Opracowanie systemu dostarczania leków ukierunkowanego na nerki opartego na modyfikacji seryny

AbstrakcyjnyZapewnienie przeżycia komórek i regeneracji tkanek poprzez utrzymanie integralności komórkowej jest ważne dla patofizjologii wielu chorób człowieka, m.inchoroba nerek. Mitsugumin 53 (MG53) należy do rodziny białek zawierających motyw trójstronny (TRIM), która odgrywa zasadniczą rolę w naprawie uszkodzeń błony komórkowej i poprawie regeneracji tkanek. W ostatnich latach coraz większa liczba badań wykazała, że ​​MG53 odgrywa rolę ochronną dla nerekchoroby nerek. Co więcej, biorąc pod uwagę korzystne działanie rekombinowanego ludzkiego białka MG53 (rhMG53) w leczeniu chorób nerek w różnych modelach zwierzęcych, rhMG53 wykazuje znaczący potencjał terapeutyczny wchoroba nerek. W tym przeglądzie wyjaśniamy rolę MG53 i jego mechanizm molekularny wchoroba nerekw celu opracowania nowych metod leczeniachoroba nerek. 

SŁOWA KLUCZOWEostre uszkodzenie nerek, zastosowanie kliniczne,zwłóknienie nerek, naprawa membrany, MG53

KLIKNIJ TUTAJ, ABY POBRAĆ CISTANCHE DO LECZENIA PChN

1|WSTĘP

Dysfunkcja nerek, które można sklasyfikować jakoostre uszkodzenie nerek(AKI) lub przewlekła choroba nerek (CKD) stała się epidemią na całym świecie. AKI jest częstą chorobą o wysokiej zachorowalności i śmiertelności, charakteryzującą się szybką utratą czynności nerek. Znaczenie niektórych negatywnych regulatorów stanu zapalnego pozostaje niejasne w odniesieniu do odległych wyników leczenia przewlekłej AKI po niedokrwieniu.1 Długoterminowe badania kohortowe sugerują, że AKI jest niedocenianym, ale istotnym czynnikiem ryzyka przewlekłej choroby nerek,1, zwłaszcza w przypadku indukowanej kontrastem (CI) nefrotoksyczność2, kardiochirurgia3 i chemioterapia nefrotoksyczna.4 Zmiany patologiczne w PChN objawiają się głównie jakozwłóknienie nerek. Jest to skomplikowany proces charakteryzujący się zwiększoną proliferacją fibroblastów i akumulacją macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM), prowadzący do zwłóknienia kanalików nerkowych, stwardnienia kłębuszków nerkowych, zwężenia tętnicy nerkowej i przewlekłego nacieku komórek zapalnych.5 Ostatnio wprowadzono nowe strategie, takie jak inhibitory sodu- Donoszono, że kotransporter glukozy 2 (SGLT2i) i agonista receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP1-RA) łagodzą postęp choroby nerek6,7; jednakże SGLT2i i GPL1-RA są przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. Niestety, metody leczenia łagodzące chorobę nerek są ograniczone.

MG53 należy do rodziny białek zawierających motyw trójstronny (TRIM), które mogą być wydzielane z mięśni do krwiobiegu. Bierze udział w wielu procesach fizjologicznych i patologicznych, w tym w gojeniu ran, hamowaniu apoptozy komórek, zmniejszonym stresie oksydacyjnym, hamowaniu odpowiedzi zapalnej, hamowaniu nieprawidłowej wewnątrzkomórkowej sygnalizacji Ca2+ i insulinooporności.8–12 Co więcej, MG53 bierze udział w regulacji wielu chorób u ludzi, w tym chorób serca,13 raka płuc,14 cukrzycy15 i dystrofii mięśniowej.16 Ogólnie rzecz biorąc, MG53 odgrywa zasadniczą rolę w naprawie uszkodzeń błon komórkowych i poprawie regeneracji tkanek.17, 18 W ciągu życia komórki mogą zostać uszkodzone przez różne czynniki. Jeśli uszkodzenie błony nie zostanie naprawione w odpowiednim czasie, uszkodzenie może spowodować śmierć komórek i trwałe uszkodzenie tkanki. Zapewnienie przeżycia komórek i regeneracji tkanek poprzez utrzymanie integralności komórkowej jest niezwykle istotne, ponieważ defekty w naprawie błony komórkowej są powiązane z patofizjologią wielu chorób człowieka.18 Uszkodzenie błony komórkowej, szczególnie komórek nabłonka kanalików bliższych (PTEC), odgrywa aktywną rolę w AKI i CKD.19,20 Badania wykazały, że MG53 ulega ekspresji na niskim poziomie w wewnętrznej korze nerek.21 Co więcej, gdy PTEC ulegają uszkodzeniu, MG53 przemieszcza się z surowicy do miejsc uszkodzenia, aby chronić PTEC.20 Ponadto, ponieważ rekombinowane ludzkie białko MG53 (rhMG53) jest atrakcyjnym odczynnikiem biologicznym do przywracania defektów naprawy błony komórkowej,22 rhMG53 wykazuje znaczny potencjał terapeutyczny w leczeniu chorób nerek19,23 (Tabela 1). Dlatego w tym przeglądzie wyjaśniamy rolę MG53 i jego mechanizm molekularny w chorobie nerek, aby zapewnić nowe możliwości leczenia chorób nerek.

