Postęp w badaniach nad farmakologicznymi skutkami Ｒoucongrong (Cistanches Herba) w leczeniu choroby Alzheimera

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

GAO Yuhong, KE Zuni

Abstrakcyjny: W pracy dokonano przeglądu postępu badań nad Ｒoucongrong (Cistanches Herba) w leczeniuChoroba AlzheimeraChoroba, w tym jego ogólną sytuację, skład chemiczny, działanie farmakologiczne． Chińska terapia medyczna dlaChoroba Alzheimeraopiera się głównie natonizującynerki.Roucongrong (Cistanches Herba) wykazuje działanietonizującynerkayang i przynosząca korzyść esencja i krew, która jest powszechnie stosowana w chińskiej terapii medycznej dlaChoroba Alzheimera．Roucongrong (Cistanches Herba) wykazuje działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne, regulujące odporność, promujące metabolizm, chroniące nerwy i tak dalej, co pokazuje dobre perspektywy zastosowania w zapobieganiu i leczeniuChoroba Alzheimera．

Słowa kluczowe: Cistanche( Cistanches Herba); choroba Alzheimera; tonizujący yang nerek; antyutlenianie; regulacja przeciwzapalna i immunologiczna; neuroprotekcja; recenzja

Cistanche może leczyć chorobę Alzheimera

Choroba Alzheimera(choroba Alzheimera, AD) jest jedną z najczęstszych chorób zwyrodnieniowych ośrodkowego układu nerwowego. Klinicznie głównymi objawami są pogorszenie funkcji poznawczych, postępująca utrata pamięci, zmiany temperamentu i brak koordynacji językowej, co ostatecznie prowadzi do dalszego rozwoju demencji i utraty zdolności do samodzielnego przeżycia. Do patologicznych objawów AD należą głównie blaszki amyloidowe utworzone przez akumulację peptydu amyloidowego, dużą liczbę splątków neurofibrylarnych złożonych z wysoko ufosforylowanego białka związanego z mikrotubulami (białka tau) i żółci. Śmierć neuronów zasadowych [1]. Obecnie uważa się, że patogeneza AD obejmuje odkładanie białka amyloidowego (białka amyloidowego, A), hiperfosforylację białka Tau, apoptozę, zapalenie, zaburzenie homeostazy wapnia w komórkach nerwowych, nieprawidłowy metabolizm wolnych rodników i geny związane z AD. Hipoteza mutacji i polimorfizmu itp. [2]. Ponadto badania skanowania całego genomu (GWAS) wykazały, że dziesiątki genów jest związanych z AD, ale białko prekursorowe amyloidu (APP) na chromosomie 21, presenilina 1 (PSEN1) na chromosomie 14 i numer 1. Presenilina 2 ( PSEN2) na chromosomie i apolipoproteina E (ApoE) na chromosomie 19 to geny podatności najściślej związane z patogennością AD [3].

Cistanche jest powszechnym lekiem stosowanym w tradycyjnej medycynie chińskiej w leczeniu neuropatii mózgowej. Współczesne badania wykazały, że Cistanche ma działanie ochronne na nerwy mózgowe. Może służyć nie tylko doChoroba Alzheimeraale także do leczenia choroby Parkinsona, otępienia naczyniowego i innych chorób. Ten artykuł podsumowuje postęp w powiązanych badaniach i podsumowuje neuroprotekcyjne działanie Cistanche deserticola, a następnie dostarcza podstawy naukowej i odniesienia do zapobiegania i leczeniaChoroba Alzheimera.

1 Przegląd Cistanche

Cistanche deserticola Ma (Cistanche deserticola Ma), znana również jako Jiangyin, Cunyun i Cistanche deserticola, jest rozprowadzana w dwóch głównych obszarach produkcyjnych, skupionych na płaskowyżu Alexa w Mongolii Wewnętrznej i północnym Xinjiang [4]. Cistanche jest rośliną pasożytniczą, a jej żywicielem jest zapobiegająca zapiaszczaniu roślina wiążąca piasek Haloxylon, Tamarix, Salix claw, Reaumuria Vulgaris, Pearl wood, itp. [5]. „Shen Nong's Materia Medica” po raz pierwszy odnotowała rolę Cistanche: „Utrzymywanie pięciu prac i siedmiu urazów, uzupełnianie środka, eliminowanie bólu z zimna i ciepła w łodydze, odżywianie pięciu organów wewnętrznych, regulowanie yin, odżywianie esencji i qi oraz choroba kobieca”. Zhen Quan z dynastii Tang „Teoria właściwości leczniczych” odnotowuje, że Cistanche „korzystnie wpływa na szpik, zachwyca kolorem, przedłuża życie, leczy u kobiet zapaść krwi, impotencję yang, zapewnia wspaniałe korzyści oraz kontroluje zaczerwienienia i biel”. Pochodzenie Cistanche Cistanche w Farmakopei Chińskiej Republiki Ludowej

