Cistanche może być stosowany w leczeniu przewlekłej choroby nerek

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Steven Menez, Dennis G. Moledina, Amit X. Garg i in

Pacjenci poddawani kardiochirurgii są poddawani intensywnemu stresowi fizjologicznemu. Biomarkery krwi i moczu mierzone okołooperacyjnie mogą pomóc w identyfikacji pacjentów o wyższym ryzyku wystąpienia niekorzystnych odległych wyników leczenia nerek. Staraliśmy się określić niezależne związki różnych biomarkerów z rozwojem lub progresjąprzewlekłą chorobę nerek(PChN) po operacji kardiochirurgicznej. W tym badaniu cząstkowym prospektywnego badania kohortowego – TRIBE-AKI, w naszej pierwotnej analizie przeanalizowaliśmy 613 dorosłych pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym w Kanadzie i przetestowaliśmy związek 4 0 biomarkerów krwi i moczu z pierwszorzędowym złożonym wynikiem końcowym Zapadalność lub progresja PChN. U pacjentów z wyjściowym szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) powyżej 60 ml/min/1,73m2 zdefiniowaliśmy częstość występowania PChN jako 25-procentowe zmniejszenie eGFR i eGFR poniżej 60. U osób z wyjściowym eGFR poniżej 60 ml/min/1,73m2 , zdefiniowaliśmy progresję PChN jako 50-procentowe zmniejszenie eGFR lub eGFR poniżej 15 lat. Wyniki oceniono w kohorcie replikacji 310 pacjentów z jednego ośrodka badawczego w Stanach Zjednoczonych. W okresie obserwacji o medianie 5,6 roku u 172 pacjentów rozwinął się pierwszorzędowy punkt końcowy. Każdy log wzrost podstawowego czynnika wzrostu fibroblastów (skorygowany współczynnik ryzyka 1,52 [95-procentowy przedział ufności 1,19, 1,93]), cząsteczka uszkodzenia nerek -1 (1,51 [0,98, 2,32]), N-końcowy pro-typ natriuretyczny typu B peptyd (1.19[1.01, 1.41]) i receptor czynnika martwicy nowotworu 1 (1.75[1.18, 2.59]) były związane z wynikami po uwzględnieniu czynników demograficznych, kreatyniny w surowicy i albuminurii. Podobne wyniki odnotowano w kohorcie replikacji. Chociaż w ciągłej analizie nie stwierdzono interakcji związanych z ostrym uszkodzeniem nerek, śmiertelność była wyższa w grupie bez ostrego uszkodzenia nerek według tertylu biomarkera. Zatem podwyższone pooperacyjne poziomy biomarkerów we krwi po operacji kardiochirurgicznej były niezależnie związane z rozwojem PChN. Te biomarkery mogą stanowić dodatkową wartość w ocenie częstości występowania i progresji PChN po operacji kardiochirurgicznej. Nerka Międzynarodowy (2021) 99, 716-724; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 SŁOWA KLUCZOWE: biomarkery; kardiochirurgia; PChN; subkliniczna AKI Copyright ª 2020, Międzynarodowe Towarzystwo Nefrologiczne. Opublikowane przez Elsevier Inc. Jest to artykuł z otwartym dostępem na licencji CC BY-NC-ND.

Leczenieprzewlekłą chorobę nerek(CKD): Ekstrakt z Cistanche

Rocznie na całym świecie przeprowadza się ponad 1 milion operacji kardiochirurgicznych.1,2 Pacjenci poddawani kardiochirurgii są poddawani intensywnemu stresowi fizjologicznemu i są narażeni na zwiększone ryzyko niekorzystnych wyników. Ostre uszkodzenie nerek (AKI) jest częstym powikłaniem po operacji kardiochirurgicznej, dotykającym do 30 procent pacjentów.1 Powszechnie wiadomo, że AKI wiąże się ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, jak również z niekorzystnymi następstwami sercowo-naczyniowymi po operacji kardiochirurgicznej. 3-5 AKI jest również coraz częściej uznawany za główny czynnik ryzyka dla:przewlekłą chorobę nerek(PChN).6 Warto jednak zauważyć, że tylko ułamek pacjentów, u których rozwija się AKI, przechodzi w PChN, podczas gdy niektórzy pacjenci, u których AKI nie rozwijają się następnie rozwija CKD.6 Nie jest jasne, jak zidentyfikować pacjentów z największym ryzykiem PChN po operacji. Stosowanie definicji AKI opartych na kreatyninie w surowicy ma szereg istotnych ograniczeń przy ocenie odległego wyniku, takiego jak przewlekła choroba nerek, zwłaszcza w warunkach szpitalnych. Ostre zmiany stężenia kreatyniny w surowicy mogą nie odzwierciedlać dokładnie ciężkości lub charakteru uszkodzenia nerek ze względu na wpływ takich czynników, jak wiek, płeć, masa mięśniowa, odżywianie, stan, wpływ leków na kinetykę kreatyniny, dożylne podawanie płynów i zmiany hemodynamiczne, a następnie niedopasowanie zapotrzebowania na tlen.7 Dlatego stężenie kreatyniny w surowicy mierzone w warunkach szpitalnych może się znacznie i nieprzewidywalnie różnić. Ponadto wiadomo, że podwyższenie stężenia kreatyniny w surowicy występuje 48 do 72 godzin po epizodzie uszkodzenia nerek.8

ZIOŁA CISTANCHE

Wcześniejsze badania wykazały, że pacjenci z subklinicznym AKI, a mianowicie pacjenci bez AKI przez kreatyninę w surowicy, ale z podwyższonym poziomembiomarkery uszkodzenia nerekwykazują wyraźne strukturalne uszkodzenie nerek w badaniu histologicznym.9 Pacjenci z subklinicznym AKI mają wyższe ryzyko długoterminowej zachorowalności i zgonu niż osoby z prawidłowym poziomem biomarkerów.4,10 Wiele biomarkerów we krwi i moczu odzwierciedlających czynność hemodynamiczną i czynność serca, jak również markery uszkodzenia strukturalnego, zapalenia i naprawy, zostały wcześniej zbadane pod kątem długoterminowych wyników sercowo-naczyniowych i śmiertelności.5

Zgodnie z naszą wiedzą, żadne badania nie badały związku między biomarkerami urazu, zapalenia lub naprawy CKD we krwi i moczu niezależnie od stężenia kreatyniny w surowicy w kontekście operacji kardiochirurgicznych. Dlatego w tym badaniu staraliśmy się zbadać niezależne związki biomarkerów swoistych dla uszkodzenia strukturalnego, stanu zapalnego i naprawy z przewlekłą PChN u pacjentów po pomostowaniu aortalno-wieńcowym lub kardiochirurgii zastawkowej. Postawiliśmy hipotezę, że uszkodzenie nerek i biomarkery naprawy będą związane z incydentem PChN u pacjentów z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) 60 ml/min za 1,73 m2 lub z progresją PChN u pacjentów z GFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">

Rysunek 1|Schemat blokowy badanej populacji z podstawowej

kohorta.

(Korespondencja: Chirag R. Parikh, Wydział Nefrologii, Wydział Medyczny, Szkoła Medyczna Uniwersytetu Johnsa Hopkinsa, 1830 E Monument St, Ste 416, Baltimore, Maryland 21287, USA. E-mail: chirag.parikh@jhmi.edu Otrzymano 6 stycznia 2020; poprawione 15 czerwca 2020; zaakceptowane 26 czerwca 2020; opublikowane online 25 lipca 2020).

Cistanche można stosować w leczeniu przewlekłej choroby nerek

WYNIKI

Badana populacja

Po wykluczeniu 127 uczestników z brakującymi danymi podczas obserwacji lub niezdolnych do połączenia z danymi z obserwacji (17,2%), populacja analityczna składała się z 613 pacjentów w kohorcie podstawowej (ryc. 1). Nie było istotnych różnic w charakterystyce wyjściowej u osób z dostępnymi wartościami kreatyniny w surowicy w porównaniu z osobami, u których nie było dostępnych (tabela uzupełniająca S1).

Tabela 1 przedstawia wyjściową charakterystykę uczestników według złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego w pierwotnej kohorcie.11 Średni wiek pacjentów w momencie operacji wynosił 71,0 8,8 lat, a 168 pacjentów (27 procent) stanowiły kobiety. Średni wyjściowy eGFR wynosił 71.0 18,2 ml/min na 1,73 m2 i nie było istotnych różnic w wyjściowym eGFR między uczestnikami, u których wystąpił pierwotny punkt końcowy, a tymi, u których nie wystąpił. Podobnie nie było istotnych różnic w wyjściowym nadciśnieniu tętniczym, zastoinowej niewydolności serca, przebytym zawale mięśnia sercowego ani różnic w rodzaju i wskazaniach do zabiegu chirurgicznego.

Wyniki z kohorty podstawowej

W okresie obserwacji o medianie 5,6 roku (zakres międzykwartylowy 4,3–8,6 lat), 172 pacjentów (28%) rozwinęło pierwszorzędowy punkt końcowy występowania lub progresji PChN w tempie 53,2 na 1000 osobolat na podstawie co najmniej 1 kontrolny pomiar kreatyniny w surowicy. Odnotowaliśmy wyższy wskaźnik pierwszorzędowego punktu końcowego u pacjentów z narastającym stadium AKI, od 96 pacjentów bez wewnątrzszpitalnego AKI z pierwszorzędowym punktem końcowym (23,8%) do 24 pacjentów z AKI w stadium 2 lub 3 rozwijającym pierwszorzędowy punkt końcowy (50 procent).

Spośród 172 pacjentów, u których rozwinął się pierwotny punkt końcowy, 144 pacjentów (84 procent) miało co najmniej 2 pomiary kreatyniny w surowicy podczas obserwacji w odstępie 90 dni. W sumie w trakcie obserwacji u każdego pacjenta zmierzono medianę 21 (zakres międzykwartylowy, 12–34) wartości kreatyniny w surowicy, przy czym osoby, u których rozwinął się AKI w stopniu 2 lub 3, miały znacznie więcej kontrolnych wartości kreatyniny (31; przedział międzykwartylowy, 13–34).

Przeanalizowano 40 biomarkerów krwi i moczu pod kątem związku z pierwotnym wynikiem. W nieskorygowanych analizach po transformacji logarytmu naturalnego wyższe wartości pooperacyjne podstawowego czynnika wzrostu fibroblastów krwi (bFGF), interleukiny-2, interleukiny-10,cząsteczka uszkodzenia nerek{{0}} (KIM-1), N-końcowy peptyd natriuretyczny typu B (NT-proBNP), receptor czynnika martwicy nowotworu 1 (TNF-r1), receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego 1 i YKL-40 były istotnie związane z pierwotnym wynikiem (Tabela 2). Po uwzględnieniu wieku, płci, zaawansowania AKI, przedoperacyjnej albuminurii, przedoperacyjnego stężenia kreatyniny w surowicy i wyładowania kreatyniny w surowicy, poziomy biomarkerów bFGF, NT pro-BNP i TNF r1 pozostawały istotnie związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia lub progresji PChN ( Tabela 2). Dodatkowo KIM-1 był związany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia lub progresji PChN, które zbliżało się do istotności statystycznej (skorygowany współczynnik ryzyka, 1,51; 95% przedział ufności, 0,98–2,32; p=0,07) . Związek tych 4 biomarkerów pooperacyjnych z pierwotnym wynikiem oceniano następnie przez tercyle, przy czym pierwszy tercyl służył jako grupa referencyjna. W analizie kategorycznej tylko uczestnicy z najwyższego tercyla bFGF mieli znacznie wyższe ryzyko pierwszorzędowego wyniku niż ci w najniższym tercylu (współczynnik ryzyka, 1,89; 95-procentowy przedział ufności, 1,26-2,82) (tabela uzupełniająca S2). Dostosowanie do przedoperacyjnych poziomów biomarkerów dało podobne oceny punktowe dla bFGF, KIM-1, NT pro-BNP i TNF-r1, ale z szerszymi przedziałami ufności, tak że NT-proBNP nie osiągał już istotności statystycznej (tabela uzupełniająca S3).

Tabela 1|Podstawowe cechy demograficzne kohorty podstawowej

Wyniki z kohorty replikacji

W tabeli uzupełniającej S4 wymieniono podstawowe charakterystyki kohorty replikacji, na podstawie danych z największego ośrodka w USA, w kohorcie Translational Research Investigating Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury. W okresie obserwacji o medianie 6,5 roku (zakres międzykwartylowy 4,2–8,6 lat) 6 0 pacjentów (19 procent) rozwinęło pierwszorzędowy punkt końcowy występowania lub progresji PChN w tempie 61,3 na 1000 osobolat podstawie co najmniej 1 kontrolnego pomiaru kreatyniny w surowicy. Oprócz bFGF, NT pro-BNP i TNF-r1 oceniliśmy związek między KIM-1 a naszym głównym wynikiem w kohorcie replikacji, biorąc pod uwagę jego ustalony związek z uszkodzeniem nerek z wcześniejszego piśmiennictwa i siłę związku w stosunku do innych biomarkerów. Podobnie jak w kohorcie pierwotnej, wyższe pooperacyjne poziomy bFGF, KIM-1 i NT pro-BNP we krwi pozostawały istotnie związane z pierwszorzędowym punktem końcowym nerki po dostosowaniu w kohorcie replikacji (tabela uzupełniająca S5). Wzrosty pooperacyjnego stężenia TNF r1 nie były istotnie związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia lub progresji PChN (współczynnik ryzyka 1,73; 95-procentowy przedział ufności, 0,94–3,18). Pacjenci z trzeciego tercyla ze wszystkich 3 biomarkerów mieli znacznie wyższe ryzyko niż pacjenci z pierwszego tercyla (tabela uzupełniająca S5)

Dodatkowe analizy

W sumie w kohorcie podstawowej było 78 zgonów (12,7 procent), a w kohorcie replikacyjnej 31 zgonów (10 procent). Przeprowadziliśmy konkurencyjną analizę ryzyka zgonu w pierwotnej kohorcie. Po uwzględnieniu współzawodniczącego ryzyka zgonu przy użyciu modelu subdystrybucji Fine i Gray nie stwierdzono istotnej różnicy w głównym wyniku (tabela uzupełniająca S6). Przeprowadziliśmy testy interakcji, aby ocenić wpływ klinicznej AKI. W ciągłej analizie nie stwierdzono istotnej interakcji między poziomem biomarkerów a naszym głównym wynikiem według stanu AKI. Jednak w analizie kategorycznej, pacjenci bez klinicznego AKI w najwyższym tercylu bFGF, KIM-1 i TNF-r1 mieli podobne lub wyższe wskaźniki pierwszorzędowego punktu końcowego niż pacjenci z klinicznym AKI w najniższych tercylach (ryc. 3). ). Dodatkowo oceniliśmy interakcję na podstawie przedoperacyjnego stanu PChN i nie znaleźliśmy żadnej istotnej różnicy w wynikach dla żadnego z 4 biomarkerów (tabela uzupełniająca S7). Warto zauważyć, że analiza TNF-r1 dała szerokie przedziały ufności, chociaż wartość P interakcji nie była znacząca, prawdopodobnie w wyniku ograniczonej mocy tej analizy. W każdej kohorcie zbadaliśmy wydajność modelu, obliczając wskaźnik reklasyfikacji netto dla modeli z pomiarami biomarkerów dodanymi do modelu podstawowego z samymi parametrami klinicznymi (tabela uzupełniająca S8). W analizie wrażliwości dodatkowo zbadaliśmy związek między szczytowym poziomem biomarkerów pooperacyjnych (tabela uzupełniająca S9) a średnim poziomem biomarkerów pooperacyjnych (tabela uzupełniająca S10) z występowaniem lub progresją PChN. Znaleźliśmy ogólnie podobne wyniki do naszej pierwotnej analizy przy użyciu pierwszych pooperacyjnych poziomów biomarkerów.

Cistanche można stosować w leczeniu przewlekłej choroby nerek

DYSKUSJA

W tym prospektywnym badaniu kohortowym dorosłych poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym oceniliśmy 40 biomarkerów krwi i moczu i stwierdziliśmy, że podwyższone pooperacyjne poziomy bFGF, KIM- 1, NT pro-BNP i TNF-r1 we krwi były niezależnie związane ze zwiększonym ryzyko wystąpienia lub progresji PChN niezależnie od stanu AKI po operacji. Powszechnie wiadomo, że pacjenci, u których rozwija się AKI, są bardziej narażeni na długoterminowe niekorzystne skutki, w tym śmiertelność i choroby sercowo-naczyniowe, niż ci, którzy tego nie robią.6,12,13 W ostatnich latach w kilku badaniach oceniano ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych po subkliniczna AKI, z podwyższonym poziomem uszkodzenia nerek lub biomarkerami naprawczymi przy prawidłowym poziomie kreatyniny w surowicy.9,10 Podwyższone biomarkery uszkodzenia, zapalenia i naprawy są związane z długoterminowym ryzykiem ogólnej śmiertelności i chorób sercowo-naczyniowych.3 ,5,14,15 Jest to pierwsze badanie oceniające dużą liczbę biomarkerów krwi i moczu w celu ustalenia ich związku ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia lub progresji PChN w kohorcie kardiochirurgicznej.

Istnieje wiele prawdopodobnych mechanizmów, dzięki którym poziomy bFGF, KIM-1, NT pro-BNP i TNF-r1 mogą wiązać się z występowaniem lub progresją PChN. bFGF określany również jako FGF2, jest członkiem rodziny czynników wzrostu fibroblastów różniących się od FGF-21 i FGF-23. Podobnie jak inni członkowie rodziny FGF, bFGF pełni wiele ról w różnicowaniu komórek i funkcjonowaniu poprzez różne szlaki sygnałowe, z których kilka obejmuje hamowanie mineralizacji kości, angiogenezy i proliferacji komórek. cząsteczek adhezji komórek śródbłonka, przy czym przewlekłe zapalenie jest znanym czynnikiem progresji PChN.17

KIM-1 jest białkiem transbłonowym zlokalizowanym w kanaliku proksymalnym nerki, a jego ekspresja jest znacznie podwyższona w przypadku uszkodzenia kanalika proksymalnego.18,19 Wykazano, że KIM z moczu-1 jest silnym marker ostrego uszkodzenia kanalików, z lokalizacją do kanalika proksymalnego, zarówno w badaniach na zwierzętach, jak i ludziach. a nawet u zdrowych dorosłych.21,22

NT pro-BNP jest również niezależnie powiązana z progresją PChN.23 Podwyższone stężenie NT pro-BNP może pomóc w rozróżnieniu pacjentów ze zwiększonym ryzykiem fenotypu sercowo-nerkowego PChN.24 W jednym badaniu z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2 wykazano związek między obydwoma TNF-r1 i NT pro-BNP z progresją PChN.25 Te wyniki są zgodne z wcześniejszymi badaniami potwierdzającymi związek między podwyższonymi poziomami tych markerów a pogorszeniem funkcji nerek. TNF-r1 służy jako receptor błony komórkowej, który wiąże TNF-α i uwydatnia stan zapalny śródbłonka. TNF-r1 został powiązany z progresją do stadium końcowegochoroba nereki śmiertelność u pacjentów z cukrzycą typu 1 i 2 wykraczająca poza ustalone czynniki ryzyka, w tym białkomocz.26,27 Podwyższony poziom TNF-r1 ma związek z innymi chorobami nerek, w tym różnymi kłębuszkami nerkowymi, obturacyjnym uszkodzeniem nerek i odrzuceniem przeszczepu nerki. 27 Obecność wyższych poziomów krążącego TNF-r1 jest ostrym i czułym markerem zapalenia i jest podwyższona w warunkach podwyższonego poziomu TNF-α. Zaobserwowaliśmy utratę istotności oceniając ryzyko pierwszorzędowego wyniku według poziomu TNF-r1 w kohorcie replikacji po pełnym dostosowaniu. Jednak kierunek powiązania był podobny do tego, który zaobserwowano w pierwotnej kohorcie, a utrata istotności może być spowodowana ograniczeniami wielkości próby.

Odkrycia te sugerują, że te 4 biomarkery są związane z występowaniem lub progresją PChN nawet po dostosowaniu do poziomu kreatyniny w surowicy i stadium AKI. Co więcej, nasza analiza podgrup oceniająca pacjentów według klinicznego stanu AKI wykazała, że ​​nawet bez klinicznego AKI, pacjenci w najwyższym tercylu bFGF, KIM-1 i TNF-r1 mieli podobne lub wyższe ryzyko wystąpienia pierwszorzędowego punktu końcowego niż ci z kliniczną AKI, która miała niższy poziom biomarkerów pooperacyjnych. Wyniki te dodatkowo podkreślają znaczenie wykorzystania biomarkerów do wykrywania subklinicznej AKI, biorąc pod uwagę jej związek z występowaniem lub progresją PChN. Wyniki tych badań mogą mieć praktyczne zastosowanie w dalszej opiece po wypisie ze szpitala. Pacjenci z wyższym ryzykiem zachorowania lub progresji PChN mogą być obserwowani wcześniej i częściej, z większym naciskiem na zmniejszenie innych znanych czynników ryzyka PChN. Co więcej, ci pacjenci stanowią unikalną podgrupę osób o znanym wysokim ryzyku PChN i mogą być włączani do badań klinicznych w celu oceny interwencji mających na celu zmniejszenie lub zapobieganie PChN.

Cistanche Poprawa funkcji nerek

To badanie ma wiele mocnych stron. Korzystając z 2 kohort z unikalnymi obserwacjami po wypisie z operacji, byliśmy w stanie odtworzyć wyniki z pierwotnej kohorty. Udało nam się również ocenić dużą liczbę biomarkerów. Mocną stroną tego badania jest pomiar 40 biomarkerów krwi i moczu w wielu punktach czasowych po operacji. W związku z tym byliśmy w stanie przeprowadzić dodatkowe analizy oceniające związek między szczytowym i średnim poziomem biomarkerów z występowaniem lub progresją PChN, uzyskując ogólnie podobne wyniki do naszej pierwotnej analizy i wykazując, że biomarkery mierzone bezpośrednio po operacji kardiochirurgicznej są równie pouczające. Badanie to korzysta z wysokiej jakości danych, pobierania próbek, przetwarzania i przechowywania poza wypisem ze szpitala i krótkoterminową obserwacją. nasze znaleziska. Ponadto, przeciętnie uczestnicy w obu kohortach byli stosunkowo starsi, ze średnią wieku powyżej 70 lat. Co więcej, nie mieliśmy informacji, aby ustalić fenotyp PChN w trakcie obserwacji u tych, którzy mieli pogorszenie czynności nerek. Definicja incydentu CKD została oparta na pierwszej wartości kreatyniny w surowicy, która spełniła punkt końcowy. Dodatkowo nie posiadamy informacji na temat etiologii PChN u chorych na obserwacji. Chociaż byliśmy w stanie uzyskać poziomy kreatyniny w surowicy w trakcie obserwacji, nie mamy informacji na temat poziomów biomarkerów podczas obserwacji, aby ocenić, jak mogły się one zmieniać w czasie. Wreszcie, ponieważ wartości kreatyniny w surowicy były głównie monitorowane klinicznie, a nie w sposób protokolarny w różnych ośrodkach, istnieją pewne obawy co do błędu systematycznego.

Podsumowując, przedstawiamy dowody na związek między pooperacyjnymi poziomami biomarkerów bFGF, KIM-1, NT pro-BNP i TNF-r1 we krwi z występowaniem lub progresją PChN, niezależnie od stężenia kreatyniny w surowicy lub stadium AKI podczas hospitalizacji. W przyszłości pomiar tych biomarkerów w bezpośrednim okresie pooperacyjnym może pomóc w postępowaniu z pacjentami po operacjach kardiochirurgicznych i innych zabiegach, u których występuje większe ryzyko wystąpienia PChN i którzy mogą odnieść korzyści z bliższej obserwacji ambulatoryjnej.

Rysunek 3|Częstość występowania lub progresji przewlekłej choroby nerek na 1000 pacjento-lat według biomarkera tertylowego i klinicznego stanu ostrego uszkodzenia nerek (AKI). aCzęstości zdarzeń w najwyższym tercylu biomarkerów uszkodzenia (podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów [bFGF], cząsteczka uszkodzenia nerek-1 [KIM-1] i receptor czynnika martwicy nowotworu 1 [TNF-r1]) w pacjenci bez klinicznego AKI są podobne do częstości zdarzeń w najniższym tercylu biomarkera u pacjentów z klinicznym AKI. Częstość zdarzeń dla wszystkich tercyli N-końcowego peptydu natriuretycznego typu B (NT-proBNP) jest niższa u pacjentów bez klinicznego AKI niż u pacjentów z klinicznym AKI. T1, tertyl 1; T2, tertyl 2; T3, tertyl 3.

METODY

Projekt badania i źródła danych

Przeprowadziliśmy badanie cząstkowe Translational Research Investigating Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury Study, podłużnego prospektywnego badania kohortowego dorosłych, którzy przeszli operację kardiochirurgiczną w ośrodkach akademickich w Ameryce Północnej. Szczegółowe metody rekrutacji do badań zostały opisane wcześniej.14 Badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję rewizyjną każdej uczestniczącej placówki, a wszyscy uczestnicy uzyskali pisemną świadomą zgodę.

Cistanche Poprawia czynność nerek

Populacja

Dorośli poddawani zabiegom kardiochirurgicznym, pomostowaniu aortalno-wieńcowym lub operacji zastawkowej, z wysokim ryzykiem AKI, zostali prospektywnie zakwalifikowani między lipcem 2007 a grudniem 2010 r. 14,28 naszą pierwotną analizę, biorąc pod uwagę stosunkowo większą wielkość próbki i prawie pełne ustalenie danych laboratoryjnych po wypisaniu w porównaniu z innymi ośrodkami. Pacjenci zakwalifikowani do kanadyjskiego akademickiego ośrodka medycznego, którzy wyrazili zgodę na powiązanie z danymi administracyjnymi dla długoterminowej obserwacji i mieli co najmniej 1 kontrolny pomiar kreatyniny w surowicy po wypisie ze szpitala, zostali włączeni do pierwotnej kohorty. Ta kohorta pacjentów miała rygorystyczną obserwację większości pacjentów ze względu na jej uniwersalny system opieki zdrowotnej finansowany ze środków publicznych. Dane z 1 ośrodka w USA zostały dodatkowo dołączone do dostępnych danych laboratoryjnych po wyładowaniu do replikacji.