2|MG53 i AKI

AKI jest chorobą o wysokiej śmiertelności, występującą w szpitalach i ambulatoriach. Obecnie nie ma skutecznych leków zapobiegających lub leczących AKI. Prowadzi to do długich pobytów w szpitalu pacjentów, u których rozwinęła się AKI, co wiąże się z ogromnymi kosztami leczenia AKI i zapobiegania progresji do choroby.przewlekła niewydolność nerek.23 Uszkodzenie PTEC nerek jest najczęstszą przyczyną AKI, a opóźniony powrót do zdrowia po uszkodzeniu nabłonka kanalików może prowadzić do nieodwracalnego uszkodzenia nerek, powodując CKD.24,25 Zatem przyspieszenie regeneracji uszkodzonych PTEC ma ogromne znaczenie w leczeniu AKI.

MG53 przemieszcza się do miejsca uszkodzenia i wiąże się z fosfatydyloseryną (PS), aby pośredniczyć w działaniu ochronnym na błonę PTEC w AKI (ryc. 1). Badanie wykazało, że niedobór MG53 zwiększa podatność mięśnia sercowego na uszkodzenie niedokrwienne/reperfuzyjne (I/R).26 Badanie wykazało, że delecja MG53 została powiązana z wadliwą naprawą błony w PTEC.23 U myszy z niedoborem MG53-zachodzi ciężka choroba cewkowo-śródmiąższowa uszkodzenia i zwiększoną podatność na AKI indukowaną I/R.23 MG53 pośredniczy w naprawie błony w sposób zależny od cholesterolu.27 Ze względu na niską ekspresję w nerkach, MG53 może przemieszczać się do miejsc ostrego uszkodzenia poprzez PTEC w surowicy.20, 23 Kiedy komórki ulegają uszkodzeniu, cholesterol zostaje odsłonięty na błonach komórkowych. PS, fosfolipid, jest zwykle sekwestrowany w wewnętrznym płatku błony komórkowej, ale może być wystawiony na działanie środowiska zewnątrzkomórkowego.4 W przypadku uszkodzenia PTEC w wyniku CI, I/R, cisplatyny lub operacji kardiochirurgicznej, MG53 może wiązać się z PS w miejscu urazu miejsce ograniczające uszkodzenie błony komórkowej i apoptozę poprzez zapewnienie mechanizmu zakotwiczającego dla ochronnego działania MG53 na tkanki.20,23

3|MG53 I Zwłóknienie nerek

PChN została uznana za poważny problem zdrowotny na całym świecie. Szacuje się, że częstość występowania PChN na całym świecie wynosi od 8% do 16%.28 W ostatnich dziesięcioleciach poczyniono znaczne postępy w zrozumieniu mechanizmów PChN na całym świecie.29 Główna zmiana patologiczna w PChN objawia się głównie jakozwłóknienie nerek. Ogólnie rzecz biorąc, mechanizm leżący u podstaw rozwoju zwłóknienia nerek jest związany z aktywacją sygnalizacji transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-), stresem oksydacyjnym5, aktywacją czynnika jądrowego kappa B (NF-κB)30 i patologiczną angiogenezą.31 Zatem, pilnie należy znaleźć środki, które można zastosować, aby skutecznie zapobiegać ileczyć zwłóknienie nerek.

