Wpływ całkowitych glikozydów cistanche na uszkodzenie stresem oksydacyjnym i apoptozę u szczurów z niedokrwieniem mózgu - reperfuzja Ⅲ

3.6 Wpływ na histopatologię jelit u myszy z alkoholowym uszkodzeniem wątroby

Jak pokazano w patologii HE na Rycinach 3 i 4, kosmki jelitowe w jelicie cienkim myszy w grupie normalnej i grupie normalnego podawania mają kompletną strukturę, są starannie ułożone, kompletne i ciągłe, a struktura komórkowa gruczołu blaszki właściwej jest jasne; model w porównaniu z grupą normalną. Myszy w grupie były nieuporządkowane; jak pokazano na Figurze 3, mikrokosmki komórek nabłonka jelita cienkiego myszy w grupie normalnej i grupie otrzymującej normalne podawanie były dłuższe, miały normalną strukturę i były ułożone schludnie, całkowicie i w sposób ciągły; w porównaniu z grupą normalną, mikrokosmki w grupie modelowej były mniejsze. Myszy były zdezorganizowane; mikrokosmki były znacznie krótsze i zdezorganizowane; w porównaniu z grupą modelową poprawiono morfologię mikrokosmków u myszy w grupie otrzymującej dużą dawkę CPhG.

Jak pokazano w patologii AB-PAS na Rycinach 3 i 4, w porównaniu z grupą zdrową, liczba niewypuszczonych komórek kubkowych w jelicie czczym grupy modelowej została znacząco zmniejszona, a wydzielanie białka kwaśnego śluzu znacznie wzrosło; jelito czcze i okrężnica w grupie prawidłowej. Liczba niewypuszczonych komórek kubkowych była najwyższa; wydzielanie kwaśnych białek śluzu w jelicie czczym i okrężnicy zostało zmniejszone wWysoka dawka CPhGw porównaniu z grupą modelową.

Jak pokazano w patologii immunohistochemicznej Muc2 na Figurach 3 i 4, w porównaniu z grupą zdrową, ekspresja Muc2 w jelicie czczym i okrężnicy myszy w grupie modelowej była znacząco zwiększona; w porównaniu z jelitem czczym, wydzielanie Muc2 w okrężnicy zmieniło się bardziej znacząco. , podczas gdy jelito czcze koncentruje się głównie w głębokich kryptach; w porównaniu z grupą modelową ekspresja Muc2 w jelicie czczym i okrężnicy myszy w grupie otrzymującej dużą dawkę CPhG była zmniejszona.

NATURALNE ORGANICZNE CISTANCHE

3.7 Wpływ CPhG na różnorodność i rozmieszczenie gatunkowe flory jelitowej u MMszyszy z alkoholowym uszkodzeniem wątroby

Liczba ASV wyniosła 300 w grupie normalnej, 1395 w grupie normalnej dawki, 445 w grupie modelowej i 567 w grupie CPhG otrzymującej dużą dawkę, patrz Dodatkowe materiały ulepszonej publikacji. Jak pokazano w tabeli 4, w porównaniu z grupą normalną, wskaźnik Shannona w grupie modelowej uległ znacznemu zmniejszeniu (P<0.05), and the Chao1 index

W porównaniu z grupą modelową wskaźnik Shannona w grupie otrzymującej dużą dawkę CPhGs był znacząco zwiększony (P<0.01).

PCoA analizuje wskaźnik różnorodności Beta. Rzutowanie próbki na odciętą wyjaśnia 35,70% flory bakteryjnej pomiędzy grupami, a rzutowanie próbki na rzędną wyjaśnia 13,20% flory bakteryjnej pomiędzy grupami. Grupa modelowa była bardzo odległa od grupy normalnej i grupy, której podawano normalne dawki, a pomiędzy grupami bakterii występowały znaczące różnice (P<0.01);

W porównaniu z grupą modelową flora bakteryjna w grupie otrzymującej duże dawki CPhG wykazała istotne zmiany (P <0.01), patrz materiał uzupełniający rozszerzonej publikacji. Jak pokazano na rycinie 5, na poziomie rodzaju rozmieszczenie flory bakteryjnej w grupie modelowej uległo istotnej zmianie; skład flory bakteryjnej w grupie normalnej, grupie normalnej dawki i grupie otrzymującej dużą dawkę CPhG był podobny.

Tabela 4 Wpływ CPhG na wskaźnik różnorodności alfa mikroflory jelitowej u myszy ALD (𝑥̅± 𝑠, n=6)

Ryc. 5 Wpływ CPhG na rozmieszczenie gatunkowe mikroflory jelitowej u myszy ALD w obrębie rodzaju (x̅ ± s, n=6)

3.9 Analiza korelacji różnej flory jelitowej myszy w każdej grupie

Całkowita liczebność Akkermansia w Verrucomicrobia i Allobaculum w Firmicutes była najwyższa spośród wszystkich gatunków różnicujących; liczebność Allobaculum była ujemnie skorelowana z liczebnością Akkermansia (r=-0.701, P<0.01);

Liczebność rodzaju Allobaculum powiązano z poziomem LBP w wątrobie (P<{{0}}.01), poziomem IL-1 w surowicy (P<0,01), poziomem D-LA w surowicy ( P < 0,01) oraz poziomy AST, ALT, LPS, LBP i TNF w surowicy. (P<0.05) was positively correlated; the abundance of Akkermansia was related to

Poziomy LBP w surowicy (P <{0}}.01), poziomy LBP i TG w wątrobie (P < 0,01) oraz poziomy ALT, AST, TG, IL-1 i Poziomy LPS (P < 0,01) były ujemnie skorelowane, patrz dodatkowy materiał do ulepszonej publikacji.

4. Dyskusja

Badanie to wykazało, że CPhG mogą poprawiać czynność wątroby i stłuszczenie wątroby oraz zmniejszać stan zapalny w surowicy i poziom endotoksyn u myszy z ALD. ALD ma szeroką gamę objawów. Wśród osób długotrwale pijących alkohol u ponad 80% alkoholików rozwinie się stłuszczenie wątroby [6]. Obecnie nie ma profilaktyki i leczenia ALD

z konkretnymi lekami. Ostatnie badania wykazały, że tradycyjna medycyna chińska może opóźniać rozwój chorób wątroby poprzez regulację równowagi GMO [18]. CPhG są składnikami wskaźnikowymi Cistanche Deserticola, do których zaliczają się głównie echinaceazyd i werbaskozyd [19]. Współczesne badania farmakologiczne wykazały, że CPhG mają działanie biologiczne, takie jak przeciwutleniacz, działanie przeciwzapalne i ochrona wątroby [15,20]. Na przykład werbaskozyd może hamować uszkodzenie immunologiczne wątroby wywołane przez BCG w połączeniu z lipopolisacharydem [21]. Dane z tego badania sugerują, że CPhG mogą poprawiać czynność wątroby i stłuszczenie wątroby oraz znacząco zmniejszać poziom TG w wątrobie i surowicy. Ponadto CPhG mogą również poprawiać barierę jelitową i homeostazę flory jelitowej [22], głównie poprzez promowanie wzrostu pożytecznych bakterii i regulację poziomu wydzielania śluzu przez komórki kubkowe jelit.

Część wpływu CPhG na poprawę ALD jest związana z regulacją homeostazy śluzu jelitowego. Jelito jest głównym miejscem uszkodzenia alkoholu, a bariera jelitowa wpływa na rolę GMO w chorobach wątroby. Do barier jelitowych zalicza się bariery biologiczne (flora symbiotyczna), bariery chemiczne (śluz jelitowy), bariery fizyczne (górna część

ścisłe połączenia naskórka) i bariery immunologiczne (jelitowy układ odpornościowy) [23]. Kiedy substancje egzogenne przedostają się przez barierę jelitową, przedostają się do wątroby przez żyłę wrotną wątrobową, powodując reakcje zapalne i uszkodzenie wątroby [24]. Może nawet nastąpić przesunięcie flory bakteryjnej, wpływające na metabolizm wątroby i funkcje naprawcze [25]. Najbardziej bezpośrednim dowodem uszkodzenia bariery jelitowej jest badanie morfologiczne błony śluzowej jelit. W badaniu tym wykorzystano transmisyjną mikroskopię elektronową do zaobserwowania, że ​​długość mikrokosmków w komórkach nabłonka jelita czczego myszy w grupie modelowej została skrócona, a ich rozmieszczenie zaburzone. Po interwencji CPhG liczba mikrokosmków znacznie wzrosła, a struktura była stosunkowo kompletna i starannie ułożona. Ponadto poziomy LPS i LBP w surowicy mogą odzwierciedlać poziomy endotoksyn jelitowych w surowicy. Poziomy DAO i D-LA w surowicy mogą odzwierciedlać integralność i uszkodzenie mechanicznej bariery jelitowej. LBP, jako parametr całkowitego obciążenia bakteryjnego, jest najdokładniejszym biomarkerem. DAO jest wysoce aktywnym enzymem wewnątrzkomórkowym występującym w kosmkach błony śluzowej jelit, a D-LA jest beztlenowym glikolitycznym produktem jelitowych bakterii komensalnych. Zwykle poziomy DAO i D-LA w surowicy są niskie. Kiedy komórki nabłonka jelit ulegną uszkodzeniu, DAO w błonie śluzowej jelit i D-LA w świetle jelita dostają się do krwioobiegu przez uszkodzone miejsce. Dlatego DAO i woda D-mleczanowa w surowicy

Ping można wykorzystać jako wskaźnik oceny uszkodzenia bariery jelitowej [26].

Dane z tego badania sugerują, że w grupie modelowej znacząco wzrósł poziom LPS, LBP, DAO i D-LA.

Powyższe wskaźniki uległy znacznemu obniżeniu w grupach otrzymujących wysoką, niską, średnią i wysoką dawkę CPhG. Dlatego CPhG złagodziły uszkodzenie bariery jelitowej u myszy ALD.

Wpływ CPhG na poprawę uszkodzenia bariery jelitowej u myszy ALD jest prawdopodobnie spowodowany regulacją wydzielania śluzu jelitowego. Stabilność warstwy śluzu jelitowego ma kluczowe znaczenie dla utrzymania integralności nabłonka jelitowego. Białko śluzu jelitowego to przede wszystkim Muc2, które jest wydzielane przez komórki kubkowe jelit. zdrowe jelita

Komórki kubkowe nie są całkowicie opróżniane, aby utrzymać ciągłe wydzielanie śluzu. Badania wykazały, że spożycie alkoholu może prowadzić do uszkodzenia błony śluzowej i zwiększonej przepuszczalności jelit [27,28]. Alkohol może rozpuszczać lipidy w błonie śluzowej i zmniejszać hydrofobowość powierzchni błony śluzowej, prowadząc do utraty jej funkcji barierowej [29]. U myszy karmionych etanolem przez 8 tygodni ekspresja Muc2 w jelicie krętym uległa zmniejszeniu [30]. Jednakże wpływ alkoholu na barierę śluzową jelit nie został jeszcze zbadany. Badanie to wykazało, że wydzielanie kwaśnego śluzu w jelicie czczym i okrężnicy w grupie modelowej było znacznie zwiększone, a ekspresja Muc2 również znacznie wzrosła. Zawartość drobnoustrojów w jelicie jest znacznie wyższa niż w innych częściach ciała. Nadmierne wydzielanie mucyny przez komórki kubkowe jelit prawdopodobnie wzmaga płukanie śluzu jelitowego i hamuje proliferację potencjalnie chorobotwórczych bakterii w jelicie. Dlatego liczba komórek kubkowych przechowujących mucynę w jelicie jest wyczerpana, a w świetle jelita zwiększa się ilość śluzu. Ponadto przeprowadzono odpowiednie badaniaObecnie niedobór Muc2 łagodzi ALD u myszy, a jego działanie ochronne zależy od zwiększonej ekspresji cząsteczek przeciwbakteryjnych [31,32]. Niedobór Muc2 chroni myszy przed stłuszczeniową chorobą wątroby wywołaną dietą wysokotłuszczową [33]. Badanie to wykazało, że CPhG zmniejszały ilość śluzu jelitowego u myszy z ALD w porównaniu z grupą modelowąobjętość wydzieliny. Ten efekt regulacyjny może również pomóc substancjom przeciwbakteryjnym wydzielanym przez jelitowe komórki odpornościowe w wywieraniu działania antybakteryjnego.

NATURALNE ORGANICZNE TABLETKI CISTANCHE Z 30% ECHINAKOZYDEM I 12% AKTEOZYDEM DO OCHRONY WĄTROBY

W badaniu tym skupiono się głównie naWpływ CPhG na funkcję bariery jelitoweji GM u myszy ALD, więc sekwencjonowanie GM skupiło się na grupie otrzymującej normalne podanie CPhG, grupie modelowej i grupie otrzymującej wysoką dawkę CPhG. Ze względu na interakcję między GMO a warstwą śluzu, obecność GMO w warstwie śluzu może hamować rozwój bakterii chorobotwórczych.

