryzacjiCistancherozłogi salsy z Kazachstanu, jako główne w badanym hydroetanolowym ekstrakcie.

Zgodnie z wynikami farmakologicznymi tego badania, można sugerować, że CSHE jest skutecznym środkiem przeciw bólowi neurogennemu i zapaleniu, co zaobserwowano w teście formalinowym. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą,Cistanchesalsa nigdy nie była testowana pod kątem jej działania antynocyceptywnego. Badanie z 2002 roku zCistanchedeserticola (Lin et al., 2002) wykazali, że roślina ta wykazywała działanie antynocyceptywne i przeciwzapalne w modelach takich jak całkowite wicie się, formalina i obrzęk łap. Chociaż nie podjęto próby zbadania głównych składników ekstraktów, które były aktywne, uznano ekstrakt butanolowy i warstwę wodną za aktywne. Nic dziwnego, że te rozpuszczalniki są w skali polarności, która odpowiada glikozydom fenylopropanoidowym znajdującym się wCistancheSalsa. Ponadto Lin i współpracownicy ustalili, że antynocyceptywne działanieCistancheEkstrakty z deserticola nie były spowodowane działaniem związku na receptor opiatowy ani związanym z układem odpornościowym. W naszym badaniu ekstrakt bogaty w fenylopropanoid wykazywał aktywność w obu fazach testu formalinowego. Obserwowana aktywność była w rzeczywistości spowodowana badanym celem farmakologicznym, a nie jakąkolwiek możliwą zmianą motoryczną, o czym świadczy test therotarod. Wyniki testu formalinowego wskazują na potencjał neurogennego bólu, a także bólu indukowanego przez mediatory zapalne. Początkowo postanowiliśmy zbadać drogę bólu neurogennego. Ponieważ podobne związki z innych wcześniej badanych gatunków nie wykazywały żadnej aktywności receptora opiatów, zdecydowaliśmy się przetestować inne modele, takie jak modele glutaminianu i kapsaicyny.

Glutaminian jest pobudzającym neuroprzekaźnikiem, który odgrywa ważną rolę w modulowaniu bólu w obwodowym i ośrodkowym układzie nerwowym. W działaniu tym pośredniczą receptory jonotropowo-glutaminianowe bramkowane ligandem (iGluR) i metabotropowe receptory glutaminianu. iGluR można podzielić na N-metylo-d-asparaginian (NMDA) i -amino-3-hydroksy-5-metyloizoksazol-4-propioniankwas (AMPA) (Kolber, 2015). Badania wykazały, że podczas antagonizowania receptorów NMDA i AMPA za pomocą odpowiednio ketaminy i kainatu obserwuje się efekty antynocycepcyjne. Jednakże antagoniści celujący w te receptory do tej pory wywoływali znaczny niekorzystny efekt iz tego powodu nowe badania koncentrują się na mGluRshoping, aby lek za pośrednictwem tego receptora powodował mniej skutków ubocznych (Palazzo et al., 2014). Wyniki badania CSHE wykazały, że leczenie to skutecznie zmniejszało ból wywołany glutaminianem. Jednak nadal nie wiadomo, czy w tym działaniu pośredniczą receptory jonotropowe i/lub metabotropowe. Morfina jest jednym z dostępnych leków, które mają wpływ na transmisję glutaminianergiczną (Deyama i wsp., 2007). W literaturze donosi się, że aktywacja receptora glutaminianu zwiększa odpowiedzi TRPV1 (Szteyn i in., 2015). Z tego powodu możliwe jest, że efekt obserwowany dla CSHE może wynikać z aktywności na TRPV1, a niekoniecznie z bezpośredniej odpowiedzi na receptory glutaminianu.

Kolejnym etapem tych badań było przeprowadzenie testu lizania łap z użyciem kapsaicyny jako środka przeciwbólowego, który jest agonistą receptora TRPV1. Wyniki pokazały, że rzeczywiście CSHE zmniejszyła ból poprzez receptor TRPV1.