MG53 może odgrywać rolę ochronną dla nerek w przypadku zwłóknienia nerek poprzez pętlę ujemnego sprzężenia zwrotnego pomiędzy MG53 i TGF- 1 (ryc. 2). Zhang i in. wykazali, że wyczerpanie MG53 zmniejsza ekspresję TGF- 1 oraz proliferację i migrację komórek w fibroblastach serca szczura.32 Jingwen Guo i in. odkryli również, że po wyczerpaniu MG53 fibroblasty przedsionkowe wykazywały niższy poziom ekspresji TGF- 1, a migracja i proliferacja fibroblastów uległa zmniejszeniu. Co więcej, nadekspresja MG53 zwiększyła syntezę TGF- 1.33 Ponadto Meixia Zhang i in. odkryli, że kaweolina-1 (CAV1), ważny mediator sygnalizacji przeciw zwłóknieniu, który hamuje szlak sygnalizacyjny TGF- 1, ma kluczowe znaczenie dla regulacji szlaku sygnalizacyjnego TGF- 1 przez MG53.34 Wyniki te wskazują, że MG53, jako docelowy cel TGF- 1, pozytywnie reguluje szlak TGF- 1 poprzez hamowanie CAV1. Ponadto Jingwen Guo i in. odkryli, że rhTGF- 1 znacząco tłumi ekspresję MG53.33 Li i in. wykazało, że rhMG53 hamowało regulację w górę szlaku TGF- 1/Smad po leczeniu egzogennym TGF- 1 w trzech komórkach T3.35 Wszystkie dane sugerują, że TGF- 1 może wykazywać ujemne sprzężenie zwrotne wpływ na MG53. Jednakże związek między MG53 i TGF- 1 w chorobie nerek jest słabo poznany.

TABELA 1 Badania dotyczące roli MG53 w nerkach różnych modeli zwierzęcych

FIGURA 1 MG53 chroni przed wieloma AKI, ułatwiając naprawę błony PTEC poprzez wiązanie się z fosfatydyloseryną. FIGURA 2 MG53 może osłabiać zwłóknienie nerek poprzez hamowanie sygnalizacji FAK/Scr/AKT/ERK1/2, aktywację pętli ujemnego sprzężenia zwrotnego pomiędzy MG53 i TGF- 1 oraz interakcję z NF-κB p65 w celu zmniejszenia cytokin zapalnych. 20521707, 2023, 1, Pobrano z godz

MG53 łagodzi zwłóknienie nerek poprzez bezpośrednie oddziaływanie ze składnikiem p65 czynnika transkrypcyjnego NF-κB i zmniejszanie aktywacji i stanu zapalnego NF-κB (ryc. 2). Niedawne badanie wykazało, że u myszy z ablacją MG53 rozwija się związane z wiekiem zwłóknienie nerek, które jest związane ze zwiększoną ekspresją fibronektyny i naciekiem nerek przez leukocyty i makrofagi.19 Ponadto odkryli, że poziom fosforylacji p65, cechy charakterystycznej NF- Aktywacja κB była znacząco zwiększona w nerkach z jednostronną niedrożnością moczowodu (UUO) u myszy mg53-/-. Na koniec wykazali, że MG53 hamuje zwłóknienie nerek, zapobiegając translokacji jądrowej NF-κB p65 i tłumiąc aktywność transkrypcyjną indukowaną TNF. Prowadzi to do zmniejszonej filtracji cytokin zapalnych u myszy UUO.19

MG53 może hamować zwłóknienie nerek poprzez hamowanie angiogenezy (ryc. 2). Angiogeneza to proces tworzenia nowych naczyń krwionośnych z istniejących naczyń. Ponieważ naczynia włosowate kłębuszkowe i okołokanałowe są niezbędne do tworzenia prawidłowych struktur nerek oraz do funkcjonowania komórek nabłonka kłębuszkowego i kanalikowego, uszkodzenie śródbłonka naczyń włosowatych i następujące po nim rozrzedzenie naczyń włosowatych może przyspieszyć stwardnienie kłębuszków nerkowych i zwłóknienie cewkowo-śródmiąższowe we wszystkich typach choróbchoroba nerek.36,37 Z drugiej strony nieprawidłowe tworzenie się naczyń włosowatych w nerkach, obserwowane w cukrzycowej chorobie nerek (DKD), może powodować zmiany morfologiczne w kłębuszkach i naciekanie komórek zapalnych.38 Kinaza ogniskowej adhezji (FAK) jest cytoplazmatyczną kinazą tyrozynową, która jest zaangażowany w angiogenezę poprzez aktywację dalszych szlaków sygnałowych, takich jak Src, Akt i ERK1/2.39 Jinling Dong i in. wykazali, że MG53 może hamować angiogenezę poprzez regulację szlaku sygnałowego FAK/Src/AKT/ERK1/2.40 Co więcej, MG53 hamuje angiogenezę indukowaną wysokim poziomem glukozy w ludzkich komórkach śródbłonka siatkówki poprzez tłumienie osi EGR1/STAT3.41

MG53 łagodzi atrofię mięśni wywołaną przewlekłą chorobą nerek, przywracając autofagię mitochondriów.42 Przesłuchy sygnalizacyjne pomiędzy różnymi układami narządów odgrywają ważną rolę w utrzymaniu prawidłowego funkcjonowania organizmu.43,44 W tym przesłuchu między sygnalizacją bierze udział wiele białek i cytokin, np. aktywina A, białko charakteryzujące się endogennym antagonistą hormonu inhibiny, oraz MG53.42,45 Te białka lub cytokiny wydzielane z jednego narządu mogą prowadzić do zaburzeń czynnościowych innych narządów, a nawet zaostrzać choroby narządów.46 Badania wykazały, że zanik mięśni szkieletowych i dysfunkcja mięśni są przyczynami PChN.47,48 I odwrotnie, pacjenci z PChN, którzy potrafią utrzymać masę mięśniową i nawyki ćwiczeniowe, mogą być w stanie zapobiec postępowi choroby ipogorszenie czynności nerek.49,50 Co więcej, nowe dowody sugerują, że wiele cytokin wytwarzanych lub wydzielanych przez nerki może powodować pogorszenie funkcji mięśni w wyniku kwasicy metabolicznej,51 przewlekłego stanu zapalnego,52 i upośledzonej sygnalizacji insulinowej.48 Dlatego hamowanie zaniku mięśni może zapobiegać postępowi PChN. .53 Badania wykazały, że genetyczny nokaut MG53 u myszy powoduje dystrofię mięśni wraz zzmniejszona czynność nerek.10,17,23 Ponadto wykazano, że rhMG53 łagodzi zwłóknienie mięśni i wpływa na struktury histologiczne w mysim modelu dystrofii mięśniowej.10 Niedawno Lijie Gu i wsp. podali, że ekspresja MG53 była zmniejszona w mięśniach szkieletowych modelu szczura z CKD. Nadekspresja MG53 sprzyja autofagii mitochondriów in vitro, co wskazuje, że MG53 łagodzi atrofię mięśni w przewlekłej chorobie nerek poprzez usuwanie nieprawidłowych mitochondriów.42

Zatem MG53 bierze udział w hamowaniu zwłóknienia nerek poprzez różne szlaki sygnałowe, co może zapewnić nową strategię zapobiegania i leczenia PChN.

4|MG53 I USZKODZENIE NEREK WYWOŁANE ZESPÓŁEM METABOLICZNYM

Zespół metaboliczny to grupa zaburzeń, do których zalicza się cukrzycę typu 2, otyłość i nadciśnienie. Zespół metaboliczny nasila się w tempie epidemii i stał się jednym z najpoważniejszych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego.54,55 Cukrzyca, nadciśnienie i otyłość są częstymi przyczynami uszkodzenia nerek.56-58 Najczęstszą przyczyną jest uszkodzenie nerek spowodowane zaburzeniami metabolicznymi przewlekłej choroby nerek.59 Insulinooporność jest podstawowym czynnikiem chorobotwórczym występującym w zespole metabolicznym.11 Insulinooporność to zaburzenie ogólnoustrojowe, które wpływa na wiele narządów i szlaków regulowanych przez insulinę, a zatem może powodować zespół metaboliczny.60 Receptor insuliny ulega ekspresji w kanalikach nerkowych komórek i podocytów, a sygnalizacja insulinowa odgrywa ważną rolę w żywotności podocytów i funkcjonowaniu kanalików.60 Ponieważ mięśnie szkieletowe odpowiadają za 70–90% stymulowanej insuliną usuwania glukozy w cukrzycy typu 2,61 insulinooporność mięśni szkieletowych odgrywa kluczową rolę w patogenezę zespołu metabolicznego.62 Dlatego insulinooporność odgrywa zasadniczą rolę w uszkodzeniu nerek wywołanym zespołem metabolicznym.60