Suche, mięsiste łodygi z łuskami, określane jako Cistanche deserticola YC Ma lub Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight, są czymś więcej niż te wykopywane wiosną, kiedy siewki nie są odkopywane lub po prostu odkopywane. Kwiatostan usunąć, pokroić na sekcje i wysuszyć. Cistanche cistanche ma słodki, słony i ciepły charakter. Powraca do meridianu nerki i jelita grubego.

2 Skład chemiczny Cistanche

Główne składniki chemiczne Cistanche deserticola obejmują związki glikozydów fenyloetanoidowych (PhG)echinakozyd z cistanche(Ech), glikozydy Verbascum (akteozyd, Act), cistanche deserticola (polisacharydy cistanche deserticola, CDPS), betaina, drewno Warzywa, irydoidy i inne glikozydy, aminokwasy, eugenol, olejek eteryczny itp. [6]. Cistanche jest również bogaty w pierwiastki śladowe, w tym żelazo, mangan, cynk, miedź, wapń, magnez, molibden, kobalt itp. [7]. PhG są głównymi składnikami aktywnymi Cistanche. Istnieją oczywiste różnice w składzie chemicznym różnych odmian Cistanche. Zawartość echinakozydu w Cistanche cistanche jest wyższa, prawie 6 razy większa niż w innych odmianach; rodzaje skutecznych składników w Cistanche cistanche są również bogatsze, np. glikozydy fenyloetanolowe można wyodrębnić z aż 19 gatunków w Cistanche cistanche, podczas gdy z innych odmian Cistanche można uzyskać tylko 12 gatunków [8]. Różne metody zbierania i przetwarzania wpływają na zawartość różnych aktywnych składników Cistanche, na przykład metoda krojenia enzymów może uzyskać więcej echinakozydu i werbaskozydu; więcej galaktytolu można uzyskać metodą suszenia bezpośredniego [9]. Sposób przetwarzania jest również czynnikiem wpływającym na skład i działanie Cistanche. Spalanie wina Cistanche zwiększa zawartość związków glikozydowych alkoholu fenetylowego, echinakozydu i werbaskozydu, natomiast zmniejsza ilość kwasu 8-epiloganowego, bursztynowego i genipozydu [10]. Cistanche cistanche może zapobiegać skutkom ubocznym biegunki jelitowej i wzmacniać funkcję rozgrzewania nerek i promowania yang [11].

Cistanche poprawia pamięć i przeciwdziała chorobie Alzheimera

3 Farmakologiczne efekty Cistanche

Współczesne badania biomedyczne pokazują, że Cistanche ma działanie przeciwutleniające, regulujące odporność, przeciwstarzeniowe, a także chroniące wątrobę [12], przeciwnowotworowe [13], antyradiacyjne [14], obniżające poziom cukru we krwi [15], przeciwalergiczne, przeciwstarzeniowe, przeciwzapalne, przeciwnowotworowe proliferacji komórek [16] i poprawiające hematopoezę [17] i inne funkcje. Składniki chemiczne Cistanche cistanche, glikozydy fenyloetanoidowe, mogą zapobiegać obrzękowi płuc na dużych wysokościach i obrzękowi mózgu na dużych wysokościach poprzez zwiększenie aktywności enzymatycznej oksydazy [18]. Cistanche jest również stosowany w leczeniu osteoporozy i wspomaganiu gojenia złamań [19]. Oto podsumowanie roli Cistanche w neuroprotekcji.

3.1 Działanie przeciwutleniające Stres oksydacyjny jest jednym z głównych procesów patofizjologicznych AD, a przeciwutleniacze są ogólnie uważane za mające ochronny wpływ na AD. Całkowite glikozydy cistanche (glikozydy cistanche, GCs) wykazują aktywność przeciwutleniającą in vivo i in vitro [20]. GC chronią przed uszkodzeniem mózgu wywołanym niedokrwieniem/reperfuzją mózgu u myszy, mogą zwiększać aktywność dysmutazy ponadtlenkowej (SOD) w tkance mózgowej i zmniejszać zawartość dialdehydu malonowego (MDA) [21].

GC mogą poprawić przestrzenne uczenie się i zdolność pamięci szczurów modelowych z otępieniem naczyniowym [22] oraz utratę pamięci myszy wywołaną przez D-galaktozę i glin [23]; poprawiają zdolność uczenia się i zapamiętywania szczurów z modelem AD wywołaną przez A [24]. GC mogą również zwiększać aktywność enzymów wymiatających wolne rodniki, zmniejszać peroksydację lipidów i zawartość wapnia w tkance mózgowej, hamując w ten sposób apoptozę komórek mózgowych wywołaną kwasem chinolinowym. GC mogą również poprawić przestrzenne uczenie się i zdolność pamięci myszy SAMP8 oraz wskaźnik przeżywalności komórek kręgów hipokampa poprzez regulację poziomu metabolizmu oksydacyjnego w mózgu [25-26]. GC mogą chronić apoptozę neuronów wywołaną przez cytotoksyczne 1-metylo-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropirydynę (MPTP) in vitro [27].

3.2 Działanie przeciwzapalne i immunomodulujące Hipoteza zapalna AD przyciąga coraz większą uwagę. Innym ważnym procesem patofizjologicznym AD jest aktywacja mikrogleju i uwalnianie dużej liczby cytokin i białek układu odpornościowego układu dopełniacza. Zarówno glikozydy fenyloetanoidowe (PhG), jak i akteozyd (Act) mogą skutecznie hamować wytwarzanie czynników zapalnych indukowanych przez lipopolisacharyd (LPS), w tym czynnik martwicy nowotworu (TNF-) i prostaglandynę E2 (PGE2) oraz tlenek azotu (NO) itp. [28]. Echinakozyd (Echinacoside, Ech) może promować wzrost masy grasicy i śledziony u starzejących się myszy [29].

GC mogą znacząco zwiększyć zdolność konwersji limfocytów, funkcję fagocytarną makrofagów otrzewnowych, aktywność komórek NK, zawartość komórek T CD4 plus i komórek T CD8 plus oraz zawartość IL-2 we krwi obwodowej u starzejących się myszy indukowanych przez D-galaktozę. Wskazują one, że Cistanche wzmocnił rolę odporności [30]. Ech może chronić przed śmiercią neuronów dopaminergicznych w mózgu wywołaną przez MPTP poprzez regulację szlaku NF-κB w mózgu [31].

Badania kliniczne wykazały, że leczenie Kapsułkami Glikozydu Cistanche przez 48 tygodni może opóźnić pogorszenie funkcji poznawczych i zanik objętości hipokampa u pacjentów z umiarkowaną AD, a także zmniejszyć poziom całkowitego białka tau i czynników zapalnych w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z AD [32].

3.3 Neuroprotekcja Główną patologiczną cechą AD jest utrata neuronów i synaps w obszarach mózgu związanych z uczeniem się i pamięcią, takich jak przegroda przyśrodkowa, hipokamp, ​​płat skroniowy i kora śródwęchowa. Ochrona nerwów, opóźnianie śmierci neuronów i utrata synaps to zapobieganie i leczenie AD. Ostateczny cel. Jako tradycyjna chińska medycyna ożywiająca yang, 80% metanolowego ekstraktu z Cistanche deserticola to węglowodany. Ten surowy ekstrakt podaje się myszom w dawce 1 gram na kilogram masy ciała przez 3 kolejne dni, a produkcja ATP mięśnia sercowego może wzrosnąć o 100 procent [33].

Polisacharyd Cistanche cistanche chroni obustronne wstrzyknięcie hipokampa szczura A 25-35 przed spowodowaniem śmierci neuronów i zmniejszeniem zdolności uczenia się i pamięci [34]. Glikozydy Verbascum mogą chronić neurony kory mózgowej przed śmiercią spowodowaną przez pobudzające aminokwasy i toksyczne działanie neuronów dopaminergicznych śródmózgowia wywołane przez 1-metylo4-jon fenylopirydyniowy (MPP plus) [35-36]. Act może również hamować aktywność kaspazy-3 w celu ochrony śmierci neuronów wywołanej przez rotenon [37]. Act może również chronić śmierć neuronów wywołaną przez A [38]. Wstępne leczenie Act/Ech może regulować ekspresję czynników neurotroficznych i chronić śmierć neuronów dopaminergicznych śródmózgowia wywołaną stresem oksydacyjnym wywołanym przez MPP plus i stres retikulum endoplazmatycznego [39-40].

Ekstrakt z Cistanche może zwiększać poziom czynnika wzrostu nerwów (NGF) w komórkach C6, promować rozrost neurytów komórek PC12, stymulować produkcję NGF w korze i hipokampie myszy oraz promować różnicowanie i oś komórek nerwowych hipokampa. Wzrost i tworzenie synaps [41]. Ech może zwiększać ekspresję czynnika neurotroficznego pochodzenia glejowego (GDNF) i czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego (BDNF) [42]. Ech może również aktywować receptor czynnika neurotroficznego Trk A, aktywować jego dalszy szlak sygnałowy oraz hamować uwalnianie cytochromu C i aktywację kaspazy-3 [43]. Inne badania wykazały, że Ech może hamować akumulację wolnego Ca w komórkach powodowaną przez reaktywne formy tlenu, chroniąc w ten sposób neurony [44]. GCs mogą chronić neurony hipokampa poprzez zmniejszenie fosforylacji białka tau i zwiększenie ekspresji białka związanego z dihydropirymidynazą-2 [45].

Cistanche może hamować odkładanie blaszek amyloidowych w mysich modelach AD, naprawiać funkcję neuronów cholinergicznych i poprawiać dysfunkcję poznawczą [46].

4 podsumowanie

Obecnie lekami zatwierdzonymi przez Food and Drug Administration do leczenia AD są głównie inhibitory cholinesterazy i antagoniści receptora NMDA. Leki te regulują jedynie zawartość neuroprzekaźników w mózgu i łagodzą objawy wczesnej AD. Do leków obiecujących ochronę neuronów i opóźniania rozwoju AD należą czynniki neurotroficzne, leki poprawiające metabolizm komórek nerwowych oraz tradycyjna medycyna chińska [47]. Klasyczne związki zawierające Cistanche obejmują Jichuanjian, Dihuangyinzi, Wubishan Pills, Jiawei Sijin Pills, Cuscuta Pills, Cistanche Pills, Ginseng Pills, Runchang Pills itp.; Ponadto, obecnie powszechnie stosowanymi preparatami klinicznymi zawierającymi Cistanche cistanche są nowoczesne preparaty Cistanche Total Glycoside Capsules, Hongyun Oral liquid, Qiyun oral liquid, Cistanche Sibei Pills, Huanshaodan, Jinkui Shenqi Pills, Congyu Decoction itp.

Testy ostre i genotoksyczności GCs nie wykazały nieprawidłowości [49]; GC nie wykazywały mutagenności i nie miały oczywistego niekorzystnego wpływu na wskaźniki biochemiczne krwi zwierząt, prawidłowy wzrost i rozwój narządów itp. [50], Cistanche cistanche na ciężarnych szczurach Nie ma działania toksycznego ani teratogennego [51]. Wraz z ciągłym pogłębianiem badań nad Cistanche, neuroprotekcyjne działanie Cistanche w profilaktyce i leczeniu chorób neurodegeneracyjnych pokazało dobrą perspektywę. Aktywny składnik Act of Cistanche może przenikać przez barierę krew-mózg, ale biodostępność Act i Ech jest niska. Odnosząc się do zasad i zaleceń medycyny chińskiej, udoskonalenie preparatów tradycyjnej medycyny chińskiej, takie jak zastosowanie liposomów PhGs, nanocząstek, kompleksów fosfolipidowych itp., może poprawić biodostępność Cistanche cistanche [52]. Dogłębne badania nad Cistanche i związkiem zawierającym Cistanche dostarczą skutecznych pomysłów na zapobieganie i leczenie AD.

Cistanche poprawia pamięć i przeciwdziała chorobie Alzheimera

Bibliografia:

[1] SCHRONISKA P, BLENNOW K, BRETELER MM, et al. Choroba Alzheimera [J]. Lancet, 2016, 388 (10043): 505-517.

[2] Zhang Yao, Feng Tianjiao, Zhang Zhanjun i in. Postęp badań bajkaleiny przeciwko chorobie Alzheimera oraz poprawa zdolności uczenia się i pamięci［J］. Chiński Biuletyn Farmakologiczny, 2010, 26(3): 294-297.

[3] HINZ FI, GESCHWIND DH. Genetyka molekularna demencji neurodegeneracyjnych［J］. Cold Spring Harb Perspect Biol, 2017, 9(4): a023705.

[4] Chen Jun, Xie Caixiang, Chen Shilin i in. Analiza numeryczna przydatności obszaru produkcji zagrożonego materiału leczniczego Cistanche

[J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2007, 32(14): 1396-1401.

[5] Tu Pengfei, Jiang Yong, Guo Yuhai i in. Badania nad Cistanche i jego rozwojem przemysłowym［J］. Chiński dziennik farmaceutyczny, 2011, 46(12): 882-887.

[6] NAN ZD, ZENG KW, SHI SP, et al. Glikozydy fenyloetanoidowe o działaniu przeciwzapalnym z łodyg Cistanche desertic