COVID-19 śmiertelność przypadków i choroba Alzheimera
Mar 29, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Qiang Zhanga, ∗, Jordan L. Schultz, b, Georgina M. Aldridge, Jacob E. Simmeringc, Youngcho Kima, Amy C. Ogilvieb, d i Nandakumar S. Narayanan,
Abstrakcyjny.Wcześniejsze badania zidentyfikowały demencję jako czynnik ryzyka zgonu z powodu choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19). Nie jest jednak jasne, czy choroba Alzheimera (AD) jest niezależnym czynnikiem ryzyka dla COVID{ {2}} wskaźnik śmiertelności przypadków. W retrospektywnym badaniu kohortowym zidentyfikowaliśmy 387 841 pacjentów z COVID-19 za pośrednictwem TriNetX. Po dostosowaniu do danych demograficznych i chorób współistniejących stwierdziliśmy, że pacjenci z AD mieli wyższe szanse na zgon z powodu COVID-19 w porównaniu z pacjentami bez AD (iloraz szans: 1,20, 95-procentowy przedział ufności: 1,09–1,32, p < 0,001).="" co="" ciekawe,="" nie="" zaobserwowaliśmy="" zwiększonej="" śmiertelności="" z="" powodu="" covid-19="" wśród="" pacjentów="" z="" otępieniem="" naczyniowym.="" dane="" te="" są="" istotne="" dla="" rozwijającej="" się="" pandemii="">
Słowa kluczowe: choroba Alzheimera, śmiertelność, choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19), otępienie z ciałami Lewy'ego, otępienie czołowo-skroniowe, koronawirus zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej-2 (SARS-CoV-2), naczynia demencja
maca ginseng cistancheleczy chorobę Alzheimera.
WPROWADZANIE
Demencja jest konsekwentnie identyfikowana jako czynnik ryzyka zgonu z powodu nowej choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) [1–8]. Odnotowano jednak mieszane wyniki dotyczące tego, czy choroba Alzheimera (AD) jest niezależnym czynnikiem ryzyka śmiertelności z powodu COVID-19, prawdopodobnie ze względu na stosunkowo małą liczebność badanej próby [9, 10]. Celem naszego badania było ustalenie, czy pacjenci z AD mają wyższy wskaźnik śmiertelności (CFR) z powodu COVID-19 w porównaniu z dużą, dopasowaną demograficznie kohortą 19 pacjentów z COVID bez AD. Co istotne, w naszej analizie uwzględniliśmy 30 chorób współistniejących ze wskaźnika chorób współistniejących Elixhausera, kontrolując znany udział innych niż AD w CFR COVID-19 [11, 12].
MATERIAŁY I METODY
Porównaliśmy COVID-19 CFR u pacjentów z AD i bez AD z sieci badawczej TriNetX, tak jak poprzednio z chorobą Parkinsona (PD) [13]. TriNetX to baza danych badań zdrowotnych zawierająca zdeidentyfikowaną dokumentację medyczną ponad 50 milionów pacjentów, głównie ze Stanów Zjednoczonych. Wyodrębniliśmy dane 14 kwietnia 2021 r., ale wykorzystaliśmy je tylko do 17 lutego 2021 r., aby dać czas na rozwiązanie wyników śmiertelności. W związku z tym dane te prawdopodobnie pochodzą przed rozprzestrzenieniem się głównych wariantów i szczepieniem [14].
Pacjenci zostali zidentyfikowani, jeśli mieli w dokumentacji medycznej jeden lub więcej kodów Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD; dziewiąta wersja: ICD{{0}}CM, dziesiąta wersja: ICD-10-CM){{2 }}: U07.1(2019-nCoV ostra choroba układu oddechowego (WHO));B97.29 (Inne koronawirusy jako przyczyna chorób sklasyfikowanych gdzie indziej); B34.2 (zakażenie koronawirusem, nieokreślone); lub J12.81 (zapalenie płuc wywołane koronawirusem związanym z SARS) między 2 stycznia 0 2020 a 17 lutego 2021 r. Pacjenci z kodem ICD 9 079.89 (inne określone zakażenie wirusowe) zostali wykluczeni w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa włączenia pacjentów bez COVID-19. Badanie obejmowało wszystkich pacjentów z COVID-19 odnotowanych w dokumentacji medycznej z uczestniczących organizacji opieki zdrowotnej zarówno w placówkach opieki szpitalnej, jak i ambulatoryjnej. Użyliśmy wskaźnika współwystępowania Elixhausera, aby uwzględnić współchorobowości; wskaźnik ten uwzględnia główne czynniki przyczyniające się do śmiertelności szpitalnej [15]. Historia chorób współistniejących wymienionych w indeksie chorób współistniejących Elixhauser została zidentyfikowana, jeśli pacjent miał odpowiedni kod ICD dla stanu w dokumentacji medycznej zarejestrowanej w TriNetX. Odnotowano zgony udokumentowane w uczestniczących organizacjach opieki zdrowotnej. Pacjenci byli rozpoznawani jako chorzy na AD, jeśli w ich dokumentacji medycznej był co najmniej jeden z następujących kodów ICD: 331,0, G30, G30.0, G30.1, G30.8 lub G30.9. W przypadku otępienia naczyniowego zastosowano następujące kody ICD: 290.40, 290.41, 290.42.290.43, F01, F01.5, F01.50, F01.51. W przypadku otępienia z ciałami Lewy'ego (DLB) zastosowano następujące kody ICD: 331.82 i G31.83. W przypadku otępienia czołowo-skroniowego (FTD) zastosowano następujące kody ICD:331.1, 331.11, G31.0, G31.01, G31.09. Statystyki opisowe obejmowały proporcje dla zmiennych kategorialnych oraz mediany i rozstępy międzykwartylowe (IQR) dla zmiennych ciągłych. Informacje demograficzne i dotyczące liczby chorób współistniejących znajdują się w tabeli uzupełniającej 1. Warto zauważyć, że nasze hipotezy dotyczyły AD i COVID-19, a tabela uzupełniająca 1 została uwzględniona w celu uzyskania kompletności.
kwiat cistanche
Zastosowaliśmy trzy podejścia, aby wyjaśnić różnice między pacjentami z AD i pacjentami bez AD. Najpierw wykonaliśmy wieloczynnikowe regresje logistyczne, aby zbadać związki między AD, otępieniem naczyniopochodnym, DLB, FTD, wiekiem, płcią, rasą, pochodzeniem etnicznym, chorobami współistniejącymi (wszystkie choroby współistniejące uwzględnione we wskaźniku chorób współistniejących Elixhausera, z wyjątkiem innych zaburzeń neurologicznych) i śmiertelnością. W analizie uwzględniono wszelkie zgony w okresie objętym badaniem, ujęte w dokumentacji medycznej uczestniczących organizacji opieki zdrowotnej. Wszystkie zmienne wprowadzono do wielozmiennowego modelu regresji logistycznej i oszacowano iloraz szans dla każdego efektu stałego. W tym kontekście iloraz szans szacuje stosunek zgonów na COVID-19 zi bez AD.
Po drugie, dopasowaliśmy każdy przypadek AD COVID-19 do 5 kontrolnych przypadków COVID-19 z tym samym wiekiem, płcią, rasą i wskaźnikiem zachorowalności Elixhauser i przeprowadziliśmy warunkową analizę regresji logistycznej, aby uwzględnić potencjalne pomieszanie rezydualne. W ramach trzeciej analizy konwergentnej przeprowadziliśmy dopasowanie wyniku skłonności i dopasowaliśmy każdy przypadek AD COVID-19 do 5 kontrolnych przypadków COVID-19 z tym samym wynikiem skłonności, który obliczono na podstawie wieku, płci, rasy, pochodzenia etnicznego i chorób współistniejących z Elixhauser współchorobowości, a następnie przeprowadzono warunkową regresję logistyczną.
Dane zażądano od TriNetX, a wszystkie analizy przeprowadzono za pomocą R. Dostęp do TriNetX jest zapewniany bezpłatnie naukowcom z University of Iowa za pośrednictwem University of Iowa Institute for Clinicaland Translational Science, będącego częścią programu NIH Clinical and Translational Science Award [16]. uznawano za statystycznie istotne, jeśli wartość p była mniejsza niż 00,05. Nie dokonano żadnych imputacji brakujących danych. W zestawie danych uwzględniono pacjentów dorosłych w wieku 18 lat i starszych; Warto zauważyć, że AD zwykle dotyka starszych pacjentów, a mediana wieku naszej populacji pacjentów wynosiła 50 lat. Początkowo uzyskaliśmy zbiór danych 388 029 pacjentów z COVID-19, ale usunęliśmy 188 pacjentów o nieznanej płci. Wedid nie narzuca żadnych dalszych kryteriów wykluczenia w celu ograniczenia błędu selekcji. Nasze badania zostały zatwierdzone przez IRB University of Iowa, zgodnie z protokołem IRB: 202005138.
WYNIKI
Zidentyfikowaliśmy 387 841 pacjentów z COVID-19, z których 4174 miało AD, 2765 miało otępienie naczyniowe, 375 miało DLB, a 235 FTD. Wcześniejsze badania wykazały wyższe CFR u mężczyzn w porównaniu z kobietami [1, 17], Afroamerykanie w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej [1, 18], w podeszłym wieku w porównaniu z młodszymi pacjentami [1, 17]. Przeprowadziliśmy regresję logistyczną z wiekiem, płcią, rasą, pochodzeniem etnicznym i 3 0 chorobami współistniejącymi uwzględnionymi we wskaźniku współwystępowania Elixhausera jako zmiennymi towarzyszącymi. Analiza ta wykazała, że prawdopodobieństwo zgonu z powodu COVID-19 było istotnie podwyższone w grupie AD (iloraz szans (OR): 1,20, 95% przedział ufności (CI): 1,09–1,32, p < 0,001;="" ryc.="" 1a,="" b="" ).="" ponadto="" or="" śmiertelności="" z="" powodu="" covid="" 19="" u="" pacjentów="" z="" ad="" w="" porównaniu="" z="" pacjentami="" bez="" ad="" był="" podobny="" dla="" mężczyzn="" (iloraz="" szans="" (or):="" 1,21,="" 95%="" przedział="" ufności="" (ci):="" 1,05–1,39)="" oraz="" kobiet="" (or:="" 1,19,="" 95="" procent="" ci:="" 1,05–1,35).="" pełne="" wyniki="" regresji="" logistycznej="" znajdują="" się="" w="" tabeli="">
Tabela 1 Analiza regresji logistycznej wielu zmiennych czynników związanych ze śmiertelnością u dorosłych z COVID-19 zakodowaną w sieci badawczej TriNetX na dzień 17 lutego 2021 r. (n=387 841)
Aby przeprowadzić dalszą ocenę pod kątem rezydualnych pomyłek według wieku, płci, rasy i chorób współistniejących, dokładnie dopasowaliśmy każdy przypadek {{0}} AD COVID do 5 kontrolnych przypadków COVID-19w tym samym wieku w ciągu 1 roku, płci , rasa i wskaźnik współwystępowania Elixhausera. Następnie przeprowadziliśmy warunkową regresję logistyczną i ponownie stwierdziliśmy podwyższone prawdopodobieństwo zgonu u pacjentów z AD w porównaniu z grupą kontrolną dopasowaną do wieku, płci, rasy i współzachorowalności Elixhauser (OR=1.38, 95% CI: 1,29–1,47, p < 0,001).="" zreplikowaliśmy="" tę="" analizę="" z="" 1,000losowym="" dopasowaniem,="" przy="" czym="" efekt="" był="" statystycznie="" istotny="" we="" wszystkich="" powtórzeniach.="" na="" koniec="" przeprowadziliśmy="" dopasowanie="" wyniku="" skłonności="" każdego="" pacjenta="" z="" ad="" covid-19do="" 5="" kontrolnych="" pacjentów="" z="" covid-19="" z="" wynikami="" skłonności="" obliczonymi="" na="" podstawie="" wieku,="" płci,="" rasy,="" pochodzenia="" etnicznego="" i="" chorób="" współistniejących="" na="" podstawie="" wskaźnika="" elixhausera.="" następnie="" nastąpiła="" warunkowa="" regresja="" logistyczna="" i="" po="" raz="" trzeci="" stwierdziliśmy="" zwiększony="" or="" zgonu="" z="" powodu="" covid-19="" wśród="" pacjentów="" z="" ad="" (or="1.14,95" procent="" ci:="" 1,04–1,24,="" p="" {="">
Co ciekawe, w przypadku otępienia naczyniowego zastosowaliśmy podobne podejście z regresją logistyczną z wiekiem, płcią, rasą, pochodzeniem etnicznym i 30 chorobami współistniejącymi uwzględnionymi we wskaźniku Elixhauser Comorbidity jako współzmiennymi i stwierdziliśmy, że prawdopodobieństwo zgonu z powodu COVID 19 nie było konsekwentnie zwiększone wśród pacjentów z otępieniem naczyniowym w porównaniu z pacjentami bez otępienia naczyniowego (OR: 0,99, 95% CI: 0,88–1,10,p=0,83). Podobnie OR z powodu COVID-19 śmiertelności nie były wiarygodnie zwiększone wśród pacjentów z DLB (OR:1,18, 95% CI: 0,88–1,55, p=00,26) lub FTD (OR:1,28, 95% CI:0,87–1,84, p=0,19) (ryc. 1A).
Ryc. 1. Pacjenci z COVID-19 z chorobą Alzheimera (AD) mają zwiększoną śmiertelność przypadków (CFR).
DYSKUSJA
Podsumowując, przeprowadziliśmy retrospektywną analizę bazy danych TriNetX i stwierdziliśmy, że CFR związany z COVID 19- był zwiększony u pacjentów z AD, niezależnie od wieku, płci, rasy, pochodzenia etnicznego i chorób współistniejących według wskaźnika chorób współistniejących Elixhauser. z drugiej strony nie zwiększył CFR COVID-19 po uwzględnieniu danych demograficznych i chorób współistniejących. Nie zaobserwowaliśmy również znaczącego wzrostu COVID-19 CFR wśród pacjentów z DLB lub FTD, chociaż te dwie choroby mogą być trudne do zdiagnozowania, tylko kilkuset z nich zostało włączonych do naszej próby i trudno je porównać z innymi badania ze względu na wielkość naszej próby i czas trwania pandemii [9]. Jednak nasze wyniki są zbieżne w stwierdzeniu, że AD jest niezależnym czynnikiem ryzyka śmiertelności z powodu COVID-19 [9].
W prezentowanym badaniu istnieje kilka możliwości powiązania AD, COVID-19 i śmiertelności. Rzeczywiście, SARS-CoV2 może atakować ośrodkowy układ nerwowy [19], a pacjenci z COVID-19 często mają zaburzenia neurologiczne [20], które mogą być spotęgowane w stanach neurodegeneracyjnych, takich jak chP i AD.
cistanche wirkung
Wyniki te mają kilka ograniczeń. Po pierwsze, sieć badawcza TriNetX obejmuje zdeidentyfikowane dane z ponad 40 organizacji opieki zdrowotnej, głównie w Stanach Zjednoczonych. Chociaż umożliwiło nam to analizę danych pacjentów z całego kraju, nie byliśmy w stanie uwzględnić mylących danych regionalnych, które mogłyby zwiększyć śmiertelność, takich jak niski dostęp do opieki zdrowotnej na wysokim poziomie (tj. oddziały intensywnej terapii, wentylatory itp.) i różne strategie leczenia przez region. Po drugie, ten zestaw danych nie zawiera informacji na temat ciężkości choroby Alzheimera, funkcji poznawczych, stanu funkcjonalnego, jeśli pacjenci są przykuci do łóżka ani życzeń pacjenta dotyczących opieki, w tym statusu DNR (nie reanimować), i mogą występować resztkowe zaburzenia równowagi pomimo dopasowania utajonej współzmiennej który przyczynia się do naszych obserwowanych efektów. Po trzecie, badanie to zgłasza jedynie związek między śmiertelnością związaną z COVID-19-a diagnozą AD; jednak w tym kontekście projekty, które są lepiej dostosowane do wnioskowania przyczynowego, stanowią wyzwanie. Po czwarte, nie mamy informacji na temat leków przyjmowanych przed zakażeniem lub w jego trakcie. Niektóre leki mogą zmniejszać śmiertelność związaną z COVID-19 (np. przeciwciała monoklonalne, deksametazon), podczas gdy inne – lub stany, które leczą – mogą wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zgonu (np. inhibitory ACE, inhibitory DPP4) [21, 22 ]. Ponadto w bazie danych TriNetX brakuje wyraźnych informacji na temat odzyskiwania. Po piąte, możliwe jest, że pacjenci z AD są różnie traktowani przez system opieki zdrowotnej lub częściej mają zaawansowane dyrektywy. Wreszcie, pandemia COVID-19 ewoluowała wraz ze szczepieniami, mutacją wirusową i leczeniem, które mogą mieć duże znaczenie dla śmiertelności [23].
Nasze wyniki dostarczają dowodów na to, że opieka nad chorymi na AZS może wymagać ostrożności w celu zapobiegania COVID-19 oraz uwzględnienie tej populacji pacjentów przy ustalaniu etyki priorytetu szczepień, także u młodszych pacjentów z rozpoznaniem AZS [24]. Pomimo postępów w dziedzinie szczepień w rozwiniętym świecie znaczna część zagrożonej populacji na świecie pozostaje nieszczepiona. Ponadto koronawirusy prawdopodobnie pozostaną głównym zagrożeniem w nadchodzących latach [25]. Dane te mogą mieć znaczenie dla AD i innych chorób układu oddechowego, które mogą obejmować podobne czynniki i mechanizmy ryzyka [26]. Nasza praca może również pomóc w podejmowaniu decyzji dotyczących opieki zdrowotnej w zakresie globalnej polityki COVID-19, a także w opiece nad pacjentami z AD podczas przyszłych pandemii.