W przypadku CSHE prawie we wszystkich badanych metodykach można było zaobserwować, że dawka 30 mg/kg osiągała lepsze wyniki niż 100 mg/kg. Może to być spowodowane nasyceniem roztworu, co prowadzi do wytrącania się związków i skutecznie mniejszej ilości biodostępnych leków.

Potwierdzenie ustalonego składu chemicznego kazachskiego ekstraktu CSHE było ważnym krokiem, ponieważ główne składniki w nim obecne miały już w jakiś sposób potwierdzone działanie antynocyceptywne/przeciwzapalne.echinakozydzostała uznana za jedną z aktywnych zasad odpowiedzialnych za antynocyceptywne działanie jeżówki (Hostettmann, 2003). Również wcześniejsze badanie Schapoval i współpracowników (Schapoval i in., 1998) wskazywałoakteozydjako jeden z głównych składników aktywnych w ekstrakcie etanolowym przygotowanym ze Stachytarpheta cayennensis, co oceniono na modelach obrzęku łap i gorącej płytki. Backhouse i współpracownicy (Backhouse i in., 2008) również uznaniakteozydbyć substancją czynną Buddlei globoza przy użyciu kilku modeli oceny bólu, w tym testu formalinowego. Obecnie opracowywane są nowe preparaty z wykorzystaniem aktualnej wiedzy w celu zwiększenia stabilności i przedłużenia antynocyceptywnego działaniaakteozyd(Isacchi i in., 2016).

Wniosek

W rozłogach Kazachów zidentyfikowano dziesięć substancji o charakterze fenolowymCistanchesalsa za pomocą analizy HPLC/MS. Związki te mogą być odpowiedzialne za aktywność antynocyceptywną obserwowaną w przeprowadzonych tutaj modelach doświadczalnych. Biorąc pod uwagę, że na terytorium Kazachstanu rodzajCistanchejest reprezentowany głównie przez gatunkiCistanchesalsa, możemy polecić jej zbiór i standaryzację za pomocąechinakozydorazakteozydjako standardowe związki, aby pozyskać dobrej jakości surowiec dla Tradycyjnej Medycyny Chińskiej.

Ujawnienia etyczne

Ochrona ludzi i zwierząt. Autorzy deklarują, że zastosowane procedury były zgodne z regulacjami właściwej komisji etyki badań klinicznych oraz z Kodeksem Etyki Światowego Towarzystwa Lekarskiego (Deklaracja Helsińska).

Poufność danych.

Autorzy deklarują brak danych pacjentów w tym artykule.

Prawo do prywatności i świadomej zgody. Autorzy deklarują, że w tym artykule nie pojawiają się żadne dane pacjentów.

Wkład autorów

EBK wykonał zbiórkę roślin, sporządzenie wypisu i analizę wyników chemicznych oraz napisanie pracy; GRD, wykonał wszystkie badania farmakologiczne; ZBS zaprojektował badanie we współpracy z FB; LNI i ENB, uczestniczyły w farmakopealnym projekcie badania dotyczącego włączenia uzyskanych wyników do farmakopei kazachskiej; IIT, wykonał analizy HPLC; PDF zaprojektował badanie farmakologiczne, a FB zorganizował zespół w celu napisania tego artykułu.

Konflikt interesów

Autorzy deklarują brak konfliktu interesów.

Podziękowanie

Autorzy z Brazylii dziękują panu Alanowi Minho za pomoc techniczną, a Instituto Vital Brazil za darowizny wykorzystanych zwierząt. Chcą również podziękować CNPq i Fundac¸ ão Carlos Chagas Filho de Apoio à Pesquisa do Estadodo Rio de Janeiro. Autorzy z Irlandii pragną wyrazić uznanie dla wsparcia finansowania TBSI przyznane przez High Education Authority Program for Research in Third-Level Institutions Cycle 5 dla TBSI oraz podkreślić znaczenie programu SFI ISCA-Brazil (grantno. SFI/13/ISCA/2843), który przyczynił się do współpraca między Brazylią i Irlandią. Autorzy z Kazachstanu chcą podziękować KazNMU za wsparcie finansowe, które umożliwiło wykonanie tej pracy.

