Wpływ ekstraktu z Cistanche Tubulosa Wight na zespół lokomotywy: randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo

Yuna Inada, Chihiro Tohda * i Ximeng Yang

Sekcja Nauk Neuromedycznych, Instytut Medycyny Naturalnej, Uniwersytet Toyama, Toyama 930-0194, Japonia; yuna@inm.u-toyama.ac.jp (YI.); ximeng@inm.u-toyama.ac.jp (XY)

* Korespondencja: chihiro@inm.u-toyama.ac.jp; Tel.: plus 81-76-434-7646

Streszczenie: W starzejącym się społeczeństwie zapobieganie dysfunkcjom i przywracanie funkcji narządu ruchu są niezbędne dla długoterminowej jakości życia. Niewiele badań interwencyjnych dotyczyło suplementacji w zespole lokomotywy. Dodatkowo, bardzo niewiele interwencyjnych badań klinicznych dotyczących zespołu lokomocyjnego przeprowadzono jako kontrolowane placebo, randomizowane badania z podwójnie ślepą próbą. Wcześniej stwierdziliśmy, że podawanie 30-procentowego ekstraktu etanolowego zCistanche tubulosaulepszona zdolność chodzenia w mysim modelu atrofii mięśni szkieletowych unieruchomionych odlewem. Dlatego przeprowadziliśmy badanie kliniczne w celu oceny skutkówC. tubulosa(CT) ekstrakt na zespół lokomotywy. Dwadzieścia sześć osób z przedobjawowym lub łagodnym zespołem lokomocyjnym ukończyło wszystkie testy i zostało przeanalizowanych w badaniu. Analizy masy mięśniowej i aktywności fizycznej wykonano na podstawie pełnego zbioru analiz. Przyjmowanie ekstraktu CT przez 12 tygodni zwiększyło szerokość kroku (test dwuetapowy) i prędkość chodu (test chodu 5 m) u pacjentów powyżej 60. roku życia w porównaniu z grupą kontrolną placebo (p=00,046). Natomiast masa mięśni szkieletowych tułowia i kończyn pozostała niezmieniona po podaniu ekstraktu CT. Działania niepożądane oceniano za pomocą badań krwi; nie zaobserwowano żadnych oczywistych zdarzeń niepożądanych po spożyciu ekstraktu CT. Podsumowując, to kontrolowane placebo, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą wykazało, że leczenie ekstraktem CT znacząco zapobiegło spadkowi zdolności chodzenia bez zauważalnych skutków ubocznych u pacjentów z zespołem lokomotywy.

Słowa kluczowe: zespół lokomotywy;Cistanche tubulosa; zdolność chodzenia; test dwuetapowy; 5-m spaceru

Aby uzyskać więcej informacji prosimy o kontakt:Joanna.jia@wecistanche.com

Cistanche deserticola ma wiele efektów, kliknij tutaj, aby dowiedzieć się więcej

1. Wstęp

W starzejącym się społeczeństwie zapobieganie dysfunkcjom i przywracanie funkcji narządów ruchu są niezbędne dla długoterminowej jakości życia. Zespół lokomocyjny został po raz pierwszy opisany przez Japońskie Towarzystwo Ortopedyczne (JOA) w 2007 roku i obejmuje szerszy zakres niepełnosprawności niż objawy upośledzenia poruszania się mięśniowo-szkieletowego [1]. Układ ruchu obejmuje mięśnie, stawy, chrząstki i kości, które stopniowo słabną z wiekiem lub z powodu innych chorób. Czynniki, takie jak brak ruchu, siedzący tryb życia i nieodpowiednie odżywianie, również przyczyniają się do progresji zespołu lokomotywy. Profilaktyka i łagodzenie zespołu lokomotywy są wymagane w celu zmniejszenia populacji wymagającej opieki. Większość badań interwencyjnych dotyczących zespołu lokomotywy przeprowadzono w celu oceny korzystnych efektów ćwiczeń. Na przykład ćwiczenia przez 3 miesiące oparte na treningu lokomotywy znacznie poprawiły testy sprawności fizycznej [2]. Długość kroku, długość kroku i prędkość chodu uległy poprawie u pacjentów z zespołem lokomotywy po 6-tygodniach treningu mięśni zginaczy biodra [3]. Jednak w większości badań interwencyjnych dotyczących efektów ćwiczeń porównywano reakcje przed i po wysiłku u tych samych pacjentów, bez włączania grupy kontrolnej. Ponadto niewiele badań interwencyjnych zajmowało się suplementacją w zespole lokomotywy; suplementacja witaminą D przez 24 tygodnie znacząco poprawiła siłę wyprostu kolana i zgięcia biodra w porównaniu z poziomem sprzed leczenia [4]. Jednak badanie nie obejmowało grupy placebo [4]. Do tej pory przeprowadzono kilka interwencyjnych badań klinicznych dotyczących zespołu lokomotywy w postaci kontrolowanych placebo, randomizowanych badań z podwójnie ślepą próbą [5].

