Analiza supersieci „choroba-objaw-zioło” i odkrycie podstawowej formuły chińskich leków patentowych stosowanych po wprowadzeniu na rynek do leczenia niedoboru nerek-yang

Abstrakcyjny:Cel Analiza głównych chińskich leków patentowych po wprowadzeniu na rynekniedobór nerki-yangwykorzystując metodę supersieci, w celu zbadania jej zastosowania klinicznego, podstawowych ziół i podstawowej formuły oraz zbadania prawa stosowania formuły tradycyjnej medycyny chińskiej. Metody

Z chińskiej bazy danych leków patentowych i sieci wywiadu medycznego zebraliśmy po wprowadzeniu do obrotu chińskie leki patentowe stosowane w leczeniu zespołu niedoboru nerek-yang, przeszukaliśmy ich badania kliniczne w bazie literatury i obserwowaliśmy ich zastosowania. Choroby i objawy związane z chińskimi lekami patentowymi i tradycyjnymi chińskimi lekami zostały wykorzystane jako węzły supersieci, a algorytm Apriori został wykorzystany do analizy reguł asocjacji między węzłami, a kombinacje asocjacji z odpowiednim wsparciem i pewnością zostały wykorzystane jako krawędzie supersieć, dla której zostanie zbudowana supersieć „choroba-objaw-zioło”.niedobór nerki-yang. Przeprowadzono wizualizację sieci i analizę topologiczną przy użyciu oprogramowania Cytoscpe3.9.1, a znaczenie węzłów w sieci zmierzono na podstawie nadmiernego poziomu ziół, z których wyodrębniono główne choroby, podstawowe recepty i wzorce łączenia leków w przypadku zespołu niedoboru yang nerek. Wyniki W sumie wybrano 191 receptur obejmujących 293 rodzaje leków, 43 choroby i 19 objawów; Wśród nich zgłoszono do zastosowania klinicznego 64 receptury; Podstawowymi formułami niedoboru nerki-yang były Lurong (Cervi Cornu Pantotrichum), Roucongrong (Cistanches Herba), Yinyanghuo (Epimedii Folium), Dihuang (RehmanniaeRadix), Gouqizi (Lycii Fructus), Renshen (Ginseng Radix et Rhizoma), Tusizi (Cuscutae Semen ), Buguzhi (Psoraleae Fructus), Duzhong (Eucommiae Cortex) i Fuzi (Aconiti lateralis Radix Praeparata). Głównymi chorobami była bezsenność i impotencja.

WniosekNa podstawiePodstawowa formuła leczenia niedoboru nerki-yangodzwierciedla wielowymiarowe myślenie o TCM dotyczące różnych chorób i zapewnia pewne odniesienie w diagnostyce klinicznej i leczeniu oraz badaniach i rozwoju nowych ziół.

słowa kluczowe:niedobór nerki-yang; Chińskie leki patentowe; supersieć; podstawowa formuła; Cervi Cornu Pantotrichum;CistanczeHerba; Folium Epimedii; Rehmanniae Radix; Lycii Fructus;Żeń-szeń Radix i Rhizoma; Nasienie Cuscutae; Psoraleae Fructus; Eucommiae Cortex; Aconiti lateralis Radix Praeparata; bezsenność; impotencja

 ZIOŁOWE CISTANCHE LECZENIE NIEDOBORU NEREK YANG

Kliknij, aby uzyskać więcej informacji

Zespół niedoboru Yang nerekodnosi się do rodzaju niedoboru i zespołu przeziębienia spowodowanego nadmiernym niedoborem yang qi w organizmie i brakiem równowagi funkcji ciepła [1]. Zespół ten może wystąpić w procesie rozwoju wielu chorób, takich jak impotencja, bezsenność i późne stadium cukrzycy [2] , zaparcia czynnościowe u osób starszych [3-4], pierwotna osteoporoza [5] i zespół okołomenopauzalny [6 ] itp. Kierując się ideą leczenia różnych chorób tym samym leczeniem, mimo że choroby są różne, zwykle stosuje się tę samą metodę leczenia, gdy objawia się zespół niedoboru yang nerek, a recepty są również takie same lub podobny. Obecnie jest ich wiele

Duża liczba dostępnych na rynku chińskich leków patentowych może leczyć choroby charakteryzujące się zespołem niedoboru nerek-yang. Jednakże zasady dotyczące chorób, objawów i zgodności leków dlaleczenie zespołu niedoboru nerek-yangprzez chińskie leki patentowe po ich wprowadzeniu na rynek są nadal niejasne.