MG53 może ułatwiać uszkodzenie nerek poprzez promowanie zaburzeń metabolicznych. Liczne badania wykazały, że ilość MG53 jest zwiększona u myszy z otyłością wywołaną dietą wysokotłuszczową (HFD), np. w mysim modelu cukrzycy db/db, u szczurów z samoistnym nadciśnieniem oraz u naczelnych innych niż ludzie z zespołem metabolicznym.63, 64 Co więcej, potwierdzono także zwiększoną ekspresję MG53 u osób otyłych i chorych na cukrzycę.11,65 Wyniki te wskazują, że MG53 odgrywa pozytywną rolę w procesie zespołu metabolicznego. Mechanicznie MG53 działa jak ligaza E3, czyli enzym łączący cząsteczki ubikwityny z lizyną docelowego białka i katalizuje degradację receptora insuliny i substratu receptora insuliny 1 (IRS1) w sposób zależny od ubikwityny.65 Tym samym stanowi on centralny mechanizm kontrolowania siły sygnału insuliny w mięśniach szkieletowych.65 Jednakże Jae-Sung Yi i wsp. odkryli, że myszy MG53−/− wykazują podwyższony poziom IRS-1 ze wzmocnioną sygnalizacją insulinową, co chroni myszy MG53−/− przed rozwojem insulinooporności w przypadku prowokacji dietą wysokotłuszczową/wysoko sacharozową.66 Co więcej, mięśnie próbki pochodzące od pacjentów z cukrzycą i myszy z insulinoopornością wykazują normalny poziom ekspresji MG53.66 Doszli do wniosku, że ubikwitynacja IRS-1 indukowana MG53-ujemnie reguluje sygnalizację insuliny, co wskazuje, że zmieniona ekspresja MG53 nie służy jako czynnik sprawczy rozwoju zaburzeń metabolicznych.66 Ponadto Clothilde Philouze i in. odkryli, że MG53 nie jest krytycznym regulatorem szlaku sygnalizacji insuliny.67

Łącznie związek między MG53 a uszkodzeniem nerek spowodowanym zespołem metabolicznym pozostaje niejednoznaczny. Jest ku temu kilka powodów. Po pierwsze, obecnie nadal brakuje badań, które bezpośrednio badałyby funkcję MG53 w uszkodzeniu nerek spowodowanym zespołem metabolicznym. Po drugie, badania w literaturze badające rolę MG53 w zespole metabolicznym skupiają się głównie na uszkodzeniu mięśnia sercowego lub mięśni szkieletowych, a nie na uszkodzeniu nerek.

5|POTENCJALNE ZASTOSOWANIE KLINICZNE RHMG53 W CHOROBACH NEREK

W oparciu o znane ochronne działanie MG53 na renoprotekcję, białko rhMG53 można potencjalnie zastosować jako podejście terapeutyczne w zapobieganiu, łagodzeniu lub leczeniu ostrego uszkodzenia nerek i PChN. AKI związana z operacjami kardiochirurgicznymi jest częstym problemem klinicznym.3 Niedawne badanie sugeruje, że w modelach AKI związanych z chorobami serca i klatki piersiowej, dożylne podanie rhMG53 przed I/R jest skuteczne w zapobieganiu AKI.23 Co więcej, rhMG53 (2 mg /kg) można stosować jako potencjalny środek chemioterapeutyczny w celu uniknięcia nefrotoksyczności cisplatyny w modelach zwierzęcych poprzez wstrzyknięcie do żyły ogonowej.20 Ponadto rhMG53 (2 mg/kg) osłabiał CI-AKI po podaniu szczurom przed podaniem środka kontrastowego poprzez wstrzyknięcie do żyły ogonowej .20 Ponadto rhMG53 (2 mg/kg) odgrywa skuteczną rolę w łagodzeniu zwłóknienia nerek w modelu myszy UUO.19 Niestety w żadnym badaniu nie zbadano związku pomiędzy stężeniem MG53 a występowaniem AKI i zastosowaniem klinicznym rhMG53 nie zostało jeszcze zgłoszone.

