Czy infekcja SARS-CoV-2 może prowadzić do neurodegeneracji i choroby Parkinsona? Część 1

Abstrakcyjny:

Od 2020 r. pandemia SARS-CoV-2 wpływa na codzienne życie ludności na całym świecie. W różnych badaniach badano powiązania między nowo odkrytą infekcją wirusową a patogenezą chorób neurodegeneracyjnych.

Wraz z rozwojem społeczeństwa ludzie zwracają coraz większą uwagę na wagę problemów zdrowotnych, zwłaszcza infekcji wirusowych. Infekcje wirusowe mogą mieć wiele negatywnych skutków na nasz organizm, ale wiele osób mogło nie pomyśleć, że infekcje wirusowe mogą mieć również wpływ na naszą pamięć. Choć może to brzmieć przerażająco, nie martw się zbytnio, ponieważ w większości przypadków istnieją kroki, które możemy podjąć, aby zapobiec i uniknąć tego efektu.

Po pierwsze, musimy zrozumieć mechanizm, dzięki któremu infekcja wirusowa wpływa na pamięć. Ogólnie rzecz biorąc, wirusy atakują nasz organizm wieloma drogami, w tym przez drogi oddechowe, przewód pokarmowy, krew itp. Kiedy infekcja wirusowa atakuje nasz organizm, nasz układ odpornościowy zostaje aktywowany i zaczyna walczyć z infekcją wirusową. Podczas tego procesu nasz organizm wytwarza pewne hormony, takie jak adrenalina i kortyzol, które mają pewien wpływ na nasze funkcje poznawcze i pamięć.

Wiemy, że adrenalina i kortyzol zwiększają nasze pobudzenie i czujność, dzięki czemu możemy zwalczyć infekcje wirusowe, ale jeśli ten stan pobudzenia utrzymuje się przez dłuższy czas, może uszkodzić nasz mózg. Osoby przewlekle zestresowane mogą doświadczać problemów, takich jak utrata pamięci długotrwałej i zmniejszona pamięć robocza, dlatego wiele osób po infekcji odczuwa zmęczenie i brak energii.

Nie musimy jednak zbytnio martwić się tymi kwestiami. Po pierwsze, możemy pomóc naszemu organizmowi radzić sobie z infekcjami wirusowymi, koncentrując się na wystarczającej ilości snu i ćwiczeniach fizycznych, aby zachować dobrą formę. Po drugie, możemy zastosować pewne techniki relaksacyjne, takie jak głębokie oddychanie, medytacja itp., aby pomóc nam kontrolować nasze emocje i stan psychiczny oraz zmniejszyć stres i napięcie.

Wreszcie musimy zrozumieć fakt, że zdrowe ciało jest podstawą zdrowego mózgu. Dopóki utrzymujemy dobrą kondycję fizyczną, możemy cieszyć się lepszą pamięcią, funkcjami poznawczymi i jakością życia. Dlatego powinniśmy zwracać uwagę na zdrową dietę, spożywać więcej pokarmów bogatych w witaminy, minerały i przeciwutleniacze oraz ograniczać spożycie produktów słodkich i wysokotłuszczowych, minimalizując w ten sposób ryzyko infekcji wirusowej, chroniąc jednocześnie nasz organizm i mózg.

Krótko mówiąc, infekcja wirusowa ma pewien wpływ na naszą pamięć, ale jeśli aktywnie podejmiemy środki zapobiegawcze i utrzymamy dobrą kondycję fizyczną, możemy zmniejszyć wpływ infekcji wirusowej na zdrowie naszego mózgu, dzięki czemu będziemy mieć lepszą pamięć i cieszyć się lepsze życie. Widać, że musimy poprawić pamięć, a Cistanche desericola może znacznie poprawić pamięć, ponieważ Cistanche desericola to tradycyjny chiński materiał leczniczy, który ma wiele unikalnych efektów, z których jednym jest poprawa pamięci. Skuteczność Cistanche Deserticola wynika z wielu zawartych w niej składników aktywnych, w tym kwasu garbnikowego, polisacharydów, glikozydów flawonoidowych itp. Składniki te mogą promować zdrowie mózgu na różne sposoby.

Kliknij Poznaj 10 sposobów na poprawę pamięci

Celem tego przeglądu jest podsumowanie literatury dotyczącej COVID-19 i choroby Parkinsona (PD), aby przedstawić przegląd związku pomiędzy infekcją wirusową a neurodegeneracją w tym aktualnym temacie.

Zwrócimy uwagę na neurotropizm SARS-CoV2, neuropatologię i podejrzane powiązania patofizjologiczne pomiędzy infekcją a neurodegeneracją, a także psychospołeczny wpływ pandemii na pacjentów z PD.

Niektóre dowody omówione w tym przeglądzie sugerują, że po pandemii SARS-CoV-2 może w przyszłości nastąpić większa częstość występowania chorób neurodegeneracyjnych. Jednak wygenerowane dane nie są wystarczające, aby potwierdzić, że COVID-19 może wywołać lub przyspieszyć choroby neurodegeneracyjne.

Słowa kluczowe:

Choroba Parkinsona; COVID-19; SARS-CoV-2}}; neurodegeneracja; Choroba Alzheimera; infekcja wirusowa.

1. Wstęp

Celem tego przeglądu jest podsumowanie danych na temat związku pomiędzy COVID-19, innymi infekcjami wirusowymi i chorobą Parkinsona.

Dlatego należy wziąć pod uwagę różne mechanizmy wirusa SARS-CoV-2 wpływającego na funkcje mózgu i wywołującego neurodegenerację. Po pierwsze, możliwe jest bezpośrednie działanie neurotoksyczne wirusa w wyniku inwazji nerwów, a także skutki wtórne w wyniku ogólnoustrojowych zmian zapalnych.

W pierwszej części prezentujemy wiedzę na temat neurotropizmu SARS-CoV-2, neuropatologii, zapalenia układu nerwowego oraz zmian w poziomie biomarkerów zaobserwowanych podczas infekcji.

Następnie następuje krótki przegląd powiązań między innymi infekcjami wirusowymi a chorobami neurodegeneracyjnymi. W trzecim rozdziale podkreślamy związek między COVID-19 a neurodegeneracją, skupiając się na chorobie Parkinsona (PD) i dysfunkcjach poznawczych/chorobie Alzheimera (AD).

Na koniec omawiamy, w jaki sposób pandemia wpłynęła na objawy i aspekty psychospołeczne u pacjentów z chorobą Parkinsona, podkreślając ogromny wpływ, jaki infekcja wywarła szczególnie na osoby z istniejącymi wcześniej schorzeniami neurologicznymi i niepełnosprawnością.

2. Metody

Literaturę na potrzeby tego przeglądu przeprowadzono w PubMed, stosując wyszukiwane hasła „COVID-19”, „SARS-CoV-2”, „choroba Parkinsona”, „choroba Alzheimera”, „neurodegeneracja”, „infekcja wirusowa " i "infekcja" w różnych kombinacjach.

W procesie selekcji uwzględniono wyłącznie artykuły opublikowane w języku angielskim w międzynarodowych czasopismach recenzowanych. Artykuły wybrano poprzez sprawdzenie abstraktów pod kątem kwalifikowalności; uwzględniono publikacje, które wniosły istotne dane do głównej treści niniejszego przeglądu.

3. Rozdział 1

3.1. SARS-CoV-2 Neurotropizm

SARS-CoV-2, przyczyna obecnej pandemii, należy do dobrze znanej rodziny Coronaviridae. W próbkach ludzkiego mózgu wykryto wcześniej zdefiniowane Coronaviridae (HCov-OC43, HCov-229E, SARS-CoV, MERS-Cov), co świadczy o ich neurotropizmie i zdolności do wywoływania trwałych infekcji ośrodkowego układu nerwowego (OUN) [ 1–3].

Już w 1999 roku wykazano in vitro, że nerwiak niedojrzały, nerwiak i komórki glejowe są podatne na zakażenie ludzkim Coronaviridae i że infekcja może utrzymywać się przez co najmniej 130 dni hodowli [2]. W modelach zwierzęcych ta uporczywa infekcja prowadziła do utraty neuronów i długotrwałych następstw, takich jak zmniejszona aktywność i objętość neuronów w hipokampie, jako oznaki fenotypu neurodegeneracyjnego [4–6].

Trwa debata na temat tego, czy SARS-CoV-2 może przedostać się do struktur mózgowych i tam się utrzymać. Rzeczywiście, niektóre dane potwierdzają teorię-2neurotropizmu SARS-CoV, która zostanie zarysowana w kolejnych akapitach. Receptor ACE-2- został zidentyfikowany jako jeden z najczęstszych receptory wejścia [7]. Jednakże nie ulega on silnej ekspresji w mózgu w porównaniu z innymi tkankami [7].

Jego ekspresję w OUN wykazano na komórkach glejowych (astrocytach), śródbłonku naczyń włosowatych, monocytach/makrofagach i neuronach [8,9]. Porównywalnie wysoką ekspresję receptora ACE-2- wykryto w obszarach pnia mózgu, co prowadzi do hipotezy, że inwazja SARS-CoV-2 może upośledzić struktury pnia mózgu zaangażowane w regulację funkcji sercowo-naczyniowych [10].

Zakażenie myszy transgenicznych z receptorem ACE-2- doprowadziło także do ekspresji neuronów antygenów wirusowych, zwłaszcza we wzgórzu, mózgu i pniu mózgu, podczas gdy móżdżek pozostał niezainfekowany [5]. W dotkniętych obszarach mózgu wykazano utratę neuronów i aktywację mikrogleju przy braku innych objawów zapalnych [5]. Przeciwnie, istnieje coraz więcej dowodów na to, że receptor ACE-2 może nie być główną drogą inwazji do OUN.

Zamiast tego inne receptory, takie jak neuropilina 1 (NRP-1) mogą w znacznym stopniu przyczynić się do inwazji SARS-CoV-2 do struktur mózgowych [11–13]. Stwierdzono, że NRP-1 silnie wyrażany w neuronach i astrocytach [12].

Spekuluje się, że do inwazji SARS-CoV-2 do OUN prowadzą trzy główne drogi, które przedstawiono poniżej [10,11,14–18]. Pierwszą możliwą drogą inwazji wirusa jest droga przeznerwowa rozpoczynająca się w nabłonku nosowym i nabłonku nosowym nerwy węchowe i przedostają się do mózgu poprzez transport aksonalny [5,14,19].

Tę drogę neurotropizmu wykazano dla SARS-CoV i HCov-OC43 po infekcji donosowej [4,20]. U transgenicznych myszy z ekspresją receptora ACE-2-donosowe zakażenie SARS-CoV spowodowało utratę neuronów [3,20]. Ponadto mysi odpowiednik ludzkiego koronaawirusa, mysi wirus zapalenia wątroby, dostał się do mózgu przez nerw węchowy po wstrzyknięciu donosowym [21].

Potwierdzeniem tej koncepcji neurotropizmu jest fakt, że COVID-19 często powoduje dysfunkcję węchu (OD). Zaobserwowano duże zróżnicowanie w częstości występowania OD związanej z COVID-19(5–98%), głównie z powodu braku obiektywnych badań [22].

Irańskie badanie, w którym przeprowadzono obiektywne badanie węchu u 60 pacjentów z Covid-19, wykazało, że 98% pacjentów wykazało utratę węchu, ale tylko 35% było subiektywnie świadomych swojej OD, co podkreśla znaczenie obiektywnych testów pod kątem tego objawu [23,24]. Zaburzenia smaku są również częste w przypadku COVID-19 i można je pomylić z problemami węchowymi [25]. OD wydaje się być bardzo wczesnym objawem w przebiegu COVID-19 [26].

IOgólnie rzecz biorąc, do OD mogą prowadzić dwa mechanizmy: po pierwsze, niedrożność szczeliny węchowej przez obrzęk lub wyciek z nosa, czego nie można wykryć u pacjentów z COVID-19 [24,25,27]. Po drugie, zaburzenia przewodnictwa czuciowo-nerwowego mogą upośledzać zmysł węchu [25].

Szczegółowe badanie obrazowe z wykorzystaniem tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego u pacjentów z COVID-19 z przedłużonym OD (co najmniej 1 miesiąc) ujawniło zmniejszoną objętość opuszki węchowej (43,5%) i płytkie bruzdy węchowe (60,9%) jako dowód tej patologii leżącej u podstaw OD u pacjentów COVID-19 [27].

Jednakże receptory ACE-2 są nieobecne w węchowych neuronach czuciowych i można je znaleźć jedynie w komórkach podporowych, takich jak komórki podtrzymujące i poziome komórki podstawne (rezerwowe komórki macierzyste) w nabłonku węchowym i oddechowym [22,28].

Należy przyznać, że OD jest na ogół częstym objawem u osób starszych, gdyż występuje u 10% osób powyżej 65. roku życia i u 62–80% osób powyżej 80. roku życia [24]. Wiadomo również, że OD jest częstym objawem we wczesnej fazie PD i AD [24].

Co ciekawe, OD w Covid-19 występuje częściej u młodszych pacjentów i jest odwrotnie skorelowany ze śmiercią [29]. Potwierdza to kontrastującą hipotezę, że OD jest oznaką obrony przed wirusem, mającą na celu zapobieganie przedostawaniu się wirusa do struktur mózgowych, a nie umożliwienie przedostania się do OUN [30].Alternatywne przeznerwowe sposoby inwazji SARS-CoV na OUN-2 przez przewód trójdzielny lub nerwowogalny omawiano również nerw [10,11].

Drugą proponowaną drogą inwazji wirusa do OUN jest droga krwiopochodna z późniejszym przekroczeniem bariery krew-mózg lub zakażeniem splotu naczyniówkowego [10,11,14,15]. Opisano to dla różnych innych wirusów, np. HIV, HSV, HCMV i enterowirusów [6].

Komórki śródbłonka naczyń krwionośnych i splotu naczyniówkowego mogą być celem inwazji tą drogą zakażenia, ponieważ wykazano, że wykazują ekspresję receptora ACE-2 [8,11]. Ponadto SARS-CoV{{4} } białko kolca może przenikać i niszczyć samą barierę krew-mózg, wywołując reakcję zapalną w obrębie śródbłonka mikronaczyniowego [31,32].

Innym mechanizmem wspierającym tę drogę inwazji może być wzrost przepuszczalności bariery krew-mózg z powodu podwyższonego poziomu IL-6 występującego w ostrej chorobie COVID-19 [14,33].

Trzecią możliwą drogą neurotropizmu SARS-CoV-2 jest tak zwany „mechanizm konia trojańskiego”, który opisuje wirusową infekcję komórek odpornościowych (neutrofili, makrofagów, monocytów, limfocytów CD4+-), które docierają do do OUN poprzez krwioobieg, a następnie migrują do struktur mózgowych na drodze diapedezy [10–12,15–18].

Gdy wirus lub cząsteczki wirusa dostaną się do tkanki mózgowej, mogą zostać uwolnione przez te komórki odpornościowe [12].

For more information:1950477648nn@gmail.com