Obecnie prowadzone są badania z wykorzystaniem Internetu w celu zbadania schematu „choroba – lek na receptę” w przypadku sprzedawanych chińskich leków patentowych [7], w wyniku których wyciągnięto wnioski o istotnym znaczeniu klinicznym. Jednakże samo skonstruowanie jednowarstwowej analizy sieciowej chorób, objawów i leków nie wystarczy do ujawnienia. Mechanizm, dzięki któremu związki tradycyjnej medycyny chińskiej skutecznie leczą choroby, nie może odzwierciedlać związku pomiędzy „chorobą – objawami – lekami”. Hipersieć [8] to sieć wielowarstwowa z dużą skalą danych, złożonymi połączeniami i sieciami zagnieżdżonymi. Znaczenie jej węzłów i krawędzi różni się od znaczenia sieci jednowarstwowej. Nie jest już oddzielnie opisywany jako węzeł lub krawędź. Supersieć w hipersieci Edges służy do reprezentowania kombinatorycznych preferencji i ruchów kombinatorycznych w obrębie danego zbioru, natomiast węzły reprezentują sieć danego zbioru.

W ostatnich latach supersieci są szeroko stosowane w medycynie. Na przykład Hu Ruixue i in. [9] przeanalizowali wpływ różnych elementów diagnostyki i leczenia na różnice w przebiegu zawału mózgu, budując supersieć do diagnostyki i leczenia ostrego zawału mózgu z wykorzystaniem tradycyjnej medycyny chińskiej i zachodniej. Li Chanxiu i in. [10] na podstawieChoroba Alzheimeradane konstruują funkcjonalną hipersieć mózgu w celu analizy powiązania między cechami obrazowania mózgu a genami. Ponadto badania nad ewolucyjnymi hipersieciami oparte na algorytmach genetycznych klasyfikują zbiory danych, takie jak ostra białaczka i rak płuc, a dokładność klasyfikacji i czytelność wyników są bardziej istotne [11]. W badaniu tym wykorzystano metodę hipersieci do skonstruowania sieci „choroba-objaw-lek” w przypadku zespołu niedoboru Yang nerek. Poprzez analizę hiperkrawędzi, hiperstopni węzłów itp. w sieci opisywane są relacje między warstwami, odkrywane są kluczowe leki, powszechne choroby i objawy oraz wydobywane są podstawowe recepty. W artykule tym omówiono zasady stosowania leków w leczeniu różnych chorób związanych z tym zespołem oraz podjęto próbę przedstawienia nowych pomysłów na diagnostykę kliniczną i leczenie, a także opracowywanie nowych chińskich leków patentowych.

ZIOŁOWE CISTANCHE LECZENIE NIEDOBORU NEREK YANG

1 Materiały i metody

1.1 Gromadzenie danych

1.1.1 Zastrzeżona baza danych leków chińskich po wprowadzeniu na rynek i standardy badań przesiewowych na receptę

Baza danych zawierająca informacje dotyczące oceny wartości chińskiego leku patentowego (http://crd.releae.daodikeji.com) jest zastrzeżoną informacją dotyczącą medycyny chińskiej utworzoną poprzez integrację krajowej bazy danych rejestracji leków medycyny chińskiej, krajowej bazy danych przeglądu leków itp. W bazie danych w szerokim zakresie gromadzone są informacje dotyczące chińskich leków patentowych wprowadzonych na rynek przed 2020 r., takie jak skuteczność, kategoria, działania niepożądane itp. leków. W badaniu pobrano i posortowano dane od momentu założenia bazy danych do 1 października 2021 r. i połączono je z „niedoborem Yang nerek, niedoborem Yang nerek, niedoborem Yang nerek, niedoborem nerek i przeziębieniem, niedoborem Yang nerek, niedoborem Yang nerek, niedoborem Yang nerek, yang” Informacje na temat chińskich patentowych leków stosowanych w leczeniu zespołu niedoboru yang nerek przeszukano na stronie Yaozhi.com (styczeń 2020 - grudzień 2022 r.) przy użyciu słów kluczowych „zmęczenie, niedobór yang nerek, niewydolność ogniowa Mingmen, yin i yang nerek braki” i utworzono standaryzowaną bazę danych. Wyszukuj według skuteczności, wskazań i nazw zwyczajowych tradycyjnych chińskich leków, aby uzyskać źródła recept.

Wyszukiwane recepty są standaryzowane i sortowane, z wyłączeniem recept o powtarzających się nazwach, tego samego składu medycyny chińskiej i tego samego składu medycyny chińskiej. Wyszukiwanie i realizacja recept z niepełnym składem medycyny chińskiej odbywa się poprzez Pubiao.com (https://db.ouryao.com/); i usunięte Składniki chemiczne i metody przygotowania zawarte w chińskich lekach patentowych.

1.1.2 Badania kliniczne nad zastrzeżonymi chińskimi lekami po wprowadzeniu ich na rynek

Wyszukiwanie komputerowe CNKI, Wanfang, VIP, PubMed, Embase, Cochrane

Termin przeszukiwania literatury dotyczącej badań klinicznych na temat wprowadzonych do obrotu chińskich leków patentowych stosowanych w leczeniu zespołu niedoboru nerek-yang w bazach danych, takich jak Library i Web of Science, przypada na okres od utworzenia bazy danych do 15 czerwca 2023 r. Chińskie wyszukiwane hasła są to głównie „nazwy wymienionych chińskich leków patentowych”, niedobór Yang nerek, zespół niedoboru Yang nerek, badania kliniczne, obserwacje kliniczne, randomizowane badania kontrolowane, przeglądy systematyczne i metaanalizy itp.; wyszukiwane hasła w języku angielskim to głównie „nazwy wymienionych chińskich leków patentowych”, Shen YangXu, niedobór nerki-yang, niedobór nerki-yang, niedobór nerek, badanie obserwacyjne, badanie kliniczne,

Randomizowane badanie kontrolowane, RCT, przegląd systematyczny, metaanaliza itp. Strategia wyszukiwania wykorzystuje kombinację słów tematycznych i słów wolnych. Abstrakty w języku angielskim z czasopism chińskich są liczone jako czasopisma chińskie i nie są uwzględniane w literaturze angielskiej.

Kryteria włączenia: (1) opublikowane artykuły w czasopismach; (2) Rutynowe leczenie pojedynczym lekiem lub kombinacją leków chemicznych; (3) Pełnotekstowa opublikowana literatura. Kryteria wykluczenia: (1) skojarzona terapia zewnętrzna (akupunktura, masaż i inna fizjoterapia); (2) Rozprawy; (3) Materiały konferencyjne; (4) Przegląd.

1.2 Standaryzacja danych

1.2.1 Standaryzacja informacji na temat zastrzeżonych leków chińskich

Recepty uzyskane po usunięciu duplikatów zostaną podzielone na terminy słowo po słowie zgodnie z „funkcjami i wskazaniami” oraz „składem tradycyjnej medycyny chińskiej” zawartymi w instrukcjach, a trzy części dotyczące choroby, objawów i tradycyjnej medycyny chińskiej zostaną ujednolicić terminologię. Aby zapewnić rygorystyczność i dokładność badań, badacze omawiali i podejmowali decyzje z ponad trzema osobami podczas przeglądu związków chińskiego leku patentowego i literatury klinicznej, ekstrakcji danych oraz klasyfikacji wątpliwych chińskich leków patentowych i ich danych, a także sortowali nazwy leków, funkcje i wskazania chińskich leków patentowych. , skuteczność, skład recepty i inne informacje.

(1) Standaryzacja informacji o chorobach: zgodnie z Międzynarodową Klasyfikacją Chorób

(Międzynarodowa klasyfikacja chorób, ICD10/11) Kodowanie [12] standaryzuje choroby wymienione w instrukcjach chińskich leków patentowych. W ICD10/11 przeszukiwane są słowa kluczowe dotyczące chorób, posegmentowane słowo po słowie, a wyniki wyszukiwania są zachowywane jako węzły sieci chorób. , ponieważ ICD11 zawiera tradycyjne nazwy chorób medycznych, istnieje możliwość, że nazwy chorób TCM i nazwy chorób medycyny zachodniej współistnieją podczas standaryzacji chorób.

ZIOŁOWE CISTANCHE LECZENIE NIEDOBORU NEREK YANG

(2) Standaryzacja informacji o objawach: relacja symptomów podzielona na segmenty słowo po słowie

Słowa kluczowe są wyszukiwane i porównywane w „Standardach terminologicznych dotyczących typowych objawów klinicznych tradycyjnej medycyny chińskiej”, a wyniki wyszukiwania są zachowywane. Nazwy objawów, które nie zostały uwzględnione, są ujednolicone i służą jako węzły w sieci chorób. Słowa kluczowe, których znaczenie nie jest dokładnie takie samo jak w „Warunkach”, zostały po dyskusji usunięte lub zachowane. Na przykład zmęczenie klasyfikuje się jako zmęczenie i osłabienie; słabość u osób starszych klasyfikuje się jako słabość fizyczną; skąpomocz i plamienie moczu klasyfikuje się jako trudności w oddawaniu moczu itp.

(3) Standaryzacja informacji dotyczących tradycyjnej medycyny chińskiej: Zgodnie z „Farmakopeą Chińską” [13] i „Tradycyjną Chińską Medycyną

Materia Medica” [14], nazwy tradycyjnych chińskich leków w instrukcjach są ustandaryzowane, a składniki chemiczne, substancje pomocnicze i metody przetwarzania są usuwane. Na przykład aksamitne poroże (bezwłose)/plastry poroża są ujednolicone jako aksamitne poroże, Polygonum multiflorum wyprodukowany z fasoli (soja prażona w winie) jest ujednolicony jako Polygonum multiflorum, owoc złotej wiśni (mięso/ekstrakt) jest ujednolicony jako owoc złotej wiśni, dereń (przygotowany na wino) jest ujednolicony jako dereń itp. Standaryzowane wyniki są stosowane jako tradycyjne chińskie węzły sieci medycznej.

1.2.2 Standaryzacja informacji literaturowych

Użyj EndNoteX9.0, aby uporządkować i podsumować literaturę dotyczącą badań klinicznych uzyskaną w punkcie „1.1.2”, a do sortowania i podsumowania użyj oprogramowania Excel2019.

1.3 Eksploracja danych

1.3.1 Analiza opisowa wykorzystuje program Excel 2019 do tworzenia statystyk częstotliwości oraz oblicza i zlicza choroby, objawy i częstotliwość używania jednego leku chińskich patentowych leków na zespół niedoboru Yang nerek [16], stosunek czasów użycia jednego leku do całkowitej liczby używania narkotyków oraz Dystrybucja dostępnych na rynku postaci dawkowania chińskiego leku patentowego i zespołów współistniejących w leczeniu zespołu niedoboru nerki-yang.

1.3.2 Analiza zastosowań klinicznych powszechnie stosowanych chińskich leków patentowych

Opisano skład wyszukanej literatury chińskiej i angielskiej oraz wyodrębniono literaturę na receptę zawierającą liczbę dokumentów większą lub równą 10, w tym recepty, autorów, odpowiadające im choroby, interwencje, przebiegi leczenia, efekty i wskaźniki wyniku itp.

1.3.3 Analiza zasad skojarzenia „choroba – objaw – lek” w przypadku zespołu niedoboru nerki-yang

Wtyczka algorytmu Apriori do oprogramowania IBM SPSS Modeler 18.0 została wykorzystana do analizy trzech kategorii terminów chorób, objawów i leków stosowanych w leczeniu zespołu niedoboru Yang nerek chińskich leków patentowych dostępnych na rynku [ 16], w celu zbadania zasad zgodności leków złożonych i wewnętrznych związków między objawami i chorobami oraz ustalenia minimalnego wsparcia Stopień wynosi 10%, pewność wynosi 80%, maksymalna liczba poprzedników wynosi 1, z chorobami, objawami , a leki jako węzły, kombinacje asocjacji spełniające stopień wsparcia większy lub równy 10% i pewność większą lub równą 80% to krawędzie supersieci.

1.3.4 Budowa jednowarstwowej sieci leków, objawów i chorób związanych z zespołem niedoboru nerek-yang oraz identyfikacja węzłów rdzeniowych sieci jednowarstwowej

Powiązania węzłów tego samego typu danych tworzą sieć jednowarstwową. W każdej warstwie sieci szczegółowo uwzględnia się:

Centralność liczby (centralność między centralnością, BC), centralność bliskości (centralność bliskości, CC) i centralność stopnia (centralność stopnia, DC) [17] są wykorzystywane do ekranowania węzłów rdzeniowych każdej warstwy sieci.

ZIOŁOWE CISTANCHE LECZENIE NIEDOBORU NEREK YANG

1.3.5 Budowa supersieci „choroba-objaw-lek” dla zespołu niedoboru Yang nerek

W oparciu o sieć jednowarstwową istnieje korelacja pomiędzy dowolnymi dwiema lub trzema chorobami, objawami i lekami. W tej chwili granicę między dwoma lub trzema heterogenicznymi węzłami można uznać za hiperedge, a wielowarstwową sieć zastrzeżonych chińskich leków do leczenia zespołu niedoboru nerek-yang (zwaną dalej supersiecią nerek-yang) zespół niedoboru yang) został uruchomiony.

Węzły rdzeniowe całej supersieci identyfikuje się poprzez obliczenie wartości hiperstopnia węzła w hipersieci zespołu niedoboru Yang nerek. Wartość hiperstopnia węzła [18] nazywana jest także centralnością hiperstopnia, która obejmuje liczbę hiperkrawędzi węzła. Ważność punktu jest dodatnio powiązana z liczbą hiperkrawędzi, na których się znajduje. Uzyskane wyniki zaimportowano do Cytocape 3.9.1 w celu wizualizacji sieci.

1.3.6 Identyfikacja węzłów rdzenia supersieci i wykrywanie recept na rdzeń

Oblicz i posortuj wartości nadmiaru węzłów tradycyjnej medycyny chińskiej w 3-sieci warstwowej w całej supersieci „choroba-objawy-lek”, weź 10 najlepszych leków i przeanalizuj leki z częstotliwościami większymi niż 30, aby otrzymać podstawowe leki z supersieci na zespół niedoboru Yang nerek, a następnie przeanalizuj podstawowe recepty na leczenie zespołu niedoboru Yang nerek.

W ten sam sposób oblicz wartości nadmiaru węzłów w 3-sieci warstwowej dla leków leczących główne choroby związane z zespołem niedoboru nerki-yang i posortuj je, a następnie wybierz 10 najlepszych leków, aby odkryć podstawowe recepty na główne choroby.

ZIOŁOWE CISTANCHE LECZENIE NIEDOBORU NEREK YANG

1.3.7 Analiza porównawcza wyników podobieństwa recept i zgodności leków w przypadku głównych chorób

Przeanalizuj i porównaj podobieństwa między wybranymi podstawowymi receptami na leczenie zespołu niedoboru Yang nerek i lekami o wysokiej częstotliwości wybranymi w tym badaniu, a także podobieństwo między podstawowymi receptami na zespół niedoboru Yang nerek a podstawowymi receptami związanymi z choroby podstawowe; i przeanalizować podobieństwa dostępnych na rynku chińskich leków patentowych do leczenia Yang nerek. Zasady zgodności leków w przypadku głównych chorób z zespołem niedoboru.