Podsumowując, ponieważ MG53 występuje w krążeniu w normalnych warunkach fizjologicznych,22 podawanie rhMG53 nie powinno wywoływać odpowiedzi immunologicznej i byłoby silnym i bezpiecznym odczynnikiem biologicznym do leczenia wielu ostrych uszkodzeń tkanek.

6|WNIOSEK

MG53 odgrywa ważną rolę zarówno w AKI, jak i CKD. W PTEC wyraźnie wykazano jego krytyczną funkcję jako białka naprawy błony. Co więcej, wydaje się również, że pośredniczy w działaniu ochronnym na nerki w przypadku kilku ostrych uszkodzeń nerek i przewlekłych chorób nerek. Jednakże rzadko donoszono o roli MG53 w podocytach. Potencjalna użyteczność rhMG53 jako klinicznie istotnego białka terapeutycznego jest obiecująca i wymaga dalszych badań

WKŁAD AUTORÓW Wen Shen i Ben Ke wnieśli znaczący wkład w koncepcję pracy, krytycznie zrewidowali artykuł pod kątem istotnej zawartości intelektualnej i zapewnili ostateczną akceptację przesłanej wersji. Obydwoje zgadzają się ponosić odpowiedzialność za wszystkie aspekty pracy i zapewnić, że kwestie związane z dokładnością lub integralnością jakiejkolwiek części pracy zostaną odpowiednio zbadane i rozwiązane. Xiangdong Fang sporządził wersję roboczą artykułu i ostatecznie zatwierdził wersję do publikacji. Xiangdong Fang zgadza się ponosić odpowiedzialność za wszystkie aspekty pracy i dopilnować, aby kwestie związane z dokładnością lub integralnością jakiejkolwiek części pracy zostały odpowiednio zbadane i rozwiązane. Jianling Song przeszukał literaturę i zebrał powiązane informacje. Wszyscy autorzy przeczytali i zatwierdzili ostateczną wersję manuskryptu.

BIBLIOGRAFIA

1. Chawla LS, Kimmel PL. Ostre uszkodzenie nerek i przewlekła choroba nerek: zintegrowany zespół kliniczny.Nerka Int. 2012;82:516-524. 

2. Calvin AD, Misra S, Pflueger A. Ostre uszkodzenie nerek wywołane kontrastem i nefropatia cukrzycowa.Nat Rev Nephrol. 2010;6:679-688. 

3. Schunk SJ, Zarbock A, Meersch M i in. Związek między dickkopfem-3 układu moczowego, ostrym uszkodzeniem nerek i późniejszą utratą czynności nerek u pacjentów poddawanych operacjom kardiochirurgicznym: obserwacyjne badanie kohortowe.Lancet. 2019;394:488-496. 

4. Safirstein R, Winston J, Moel D, Dikman S, Guttenplan J. Nefrotoksyczność cisplatyny: wgląd w mechanizm.Int J Androl. 1987;10:325-346.

5. Liu Y. Komórkowe i molekularne mechanizmy zwłóknienia nerek.Nat Rev Nephrol. 2011;7:684-696. 

6. Chen TK, Sperati CJ, Thavarajah S, Grams ME. Ograniczanie zaburzeń czynności nerek u pacjentów z PChN: podstawa programowa 2021.Am J. Choroba nerek. 2021;77:969-983.

7. Wheeler DC, Stefansson BV, Batiushin M i in. Badanie dapagliflozyny i zapobieganie niepożądanym skutkom przewlekłej choroby nerek (DAPA-CKD): charakterystyka wyjściowa.Przeszczep Nephrol Dial. 2020;35:1700-1711. 

8. Chandler HL, Tan T, Yang C i in. MG53 wspomaga gojenie się ran rogówki i łagodzi przebudowę zwłóknieniową u gryzoni.Komunalny Biol. 2019;2:71. 

9. Guan F, Zhou X, Li P i in. MG53 osłabia neurotoksyczność i zapalenie układu nerwowego wywołane lipopolisacharydami poprzez hamowanie szlaku TLR4/NF-kappaB in vitro i in vivo.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatria. 2019;95:109684. 

10. Sermersheim M, Kenney AD, Lin PH i in. MG53 hamuje interferon-beta i stan zapalny poprzez regulację wewnątrzkomórkowej sygnalizacji wapniowej za pośrednictwem receptora ryanodyny.Nat Commun. 2020;11:3624

Usługa pomocnicza:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Sklep:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop