Kompozycje zawierające ekstrakt z Cistanche Ycma wykazujące zwiększoną aktywność wzrostu aksonów i efekty neurotroficzne

Tło wynalazku

DZIEDZINA WYNALAZKU

Niniejszy wynalazek dotyczy ekstraktu zCistanche TubulosaYC o aktywności podobnej do czynnika wzrostu nerwów (NGF) i kompozycje zawierające ekstrakt zdolny do zapobiegania i leczeniachoroby zwyrodnieniowe mózgu.

Technika tła

W XX wieku, wraz z szybkim rozwojem nauk przyrodniczych i medycyny, kiedy przeciętna długość życia ludzi stopniowo wzrastała, uwagę zwracały nowe problemy społeczne, takie jak wzrost odsetka osób starszych, zwłaszcza starczych.choroby neurologicznetakich jak udar,Choroba Alzheimera Choroba(OGŁOSZENIE),Choroba Parkinsona(PD) itp., które są śmiertelnymi zaburzeniami neurologicznymi.

Dowiedz się więcej o tym, jak Cistanche leczy chorobę Alzheimera

Wzrost, zróżnicowanie i śmierćkomórki neuronalnew układzie nerwowym są ważne procesy regulacyjne dla ogólnego rozwoju, odpowiednio, ustanowienia funkcji specyficznych dla tkanki i utrzymania homeostazy.

Śmierć komórek neuronalnychdzieli się na dwie kategorie, apoptozę i martwicę: martwica komórek nerwowych jest spowodowana uszkodzeniem spowodowanym szybkim brakiem równowagi wewnątrzkomórkowego stężenia jonów, ekspansją cytoplazmatyczną i mitochondrialną oraz komórkami otoczki jądrowej po cytolizie spowodowanej rozpuszczaniem. Martwica komórek neuronalnych odnosi się do ostrej śmierci komórek spowodowanej nagłym fizycznym lub chemicznym uszkodzeniem, takim jak niedokrwistość niedokrwienna, hipotermia i udar.

Nie mają na nią wpływu inhibitory białek, reprezentatywny przykład występujący w układzie nerwowym jest spowodowany upośledzoną aktywacją jonowego reportera glutaminianu. Apoptoza, zwana zaprogramowaną śmiercią komórki, występuje po charakterystycznych zmianach morfologicznych, w tym zmianach błonowych, takich jak kurczenie się komórek, wakuolizacja błony i fragmentacja cytoszkieletu, oraz zmiany jądrowe, takie jak kondensacja chromatyny, które umożliwiają komórkom tworzenie małych komórek otoczonych błonami. Strukturalne ciała apoptotyczne z utratą funkcji mitochondriów.

Utworzone ciała apoptotyczne są całkowicie usuwane przez fagocytozę sąsiednich komórek lub makrofagów, nie wywołując odpowiedzi zapalnej przez wydzielanie składników cytoplazmatycznych.

Wszystkie zachowania w organizmach wielokomórkowych, takie jak wzrost komórek, różnicowanie i migracja, są kontrolowane przez czynniki regulacyjne, które istnieją poza komórkami. Komórki neuronalne również wymagają tego regulatora, w tym wszystkie białka uwalniane z komórek docelowych w OUN (ośrodkowy układ nerwowy) i PNS (obwodowy układ nerwowy), które wpływająwzrost komórek neuronalnych, różnicowanie i przetrwanie. Istnieje 5 powiązanych czynników: NGF (czynnik wzrostu nerwów), BDNF (neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego), NT-3 (neurotrofina-3), NT-4 i NT-5 , wśród tych czynników pochodzenia reprodukcyjnego, różnicowanie i wydajność ekspresji różnią się od siebie, ale ich miejsca docelowe i układ składowych sekwencji aminokwasowych są podobne u różnych gatunków. Czynniki neurotroficzne hamują apoptozę w układzie nerwowym. Apoptoza przy braku czynników neurotroficznych jest formą śmierci komórki, która jest zależna od większości genów zaangażowanych w syntezę nowych białek i śmierć komórki. Powszechnie wiadomo, że czynniki neurotroficzne hamują z góry określoną śmierć komórek neuronalnych podczas rozwoju układu nerwowego.