Z: „Aktywność antycyceptywna rozłogów salsy Cistanche rosnących w Republice Kazachstanu” autorstwa Elmira B. Kartbaevaa i in.

---EB Kartbaeva i in. / Revista Brasileira de Farmacognosia 27 (2017) 587–591

Bibliografia

Backhouse, N., Delporte, C., Apablaza, C., Farias, M., Goïty, L., Arrau, S., Negrete, R., Castro, C., Miranda, H., 2008. Buddleja kulista (matico) w kilku modelach bólu. J. Etnofarmakol. 119, 160-165.

Beirith, A., Santos, ARS, Calixto, JB, 2002. Mechanizmy leżące u podstaw nocycepcji i obrzęku łapy spowodowane wstrzyknięciem glutaminianu do łapy myszy. Mózg Res. 924, 219–228.

Chińska Akademia Nauk Medycznych, 1988. Instytut Roślin Leczniczych, Chińskie Zioła Lecznicze, tom. 4., wyd. Ludowe Wydawnictwo Medyczne, Pekin.

Deyama, S., Yamamoto, J., Machida, T., Tanimoto, S., Nakagawa, AT, Kaneko, S., Satoh, M., Minami, M., 2007. Hamowanie przekaźnictwa glutaminianergicznego przez morfinę w okolicy podstawno-bocznej jądro migdałowate zmniejsza awersję wywołaną bólem. Neurosci. Res. 59, 199-204.

Grudzinskaya, LM, Gemedzhieva, NG, 2012. Lista roślin leczniczych w Kazachstanie. Wydawnictwo Instytutu Botaniki i Fitowprowadzenia RK, Ałmaty.
Hostettmann, K., 2003. Historia rośliny na przykładzie Echinacei. Forsch Komp. Klas. Nat. Suplement 1, 9-12.
Isacchi B., Bergonzi MC, Iacopi R., Ghelardini C., Galeotti N., Bilia AR, 2016.
Formuła liposomalna zwiększająca stabilność i przedłużająca działanie przeciwneuropatyczne werbaskozydu. Planta Med. 83, 412-419.
Jiang, Y., Li, SP, Wang, YT, Chen, XJ, Tu, PF, 2009. ZróżnicowanieHerbaCistanchesza pomocą linii papilarnych z wysokosprawną chromatografią cieczową, detekcją z matrycą diodową i spektrometrią mas. J. Chromatogr. 1216, 2156-2162.
Jiangsu New Medical College Dictionary of Traditional Chinese Drugs, 1977. 1st ed., Shanghai Scientific & Technologic Publisher, Szanghaj.
Kolber, BJ, 2015. mGluR od stóp do głów w bólu. Wałówka. Mol. Biol. Przeł. 131, 281–324.
Lin, LW, Hsieh, MT, Tsai, FH, Wang, WH, Wu, CR, 2002. Działanie przeciwnocyceptywne i przeciwzapalne wywołane przez Cistanche deserticola u gryzoni. J. Etnofarmakol. 83, 177-182.
Liu, XM, Li, J., Jiang, Y., Zhao, MB, Tu, PF, 2013. Składniki chemiczne z Cistanche Sinensis (Orobanchaceae). Biochem. Syst. Ek. 47, 21-24.
Matheus ME, Berrondo LF, Vieitas, EC, Menezes, FS, Fernandes, PD, 2005. Ocena właściwości antynocyceptywnych ekstraktów z łodyg Brillantaisia ​​palisotii Lindau. J. Etnofarmakol. 102, 377-381.
Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y., Tu, PF, 2013. Glikozydy fenyloetanoidowe o działaniu przeciwzapalnym z łodyg Cistanche deserticola hodowanych na pustyni Tarim. Fitoterapia 89, 167–174.
Palazzo, E., Marabese, I., de Novellis, V., Rossi, F., Maione, S., 2014. Nadrdzeniowe metabotropowe receptory glutaminianu: cel łagodzenia bólu i nie tylko. Eur. J. Neurosci. 39, 444–454.
Sakurada T., Katsumata K., Tanno K., Sakurada S., Kisara K., 1992. Test kapsaicyny u myszy do oceny antagonistów tachykininy w rdzeniu kręgowym. Neurofarmakologia 31, 1279-1285.
Sarsenbayev, KN, Isabaev, SO, Kolosov, NG, 2011. Materiały z Międzynarodowej Konferencji Naukowej „Modern Ecological State of the Aral Sea Region, the Prospects for Solving Problems”, Kyzylorda, s. 195–200.
Schapoval, EES, Vargas, MRW, Chaves, CG, Bridi, R., Zuanazzi, JA, Henriques, AT, 1998. Przeciwzapalne i antynocyceptywne działanie ekstraktów i izolowanych związków ze Stachytarpheta cayennensis. J. Etnofarmakol. 60, 53–59.
Shimoda, H., Tanaka, J., Takahara, Y., Takemoto, K., Shan, SJ, Su, MH, 2009. Hipocholesterolemiczne działanie ekstraktu z Cistanche tubulosa, chińskiego tradycyjnego surowego leku, u myszy. Jestem. J. Chin. Med. 37, 1125-1138.
Sui, ZF, Gu, TM, Liu, B., Peng, SW, Zhao, ZL, Le, L., Shi, DF, Yang, RY, 2011. Rozpuszczalny w wodzie związek węglowodanowy z organizmuHerbaCistanche: izolacja i jej wymiatający wpływ na wolne rodniki w skórze. Węglowodan. Polim. 85, 75-79.
Szteyn, K., Rowen, MP, Gomez, R., Du, J., Carlton, SM, Jeske, NA, 2015. Białko kotwiczące kinazę A 79/150 koordynuje uwrażliwienie metabotropowego receptora glutaminianu obwodowych neuronów czuciowych. Ból 156, 2364–2372.
Wang, XY, Qi, Y., Cai, RL, Li, XH, Yang, MH, Shi, Y., 2009. Wpływ polisacharydów Cistanche deserticola (CDPS) na aktywację makrofagów. Podbródek. Pharmacol. Byk. 25, 787-789.
Xie, JN, Zhao, MB, Wu, FW, Tu, PF, 2005. Chromograficzny odcisk palca Cistanche deserticola metodą HPLC. Podbródek. Handel. Ziele. Narkotyki 36, 268-271.
Yang, FR, Wen, DS, Fang, BW, Lou, JS, Meng, L., 2013. Zapobieganie ekstraktowi z salsy Cistanche na zwłóknieniu wątroby wywołanym przez tetrachlorek węgla u szczurów. Podbródek. Ziele. Med. 5, 199-204.
Yong, J., Tu, PF, 2009. Analiza składników chemicznych gatunków Cistanche. J. Chromatogr. 1216, 1970-1979.
X. Zhang, X. Li, K. Rena, K. Du, NS, 2003. RP-HPLC oznaczanie echinakozydu iakteozydwHerbaCistanchesuprawiane na różnych gatunkach i siedliskach pasożytniczych. Podbródek. J. Pharm. Analny. 23, 254–256.
Zhou, J., Zhang, Q., Bing Sun, J., Li Sun, X., Zeng, P., 2014. Dwufazowa mikroekstrakcja fazy ciekłej z pustych włókien oparta na magnetofluidu do równoczesnego oznaczaniaechinakozyd, tubulozyd B, akteozydi izoakteozyd w osoczu szczurów po doustnym podaniu ekstraktu z Cistanche salsa metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej. J. Pharm. Biomed. Analny. 94, 30–35.