Obecna perspektywa odkrycia środków przeciwstarzeniowych z produktów naturalnych Część 2

Proszę o kontaktoscar.xiao@wecistanche.compo więcej informacji

3 naturalne produkty o działaniu przeciwstarzeniowym

Do chwili obecnej opublikowano około 5 400 artykułów naukowych/przeglądowych pod hasłami „przeciwstarzeniowymi” i „przeciwstarzeniowymi” (uzyskane z Web of Science, maj 2017; słowa kluczowe ograniczone do tematów: przeciwstarzeniowe i przeciwstarzeniowe). anti-aging, w domenie wyszukiwania Science & Technology).Cistanche przeciw starzeniuRaporty te ujawniły ponad 300 związków o działaniu przeciwstarzeniowym. W tym miejscu podsumowaliśmy związki lub ekstrakty z produktów naturalnych o wyraźnym działaniu przeciwstarzeniowym, w tym 185 związków z produktów naturalnych (Tabela 1), 55 kompleksów lub ekstraktów z produktów naturalnych (Tabela 2) i 62 z leków klinicznych (z czego ponad 50 procent pochodzi również z produktów naturalnych lub analogów produktów naturalnych, Tabela 3), 35 z syntetyzowanych chemikaliów (Tabela 4). Niektóre z nich spotkały się z powszechnym zainteresowaniem i poddane energicznym badaniom, prezentują działanie przeciwstarzeniowe w wielu modelach starzenia, takich jak resweratrol [28, 43-53], kwas a-liponowy [54-56],

14, 9 i 109 naturalnych produktów o działaniu przeciwstarzeniowym odnotowano odpowiednio tylko u myszy lub szczurów, muszek owocowych i C. elegans, podczas gdy 14 związków wykazuje działanie przeciwstarzeniowe w innych modelach starzenia, takich jak komórki ssaków i S. .cistanche beneficioscerevisiae. Spośród 109 związków o działaniu przeciwstarzeniowym u C. elegans, 18 o działaniu antyoksydacyjnym, pięć regulujących szlaków IIS, cztery regulowane AMPK, cztery regulujące sygnalizację mTOR, 10 regulowanych SIR-2.1, sześć regulujących SKN{{6 }}/Nrf2, siedem regulujących JNK-1, 16 z nieznanymi mechanizmami i około połowa z 109 wielokrotnych sygnałów sygnalizacyjnych ujawniła, że ​​reguluje szlaki związków I.

Kliknij tutaj, aby dowiedzieć się więcej

Spośród 55 złożonych ekstraktów z produktów naturalnych, 8, 14 i 29 z nich zostało przetestowanych odpowiednio na myszach, muszkach owocowych i C. elegans. Większość z tych ekstraktów wykazuje aktywność antyoksydacyjną.

Spośród 62 leków klinicznych o działaniu przeciwstarzeniowym, trzy (rapamycyna, metformina, kofeina) wykazują działanie przeciwstarzeniowe w trzech modelach starzenia, sześć (aspiryna, berberyna, huperzyna A, minocyklina, fenformina i witamina E) w dwóch modelach starzenia , dwa (buformina i melatonina) u szczurów, cztery (iwabradyna, akarboza, metoprolol i nebiwolol) u myszy, 8 w D. melanogaster, 37 w C. elegans, kortyzon w Asplanchna Brightwell i myriocyna w S. cerevisiae. Co ciekawe, mechanizmy przeciwstarzeniowe większości leków różnią się od ich zastosowań klinicznych.

Cistanche może przeciwdziałać starzeniu

Podsumowaliśmy również 35 syntetycznych związków o wyraźnym działaniu przeciwstarzeniowym (Tabela 4). 2, 4- Dinitrofenol wykazuje działanie przeciwstarzeniowe u myszy i muszek owocowych, etoksychina i SRT1720 u myszy.Ekstrakt z Cistanche przeciw promieniowaniuSiedem i 24 związki wykazują działanie przeciwstarzeniowe odpowiednio u muszek owocowych i C. elegans. Kwas 3,3'-tiodipropionowy o działaniu przeciwstarzeniowym w Asplanchna Brightwell. Dwadzieścia jeden z 35 związków wykazuje działanie antyoksydacyjne.

W sumie istnieje 212 i 46 związków, które wykazują działanie przeciwstarzeniowe odpowiednio u C. elegans i muszki owocowej, co wskazuje na C.cistanche herbaelegans i muszki owocowe to najpopularniejsze modele starzenia się w badaniach przesiewowych. Związki te wykazują działanie przeciwstarzeniowe zarówno u C. elegans, jak i muszek owocowych, które są warte dalszych badań na modelach ssaków.

4 perspektywy odkrywania cząsteczek przeciwstarzeniowych z produktów naturalnych

Wiele leków klinicznych pochodzi z produktów naturalnych. Jednak w ciągu ostatnich dwóch dekad firmy farmaceutyczne z entuzjazmem rozwijały strategię opracowywania leków polegającą na wysokowydajnych badaniach przesiewowych (HTS) i kombinatorycznej syntezie ogromnych syntetycznych bibliotek małych cząsteczek. Produkty naturalne zostały w dużej mierze zaniedbywane ze względu na to, że nie nadawały się do HTS docelowego testu białkowego i były trudne w izolacji i syntezie związków. Jednak osiągnięcie nowego odkrycia ołowiu i zatwierdzenie nowego leku było rozczarowujące [85]. W porównaniu ze związkami syntetycznymi, produkty naturalne są metabolitami wtórnymi, ewolucyjnie zoptymalizowanymi pod względem biologicznie istotnej przestrzeni chemicznej i preferowanym motywem wiążącym ligand, i są nie tylko aktywne biologicznie, ale o wysokim stopniu biodostępności, odpowiednie do testów funkcjonalnych i fenotypowych [{{3} }]. Niedawna innowacja w technikach wyjaśniania strukturalnego, metabolomiki do profilowania i izolacji oraz metagenomiki lub manipulacji genami dla szlaków syntetycznych ułatwiła eksplorację ogromnej różnorodności biologicznej na Ziemi, w tym roślin, mikroorganizmów i organizmów morskich [87]. Inżynieryjna produkcja produktów naturalnych z gatunków nieuprawnych może znacznie rozszerzyć chemiczną przestrzeń produktów naturalnych dzięki biologii syntetycznej [88].

Co więcej, nowoczesne wspomagane komputerowo projektowanie leków może wykorzystywać fragmenty pochodzące z produktów naturalnych, aby wnioskować komputerowo cele biomolekularne i aktywność produktów naturalnych oraz projektowanie de novo oparte na fragmentach. Jak podsumowaliśmy powyżej, obecnie odkryte środki o działaniu przeciwstarzeniowym, większość z nich to produkty naturalne.wzrost penisa cistanche,Dlatego naturalne produkty są nieocenionym źródłem i dają wielką nadzieję na rozwój medycyny przeciwstarzeniowej. Podziękowania Praca ta była wspierana przez Fundację Nauk Przyrodniczych w Chinach (81671405 i 81370453), Fundację Nauk Przyrodniczych prowincji Yunnan (2013FA045 i 2015FB172) oraz Otwarte Fundusze Guangdong Key Laboratory of Marine Materia Medica.

Ten artykuł pochodzi z Nat. Szturchać. Bioperspektywa. (2017) 7:335–404DOI 10.1007/s13659-017-0135-9