Pobieranie próbek i pomiar biomarkerów

Szczegóły dotyczące pobierania i przetwarzania próbek zostały opisane wcześniej.14 Próbki moczu i krwi pobierano przed operacją, a następnie codziennie przez okres do 5 dni po operacji kardiochirurgicznej. Natychmiast pooperacyjne próbki moczu i krwi pobrano w ciągu 6 godzin od zakończenia operacji pacjenta. Próbki krwi pobrano do probówek z kwasem etylenodiaminotetraoctowym, odwirowano w celu oddzielenia osocza, a następnie przechowywano w temperaturze 80°C. Zmierzono siedem biomarkerów moczu i 33 biomarkery krwi, jak opisano wcześniej (tabela uzupełniająca S11).14,28-30 Wszystkie analizy w niniejszym badaniu wykorzystaj natychmiastowe pooperacyjne pomiary biomarkerów, aby zminimalizować braki między biomarkerami, które były obecne w kolejnych kolekcjach próbek. W kohorcie pierwszorzędowej stopień AKI nie był dostępny dla 1 uczestnika, przedoperacyjny pomiar albuminurii dla 2 uczestników i stężenie kreatyniny w surowicy dla 8 uczestników.

Pomiar kowariancji

Kliniczny AKI zdefiniowano jako wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o 50 procent lub 0,3 mg/dl w trakcie hospitalizacji indeksowej, przy czym przedoperacyjna kreatynina w surowicy stanowiła wartość wyjściową. Wszystkie przedoperacyjne wartości kreatyniny w surowicy mierzono w ciągu 2 miesięcy przed operacją. Stężenia kreatyniny w surowicy uzyskano podczas rutynowej opieki klinicznej nad każdym pacjentem przez cały okres hospitalizacji. eGFR oszacowano za pomocąPrzewlekłą chorobę nerekEpidemiology Collaboration Equation.31 Ciężkość AKI została sklasyfikowana za pomocą kryteriów oceny stopnia zaawansowania Acute Kidney Injury Network na podstawie szczytowego stężenia kreatyniny w surowicy w trakcie hospitalizacji indeksowej. szczegóły, w tym cechy demograficzne, dane chirurgiczne i powikłania pooperacyjne, oparte na wcześniejszej literaturze.11

Wyniki

Pierwszorzędowy wynik badania był złożony z częstości występowania lub progresji PChN. U osób z eGFR 60 ml/min na 1,73 m2 przed operacją częstość występowania PChN zdefiniowano jako 25-procentowe zmniejszenie eGFR i spadek poniżej 60 ml/min na 1,73 m2. U osób z eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">

W kohorcie pierwotnej stan życiowy wszystkich pacjentów uzyskano z Bazy Danych Osób Zarejestrowanych. Stężenia kreatyniny w surowicy kontrolnej uzyskano przy użyciu Ontario Laboratories Information System, zintegrowanej bazy danych laboratoryjnych obejmującej całą prowincję, obejmującą wyniki testów ambulatoryjnych i szpitalnych, z wartościami kreatyniny w surowicy dostępnymi od 2007 do 2015 roku. Te zestawy danych połączono za pomocą unikalnych zakodowanych identyfikatorów i przeanalizowano w ICES. Uczestnicy, którzy nadal żyli 30 września 2015 r., bez głównego wyniku, zostali ocenzurowani z powodu braku dostępności danych.

W przypadku pacjentów w kohorcie replikacji, kontrolne pomiary kreatyniny potwierdzono za pomocą repozytorium danych Helix zespołu Yale Joint Data Analytics Team, które obejmuje dane ze wszystkich szpitali i gabinetów ambulatoryjnych zrzeszonych w Yale-New Haven Health, z wartościami kreatyniny w surowicy dostępnymi od 2012 do 2018. Uczestnicy zostali ocenzurowani w czasie ostatniego pomiaru kreatyniny w surowicy. W podgrupie wszystkich uczestników (Kanadyjczyków i Amerykanów) przeprowadzono wizyty domowe w pierwszym roku po wypisaniu ze szpitala i pobrano próbki na stężenie kreatyniny w surowicy.

Cistanche odżywia nerki i poprawia funkcje seksualne

Analiza statystyczna

Charakterystyki opisowe przedstawiono za pomocą średniej SD lub mediany (zakres międzykwartylowy) dla zmiennych ciągłych oraz częstości (odsetek) dla zmiennych kategorycznych. Pierwsze pooperacyjne poziomy biomarkerów modelowano w sposób ciągły (po transformacji logarytmu naturalnego) w analizie nieskorygowanej, a te, które były statystycznie istotne, modelowano również kategorycznie jako tercyle, przy czym pierwszy tercyl służył jako grupa referencyjna. Tercyle zdefiniowano na podstawie poziomów biomarkerów w każdej kohorcie. Wykresy sześciennych splajnów wykorzystano do zbadania funkcjonalnego związku biomarkera z wynikiem (rysunek uzupełniający S1). Modele dostosowano do wieku, płci, stadium AKI, przedoperacyjnej albuminurii, przedoperacyjnej kreatyniny w surowicy i wyładowania kreatyniny w surowicy. Wybór tych zmiennych oparto na powiązanej pracy badającej progresję do PChN po epizodzie AKI, która wykazała silną zdolność predykcyjną przy użyciu wyłącznie tych 6 zmiennych.35 Do zbadania związku przyczynowo-specyficznego między biomarkerem pooperacyjnym zastosowano regresję proporcjonalnych hazardów Coxa. poziomy bezpośrednio po zabiegu i pierwotnym wyniku. Testy supremum typu Kołmogorowa zostały wykorzystane do oceny założeń proporcjonalnych zagrożeń dla wszystkich modeli. Podzbiór biomarkerów o istotności statystycznej po dostosowaniu i tych z najsilniejszymi oszacowaniami punktowymi zbadano w kohorcie replikacji w USA. Strategia ta ułatwiła wybór najbardziej obiecujących biomarkerów spośród 40 kandydatów na biomarkery krwi i moczu mierzonych pooperacyjnie, zmniejszając w ten sposób błędy związane z ponownym substytucją i wyborem modelu, w dużej mierze rozwiązując problem wielokrotnych testów. model ryzyka, uwzględniający współzawodniczące ryzyko śmierci. Przeprowadziliśmy dodatkową analizę oceniającą interakcję między AKI a naszym głównym wynikiem, a także między przedoperacyjną CKD a naszym pierwotnym wynikiem.

Połączyliśmy wyniki 2 kohort i wykorzystaliśmy statystykę testu I2, aby określić ilościowo wielkość niejednorodności. Oszacowanie zbiorcze zastosowano do wszystkich porównań, w których test Q nie był statystycznie istotny. Wszystkie łączne oszacowania ilorazu ryzyka zostały obliczone przy użyciu metody metaanalizy efektów losowych. Wszystkie analizy przeprowadzono za pomocą SAS (wersja 9.4, SAS Institute, Cary, NC), Stata (wersja 14, StataCorp LLC, College Station, TX) i R (wersja 3.1.2, R Foundation for Statistical Computing, Wiedeń, Austria). . Wszystkie testy istotności statystycznej były {{10}}stronne, przy czym P < 0,05="" uznano="" za="">

UJAWNIENIE

Firma MGS otrzymała wsparcie w postaci dotacji od Cricket Health, otrzymała opłaty za konsultacje z University of Washington oraz posiada udziały w TAI Diagnostics and Cricket Health. SGC i CRP są członkami rady doradczej Renalytix AI i mają w niej udział własny. W ciągu ostatnich 3 lat firma SGC otrzymywała opłaty konsultingowe od Goldfifinch Bio, CHF Solutions, Quark Biopharma, Janssen Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceuticals i Relypsa. Firma JLK otrzymała opłaty za badania od Bioporto i Astute Medical oraz opłaty za konsultacje od Baxter, Astute Medical i SphingoTec. Wszyscy pozostali autorzy zadeklarowali brak sprzecznych interesów.

Cistanche stosuje się w leczeniu chorób nerek.

BIBLIOGRAFIA

1. Rosner MH, lek. med. Okusa. Ostre uszkodzenie nerek związane z operacją kardiochirurgiczną. Clin J Am Soc Nefrol. 2006; 1:19–32.

2. Vervoort D, Meuris B, Meyns B, et al. Kardiochirurgia na świecie: dostęp do opieki kardiochirurgicznej na całym świecie. J Thorac Cardiovasc Surg. 2020;159:987-996.

3. Coca SG, Yusuf B, Shlipak MG, et al. Długoterminowe ryzyko zgonu i innych niekorzystnych skutków po ostrym uszkodzeniu nerek: przegląd systematyczny i metaanaliza. Am J Nerki Dis. 2009;53:961–973.

4. Coca SG, Garg AX, Thiessen-Philbrook H, et al. Biomarkery AKI w moczu i śmiertelność 3 lata po operacji kardiochirurgicznej. J Am Soc Nefrol. 2014;25: 1063-1071.

5. Parikh CR, Puthumana J, Shlipak MG, et al. Związek biomarkerów uszkodzenia nerek z odległymi wynikami sercowo-naczyniowymi po operacji kardiochirurgicznej. J Am Soc Nefrol. 2017;28:3699–3707.

6. Chawla LS, Kimmel PL. Ostre uszkodzenie nerek i przewlekła choroba nerek: zintegrowany zespół kliniczny. Nerka wewn. 2012;82:516-524.

7. Bullen A, Liu ZZ, Hepokoski M, et al. Natlenienie nerek i hemodynamika w uszkodzeniu nerek. Nefron. 2017;137:260–263.

8. Parikh CR, Mishra J, Thiessen-Philbrook H, et al. IL w moczu-18 jest wczesnym biomarkerem prognostycznym ostrego uszkodzenia nerek po operacji kardiochirurgicznej. Nerka wewn. 2006;70:199–203.

9. Moledina DG, Hall IE, Thiessen-Philbrook H, et al. Wydajność biomarkerów kreatyniny w surowicy i uszkodzenia nerek w diagnostyce histologicznego ostrego uszkodzenia kanalików. Am J Nerki Dis. 2017;70:807–816.

10. Haase M, Kellum JA, Ronco C. Subkliniczna AKI — pojawiający się zespół z ważnymi konsekwencjami. Nat Rev Nefrol. 2012;8:735–739.

11. Fernandez FG, Falcoz PE, Kozower BD i in. Bazy danych chirurgii klatki piersiowej Towarzystwa Chirurgów Klatki Piersiowej i Europejskiego Towarzystwa Chirurgów Klatki Piersiowej: wspólna standaryzacja definicji zmiennych i terminologii. Ann Thorac Surg. 2015;99:368–376.

12. Koka SG. Wyniki i przebieg czynności nerek po ostrym uszkodzeniu nerek: wąska droga do zatracenia. Nerka wewn. 2017;92:288–291.

13. Patrz EJ, Jayasinghe K, Glassford N, et al. Długoterminowe ryzyko niekorzystnych wyników po ostrym uszkodzeniu nerek: przegląd systematyczny i metaanaliza badań kohortowych z wykorzystaniem uzgodnionych definicji narażenia. Nerka wewn. 2019;95:160–172.

14. Parikh CR, Coca SG, Thiessen-Philbrook H, et al. Biomarkery pooperacyjne przewidują ostre uszkodzenie nerek i złe wyniki po operacji kardiochirurgicznej u dorosłych. J Am Soc Nefrol. 2011;22:1748-1757.

15. Zhang WR, Garg AX, Coca SG i in. Stężenia IL-6 i IL-10 w osoczu są predyktorem AKI i śmiertelności odległej u dorosłych po operacji kardiochirurgicznej. J Am Soc Nefrol. 2015;26:3123–3132.

16. Kang W, Liang Q, Du L, et al. Sekwencyjne stosowanie bFGF i BMP-2 ułatwia osteogenne różnicowanie ludzkich komórek macierzystych więzadeł przyzębia. J Przyzębia Res. 2019;54:424–434.

17. Zittermann SI, Issekutz AC. Podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów (bFGF, FGF-2) nasila rekrutację leukocytów do stanu zapalnego poprzez zwiększenie ekspresji cząsteczek adhezyjnych śródbłonka. Jestem J Patholem. 2006;168:835–846.

18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, et al. Cząsteczka uszkodzenia nerek-1 (KIM-1): nowy biomarker uszkodzenia kanalika proksymalnego u człowieka. Nerka wewn. 2002;62:237–244.

19. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V i in. Cząsteczka uszkodzenia nerek-1 (KIM-1), przypuszczalna cząsteczka adhezyjna komórek nabłonka zawierająca nową domenę immunoglobuliny, ulega zwiększeniu w komórkach nerkowych po uszkodzeniu. J Biol Chem. 1998;273:4135–4142.

20. Parikh CR, Thiessen-Philbrook H, Garg AX i in. Działanie molekuły uszkodzenia nerek-1 i białka wiążącego kwasy tłuszczowe w wątrobie oraz połączonych biomarkerów AKI po operacji kardiochirurgicznej. Clin J Am Soc Nefrol. 2013;8: 1079-1088.

21. Schulz CA, Engstrom G, Nilsson J, et al. Poziomy cząsteczek uszkodzenia nerek w osoczu-1 (p-KIM-1) i pogorszenie czynności nerek w ciągu 16 lat. Przeszczep tarczy nefrolowej. 2020;35:265–273.

22. Nowak N, Skupień J, Niewczas MA i in. Zwiększona cząsteczka uszkodzenia nerek w osoczu-1 sugeruje wczesną, postępującą degenerację nerek u pacjentów z cukrzycą typu 1 bez białkomoczu. Nerka wewn. 2016;89:459–467.

23. Kim Y, Matsushita K, Sang Y i in. Związek wysokiej czułości troponiny sercowej T i peptydu natriuretycznego z incydentem ESRD: badanie Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). Am J Nerki Dis. 2015;65:550-558.

24. Choudhary R, ​​Gopal D, Kipper BA i in. Biomarkery sercowo-nerkowe w ostrej niewydolności serca. J Geriatr Kardiol. 2012;9:292-304.

25. Bansal N, Hyre Anderson A, Yang W i in. Wysoka czułość troponiny T i N-końcowego peptydu natriuretycznego typu B (NT-proBNP) a ryzyko wystąpienia niewydolności serca u pacjentów z CKD: badanie przewlekłej niewydolności nerek (CRIC). J Am Soc Nefrol. 2015;26:946-956.

26. MA Niewczas, Gohda T, Skupień J i in. Krążące receptory TNF 1 i 2 przewidują ESRD w cukrzycy typu 2. J Am Soc Nefrol. 2012; 23:507-515.

27. Saulnier PJ, Gand E, Ragot S i in. Związek stężenia TNFR1 w surowicy ze śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek: obserwacja kohorty SURDIAGENE. Opieka nad cukrzycą. 2014;37:1425-1431.

28. Mansour SG, Zhang WR, Moledina D, et al. Związek markerów angiogenezy z ostrym uszkodzeniem nerek i śmiertelnością po operacji kardiochirurgicznej. Am J Nerki Dis. 2019;74:36–46.

29. Joyner JL, Garg AX, Shlipak MG, et al. Cystatyna C w moczu i ostre uszkodzenie nerek po operacji kardiochirurgicznej. Am J Nerki Dis. 2013;61:730–738.

30. Moledina DG, Isguven S, McArthur E, et al. Białko chemotaktyczne monocytów osocza-1 jest związane z ostrym uszkodzeniem nerek i śmiercią po operacjach serca. Ann Thorac Surg. 2017;104:613-620.

31. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, i in. Nowe równanie do oszacowania szybkości filtracji kłębuszkowej. Ann Stażysta Med. 2009;150:604-612.