Związek poziomów interleukiny-6 z chorobowością i śmiertelnością u pacjentów z chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19)
Mar 13, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Jiali Zhout, Wenbo Het', Jingyu Liang, Lang Wang, Xiaomei Yu, Mingwei Bao i Huafen Liu*
Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, Chińska Republika Ludowa
STRESZCZENIE: Wartość prognostyczna interleukiny-6(IL-6) wkoronawiruschoroba2019 (COVID-19) wymaga wyjaśnienia. Do tego retrospektywnego badania włączono pacjentów z COVID-19 leczonych w Renmin Hospital of Wuhan University od 7 stycznia do 8 lutego 2020 r. z pomiarami poziomu IL-6 w surowicy w ciągu 1 tygodnia od przyjęcia. Dane dotyczące danych demograficznych, charakterystyki klinicznej, badań laboratoryjnych, powikłań i wyników zostały zebrane i przeanalizowane. Do badania włączono pacjentów S1xty-s1x z rozpoznaniem COVID-19 (31 pacjentów stanowiły kobiety). Zostali podzieleni na normalną grupę (surowica IL-6<10 pg/ml,="" n="35)and" an="" abnormal="" group="" (serum=""><10 pg/ml,="" n="31)." compared="" with="" the="" normal="" group,="" the="" incidence="" of="" critical="" cases=""><0.001), acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)(p="0.001)," acute="" cardiac="" injury="" (p="0.002)," cardiac="" insufficiency="" (p="0.039)," mechanical="" ventilation="" rate(p="0.002)," and="" mortality="" (p="0.021)" was="" significantly="" increased="" in="" the="" abnormal="" group.="" serum="" il-6="" concentration="" was="" an="" independent="" predictor="" of="" fatal="" outcomes="" (p="0.04)." the="" optimal="" cutoff="" value="" of="" serum="" il-6="" concentration="" for="" predicting="" fatal="" outcomes="" was="" 26.09=""><0.001). in="" covid-19,="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" associated="" with="" critical="" illness,="" use="" of="" mechanical="" ventilation="" and="" complications,="" including="" heart="" injury="" and="" ards.and="" could="" predict="" a="" fatal="" outcome.="" early="" detection="" of="" serum="" il-6="" levels="" after="" admission="" should="" be="" necessary="" for="" covid-19="">
Ekstrakt z cistanche może pomóc ludziom poprawić ich odporność na chorobę koronawirusową
WPROWADZANIE
Koronawiruschoroba2019(COVID-19) spowodowany koronawirusem zespołu ostrej ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) wystąpił w grudniu 2019 r. i stał się trwającym globalnym zagrożeniem zdrowia(1). Na dzień 16 października 2020 r. zarażono 39 023 292 pacjentów, a na całym świecie odnotowano 1 099 586 zgonów(2). Wcześniejsze badania nad SARS sugerowały, że kilka czynników wpływa na patogenezękoronawirusinfekcje, takie jak miana infekcji wirusowej, odporność gospodarza i indukcja cytokin(3). Sugerowano, że rozregulowana odpowiedź immunologiczna, której towarzyszą burze cytokinowe, jest zaangażowana w patogenezę człowiekakoronawiruschoroby, takie jak SARS i zespół oddechowy na Bliskim Wschodzie(3). Prospektywne badanie SARS wykazało, że progresja SARS jest związana z odpowiedziami immunopatologicznymi, a nie z niekontrolowanymi infekcjami wirusowymi(4). U pacjentów z SARS wykryto zwiększone poziomy chemokin i cytokin, takich jak interleukina-6(IL-6). Wzrost poziomu chemokin/cytokin w surowicy wynikał z ich podwyższonej ekspresji w tkankach płuc (6). Ostatnie dowody z sekcji zwłok sugerują udział nieprawidłowej odpowiedzi immunologicznej gospodarza i burzy cytokin zapalnych w uszkodzeniu pęcherzykowej wymiany gazowej(7). Ponieważ te chemokiny/cytokiny biorą udział w chemotaksji i aktywacji neutrofili i monocytów (8), co może powodować uszkodzenie narządów docelowych, takich jak płuca, poziomy tych chemokin/cytokin mogą być związane z ciężkością choroby . IL-6 jest pośrednikiem w szlaku zapalnym (9,10) i jest związany zarówno z ostrą odpowiedzią immunologiczną, jak i przewlekłym zapaleniem (11,12). IL-6 może być stosowany jako ilościowy marker ogólnoustrojowego zapalenia(13) i jest używany do oceny rokowania (14). To badanie miało na celu zbadanie związku poziomów IL-6 ze zachorowalnością i śmiertelnością u pacjentów z COVID-19, co może dostarczyć dowodów na użyteczność IL-6 w stratyfikacji ryzyka i decyzji klinicznej.
UCZESTNICY I METODY
Projekt badania i uczestnicy: W tej retrospektywie. w badaniu jednoośrodkowym przeanalizowaliśmy wszystkie potwierdzone przypadki COVID-19 przyjęte od 7 stycznia do 8 lutego 2020 r. na oddziale zakaźnym szpitala Renmin (Uniwersytet Wuhan, Wuhan, Chiny). Wszyscy zakwalifikowani pacjenci zostali zdiagnozowani zgodnie z tymczasowymi wytycznymi dotyczącymi nowego koronawirusowego zapalenia płuc, opublikowanymi przez Narodową Komisję Zdrowia Chińskiej Republiki Ludowej(15).
Ogólnie rzecz biorąc, potwierdzone przypadki diagnozowano na podstawie historii epidemiologicznej (np. przenoszenie klasterów), objawów klinicznych (gorączka i/lub objawy ze strony układu oddechowego, obrazowanie płuc, prawidłowa lub zmniejszona liczba białych krwinek i limfocytów we wczesnym stadium choroby) oraz patogenne lub serologiczne dowody na zakażenie SARS-CoV-2 (wykrywanie kwasu nukleinowego SARS-CoV-2 i przeciwciała swoiste dla surowicy). Kryteria diagnostyczne podejrzanych przypadków to: pacjenci, którzy mieli wywiad epidemiologiczny i 2 z 3 objawów klinicznych lub osoby, które mieli wszystkie 3 objawy kliniczne, gdy nie było historii epidemiologicznej. Pacjenci z podejrzeniem COVID-19 z dodatnim wynikiem testu kwasów nukleinowych lub testu na przeciwciała swoiste dla surowicy zostali zdiagnozowani jako przypadki potwierdzone. Uwzględniono tylko pacjentów z pomiarami poziomu IL-6 w surowicy w pierwszym tygodniu po przyjęciu. Zgodnie z kryteriami zgłoszonymi przez Wspólną Misję Światowej Organizacji Zdrowia-Chiny ds. COVID-19(16), pacjentów podzielono na 4 grupy: łagodne (potwierdzone laboratoryjnie, bez zapalenia płuc), umiarkowane (potwierdzone laboratoryjnie i z zapaleniem płuc). ), ciężki (duszność, częstość oddechów Większa lub równa 30/min, saturacja krwi tlenem)<93 %,="" oxygen="" partial="" pressure(pao,)/oxygen="" inspiration="" fraction=""><300, and/or="" lung="" infiltrates="">50 procent pola płucnego w ciągu 24-48 h) i krytyczny (niewydolność oddechowa wymagająca wentylacji mechanicznej, wstrząs lub niewydolność innego narządu wymagająca intensywnej opieki). Stosunek PaO/FiO uzyskano dzieląc PaO przez FiO wyrażony jako ułamki dziesiętne. To badanie (nr WDRY2020-K032) zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki Szpitala Renmin Uniwersytetu Wuhan. Pisemna świadoma zgoda została uchylona przez tę samą komisję.
Procedury: Real-time PCR ukierunkowany na specyficzny kwas nukleinowy SARS-CoV-2 zastosowano do diagnozy COVID-19. Poziomy IL-6 w surowicy zostały określone w teście immunoenzymatycznym zgodnie z instrukcjami producenta (ET Healthcare Inc., Palo Alto, CA, USA), a normalny zakres wynosił<10 pg/ml="" based="" on="" the="" test="" manual="" and="" reagent="" description="" of="" renmin="" hospital="" of="" wuhan="" university.="" serum="" cardiac="" troponin="" i(can)levels="" were="" measured="" using="" a="" standard="" assay="" kit="" and="" siemens="" advia="" centaur="" xp="" automatic="" chemiluminescence="" immunoassay="" analyzer="" (siemens="" healthcare="" diagnostics="" [shanghai],="" walpole,="" nj,="" usa).="" n-terminal="" pro-b-type="" natriuretic="" peptide="" (nt-probnp)levels="" were="" measured="" using="" a="" cobas="" e601="" immune="" analyzer(roche="" diagnostics,="" mannheim,="" germany)="" according="" to="" the="" manufacturer's="" instructions.="" the="" patient's="" medical="" records="" were="" carefully="" reviewed="" and="" analyzed="" by3="" trained="" physicians.="" patient="" data="" regarding="" demographics,="" comorbidities,="" signs="" and="" symptoms,="" laboratory="" results,="" and="" complications="" were="" collected.="" the="" occurrence="" of="" medical="" complications="" was="" confirmed="" by="" 3="" physicians="" according="" to="" the="" following="" criteria:="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)was="" defined="" according="" to="" the="" berlin="" definition(17);="" the="" acute="" cardiac="" injury="" was="" defined="" as="" a="" serum="" level="" of="" the="" can="" above="" the="" 99th="" percentile="" upper="" reference="" limit="" or="" new="" abnormalities="" were="" shown="" on="" electrocardiography="" and="" echocardiography(1);="" cardiac="" insufficiency="" was="" defined="" as="" an="" increased="" level="" of="" nt-probnp="" over="" the="" normal="" range="" with="" the="" presence="" of="" associated="" symptoms,="" such="" as="" dyspnea,="" orthopnea,="" and="" edema="" of="" the="" lower="" extremity;="" acute="" kidney="" injury="" was="" identified="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" of="" definition="">
Wyniki: Pierwszorzędowym wynikiem była śmiertelność w kwietniu 9,2 miesiąca od ostatniego przyjęcia. Pacjenci, którzy spełnili następujące kryteria, zostali wypisani do domu: znaczna poprawa objawów, brak gorączki przez co najmniej 3 dni, wyraźne wchłanianie stanu zapalnego w obrazowaniu płuc oraz ujemne wyniki co najmniej 2 kolejnych testów kwasu nukleinowego SARS-CoV-2. Pacjenci, którzy nie spełnili kryteriów wypisu, kontynuowali hospitalizację w celu leczenia i obserwacji.
Analiza statystyczna: Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu programu SPSS w wersji 26.0. Normalność zmiennych ciągłych sprawdzono za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnowa. Pacjentów podzielono na 2 grupy badawcze (z prawidłowym lub podwyższonym poziomem IL w surowicy -6). Różnice między grupami badano testując hipotezy odpowiednio testem U Manna-Whitneya i testem chi-kwadrat. Korelacje dwuwymiarowe między IL-6 a innymi zmiennymi oceniano za pomocą współczynnika korelacji Spearmana. Zastosowano jednowymiarowe i wielowymiarowe regresje logistyczne do oceny powiązań między podwyższonymi poziomami IL-6 a wynikami oraz obliczono ilorazy szans (OR) i 95-procentowe przedziały ufności (CI). Zastosowano następujące hierarchiczne modele regresji: Model 1 był niedostosowany. Model 2 został dostosowany do wieku i płci. Model 3 dostosowano do wieku, płci, chorób współistniejących, w tym nadciśnienia, choroby sercowo-naczyniowej, choroby naczyń mózgowych, cukrzycy, przewlekłej choroby nerek i przewlekłej obturacyjnej choroby płuc. Model 4 został dostosowany do zmiennych w Modelu 3 plus prokalcytonina.
Do oceny predykcyjnej zdolności dyskryminacyjnej wykorzystano krzywe charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC) (19). Najdokładniejszą wartość odcięcia obliczono za pomocą indeksu Youdena. Wszystkie poziomy istotności obliczono dla 2-ogonowanego testowania, a granicę istotności ustalono na P<>
Ekstrakt z cistanche może pomóc ludziom poprawić ich odporność na chorobę koronawirusową
WYNIKI
Dane demograficzne, charakterystyka kliniczna i wyniki laboratoryjne: Do badania włączono łącznie 66 pacjentów, u których zdiagnozowano koronawirusa. Mediana wieku wynosiła 63 lata (zakres 31-92 lat). W sumie 31 pacjentów to kobiety (47.0 procent). Do 9 kwietnia 2020 r. 56 pacjentów zostało wypisanych, 8 pacjentów zmarło, a 2 pacjentów kontynuowało hospitalizację. Długość pobytu w szpitalu wynosiła 32 (zakres 21-43) dni. Tabela 1 pokazuje, że częstymi chorobami współistniejącymi były nadciśnienie (24 pacjentów, 36,4%), cukrzyca (14 pacjentów, 21,2%) i choroby sercowo-naczyniowe (1l pacjentów, 16,7%). Wystąpiły 3 umiarkowane, 46 ciężkich i 17 krytycznych przypadków. Pacjenci zostali podzieleni na grupy podwyższone i normalne zgodnie z prawidłowym zakresem stężeń lL-6 w surowicy(<10 pg/ml).="" the="" median="" serum="" il-6="" concentration="" in="" the="" elevated="" group="" was="" 30.00="" pg/ml,="" while="" that="" in="" the="" normal="" group="" was="" 1.77="" pg/ml.="" compared="" with="" patients="" with="" normal="" serum="" il-6="" levels,="" patients="" with="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" older="" and="" the="" proportion="">
Związek IL-6 z zachorowalnością i śmiertelnością w COVID-19
Tabela 1. Dane demograficzne, charakterystyka kliniczna i wyniki badań laboratoryjnych
Zmienne ciągłe są wyrażone jako mediana (IQR), a zmienne kategoryczne są wyrażone jako liczebność (procent). SEO było najniższą udokumentowaną wartością pulsacyjnego saturacji tlenem podczas pobytu w szpitalu, stężenia IL-6 określono w ciągu 1 tygodnia od przyjęcia, podczas gdy inne wyniki laboratoryjne i parametry życiowe zostały uzyskane przy przyjęciu.
ALT, aminotransferaza alaninowa; AST, aminotransferaza asparaginianowa; POChP, przewlekła obturacyjna choroba płuc; DBP, rozkurczowe ciśnienie krwi; IQR, rozstęp międzykwartylowy; NT-proBNP, N-końcowy peptyd natriuretyczny typu B; SBP, skurczowe ciśnienie krwi.
Ekstrakt z cistanche może pomóc ludziom poprawić ich odporność na chorobę koronawirusową
przypadki krytyczne były znacznie wyższe. Odstęp od początku do przyjęcia w grupie podwyższonej był znacznie krótszy niż w grupie normalnej, podczas gdy nie stwierdzono różnicy w czasie pobytu w szpitalu między dwiema grupami. W grupie podwyższonej było więcej pacjentów z chorobą naczyń mózgowych w wywiadzie niż w grupie prawidłowej. Najniższa pulsacyjna saturacja krwi (SpO,) udokumentowana podczas pobytu w szpitalu w grupie podwyższonej była istotnie niższa niż w grupie normalnej. W wynikach badań laboratoryjnych przy przyjęciu liczba płytek krwi była znacząco obniżona, podczas gdy stężenia kreatyniny, puszki, prokalcytoniny i białka C-reaktywnego w surowicy były znacząco podwyższone u pacjentów z podwyższonym poziomem IL-6 w porównaniu z pacjentami. z normalnymi poziomami IL-6.
Korelacja między stężeniami IL-6 w surowicy a innymi zmiennymi: Jak wykazała korelacja Spearmana (Tabela 2), stężenia IL-6 w surowicy były dodatnio skorelowane z wiekiem, mocznikiem, kreatyniną, puszkami, NT-proBNP, C- białko reaktywne i prokalcytonina.
Dodatnie korelacje z IL-6 stwierdzono również dla liczby białych krwinek i liczby neutrofili. Ponadto stężenia IL-6 w surowicy były ujemnie skorelowane z najniższym SpO udokumentowanym podczas pobytu w szpitalu, liczbą limfocytów i liczbą płytek krwi.
Powikłania i wyniki u pacjentów z różnymi poziomami IL-6 w surowicy: Jak opisano w Tabeli 3, gorsze wyniki i częstsze występowanie powikłań obserwowano u pacjentów z podwyższonym poziomem IL-6 w surowicy w porównaniu z grupą normalną . Powikłania, w tym ostre uszkodzenie serca, niewydolność serca i ARDS, występowały częściej u pacjentów z podwyższonym poziomem IL-6 niż u osób z prawidłowym poziomem. W porównaniu z grupą normalną częstość występowania krytycznych przypadków i zgonów w grupie podwyższonej była istotnie wyższa, a więcej pacjentów w grupie podwyższonej otrzymało wentylację mechaniczną. Mediana czasu do zgonu wyniosła 3 (1-37) dni po wykryciu poziomów IL-6 w surowicy w przypadkach zgonów.
Wartość prognostyczna stężeń IL-6 w surowicy dla wyników: Analiza regresji logistycznej pod kątem powiązania między stężeniami IL-6 w surowicy a wynikami przedstawiono w Tabeli 4. Analiza jednoczynnikowa (Model 1) wykazała, że IL w surowicy{{4} } poziomy były związane z krytyczną chorobą i śmiertelnością. Po dostosowaniu do wieku, płci, chorób współistniejących i prokalcytoniny (Model 4), poziomy IL-6 w surowicy były nadal niezależnie związane z krytyczną chorobą. W wieloczynnikowych modelach regresji logistycznej (Modele 2 do 4), po wieku, płci, chorobach współistniejących,
a poziomy prokalcytoniny skorygowano hierarchicznie, a stężenie IL{{0}} w surowicy pozostało niezależnym predyktorem zgonu. W przeciwieństwie do tego, dla białka C-reaktywnego, klasycznego markera stanu zapalnego, który był rutynowo określany, nie stwierdzono istotnego związku z nasileniem choroby lub jej wynikiem. Wartość predykcyjna stężenia IL-6 w surowicy dla zgonu była dalej oceniana za pomocą krzywej ROC (ryc. 1). Po optymalizacji próg stężenia IL-6 w surowicy do przewidywania zgonu wyniósł 26.09 pg/ml, przy czułości 87,5% i swoistości 77,6% (powierzchnia pod krzywą 0,887,95 procent CI0.767-1.000, P<>
Ekstrakt z cistanche może pomóc ludziom poprawić ich odporność na chorobę koronawirusową
DYSKUSJA
Niniejsze badanie ilustruje korelacje między poziomami IL-6 w surowicy, powikłaniami i wynikami u pacjentów z COVID-19. Przedstawiamy 3 główne ustalenia w tym badaniu. Po pierwsze, pacjenci z podwyższonym poziomem IL-6 w surowicy mieli większą częstość występowania chorób krytycznych, powikłań, w tym urazu serca i ARDS, stosowania wentylacji mechanicznej i zgonów. Po drugie, stężenie IL-6 w surowicy było dodatnio skorelowane z biomarkerami urazów serca i nerek. Po trzecie, podwyższone stężenie IL-6w surowicy było niezależnym predyktorem zgonów u pacjentów z COVID-19. W niniejszym badaniu podwyższone poziomy IL-6 w surowicy były związane ze zmniejszonym nasyceniem tlenem, zwiększonym nasileniem choroby i częstym stosowaniem wentylacji mechanicznej, co wskazuje, że IL -6 w surowicy może odzwierciedlać nasilenie stanu zapalnego i zmian w płucach i może mieć wartość predykcyjną u pacjentów z COVID-19. Wystąpiło kilka zakłócających czynników związanych z poziomami IL-6 w surowicy, które mogą wpływać na ciężkość choroby i jej wyniki,
Związek IL-6 z zachorowalnością i śmiertelnością w COVID-19
Tabela 4. Jednoczynnikowa i wielozmienna analiza regresji logistycznej I-6 i . w surowicy
Białko C-reaktywne dla wyników
Model 1 był surowy (niedostosowany); Model 2 został dostosowany według wieku i płci; Model 3 dostosowano do wieku, płci, chorób współistniejących obejmujących nadciśnienie, chorobę sercowo-naczyniową, chorobę naczyń mózgowych, cukrzycę, przewlekłą chorobę nerek i przewlekłą obturacyjną chorobę płuc; Model 4 został dostosowany przez zmienne w Modelu 3 plus prokalcytonina. CI, przedział ufności; OR, iloraz szans.
Rys.1. Krzywa charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC) stężeń IL-6 w surowicy dla zgonów. Pole pod krzywą wyniosło 0.887. Wybrano optymalną wartość odcięcia, dla której punkt na krzywej ROC miał minimalną odległość do lewego górnego rogu (gdzie czułość =1 i swoistość =1).
takie jak wiek i infekcja bakteryjna. W niniejszym badaniu zaobserwowano bliski związek między poziomem IL-6 w surowicy a wiekiem, a podobny związek opisano wcześniej u pacjentów bez choroby zakaźnej(20), co wskazuje na możliwy nieodłączny związek między wiekiem a stanem zapalnym. Ponadto rosnące poziomy IL-6 w surowicy mogą być związane z infekcjami bakteryjnymi. Wcześniejsze badanie dotyczące zapalenia płuc ujawniło związek między infekcją bakteryjną a podwyższonym poziomem IL-6 w surowicy(21). Nasze dane wykazały również znaczące dodatnie korelacje między poziomami IL-6 w surowicy a wskaźnikami infekcji bakteryjnej, takimi jak liczba neutrofili i prokalcytonina. Aby ocenić niezależną wartość predykcyjną IL-6, wiek i poziomy prokalcytoniny dostosowano przy użyciu wieloczynnikowej regresji logistycznej. Wyniki wykazały, że stężenie IL-6 w surowicy było niezależnie związane z krytyczną chorobą i było niezależnym predyktorem zgonów.
Poziomy IL-6 w surowicy mogą być również związane z powikłaniami związanymi z COVID-19. Nasze dane wykazały znaczące dodatnie korelacje IL-6 z kilkoma biomarkerami funkcji nerek i uszkodzenia serca, takimi jak mocznik, kreatynina, puszka i NT-proBNP Jak opisano w tabeli 3, częstość występowania kilku powikłań, takich jak ARDS , ostre uszkodzenie serca i niewydolność serca były znacząco wyższe u pacjentów z podwyższonym poziomem IL-6 w surowicy niż u pacjentów z prawidłowym stężeniem IL-6. Urazy serca w COVID-19 mogą być spowodowane kilkoma czynnikami, takimi jak inwazja wirusa i zapalenie ogólnoustrojowe. Doniesiono, że miejsca inwazji koronawirusa SARS (SARS-CoV) odpowiadają obecności enzymu konwertującego angiotensynę 2(ACE2)(22), który jest obficie eksprymowany w płucach i jelicie cienkim(23). ACE2 jest również wyrażany w śródbłonku i mięśniach gładkich naczyń krwionośnych serca(24). RNA SARS-CoV wykryto w ludzkich sercach poddanych autopsji, uzyskanych od pacjentów zakażonych SARS-CoV, aw tych zakażonych sercach zaobserwowano naciek makrofagów(25). Jednak nie ma dowodów histologicznych potwierdzających bezpośrednie upośledzenie SARS-CoV-2 na kardiomiocytach(26). Ogólnoustrojowe zapalenie w warunkach patofizjologicznych może również powodować uszkodzenie serca. Doniesiono, że niektóre krążące cytokiny, w tym IL-1, IL-4, IL-6, IL-8 i IL-18, które są związane z patologie zapalne serca są związane z dysfunkcją serca(27). Nasze wyniki wykazały również korelacje między IL-6 a uszkodzeniem serca lub dysfunkcją serca, co sugeruje możliwą rolę stanu zapalnego w uszkodzeniu serca u pacjentów z COVID-19.
The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/mL, which was similar to that reported in other studies. For instance, IL-6>25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVID patients with IL-6levels>32,1 pg/ml na podstawie badania populacji 140 pacjentów z łagodnymi do ciężkich chorobami (29).Ponadto L-6 jest potencjalnym biomarkerem progresji COVID-19 (30). Przeciwciała monoklonalne skierowane na szlak IL-6 zostały wykorzystane w leczeniu COVID-19, co może blokować burze zapalne. Na przykład tocilizumab, przeciwciało monoklonalne blokujące receptory IL-6, wykazał zachęcające wyniki kliniczne w leczeniu COVID-19(7). Wykrywanie poziomu IL w surowicy -6 po przyjęciu powinno być konieczne u pacjentów z COVID-19, co może pomóc w identyfikacji pacjentów z grupy wysokiego ryzyka i dostarczyć wskazówek dotyczących terapii immunomodulujących.
W retrospektywnym badaniu dotyczącym ciężkich chorób nie ustalono rutynowo IL-6 u wszystkich pacjentów. Tylko niewielka część pacjentów otrzymała pomiary IL-6 w ciągu pierwszego tygodnia po przyjęciu, a większość pomiarów nie została wykonana przy przyjęciu. Do analizy wykorzystano poziomy IL w surowicy-6 określone w ciągu pierwszego tygodnia po przyjęciu. Ponadto nie określono w tym samym czasie innych ważnych cytokin biorących udział w ogólnoustrojowym zapaleniu, takich jak IL-10.
Podsumowując, u pacjentów z COVID-19 podwyższony poziom IL w surowicy-6 był związany z krytyczną chorobą, stosowaniem wentylacji mechanicznej i powikłaniami, w tym urazem serca i ARDS. Stężenie IL-6 w surowicy było niezależnym predyktorem zgonów. Optymalna wartość odcięcia IL-6 dla przewidywania śmiertelności wyniosła 26,09 ng/ml. Nasze badanie sugeruje, że wykrycie stężenia IL-6 w surowicy po przyjęciu powinno być konieczne u pacjentów z COVID-19.
Podziękowania Praca ta była wspierana przez Chińską Narodową Fundację Nauk Przyrodniczych (numery grantów 81570450, 81900455).
Konflikt interesów Brak do zgłoszenia.
BIBLIOGRAFIA
1. Huang C, Wang Y, Li X i in. Cechy kliniczne pacjentów zarażonych nowym koronawirusem 2019 w Wuhan, China.Lancet. 2020;395:497-506.
2. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO). Cotygodniowa aktualizacja operacyjna dotycząca COVID-19-16 Październik 2020 r.Dostępna pod adresem 3. van den Brand JM, Haagmans BL, van Riel D i in. Patologia i patogeneza doświadczalnego zespołu ostrej ostrej niewydolności oddechowej i grypy w modelach zwierzęcych. J Comp Pathol.2014;151:83-112. 4. Peiris JS, Chu CM, Cheng VC, et al. Progresja kliniczna i miano wirusa w epidemii zapalenia płuc SARS związanego z koronawirusem: badanie prospektywne.Lancet.2003;361:1767-72. 5. Wong CK, Lam CW, Wu AK i in. Cytokiny zapalne osocza i chemokiny w ostrym zespole ostrej niewydolności oddechowej. Clin Exp Immunol.2004;136:95-103. 6. Jiang Y, Xu J, Zhou C i in. Charakterystyka profili cytokin/chemokin zespołu ostrej ostrej niewydolności oddechowej. Am J Respir Crit Care Med.2005;171:850-7. 7. Fu B. Xu X. Wei H. Dlaczego tocilizumab może być skutecznym sposobem leczenia ciężkiego COVID-19?J Transl Med. 2020:18:164. 8.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR i wsp. Przegląd ostrego uszkodzenia płuc. Praktykant Med.2009;48:621-30. 9. Netea MG, Balkwill F, Chonchol M i in. Mapa przewodnia stanu zapalnego. Nat Immunol.2017;18:826-31. 10. Jeździec PM. Od białka c-reaktywnego przez interleukinę-6 do interleukiny-1: pójście w górę w celu zidentyfikowania nowych celów ochrony przed miażdżycą. Circ Res. 2016; 118: 145-56. 11. van der Poll T. Keogh CV, Guirao X, et al. Myszy z niedoborem genu interleukiny-6 wykazują osłabioną obronę przed pneumokokowym zapaleniem płuc.infect Dis.1997;176:439-44. 12. Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Przewlekły stan zapalny i cytokiny w mikrośrodowisku guza. J Immunol Res. 2014;2014:149185. 13. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Terapia przeciwzapalna kanakinumabem w chorobie miażdżycowej. N Engl J Med.2017;377:1119-31. 14. Antunes G, Evans SA, Lordan JL, et al. Ogólnoustrojowe poziomy cytokin w pozaszpitalnym zapaleniu płuc i ich związek z nasileniem choroby. Eur Respir J.2002:20:990-5. 15. Narodowa Komisja Zdrowia Chińskiej Republiki Ludowej. Tymczasowe wytyczne dotyczące nowego koronawirusowego zapalenia płuc (Trial Implementation of Sixth Edition). 8334a8326dd94d329df351d7da8ae fc2.shtml>.Dostępne 27 lutego 2020 r. Chiński. 16. KTO. Raport Wspólnej Misji WHO-Chiny w sprawieKoronawirusChoroba2019.Available at < https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-fi nal-report>. Dostęp 5 marca 2020 r. 17. Ferguson ND, Fan E, Camporota L, et al. Berlińska definicja ARDS: rozszerzone uzasadnienie, uzasadnienie i materiał uzupełniający. Intensywna Terapia Med.2012;38:1573-82. 18. Khwaja A. KDIGO wytyczne praktyki klinicznej w ostrym uszkodzeniu nerek. Nephron Clin Pract.2012;120:c179-84. 19. Lasko TA, Bhagwat JG, Zou KH i in. Wykorzystanie krzywych charakterystyk pracy odbiornika w informatyce biomedycznej. J Biomed Inform. 2005;38:404-15. 20. Hsu TC, Lin CH, Sun FJ, et al. Pooperacyjne stężenie interleukiny-6 w surowicy zależy od wieku pacjentów z rakiem jelita grubego. Int J Gerontol.2017:11:75-9. 21. Menendez R, Sahuquillo-Arce JM, Reyes S, et al. Na wzorce aktywacji cytokin i biomarkery wpływają mikroorganizmy występujące w pozaszpitalnym zapaleniu płuc. Klatka piersiowa. 2012: 141: 1537-45. 22. Do KF. Lo AW, Badanie patogenezy zespołu ostrej ostrej niewydolności oddechowej (SARS): dystrybucja tkankowa koronawirusa (SARS-CoV) i jego przypuszczalnego receptora, enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2). J Pathol.2004;203:740-3. 23. Hamming I, Timens W, Bulthuis ML i in. Dystrybucja tkankowa białka ACE2, funkcjonalnego receptora koronawirusa SARS. Pierwszy krok w zrozumieniu patogenezy SARS. J Pathol. 2004;203:631-7. 24. Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, et al. Nowa karboksypeptydaza związana z enzymem konwertującym angiotensynę (ACE2) przekształca angiotensynę I w angiotensynę 1-9. Okr. Res.2000:87:E1-9. 25. Oudit GY, KassiriZ, Jiang C, et al. SARS-koronawirus modulacja ekspresji ACE2 w mięśniu sercowym i stan zapalny u pacjentów z SARS.Eur J Clin Invest.2009;39:618-25. 26. XYZ, Shi L, Wang Y i wsp. Patologiczne odkrycia COVID-19 związane z zespołem ostrej niewydolności oddechowej. Lancet Respir Med.2020; 8:420-2. 27. Bartekova M, Radosinska J, Jelemensky M, et al. Rola cytokin i stanów zapalnych w funkcjonowaniu serca w zdrowiu i chorobie. Awaria serca Rev.2018;23:733-58. 28. Grifoni E. Valoriani A, Cei F, et al. Interleukina-6 jako wskaźnik prognostyczny u pacjentów z COVID-19.J Infect.2020:81:452-82. 29. Liu F, Li L, Xu M i in. Wartość prognostyczna interleukiny-6, białka C-reaktywnego i prokalcytoniny u pacjentów z COVID-19. J Clin Virol.2020;127:104370. 30. Ulhaq ZS, Soraya GV. Interleukina-6 jako potencjalny biomarker progresji COVID-19. Med Mal Infect.2020;50:382-3.