Jeden z wyżej wymienionych czynników neurotroficznych (NF) o tych funkcjach, NGF, został wyizolowany z jadu węża i mięsaka myszy przez Levi-Montalciniego już w latach 50. XX wieku i doniesiono, że hodowano go we wspomnianym wyżej ekstrakcie NF. , wykładniczo promuje wzrost aksonów modnych neuronów zwoju współczulnego (Levi-Montalcini R., Birth Defects Orig. Artic. Ser., 19(4), 3-22, 1983).

Do tej pory opisywano, że wyżej wspomniany NGF promuje różnicowanie neuronów, jednak niedawno odkryto, że hamuje on zwyrodnieniową śmierć neuronów i zapobiega redukcji dużej liczby neuronów. Receptory dla NGF znajdują się w aferentnych zwojach sensorycznych, mózgu i współczulnych narządach regulacyjnych. Doniesiono, że NGF są biosyntetyzowane in vivo w narządach regulowanych współczulnie, takich jak serce, są wychwytywane przez zakończenia neuronalne, przenoszone z powrotem z aksonów do komórek neuronalnych, a NGF promują syntezę białek (Mahalik TJ, Investig.Dermatol.Symp.Proc. ., sierpień; 2(1), 14-18, 1997).

Pojawiły się liczne doniesienia na temat ochronnej funkcji NGF przed uszkodzeniem komórek neuronalnych w OUN: na przykład mikrochirurgia cholinergiczna aksonów sklepienia hipokampa zapobiega cholinergicznemu wzrostowi cholinergicznych komórek nerwowych w rąbku podwzgórza przodomózgowia, co spowodowało powolną degenerację cholinergicznych komórek nerwowych i całkowicie zahamowany, jeśli NGF został dodany po mikrochirurgii aksonów. Efekty podobne do NGF można uzyskać z cholinergicznej mikrochirurgii aksonów, jeśli doda się wysokie stężenia BDNF (Hefti FJ, Neuroscience, sierpień; 6(8), 2155-2162, 1986). Biorąc pod uwagę znaczenie NGF i nerwów obwodowych, rola NGF u dojrzałych zwierząt nie została w pełni ustalona, ​​ale doniesiono, że po wstrzyknięciu przeciwciała przeciwko NGF następuje rozpad zwojów współczulnych i zmniejsza się również syntaza norepinefryny, np. tyrozyny. hydroksylaza i beta- hydroksylaza dopaminowa .

Istnieją doniesienia, że ​​NGF może odgrywać ważną rolę w procesieregeneracja neuronalnapo uszkodzeniu neuronów. Jeśli NGF jest wstrzykiwany pozakomórkowo, zwiększa się liczba przeżywających komórek wrażliwych na NGF, zwiększa się stopień regulacji neuronalnej odpowiednich narządów i zmiany rozwojowe Upośledzenie (Zettler C. i in.; Brain Research, 538(2), {{3 }}, 1991). Wyniki te sugerują, że stopień regulacji NGF w narządach jest ściśle związany z regulacją neuronów współczulnych.

Doniesiono, że około 50% rozwijających się neuronów jest usuwanych podczas normalnego rozwoju układu nerwowego przez apoptozę i NF wydzielane przez komórki docelowe, które determinują przeżycie neuronów.

NF, takie jak NGF, są niezbędne do przetrwania, wzrostu i różnicowania się komórek neuronalnych w ich normalnym stanie. Jednak ze względu na dużą masę cząsteczkową tych NGF nie mogą one przenikać przez BBB (barierę krew-mózg). W związku z tym nie ma zadowalającego efektu terapeutycznego w chorobach zwyrodnieniowych mózgu. Synteza NGF powinna być dalej indukowana i istnieje szczególna potrzeba opracowania alternatyw o działaniu podobnym do NGF.