Wcześniej wykazaliśmy, że podawanie 30-procentowego ekstraktu etanolowego zCistanche tubulosapoprawiona zdolność chodzenia w mysim modelu atrofii mięśni szkieletowych unieruchomionych odlewem [6]. Chociaż doustne podawanie ekstraktu nie zwiększyło masy mięśni szkieletowych ani średnicy włókien mięśniowych, poprawiła się umiejętność chodzenia i szybkość chodu [6].Cistanchezioło jest zdefiniowane w Farmakopei Japońskiej jako mięsiste łodygi salsy Cistanche G.Beck,C. deserticolaYC. Mamo, lubC. tubulosaStrzyga. Akteozyd (synonim: werbaskozyd) i echinakozyd są uznawane za główne aktywne składniki tej rośliny. Bogate w akteozydy i echinakozydyC. deserticolaekstrakt wykazał działanie przeciwzmęczeniowe u myszy [7]. Wstępne leczenie akteozydem istotnie zwiększyło kurczliwość mięśnia Bufo gastrocnemius, co wskazuje na działanie przeciwzmęczeniowe tego związku [8]. W naszym poprzednim badaniu leczenie akteozydami znacząco poprawiło funkcje motoryczne u myszy z urazami rdzenia kręgowego [9].Cistanchezioło jest klasyfikowane jako środek niefarmaceutyczny przez Biuro Farmaceutyczne i Bezpieczeństwa Żywności, Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej w Japonii. BezpieczeństwoC. tubulosaWyciąg (CT) u ludzi został ustalony w badaniach klinicznych fazy II i fazy III przeprowadzonych w Chinach. Badania te nie wykazały działań niepożądanych przy dawce 1800 mg ekstraktu dziennie przez 3 miesiące [10]. Dlatego przeprowadziliśmy badanie kliniczne w celu oceny łagodzącego wpływu ekstraktu CT na zespół lokomotoryczny u dorosłych ludzi. Postawiliśmy hipotezę, że ekstrakt CT może chronić przed spadkiem funkcji motorycznych.

echinakozyd w cistanche może wzmocnić układ odpornościowy

2. Materiały i metody

2.1. Projekt próbny

Było to kontrolowane placebo, randomizowane, podwójnie ślepe badanie u zdrowych osób dorosłych. Badani zgłaszali się do badania przeprowadzając własne badanie lokomotywy po obejrzeniu ulotki zapraszającej do udziału w badaniu umieszczonej w pobliskim obiekcie. Po wyrażeniu zgody na udział w badaniu na Uniwersytecie Toyama badani przeszli testy lokomotywy na początku. Szczegóły badania klinicznego lokomotywy zostaną opisane później. Następnie, w fazie interwencji, pacjentom podawano losowy lek (ekstrakt CT lub placebo), a pacjentom jeden sztyft dziennie przez 12-tydzień w domu. Po 12-tygodniowej interwencji badani ponownie przeszli testy lokomotywy.

1.2. Uczestnicy

The prior power analysis was conducted. Calculated using the Wilcoxon matched-pairs signed-rank test with an effect size of 0.5, a significance level of 0.05, and power of 0.8, and then the required sample size was 28. Thirty-two subjects were recruited between 1 December 2018 and 31 October 2019. Potential subjects were allocated into two groups; 28 met the inclusion criteria and were enrolled. Two subjects voluntarily withdrew, thus 26 subjects participated in the study. All subjects visited the University of Toyama twice for assessments. A Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) diagram for the study is shown in Figure 1. The inclusion criteria were as follows: subjects (a) aged >40 i<80 years;="" (b)="" able="" to="" complete="" this="" clinical="" study;="" and="" (c)="" checked="" at="" least="" one="" item="" on="" the="" "loco-check"="" questionnaire.="" the="" exclusion="" criteria="" were="" as="" follows:="" subjects="" (a)="" aged=""><39 years;="" (b)="" pregnant="" or="" lactating="" females;="" (c)="" on="" medication,="" such="" as="" muscle="" relaxants,="" osteoporosis,="" or="" rheumatoid="" arthritis="" drugs;="" (d)="" diagnosed="" with="" mental="" illnesses;="" or="" (e)="" judged="" ineligible="" for="" other="" reasons.="" subjects="" were="" followed="" up="" from="" 11="" may="" 2019="" to="" 29="" february="" 2020.="" this="" study="" was="" conducted="" with="" the="" approval="" of="" the="" ethics="" committee="" of="" the="" university="" of="" toyama="" (r2018090).="" each="" subject="" signed="" an="" informed="" consent="" form="" prior="" to="" study="">

2.3. Interwencja

Każdemu badanemu nadano miejsce o lub CT w miejscu badania pierwszego dnia eksperymentu. Ekstrakt CT został przygotowany przez Alps Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. (Hida, Japonia) w następujący sposób:C. tubulosamięsiste łodygi zostały zebrane z Shinjang Uyghur Aptonom Rayon w Chińskiej Republice Ludowej. Mieszane proszki (20 kg) zC. tubulosazanurzono w 30 procentowym etanolu. Mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 2 godziny w stopniu 55-64. Wydajność ekstraktu wynosiła 21,5% i zawierała 5,41 procent akteozydu i 17,48 procent echinakozydu.

Oceny bezpieczeństwa dla innych partii ekstraktu CT (akteozyd < 9,0="" procent;="" echinakozyd="">< 25,0="" procent)="" zostały="" przeprowadzone="" przez="" oryza="" oil="" &="" fat="" chemical="" co.,="" ltd.="" ekstrakt="" ct="" nie="" wykazywał="" ostrych="" objawów="" toksyczność="" u="" myszy="" (ld50=""> 26 400 mg/kg), brak przewlekłej toksyczności u szczurów (1650 mg/kg po 180 dniach podawania) oraz brak dowodów na mutagenezę genów. Kliniczna ocena bezpieczeństwa nie wykazała żadnych działań niepożądanych podczas 180-dniowego przyjmowania dawki 1800 mg/osobę/dobę [10].

Jeden sztyft zawierał 1800 mg ekstraktu CT, 72 mg drobnego dwutlenku krzemu i 1782 mg dekstryny. Jeden sztyft, raz dziennie, podawano z galaretką ułatwiającą połykanie (Ryukakusan Co., Ltd., Tokio, Japonia). Proszek placebo zawierał 48 mg barwnika karmelowego, 72 mg drobnego dwutlenku krzemu i 3480 mg dekstryny. Jeden sztyft przyjmowano raz dziennie z galaretką ułatwiającą połykanie. Proszki do mieszania i opakowania zostały przygotowane przez producenta (Sankyo Co., Ltd., Fuji, Japonia) zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Wytwarzania i certyfikatem ISO 22 000. Dawka ekstraktu CT pobierana każdego dnia wynosiła 1800 mg.

2.4.Wyniki i oceny

Wszyscy uczestnicy wypełnili podstawowy kwestionariusz socjodemograficzny i historii medycznej oraz zgłosili wszelkie leki stosowane na początku badania. Badani, którzy sprawdzili przynajmniej jedną pozycję w kwestionariuszu Loco-check [11], podanym poniżej, zostali zrekrutowani i uznani za zagrożonych zespołem lokomotywy:

• Nie możesz zakładać skarpetek stojąc na jednej nodze.

• Potykasz się lub ślizgasz w swoim domu.

• Podczas wchodzenia na górę należy korzystać z poręczy.

• Nie możesz przejść przez jezdnię na skrzyżowaniu przed zmianą świateł.

• Masz trudności z ciągłym chodzeniem przez 15 minut.

• Trudno jest wrócić do domu z torbą na zakupy ważącą około 2 kg.

• Trudno Ci wykonywać prace domowe wymagające siły fizycznej.

Oceny przeprowadzano w grupach liczących od jednego do dziesięciu uczestników dziennie, w zależności od dostępności uczestników. Wszystkie pozycje zostały podane w ciągu jednego dnia, a uczestnictwo trwało około 30 min. Kolejność pomiarów rozpoczynała się od pobrania krwi, pomiaru wzrostu i pomiaru siły chwytu, podczas gdy inne pozycje wykonywano indywidualnie i losowo. Podczas udziału badani mogli robić sobie przerwę, kiedy tylko chcieli.

2.4.1. Pomiar masy mięśniowej

Masę mięśni kończyn górnych i dolnych oraz masę mięśni tułowia określano za pomocą analizy impedancji bioelektrycznej za pomocą monitora składu ciała (MC-780A, Tanita, Tokio, Japonia).

2.4.2. Siła chwytu dłoni

Siłę uchwytu mierzono za pomocą dynamometru ręcznego (TKK5001, Takei, Niigata, Japonia).

2.4.3. Pięciometrowa prędkość marszu

„Prędkość chodzenia na pięć metrów” mierzy czas, jaki upływa podczas odcinka chodu o długości 5 m, ustawiając odcinki przyspieszenia o wartości 1,0 m na początku łącznej długości 6 chodu. Punkt początkowy o długości 1,0 mi punkty końcowe zostały oznaczone liniami. Kolekcjoner dat oceniał i mierzył czas za pomocą stopera. Pomiary wykonano dwukrotnie i zarejestrowano największą prędkość chodu bez biegu.

2.4.4. Test dwuetapowy

Test dwuetapowy ocenia zdolność chodzenia [12]. Tester zaczyna od pozycji stojącej i jest proszony o zrobienie kroków do przodu maksymalnym krokiem bez utraty równowagi. Wykorzystano specjalną matę z wagą do testu dwuetapowego (JOA). Długość tych dwóch kroków mierzono od stóp do głów. Przed wykonaniem testu instruktor zademonstrował stepowanie. Wynik jest obliczany na podstawie łącznej długości dwóch kroków (cm) podzielonej przez wzrost badanego (cm).

2.4.5. Test na stojąco

Test na stojąco służy do pomiaru siły mięśni kończyn dolnych. Ocenia zdolność osoby do stania na obu nogach, początkowo, a następnie na jednej nodze, z pozycji siedzącej na taboretach na wysokości 40, 30, 20 i 10 cm [13]. Wyniki wyrażono jako wyniki zsumowane, stosując tabelę przeliczeniową 1.

2.4.6. GLFS-25

{{0}}pytanie Geriatryczna Skala Funkcji Lokomotywy (GLFS-25) to samooceny kwestionariusz używany do oceny funkcji lokomotorycznych u osób starszych [14]. Zawiera 25 pozycji z wynikiem 0-4 dla każdej pozycji: cztery pytania dotyczące bólu, 16 pytań dotyczących codziennych czynności, trzy pytania dotyczące funkcji społecznych i dwa pytania dotyczące stanu zdrowia psychicznego. Wynik waha się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorszy stan.

2.5. Ocena bezpieczeństwa

Oceny bezpieczeństwa obejmowały rejestrację zdarzeń niepożądanych i biochemiczne badania krwi w celu oceny czynności wątroby i nerek, poziomu cukru we krwi i poziomu lipidów podczas każdej wizyty.

2.6. Randomizacja

Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: grupy ekstraktu CT lub grupy placebo. Randomizacja została przeprowadzona prostą metodą randomizacji przez osobę trzecią, która zabezpieczyła listę alokacji uczestników i dokonała otwarcia klucza.

2.7. Analiza statystyczna

Wyniki wyrażono jako średnią odchylenie standardowe (SD). 95-procentowy przedział ufności (CI) oznacza przedział, który z pewnością zawiera 95-procentową prawdziwą wartość populacji, ponieważ można ją oszacować na podstawie znacznie większego badania. Granice 95 procent CI są pokazane przez dolny i górny zakres. Porównania statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) i SPSS (IBM, Chicago, IL, USA). Na podstawie wyników dwóch testów normalności (testu Kolmogorova-Smirnova i testu Shapiro-Wilka) oraz wartości skośności i kurtozy zdecydowano się na stosowanie testów nieparametrycznych do wszystkich analiz statystycznych. Dane analizowano za pomocą testu Manna-Whitneya (dla porównania międzygrupowego), testu par Wilcoxona z rangą znakowanych par par Wilcoxona (dla porównania wewnątrzgrupowego) lub dokładnego testu Fishera (dla porównania wielu osób). Za istotne uznano wartości p <>

cistanchedziała przeciwzapalnie

3. Wyniki

3.1. Wyjściowa charakterystyka grup badawczych

Badana populacja składała się z 32 mężczyzn i kobiet. Rycina 1 przedstawia schemat przepływu CON SORT, rozkład osobników i protokoły poszczególnych badań. Trzydzieści dwie osoby zostały losowo podzielone na dwie grupy. Cztery osoby zostały wykluczone, ponieważ nie spełniały kryteriów włączenia. Jedna grupa została przydzielona do otrzymywania placebo przez 12 tygodni, a druga grupa została przydzielona do otrzymywania ekstraktu CT przez 12 tygodni. Dwadzieścia sześć osób wypełniło wszystkie testy i zostało włączonych do kolejnych analiz; Charakterystykę wyjściową przedstawiono w tabeli 2. Interwencje oceniano u osób z przedobjawowym lub łagodnym zespołem lokomocyjnym. Analizy masy mięśniowej i aktywności fizycznej przeprowadzono na pełnym zestawie analiz. Wiek osób w grupie ekstraktu CT był znacznie wyższy niż osób w grupie placebo. Wzrost, masa ciała, początkowy wskaźnik masy ciała (BMI) i początkowe wyniki Locomo 7 nie różniły się między grupami otrzymującymi placebo i ekstrakt CT (Tabela 2).

