Czy nowy lek będący połączeniem leku SGLT2i do leczenia PChN i leku starej marki RASi przeznaczony jest dla jednego gracza czy dla zespołu?

Od ponad dwudziestu lat leki blokujące układ renina-angiotensyna (RASi), w tym inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI) i blokery receptora angiotensyny (ARB), są jedynymi podstawowymi terapiami, które spowalniają postęp PChN. Wiele wcześniejszych badań z randomizacją potwierdziło rolę ACEI i ARB w spowalnianiu postępu PChN2,5.

Kliknij, aby Cistanche na chorobę nerek

Chociaż RASi jest standardowym leczeniem przewlekłej choroby nerek, tylko u 34,9% pacjentów z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR)<60mL/min/1.73㎡ and urine albumin-creatinine ratio (UACR≥30mg/g) receive appropriate ACEI or ARB treatment in clinical practice. Even after RASi treatment, patients still have a high risk of disease progression, due to reasons including hyperkalemia, acute kidney injury (AKI), and angioedema1,2,5. In addition, during hospitalization, patients often stop taking such drugs due to poor treatment compliance or concerns about potential adverse reactions, which limits the clinical application of RASi5.

Dlatego w klinice pilnie potrzebne są nowe metody leczenia PChN, aby przełamać wąskie gardło w stosowaniu RASi i ograniczyć działania niepożądane, zapewniając jednocześnie skuteczność.

Wytyczne zalecają połączenie SGLT2i i RASi w leczeniu PChN

W ostatnich latach, wraz z ciągłym pogłębianiem badań w dziedzinie PChN, inhibitory kotransportera 2-sodowo-glukozowego (SGLT2i) stopniowo wkraczają do dziedziny leczenia chorób nerek. W miarę ciągłego gromadzenia dowodów klinicznych niektóre randomizowane, kontrolowane badania kliniczne na dużą skalę, takie jak DAPA-CKD, EMPA-REG, CREDENCE i inne, potwierdziły, że SGLT2i ma zdecydowane działanie chroniące nerki1. Coraz więcej autorytatywnych wytycznych/konsensusu ekspertów w kraju i za granicą zaleca SGLT2i jako podstawowy lek w leczeniu PChN6-8. W 2024 r. „Wytyczne praktyki klinicznej dotyczące oceny i leczenia przewlekłej choroby nerek” wydane przez organizację Kidney Disease Improving Global Outcomes Organisation (KDIGO) zaleciły SGLT2i jako leczenie pierwszego rzutu w CKD8. Konsensus ekspertów w moim kraju zaleca łączne stosowanie SGLT2i w oparciu o obróbkę RASi; SGLT2i można stosować samodzielnie u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy nie tolerują leczenia ACEI/ARB7.

Badanie obejmowało trzy kluczowe randomizowane badania kliniczne (REIN, DAPA-CKD, NCT00270426) mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa SGLT2i w skojarzeniu z RASi u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek bez cukrzycy oraz przewidywanego czasu przeżycia wolnego od zdarzeń u pacjentów, którzy otrzymywali i nie otrzymywali skojarzonego leczenia leczenie9. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był złożony wynik obejmujący utrzymujące się podwojenie stężenia kreatyniny w surowicy, niewydolność nerek (definiowaną jako utrzymujący się eGFR na poziomie 15 ml/min/1,73㎡, dializa przez co najmniej 30 dni lub przeszczep nerki) lub śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny. Drugorzędowym punktem końcowym był złożony wynik utrzymującego się podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy lub niewydolności nerek. Wyniki pokazały, że:

SGLT2i w połączeniu z terapią ACEI/ARB w porównaniu z niestosowaniem żadnego z tych dwóch leków, ryzyko wystąpienia pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego zostało znacząco zmniejszone o 65% (HR=0.35, 95%CI 0.3{ {7}}~0.41), a ryzyko wystąpienia drugorzędowego złożonego punktu końcowego zostało znacząco zmniejszone o 67% (HR{{10}}.33, 95%CI 0,27~0,41) . Przewiduje się, że ryzyko wystąpienia pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego zmniejszy się o 17%-29%, a ryzyko wystąpienia drugorzędowego złożonego punktu końcowego o 15%-22% w ciągu 3 lat.

Przeżycie wolne od zdarzeń u pacjentów leczonych SGLT2i w skojarzeniu z ACEI/ARB VS, którzy nie stosują żadnego z tych dwóch leków, zwiększa się o około 7 lat. Przeżycie wolne od zdarzeń u pacjentów leczonych SGLT2i w skojarzeniu z ACEI/ARB w porównaniu z samym ACEI/ARB zwiększa się o około 2,5 roku.

Ponadto wykazano, że SGLT2i zmniejsza ryzyko ciężkiej hiperkaliemii, AKI i hospitalizacji z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z cukrzycą, przewlekłą chorobą nerek lub niewydolnością serca, co również jest potencjalną przyczyną zaprzestania stosowania RASi. W przypadku odstawienia RASi, wspólne wyniki analiz badań CREDENCE i DAPA-CKD wykazały, że względne ryzyko odstawienia ACEI i ARB u pacjentów leczonych SGLT2i zmniejszyło się o 15% (HR=0.85, 95%CI 0.74~0.99), a efekt ten był bardziej oczywisty u pacjentów z UACR większym lub równym 1000 mg/g5. Wyniki wykazały, że SGLT2i może umożliwić pacjentom z przewlekłą chorobą nerek lepsze stosowanie ACEI i ARB.

Dyskusja na temat mechanizmu koordynacji SGLT2i i RASi

Badania wykazały, że SGLT2i może chronić nerki poprzez zwiększenie wydalania sodu i glukozy w kanalikach proksymalnych, dalsze zmniejszenie ciśnienia kłębuszkowego poprzez „sprzężenie zwrotne w kanalikach”, zmniejszenie obciążenia kanalików, łagodzenie nadmiernej filtracji kłębuszkowej i poprawę miejscowego niedotlenienia1,6. Łączne stosowanie RASi ma lepszy wpływ na opóźnienie postępu choroby nerek, co może być związane z rozszerzającym naczynia działaniem RASi na tętnice kłębuszkowe i dalszą redukcją ciśnienia kłębuszkowego1.

Streszczenie

W dziedzinie PChN RASi stanowi podstawową opcję leczenia, a pojawienie się SGLT2i stanowi poważny krok w zakresie dowodów na korzyści dla nerek w PChN. SGLT2i ma dobre działanie na nerki u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, niezależnie od tego, czy jest stosowany samodzielnie, czy w połączeniu z RASi. Dlatego klinicyści muszą wchłonąć i zintegrować istniejące dowody, postępować zgodnie z wytycznymi oraz indywidualizować i standaryzować stosowanie SGLT2i i RASi w pierwszym rzucie w zależności od stanu pacjenta, aby poprawić wyniki leczenia szerokiego zakresu pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.

Jak Cistanche leczy chorobę nerek?

Cistancheto tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu różnych schorzeń, w tym chorób nerek. Otrzymuje się go z suszonych łodygCistanchedeserikola, roślina pochodząca z pustyń Chin i Mongolii. Głównymi aktywnymi składnikami cistanche sąfenyloetanoidglikozydy, echinakozyd, Iakteozydktóre, jak stwierdzono, mają korzystny wpływ nanerkazdrowie.

Choroba nerek, znana również jako choroba nerek, odnosi się do stanu, w którym nerki nie funkcjonują prawidłowo. Może to skutkować gromadzeniem się produktów przemiany materii i toksyn w organizmie, co prowadzi do różnych objawów i powikłań. Cistanche może pomóc w leczeniu chorób nerek poprzez kilka mechanizmów.

Po pierwsze, stwierdzono, że cistanche ma właściwości moczopędne, co oznacza, że ​​może zwiększać produkcję moczu i pomagać w usuwaniu produktów przemiany materii z organizmu. Może to pomóc odciążyć nerki i zapobiec gromadzeniu się toksyn. Promując diurezę, cistanche może również pomóc obniżyć wysokie ciśnienie krwi, częste powikłanie choroby nerek.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie przeciwutleniające. Stres oksydacyjny, spowodowany brakiem równowagi pomiędzy produkcją wolnych rodników a obroną antyoksydacyjną organizmu, odgrywa kluczową rolę w postępie choroby nerek. pomagają neutralizować wolne rodniki i zmniejszać stres oksydacyjny, chroniąc w ten sposób nerki przed uszkodzeniem. Glikozydy fenyloetanoidowe znajdujące się w cistanche są szczególnie skuteczne w usuwaniu wolnych rodników i hamowaniu peroksydacji lipidów.

Ponadto stwierdzono, że cistanche ma działanie przeciwzapalne. Zapalenie jest kolejnym kluczowym czynnikiem rozwoju i postępu choroby nerek. Właściwości przeciwzapalne Cistanche pomagają zmniejszyć wytwarzanie cytokin prozapalnych i hamują aktywację szlaków obowiązkowych zapalenia, łagodząc w ten sposób stan zapalny w nerkach.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie immunomodulujące. W chorobie nerek układ odpornościowy może zostać rozregulowany, co prowadzi do nadmiernego stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Cistanche pomaga regulować odpowiedź immunologiczną poprzez modulację produkcji i aktywności komórek odpornościowych, takich jak komórki T i makrofagi. Ta regulacja immunologiczna pomaga zmniejszyć stan zapalny i zapobiec dalszemu uszkodzeniu nerek.

Ponadto stwierdzono, że cistanche poprawia czynność nerek, promując regenerację komórek nerkowych. Komórki nabłonka kanalików nerkowych odgrywają kluczową rolę w filtracji i resorpcji produktów przemiany materii i elektrolitów. W chorobie nerek komórki te mogą zostać uszkodzone, co prowadzi do uszkodzenia funkcji nerek. Zdolność Cistanche do promowania regeneracji tych komórek pomaga przywrócić prawidłową czynność nerek i poprawić ogólny stan zdrowia nerek.

Oprócz bezpośredniego wpływu na nerki, stwierdzono, że cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy w organizmie. To holistyczne podejście do zdrowia jest szczególnie ważne w przypadku chorób nerek, ponieważ schorzenie to często wpływa na wiele narządów i układów. Wykazano, że ma działanie ochronne na wątrobę, serce i naczynia krwionośne, które są często dotknięte chorobą nerek. Promując zdrowie tych narządów, cistanche pomaga poprawić ogólną czynność nerek i zapobiec dalszym powikłaniom.

Podsumowując, cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu chorób nerek. Jego aktywne składniki mają działanie moczopędne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, immunomodulujące i regeneracyjne, które pomagają poprawić czynność nerek i chronić nerki przed dalszym uszkodzeniem. Cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy, co czyni go holistycznym podejściem do leczenia chorób nerek.