Nadmierna proliferacjasubstancje bakteriobójcze, niektóre bakterie mogą również wykorzystywać warstwę śluzu do utrzymania populacji. Wśród nich Akkermansia muciniphilamuciniphila) może degradować śluz jelitowy, a jego zużycie mucyny i regeneracja mucyny przez komórki kubkowe mogą osiągnąć dynamiczną równowagę, utrzymując w ten sposób stabilność warstwy śluzu [34]. Badanie to wykazało, że liczebność rodzaju Akkermansia znacząco spadła, a wydzielanie śluzu znacznie wzrosło w grupie modelowej. Po interwencji CPhG liczebność rodzaju Akkermansia wzrosła, a ilość wydzielanego śluzu spadła. Rozsądna struktura i liczebność mikroflory jelitowej mają kluczowe znaczenie dla powstrzymania liczebności oportunistycznych bakterii chorobotwórczych i utrzymania stabilności bariery jelitowej [13]. Badania wykazały, że przeszczepienie płynu bakteryjnego w kale od pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby myszom zaostrza zapalenie wątroby, zwiększa przepuszczalność jelit i częstszą translokację bakterii [29]. Wykazano, że współkolonizacja rodzaju Allobaculum z Akkermansia muciniphila poprawia aktywację komórek nabłonka jelitowego i zapalenie okrężnicy wywołane przez patogenne bakterie z rodzaju Allobaculum [35]. I w ludziach

Rodzaj allobaculum był odwrotnie powiązany z Akkermansia muciniphila w kohortach myszy i ludzi związanych z mikroflorą organizmu [34]. Badanie to wykazało, że myszy w grupie modelowej doświadczyły nadmiernej proliferacji rodzaju Allobaculum i utraty liczebności pożytecznych bakterii Akkermansia. Co więcej, rodzaj Allobaculum był dodatnio skorelowany ze stanem zapalnym surowicy, poziomem endotoksyn itp., A liczebność rodzaju Akkermansia była ujemnie skorelowana z liczebnością rodzaju Allobaculum. W badaniu tym oceniano jedynie wydzielanie śluzu jelitowego z skrawków patologicznych, co ma pewne ograniczenia. Ponadto brak jest eksperymentalnej weryfikacji badania zależności gatunkowych. Jasne jest jednak, że CPhG nie tylko sprzyjają proliferacji pożytecznych bakterii jelitowych, ale także zmniejszają ubytek liczby komórek kubkowych przechowujących mucynę, poprawiając homeostazę bariery śluzowej jelit. Podsumowując, CPhG mogą wywierać częściowy efekt ochronny na ALD poprzez zwiększenie liczebności pożytecznych bakterii, zmniejszenie liczebności potencjalnie szkodliwych bakterii oraz zmniejszenie stanu zapalnego w surowicy i poziomu endotoksyn.

Oświadczenie o konflikcie interesów: W tym artykule nie przedstawiono żadnego konfliktu interesów.

Odniesienie

[1]WANG FS, FAN JG, ZhANG Z i in. Globalne obciążenie chorobami wątroby: główny wpływ Chin [J]. Hepatology, 2014,60(6):2099-2108.[2]LIANGPUNSAKUL S, HABER P, MCCAUGHAN GW. Alkoholowa choroba wątroby w Azji, Europie i Ameryce Północnej[J].Gastroenterology, 2016,150(8):1786-1797.[3]HYUN J, HAN J, LEE C i in. Patofizjologiczne aspekty metabolizmu alkoholu w wątrobie [J]. Int J Mol Sci, 2021,22(11):1-16.[4]BAJAJ JS. Alkohol, choroby wątroby i mikroflora jelitowa [J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2019,16(4):235-246.[5]SZABO G. Oś jelitowo-wątrobowa w alkoholowej chorobie wątroby [J]. Gastroenterologia, 2015,148(1):30-36.[6]DUNN W, SHAH VH. Patogeneza alkoholowej choroby wątroby [J]. Kliniki chorób wątroby, 2016,20(3):445-456.[7]ADAK A, KHAN MR. Wgląd w mikroflorę jelitową i jej funkcje [J]. Cell Mol Life Sci, 2019,76(3):473-493.[8]ALBILLS A, DE GOTTARDI A, RESCIGON M. Oś jelitowo-wątrobowa w chorobach wątroby: Patofizjologiczne podstawy terapii [J]. JHepatol, 2020,72(3):558-577.[9]MARSHALL JC. Jelita są potencjalnym wyzwalaczem reakcji zapalnych wywołanych wysiłkiem fizycznym [J]. Can J. Physiol Pharmacol, 1998, 76(5):479-484.[10]JUNG JH, KIM SE, SUK KT i in. Środki modulujące mikroflorę jelitową w alkoholowej chorobie wątroby: powiązania między metabolizmem gospodarza a mikroflorą jelitową [J]. Front Med, 2022,9(913842):1-15.

Wsparcie dla Wecistanche

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Kup więcej szczegółów specyfikacji:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop