Badania Cistanche: Ostry uraz nerek związany z semaglutydem

Ostre uszkodzenie nerek związane z semaglutydem

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

Słowa kluczowe: ostrynerkauraz, przewlekła choroba nerek,semaglutyd, nerka

TŁO

Sprawozdania ze sprawostrynerkaurazu pacjentów przyjmujących agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) zgłaszano eksenatyd i liraglutyd. Zgłaszamy 2 pacjentów zchronicznynerkachorobaz powodu cukrzycynerkachoroba, u której nastąpiło gwałtowne pogorszenienerkai zwiększone białkomocz po przepisaniu semaglutydu agonisty receptora GLP-1. U 1 pacjentanerkabiopsja wykazała zaawansowaną rozlaną i guzowatą stwardnienie kłębuszków nerkowych z towarzyszącym śródmiąższowym naciekiem limfoplazmatycznym i eozynofilowym oraz objawami ostrego uszkodzenia kanalików nerkowych. W tej chwili długoterminowe wyniki pacjentów, którzy doświadczyliostrynerkaurazzwiązane z agonistami receptora GLP-1 nie są znane. Zalecamy zachowanie ostrożności z tymi lekami u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkimchronicznynerkachorobaze względu na ograniczonenerkarezerwa na wypadek niekorzystnegonerkawydarzenie. Ponieważ najbardziej niekorzystnenerkau pacjentów, u których wystąpiły niepożądane objawy żołądkowo-jelitowe, u takich pacjentów należy wykonać badania laboratoryjne i odstawić lek w przypadku ostrego pogorszenianerkafunkcjonować.

WPROWADZANIE

W ostatnich latach do medycyny klinicznej wprowadzono 2 nowe klasy leków do leczenia cukrzycy typu 2 (DM): agoniści receptora glukagonopodobnego 1 (GLP-1) oraz inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) . W niedawnym badaniu u pacjentów z cukrzycą typu 2 ichronicznynerkachoroba; szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej [eGFR], 30-<90 ml/min/1.73="" m="" 2="" and="" urinary="" albumin-creatinine="" ratio="" >="" 300="" mg/g="" creatinine),="" the="" sglt2="" inhibitor="" canagliflozin="" was="" shown="" to="" improve="">nerkai wyniki sercowo-naczyniowe. 1 Wykazano, że agoniści receptora GLP-1 mają również działanie kardioprotekcyjne i sugerowano, że mają również działanie renoprotekcyjne, 2 chociaż opublikowano niewiele danych dotyczących pacjentów zchronicznynerkachoroba.

Pojawiły się raporty postmarketingowe dotycząceostrynerkaurazi pogarsza sięchronicznynerkachorobau pacjentów przyjmujących semaglutyd, agonistę receptora GLP-1. 3 Dane kliniczne tych pacjentów nie zostały opublikowane. Zgłaszamy 2 pacjentów zchronicznynerkachorobaz powodu cukrzycynerkachoroba, u której nastąpiło gwałtowne pogorszenienerkafunkcjonować po przepisaniu semaglutydu agonisty receptora GLP-1 (Ozempic, Novo Nordisk, Inc., Bagsværd, Dania).

Cistanchemoże poprawićnerkafunkcje i unikajostrynerkaurazorazchronicznynerkachoroba.

Kliknij, aby zastosować Cistanche w chorobie nerek

OPISY PRZYPADKÓW

Przypadek 1

Kobieta po 80. roku życia z cukrzycą, nadciśnieniem ichronicznynerkachorobabył widziany wnerkaklinika zwiększająca obrzęk nóg. Leki obejmowały amlodypinę, insulinę, metoprolol i walsartan/hydrochlorotiazyd. Pięć miesięcy przed prezentacją przepisano jej cotygodniowe zastrzyki z semaglutydu. W tym czasie jej poziom kreatyniny w surowicy wynosił 1,59 mg/dl (eGFR, 30 ml/min/1,73 m 2 ), a albumin 3,3 g/dl. Współczynnik kreatyniny białka w moczu (UPCR) wynosił<1 g/g.="" the="" rate="" of="" decline="" in="" egfr="" for="" the="" previous="" 6="" years="" had="" been="" 1.5="" ml/min/="" 1.73="" m="" 2="" per="" year.="" the="" patient="" began="" weekly="" 0.25-mg="" injections="" in="" the="" 4="" months="" before="" presentation.="" after="" increasing="" the="" dose="" to="" 0.5="" mg,="" she="" experienced="" nausea="" and="" vomiting="" the="" day="" after="" the="" injection,="" so="" she="" was="" advised="" to="" stay="" on="" the="" 0.25-mg="" weekly="" dose="" and="" get="" laboratory="" studies="" (complete="" blood="" cell="" count="" and="" serum="" electrolytes,="" urea="" nitrogen,="" creatinine,="" glucose,="" amylase,="" and="" lipase).="" the="" patient="" did="" not="" have="" the="" laboratory="" studies="" done.="" a="" month="" before="" presentation,="" an="" increase="" in="" dose="" to="" 0.5="" mg="" was="" again="" attempted="" by="" the="" patient="" but="" resulted="" again="" in="" nausea="" and="" vomiting,="" so="" she="" stopped="" the="" injections="" a="" few="" weeks="">

NanerkaPo wizycie w klinice pacjentka stwierdziła, że ​​czuje się dobrze poza obrzękiem nóg. Nie miała żadnych chorób ani hospitalizacji i nie miała przepisanych nowych leków (innych niż semaglutyd) lub dostosowań dawek leków w ciągu ostatnich 5 miesięcy. Zgłosiła brak stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Badanie wykazało ciśnienie krwi 162/82 mm Hg oraz obrzęk obwodowy (3 plus). Stężenie kreatyniny w surowicy wynosiło 3,50 mg/dl (eGFR, 11 ml/min/1,73 m 2 ), albumin w surowicy 2,9 g/dl, a UPCR 4,9 g/g. Nagły spadek eGFR po wcześniejszym powolnym spadku eGFR pokazano na ryc. 1. Analiza moczu wykazała białko (3 plus ), glukozę (2 plus ), 8 białych krwinek i 1 czerwoną krwinkę na pole wysokiej mocy. Posiew moczu był ujemny. Badania serologiczne mające na celu wykluczenie kłębuszkowego zapalenia nerek i wolnych od surowicy łańcuchów lekkich dały prawidłowe wyniki.

Z powodu braku poprawy wnerkafunkcja po zaprzestaniu terapii semaglutydem, anerkabiopsję wykonano 5 tygodni po prezentacji, która wykazała zaawansowaną rozlaną i guzowatą stwardnienie kłębuszków nerkowych; 23 z 36 kłębuszków było globalnie stwardniałych, a pozostałe 13 wykazują odcinkową ekspansję mezangialną. Stwierdzono śródmiąższowy naciek limfoplazmatyczny i eozynofilowy oraz dowody ostrego uszkodzenia kanalików. Nie występowały żadne kompleksy immunologiczne ani restrykcje łańcucha lekkiego (ryc. 2). Nie doszło do odzyskanianerkalub zmniejszenie białkomoczu po przerwaniu leczenia semaglutydem.

Przypadek 2

Mężczyzna po 60. roku życia z DM, nadciśnieniem ichronicznynerkachorobabył początkowo widziany 8 lat temu przezchronicznynerkachorobakierownictwo. Ciśnienie krwi było dobrze kontrolowane, a eGFR był stabilny w okresie

Zakres od 30- do 35-mL/min/1,73 m 2 , z UPCR od 400 do 500 mg/g w ciągu ostatnich 7 lat. Analiza moczu wykazała białko (2 plus), ale poza tym była niezauważalna. Leki

obejmowały lizynopryl/hydrochlorotiazyd, karwedilol i amlodypinę. Zgłosił brak stosowania NLPZ. W ciągu 4 miesięcy przed prezentacją rozpoczął leczenie

z cotygodniowymi wstrzyknięciami semaglutydu. Przyjmował {{0},25 mg przez 2 tygodnie, po czym dawkę zwiększono do 0,5 mg. Wziął 1 dawkę 0.75 mg, ale potem wrócił do 0.5-mg

dawka. Podczas prezentacji zauważono, że eGFR zmniejszył się do 24 ml/min/1,73 m2, a leczenie lizynoprylem/hydrochlorotiazydem zostało przerwane. Tydzień później eGFR

wynosiła 22 ml/min/1,73 m 2 , czemu towarzyszył wzrost UPCR do 1333 mg/g. Pacjentka nie zgłaszała objawów żołądkowo-jelitowych, ale opisywała zmniejszony apetyt i

zmęczenie i 15-funty utraty wagi. Terapię semaglutydem przerwano z ustąpieniem objawów i wzrostem masy ciała. Jednak nie nastąpiła poprawa wnerkafunkcja lub białkomocz.

DYSKUSJA

U opisanych pacjentów szybki spadeknerkafunkcja była czasowo związana z podawaniem semaglutydu przy braku innej przyczyny, takiej jak

odwodnienie, niedociśnienie lub stosowanie NLPZ lub innych leków nefrotoksycznych. W przypadku 1, anerkabiopsja wykazała cukrzycęnerkachoroba z nałożonym

śródmiąższowe zapalenie nerek i ostre uszkodzenie kanalików nerkowych. Przypadek 2 doświadczył znacznej utraty wagi (znany efekt semaglutydu), co mogło przyczynić się do spadku

wnerkafunkcjonować. Według skali Naranjo u 4 pacjentów wystąpiła prawdopodobna reakcja niepożądana na lek. U obu pacjentówostrynerkaurazwiązało się ze wzrostem białkomoczu. Ani białkomocz, aninerkafunkcje poprawiły się u obu pacjentów po odstawieniu leku.

W badaniach fazy 3b z semaglutydem odnotowano wyższe wskaźnikiostrynerkaurazzgłoszono dla semaglutydu niż dla leków porównawczych (8 zdarzeń dla semaglutydu vs 1 dla dulaglutydu i żadne dla placebo lub kanagliflozyny). 5-7 Są opublikowane opisy przypadkówostrynerkaurazu pacjentów przyjmujących eksenatyd lub liraglutyd; tych, którzy przeszlinerkapo biopsji zaobserwowano zarówno ostre uszkodzenie kanalików, jak i śródmiąższowe zapalenie nerek. 8 Dotknięci pacjenci mieli zwykle objawy żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty i czasami biegunkę). Tylko mniejszość miała podstawychronicznynerkachoroba. Obaj nasi pacjenci mieli podłożechronicznynerkachorobai żołądkowo-jelitowe działania niepożądane, chociaż tylko w przypadku 1 wystąpiły nudności i wymioty.

Zarówno inhibitory SGLT2, jak i agoniści receptora GLP-1 są zalecane jako leki drugiego rzutu po metforminie i modyfikacjach stylu życia u pacjentów z cukrzycą typu 2, u których występuje zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe. 9 U pacjentów zchronicznynerka choroba, agoniści receptora GLP-1 są sugerowani u pacjentów, u których inhibitory SGLT2 nie są tolerowane, są przeciwwskazane lub eGFR jest niewystarczający. 9,10 Jednakże brak jest dowodów na renoprotekcyjne działanie agonistów receptora GLP-1. W badaniu mającym na celu ocenę sercowo-naczyniowych i innych długoterminowych wyników leczenia semaglutydem u pacjentów z cukrzycą typu 2 (SUSTAIN-6), chociaż semaglutyd miał wyraźną korzyść w stosunku do złożonegonerkaz mikroalbuminurią, nie odnotowano korzyści w zakresie pogorszenianerkafunkcjonować. 11 Niedawna metaanaliza dużych badań sercowo-naczyniowych wyników leczenia agonistami receptora GLP-1 wykazała poprawę zarówno wnerkawyniki, alenerkakorzyści wynikały głównie ze zmniejszenia wydalania albumin z moczem. Pogorszenie wyników czynności nerek było tylko nieznacznie i nieznacznie zmniejszone. 2 Jest to sprzeczne ze znacznie większym i wysoce znaczącym 45-procentowym zmniejszeniem progresji choroby nerek w zbiorczej analizie 3 dużych, szeroko obejmujących, sercowo-naczyniowych wyników badań dotyczących inhibitorów SGLT2. 12 Niekorzystne zdarzenia dotyczące nerek nie były omawiane w tych metaanalizach ani z agonistami receptora GLP-1, ani z inhibitorami SGLT2. 2,12 Jednak w badaniu Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropatia Clinical Evaluation (CREDENCE) ryzykoostrynerkaurazinhibitor SGLT2 kanagliflozyna.

Jedyne badanie kliniczne z agonistami receptora GLP-1, w szczególności w cukrzycy typu 2 zchronicznynerkachorobato dulaglutyd w porównaniu z insuliną glargine u pacjentów z cukrzycą typu 2 i umiarkowaną lub ciężkąChronicznyNerkaChoroba(NAGRODA-7) okres próbny. 13 W tym wieloośrodkowym, otwartym badaniu pacjenci z cukrzycą typu 2 i stadium 34chronicznynerkachorobazostali losowo przydzieleni do leczenia dulaglutydem lub insuliną glargine. Drugorzędowe wyniki obejmowały eGFR i stosunek albuminy w moczu do kreatyniny. Zmiana eGFR w stosunku do wartości wyjściowej była istotnie większa w grupie insuliny niż w grupie dulaglutydu u pacjentów z makroalbuminurią. Orzeczenienerkazdarzenia (wzrost stężenia kreatyniny w surowicy od wartości wyjściowej większe lub równe 30%) nie różniły się między dulaglutydem a insuliną. Uważa się, że te wydarzenia są spowodowane nieodłącznymnerkaprzyczyna wystąpiła w 2 procentach grup dulaglutydowych i 1 procentach w grupie insulinowej. W przypadku dulaglutydu obserwowano częstsze występowanie nudności i biegunki.

Wobec braku informacji z literatury przeszukaliśmy Evidex (Advera Health) w poszukiwaniuostrynerkaurazzwiązane ze stosowaniem semaglutydu i innych agonistów receptora GLP-1. 3 Jak pokazano w tabeli 1, semaglutyd jest powiązany z wyższym ilorazem szans zgłoszenia (ROR) i komponentem informacyjnym (IC) dlaostrynerkaurazniż inni receptoragoniści GLP-1.

Ponieważ jednak ROR i IC są obliczane na podstawie spontanicznie zgłoszonych informacji, które nie zostały naukowo lub w inny sposób zweryfikowane pod kątem przyczyny i skutku

związku, nie można ich użyć do oszacowania zapadalności lub względnego ryzyka. Na podstawie tych danych nie można również dokonać porównań między lekami, nawet w obrębie tej samej klasy. Dlatego nie możemy stwierdzić, czy semaglutyd jest częściej kojarzony zostrynerkaurazw porównaniu z innymi agonistami receptora GLP-1. Istnieją jednak powody do obaw, ponieważ więcej niż 1 metryka wykrywania sygnału wskazuje na wyższy niż średni wskaźnik raportowania dlaostrynerkaurazz semaglutydem (przedział ROR > 1 i IC jest dodatni).

Stowarzyszenieostrynerkaurazz agonistami receptora GLP-1, a zwłaszcza semaglutydem, niekoniecznie jest przyczyną. Jednak dotyczy to tegoostrynerkaurazzdarzenia związane z GLP-1

agoniści mogą mieć poważne niekorzystne skutki, w tym w niektórych przypadkach konieczność hemodializy. 15 Długoterminowe wyniki pacjentów, którzyostrynerkaurazzwiązany z

Agoniści receptora GLP-1 również nie są znani. Zalecamy zachowanie ostrożności z tymi lekami u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkimchronicznynerkachorobaze względu na ograniczonenerkarezerwa na wypadek niekorzystnegonerkawydarzenie. Ponieważ większość przypadkówostrynerkaurazwystąpiły u pacjentów, u których wystąpiły niepożądane objawy żołądkowo-jelitowe, u takich pacjentów należy wykonać badania laboratoryjne i odstawić lek w przypadku ostrego pogorszenianerkafunkcjonować.