3.2. Masa mięśniowa i aktywność fizyczna

Nie było istotnych różnic w masie mięśni tułowia, ramion i nóg, ani w masie ciała pomiędzy grupami placebo i ekstraktu CT (Tabela 3). Porównanie wewnątrzgrupowe przed i po leczeniu placebo lub ekstraktem CT nie wykazało istotnych zmian w żadnej z powyższych zmiennych (Tabela 3). W celu oceny aktywności fizjologicznej oceniono chwyt ręczny, prędkość chodzenia na 5 m, wyniki testu dwustopniowego i wstania oraz wynik GLFS-25. Porównania między- i wewnątrzgrupowe (tab. 4, ryc. 2A) nie wykazały istotnych różnic w wynikach jakichkolwiek testów.

Next, physical activities were analyzed by stratifying by age (>60 or >65 years). The improvement in the two-step test score in the CT extract group was significantly larger than that in the placebo group in subjects aged >60 years (Table 5, Figure 2B). A more evident positive effect of CT extract on the two-step test score was observed in subjects aged >65 lat (Tabela 6, Rysunek 2C). Porównania wewnątrzgrupowe wykazały, że wynik testu dwuetapowego pogorszył się po leczeniu w grupie placebo, podczas gdy w grupie ekstraktu CT utrzymał się w okresie testowym (Tabela 6). Nie stwierdzono istotnych różnic w masie mięśniowej i masie ciała, nawet przy stratyfikacji według wieku.

The number of subjects aged >60 lat, których wyniki poprawiły się zarówno w teście marszu na 5 m, jak i teście dwuetapowym, porównywano między grupami. Spożycie ekstraktu CT znacznie poprawiło szanse na pozytywną odpowiedź u badanych (ryc. 3).

3.3. Bezpieczeństwo

Trzydzieści jeden parametrów we krwi, a także zdarzenia niepożądane oceniano po przyjęciu ekstraktu CT i placebo. Wyniki oceny bezpieczeństwa wymieniono w Tabeli 7. Co ciekawe, poziomy aminopeptydazy leucynowej jonów sodu były znacząco zmienione między grupami placebo i ekstraktu CT. Żadne inne parametry nie różniły się istotnie między grupami. Surowe dane dotyczące sodu w grupie placebo przed i po leczeniu wynosiły odpowiednio 140,8 i 142,0 mEq/l. W przeciwieństwie do tego, surowe dane dotyczące sodu w grupie z ekstraktem CT przed i po leczeniu wynosiły odpowiednio 141,7 i 141,7 mEq/l. Wyniki te wskazują, że spożycie ekstraktu CT nie miało wpływu na poziomy jonów sodu i że mieściły się one w normalnym zakresie w obu grupach (ponad 136 mEq/l). Surowe dane dla aminopeptydazy leucynowej w grupie placebo przed i po leczeniu wynosiły odpowiednio 56,7 i 62,0 U/L. W przeciwieństwie do tego, surowe dane dla aminopeptydazy leucynowej w grupie z ekstraktem CT przed i po leczeniu wynosiły odpowiednio 54,1 i 53,5 U/l. Wartości te wskazują, że nie było zmian w poziomach aminopeptydazy leucynowej po spożyciu ekstraktu CT, a poziomy aminopeptydazy leucynowej w obu grupach były w normalnym zakresie (37-81 U/L). Ogólnie rzecz biorąc, nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych po spożyciu ekstraktu CT.

4. Dyskusja

To badanie jest pierwszym, w którym stwierdzono, że 12-tygodniowe przyjmowanie ekstraktu CT może zwiększyć szerokość kroku (test dwuetapowy) i szybkość chodu (test chodu 5 m) u pacjentów w wieku powyżej 60 lat w porównaniu z grupą kontrolną placebo. Pomimo tego, że grupa CT była starsza niż grupa placebo (tabela 2), przyjmowanie CT znacznie poprawiło te aktywności fizyczne. Wynik ten wskazuje, że działanie ekstraktu CT jest prawdopodobnie wiarygodne. W przeciwieństwie do tego, masy mięśni szkieletowych tułowia i kończyn nie zmieniły się po spożyciu ekstraktu CT. Użyliśmy tego samego ekstraktu CT w poprzednim badaniu na zwierzętach. Podawanie Cisal ekstraktu CT przez 13 dni poprawiło zdolność chodzenia u myszy z atrofią mięśni unieruchomionych odlewem, ale nie zwiększyło masy mięśni szkieletowych [6]. Kilka badań na ludziach wykazało, że masa mięśniowa i jakość mięśni, takie jak siła, niekoniecznie są zsynchronizowane. Duże badanie obserwacyjne, obejmujące 1880 osób w wieku, wykazało, że siła mięśni spadła podczas 36-miesięcznej obserwacji bez żadnego spadku masy mięśniowej [15]. Inne kontrolowane badanie interwencyjne wykazało, że trening oporowy przez miesiące C znacznie zwiększył siłę mięśni kończyn dolnych; jednak masa mięśni szkieletowych nie uległa zmianie pod wpływem interwencji [16].

Chociaż szerokość kroku w grupie placebo zmniejszyła się 12 tygodni później na Figurze 2B, C, szerokość kroku w grupie z ekstraktem CT została utrzymana. W innym badaniu zaobserwowano naturalny spadek szerokości kroku w ciągu kilku miesięcy. Badanie na zdrowych osobach dorosłych (średnia wieku 57 lat) wykazało, że wynik testu dwustopniowego zmniejszał się stopniowo w ciągu 8,12 i 16 tygodni nawet w grupie otrzymującej placebo [17]. Podsumowując, dane wskazują, że ekstrakt CT może chronić przed osłabieniem siły mięśni. Przebadano kilka interwencji u ludzi w celu poprawy wydajności chodzenia, w tym suplementy witaminy D [4] i białka mleka, takie jak ricotta [18], serwatka [19] i aminokwasy [19-21]. W jednym badaniu wykazano znaczną poprawę szybkości chodu [22], ale nie w innych [4,18-21]. Również u myszy suplementacja aminokwasami rozgałęzionymi poprawiała aktywność fizyczną [23]. Chociaż odnotowano pozytywny wpływ ćwiczeń na wydajność chodzenia, addytywna poprawa przy suplementacji aminokwasami została oceniona negatywnie [24]. W związku z tym liczba potencjalnych kandydatów suplementacyjnych chroniących przed zespołem lokomotywy jest ograniczona. Wyniki niniejszego badania wskazują, że ekstrakt CT może bezpiecznie zapobiegać spadkowi wydajności chodzenia, co sugeruje, że ekstrakt CT może być nowym środkiem na zespół lokomotywy.

Jeśli chodzi o mechanizm leżący u podstaw wpływu ekstraktu CT na siłę mięśni, stawiamy hipotezę, że obejmuje to zwiększone unerwienie aksonów z neuronów do mięśni szkieletowych przez akteozyd, aktywny składnik ekstraktu CT. Wcześniej zidentyfikowaliśmy akteozyd jako główny składnik aktywny w ekstrakcie CT (dane niepokazane) i wykazaliśmy, że może on aktywować aktywność wydłużania aksonów, powodując w górę regulację funkcji motorycznych [9]. Jednak dokładny mechanizm molekularny leżący u podstaw wpływu ekstraktu CT lub akteozydu na siłę mięśni wymaga w przyszłości analizy przy użyciu odpowiednich modeli zwierzęcych.

Należy zwrócić uwagę na kilka ograniczeń tego dochodzenia. Zarejestrowaliśmy próbę dorosłych Azjatów w wieku 40-80 lat; dlatego naszych wyników nie można rozszerzyć na inne populacje.

Ponadto nie ocenialiśmy dziennego spożycia lub poziomu aktywności fizycznej; dlatego nie jest jasne, czy wpłynęły one na wyniki badania. Uczestnikom zalecono, aby podczas interwencji nie zmieniali swoich nawyków żywieniowych ani wzorców aktywności. Ostatecznie badanie było ograniczone małą liczebnością próby.

cistancheMócantyapoptoza

4. Wnioski

Podsumowując, to kontrolowane placebo, randomizowane, podwójnie ślepe badanie wykazało, że leczenie ekstraktem CT znacząco zapobiegło spadkowi zdolności chodzenia bez żadnych skutków ubocznych. W oparciu o dowody z tego badania będziemy promować rozwój ekstraktu CT jako żywności z oświadczeniami funkcjonalnymi i leku dostępnego bez recepty w Japonii.

Autorskie Wkłady:CT zaprojektował całe badanie; YI, CT i XY prowadziły badania na ludziach; Dane analizowane przez YI i CT; YI i CT napisali artykuł, a CT ponoszą główną odpowiedzialność za ostateczną treść. Wszyscy autorzy przeczytali i zgodzili się na opublikowaną wersję rękopisu.

Finansowanie:Badanie to było wspierane przez JSPS KAKENHI Grant (numer JP17H03558), uznaniowe fundusze rektora Uniwersytetu Toyama w 2017, 2018 i 2019 roku oraz wydatki dyrektora na kierownictwo w 2020 roku, Instytut Medycyny Naturalnej, Uniwersytet Toyama.

Oświadczenie instytucjonalnej komisji rewizyjnej:Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z wytycznymi Deklaracji Helsińskiej i zatwierdzone przez Komisję Etyki Uniwersytetu w Toyama (kod protokołu R2018090 i data zatwierdzenia 2018.11.26).

Oświadczenie o świadomej zgodzie:Od wszystkich uczestników badania uzyskano świadomą zgodę. Oświadczenie o dostępności danych: Dane przedstawione w tym badaniu są dostępne na żądanie od odpowiedniego autora.

Podziękowanie:Dziękujemy Yoshiyuki Kimbara i Hidetoshi Watari za wsparcie pobierania próbek krwi. Nasze badanie zostało zarejestrowane w Rejestrze Badań Klinicznych UMIN (ID: UMIN000036275).

Konflikt interesów:Autorzy deklarują brak konfliktu interesów. Fundatorzy nie odgrywali żadnej roli w projektowaniu badania; w gromadzeniu, analizie lub interpretacji danych; w napisaniu manuskryptu lub w decyzji o opublikowaniu wyników.

Bibliografia

1. Nakamura, K. Społeczeństwo „super starzejące się” i „syndrom lokomotywy”. J. Orthopa. Nauka. 2008,13,1-2.

2. Aoki, K.; Sakuma, M.; Ogisho, N.; Nakamura, K.; Chosa, E.; Endo, N. Wpływ samodzielnych ćwiczeń domowych z szeregowymi kontaktami telefonicznymi na funkcje fizyczne i jakość życia osób starszych z wysokim ryzykiem dysfunkcji narządu ruchu. Akt. Med. Okayama 2015, 69, 245-253.

3. Sato, H.; Kondo, S.; Saito, M.; Saura, R. Wpływ wzmocnienia mięśni zginaczy biodra na zdolność chodzenia i test rangowy zespołu lokomotywy: badanie interwencyjne. J. Orthopa. Nauka. 2020,25, 892-896. [Odsyłacz] [PubMed]

4. Aoki, K.; Sakuma, M.; Endo, N. Wpływ ćwiczeń fizycznych i suplementacji witaminy D na sprawność fizyczną u osób starszych mieszkających w społeczności: badanie randomizowane. J. Orthopa. Nauka. 2018, 23, 682-687. [Odsyłacz] [PubMed]

5. Suzukamo, C.; Ishimaru, K.; Ochiai, R.; Osaki, N.; Kato, T. Membrana globulek tłuszczu mlecznego plus glukozamina poprawiają funkcję stawów i sprawność fizyczną: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych. J. Nutr. Nauka. Witaminol. 2019, 65, 242-250.

6. Kimbara, Y.; Shimada, Y.; Kuboyama, T.; Ekstrakt Tohda, C. Cistanche tubulosa (Schenk) Wight poprawia wydajność kończyn tylnych i osłabia ekspresję łańcucha ciężkiego miozyny IId/IIx u myszy unieruchomionych odlewem. Ew. Uzupełnienie oparte. Alternat. Med. 2019, 2019, 9283171.

7. Cai, RL; Yang, MH; Shi, Y.; Chen, J.; Li, YC; Qi, Y. Aktywność przeciwzmęczeniowa bogatego w fenyloetanoidy ekstraktu z Cistanche deserticola. Fitoter. Res. 2010,24, 313-315.

8. Liao, F.; Zheng, RL; Gao, JJ; Jia, ZJ. Opóźnienie zmęczenia mięśni szkieletowych przez dwa glikozydy fenylopropanoidowe: werbaskozyd i martenzyt z Pedicularis plicata maxim. Fitoter. Res. 1999, 13, 621-623.

9. Kodani, A.; Kikuchi, T.; Tohda, C. Acteoside poprawia atrofię mięśni i funkcje motoryczne, indukując nowe wydzielanie miokin w przewlekłym uszkodzeniu rdzenia kręgowego. J. Neurotrauma 2019, 36, 1935-1948.

10. ORYZA CHEMIA OLEJÓW I TŁUSZCZÓW CO., LTD. EKSTRAKT Z CISTANCHE TUBULOSA. Katalog elektryczny wer. 2. 0 JT. Dostępne online: http://www.oryza.co.jP/pdf/japanese/cistanche percent 20tuburosa percent 20extract_j percent 202.0.pdf (dostęp 1 października 2020 r.).

11. Nakamura, K. Przewodnik po syndromie lokomotywy; Bunkodo: Tokio, Japonia, 2010.

12. Muranaga, S.; Hirano, K. Opracowanie wygodnego sposobu przewidywalności chodzenia przy użyciu testu dwustopniowego. J. Showa Med. dr hab. 2003, 63, 301-303.

13. Ogata, T.; Morinaga, S.; Ishibashi, H.; Och, T.; Izumida, R.; Yoshimura, N.; Tsutomu Iwaya, T.; Nakamura, K. Opracowanie programu badań przesiewowych do oceny funkcji motorycznych w populacji dorosłych: przekrojowe badanie obserwacyjne. J. Orthopa. Nauka. 2015, 20, 888-895.

14. Seichi, A.; Hoshino, Y.; Zrób to.; Akai, M.; Tobimatsu, Y.; Iwaya, T. Opracowanie narzędzia przesiewowego pod kątem ryzyka zespołu lokomotywy u osób starszych: 25-pytanie Geriatryczna Skala Funkcji Lokomotywy. J. Orthopa. Nauka. 2012,17,163-172. [Odsyłacz] [PubMed]

15. Goodpastera, BH; Park, SW; Harris, TB; Kritchevsky, SB; Nevitt, M.; Schwartz, AV; Simonsick, EM; Tylawski, FA; Visser, M.; Newman, AB Utrata siły, masy i jakości mięśni szkieletowych u osób starszych: badanie zdrowia, starzenia się i składu ciała. J. Gerontola. Biol. Nauka. Med. Nauka. 2006, 61,1059-1064.

16. Strasser, EM; Hofmann, M.; Franzke B.; Schober-Halper, B.; Olsen, S.; Jandrasits, W.; Graf, A.; Praschak, M.; Horvath-Mechtler, B.; Krammer, C.; i in. Trening siłowy poprawia jakość mięśni szkieletowych, ale nie zwiększa masy mięśniowej u starszych osób dorosłych przebywających w zakładach opieki: randomizowane, wieloramienne, równoległe i kontrolowane badanie interwencyjne. Eur. J. Fiz. Rehabilitacja. Med. 2018, 54, 921-933.

17. Najima, M.; Shirakawa, T.; Ishii, I.; Okamoto, K. Badanie oceniające wpływ suplementu zawierającego glukozaminę na sprawność stawów i codzienną sprawność fizyczną: randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniane głównie za pomocą kwestionariusza zorientowanego na osoby badane. Jpn. Pharmacol. Tam. 2017, 45, 939-955.

18. Aleman-Mateo, H.; Carreon, VR; Macias, L.; Astiazaran-Garcia, H.; Gallegos-Aguilai; AC; Enriquez, JRR Bogate w składniki odżywcze białka mleczne poprawiają masę mięśni szkieletowych wyrostka robaczkowego i sprawność fizyczną oraz łagodzą utratę siły mięśni u starszych mężczyzn i kobiet: randomizowane badanie kliniczne z pojedynczą ślepą próbą. Clin. Wywiad. Starzenie się. 2014, 9, 1517-1525.

19. Chanet, A.; Verlaan, S.; Salles, J.; Giraudet, C.; Patras, V.; Pidou, V.; Pouyet, C.; Hafnaoui, N.; Blot, A.; Cano, N.; i in. Uzupełnienie śniadania o witaminę D i wzbogacony w leucynę napój leczniczy z białkiem serwatkowym zwiększa poposiłkową syntezę białek mięśniowych i zwiększa masę mięśniową u zdrowych starszych mężczyzn. J. Nutr. 2017, 147, 2262-2271.

20. Ispoglou, T.; Biały, H.; Preston, T.; McElhone, S.; McKenna, J.; Hind, K. Podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba pilotażowa mieszanin aminokwasów wzbogaconych L-leucyną na skład ciała i sprawność fizyczną u mężczyzn i kobiet w wieku 65-75 lat. Eur. J. Clin. Nutr. 2016, 70, 182-188.

21. Markowski, MM; Jenningsa K.; Timmerman, KL; Dickinson, JM; smażyć, CS; Borack, MS; Reidy, PT; Jeleń, RR; Randolph, A.; Rasmussen, BB; i in. Wpływ treningu aerobowego i suplementacji niezbędnych aminokwasów przez 24 tygodnie na sprawność fizyczną, skład ciała i metabolizm mięśni u zdrowych, niezależnych osób starszych: randomizowane badanie kliniczne. J. Gerontola. Biol. Nauka. Med. Nauka. 2019, 74,1598-1604.

22. Scognamiglio, R.; Piccolotto, R.; Negus, C.; Tiengo, A.; Avogaro, A. Doustne aminokwasy u osób starszych: Wpływ na czynność mięśnia sercowego i zdolność chodzenia. Gerontologia. 2005, 51, 302-308.

23. Giuseppe, DA; Maurizio, R.; Annalisa, C.; Laura, T.; Marta, D.; Flavia, B.; Francesca, C.; Giovanni, C.; Roberto, B.; Michele, OC; i in. Suplementacja aminokwasami rozgałęzionymi wspiera przeżycie i wspomaga biogenezę mitochondriów mięśnia sercowego i szkieletowego u myszy w średnim wieku. Metab. 2010, 12, 362-372.

24. Kim, Hongkong; Suzuki, T.; Saito, K.; Yoshida, H.; Kobayashi, H.; Kato, H.; Katayama, M. Wpływ ćwiczeń i suplementacji aminokwasów na skład ciała i sprawność fizyczną u mieszkających w społeczności starszych japońskich kobiet sarkopenicznych: randomizowane badanie kontrolowane. J. Am. Świetny. Soc. 2012, 60, 16-23.