Interpretacja eksperta{0}}Pierwszy celowany lek opóźnia pogorszenie czynności nerek o 50 procent

Przez długi czas nie było swoistego leczenia nefropatii IgA, a wielu młodych iw średnim wieku pacjentów przedwcześnie rozwinęło się do schyłkowej niewydolności nerek i utraciło zdolność do pracy z powodu braku skutecznej interwencji. Nefecon (kapsułki o opóźnionym uwalnianiu budezonidu, Naifukang), pierwszy na świecie lek zwalczający przyczynę nefropatii IgA, jako pierwszy śluzówkowy modulator immunologiczny ukierunkowany na przewód pokarmowy, przyniósł nową nadzieję na przełamanie obecnego dylematu terapeutycznego.

Kliknij, aby cistanche herba na chorobę nerek

Niedawno wyniki badania klinicznego III fazy Nefecon NefIgArd (część B) ujawniły, że lek może zmniejszyć tempo spadku współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) o 50 procent w ciągu 2 lat po 9 miesiącach leczenia i 15 miesiącach odstawienia leku, i znacząco spowalniają tempo niewydolności nerek. Spadek funkcjonalny. Jak należy postrzegać znaczenie kliniczne tego wyniku? Jakie są perspektywy przyszłego zastosowania Nefecon? Profesor Zhang Hong i profesor Lu Jicheng z Oddziału Nefrologii Pierwszego Szpitala Uniwersyteckiego w Pekinie przedstawili swoje poglądy i opinie w wywiadzie.

Q1. Badanie kliniczne III fazy produktu Nefecon osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy. Jak wpłynie to na leczenie nefropatii IgA w przyszłości?

Profesor Zhang Hong: Nefropatia IgA jest najczęstszą pierwotną nefropatią kłębuszkową na świecie, a mój kraj jest krajem o wysokiej częstości występowania nefropatii IgA. Choroba dotyka głównie młodych dorosłych i jest niezwykle szkodliwa. Około 30 procent pacjentów rozwija się do schyłkowej niewydolności nerek, tj. mocznicy, 10 do 20 lat po jej wystąpieniu. Niestety, brakowało specyficznego leczenia nefropatii IgA, a tradycyjne programy obejmujące inhibitory RAS, hormony i leki immunosupresyjne nie są leczeniem przyczynowym. Oczekuje się, że pojawienie się Nefecon przełamie tę sytuację.

Z punktu widzenia patogenezy nieprawidłowa funkcja immunologiczna błony śluzowej jelit bierze udział w powstawaniu i rozwoju nefropatii IgA, która jest źródłem i rdzeniem patogenezy nefropatii IgA. Dzięki specjalnemu procesowi produkcyjnemu Nefecon celuje i uwalnia budezonid w końcowym odcinku jelita krętego, gdzie kępki Peyera są ważną częścią układu odpornościowego błony śluzowej jelit, a także głównym źródłem chorobotwórczej cząsteczki IgA1 z niedoborem galaktozy (Gd-IgA1). Jako pierwszy na świecie lek do leczenia nefropatii IgA, Nefecon może ograniczać wytwarzanie chorobotwórczej IgA1 u źródła. W badaniach klinicznych fazy IIb/III Nefecon może znacząco obniżyć poziom kompleksów immunologicznych Gd-IgA1 i IgA w krwioobiegu, potwierdzając koncepcję leczenia przyczynowego.

Niedawno ogłoszone badanie kliniczne III fazy NefIgArd (część B) osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy, potwierdzając, że Nefecon może znacznie opóźnić pogorszenie czynności nerek u pacjentów z nefropatią IgA pod koniec 9-miesięcznego okresu leczenia i po do 15 miesięcy po całkowitym odstawieniu leku. Wyniki mają istotne znaczenie kliniczne i zapewniają mocne, oparte na dowodach wsparcie dla ochrony funkcji nerek przez Nefecon, co może przyczynić się do istotnej zmiany w schemacie leczenia nefropatii IgA w przyszłości.

Profesor Lv Jicheng: Badanie NefIgArd jest podzielone na dwie części. Wcześniej opublikowane wyniki części A potwierdziły, że Nefecon może zmniejszać białkomocz, a niedawno opublikowana część B potwierdziła, że ​​może opóźnić spadek funkcji nerek i opóźnić spadek eGFR o 2 lata w dłuższym okresie obserwacji. 50 proc., co stanowi dużą korzyść kliniczną. Nefecon jest pierwszym na świecie lekiem dopuszczonym do swoistego leczenia nefropatii IgA. Dla większości pacjentów, w przypadku tradycyjnych metod leczenia i ich ograniczonej skuteczności, lek niewątpliwie przynosi nową nadzieję i daje więcej możliwości leczenia.

Q2. Jak postrzegasz kliniczne znaczenie danych eGFR? Czy Nefecon może opóźnić pogorszenie funkcji nerek?

Prof. Zhang Hong: W badaniu III fazy 364 pacjentów z nefropatią IgA rozpoznaną na podstawie biopsji nerki przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grup przyjmujących Nefecon 16 mg/d doustnie lub placebo przez 9 miesięcy w oparciu o zoptymalizowane leczenie inhibitorami RAS, a następnie przerwano podawanie leku na obserwacja 15 miesięcy. W ciągu 2-letniego okresu badania średnia zmiana eGFR w stosunku do wartości początkowej w grupie leczonej produktem Nefecon wyniosła -2,47 ml/min/1,73 m2, podczas gdy w grupie placebo wyniosła -7 0,52 ml/min/1,73 m2. Średni eGFR w grupie otrzymującej Nefecon był wyższy niż w grupie placebo i wynosił 5,05 ml/min/1,73㎡, różnica była istotna statystycznie (P<0.0001). The 9-month treatment cycle of Nefecon can delay the decline of eGFR by 50% in 2 years. Undoubtedly, such benefits are of great significance to patients. The slowdown of eGFR decline means that the time for patients to progress to end-stage renal disease is prolonged, and the risk of needing dialysis or kidney transplantation is reduced, thus truly improving the prognosis of patients with IgA nephropathy. At present, regardless of the machine concept of the cause of treatment, improvement of biomarkers, and clinical endpoints (including eGFR and proteinuria), it is fully supported that Nefecon is a drug that can fundamentally and effectively improve the prognosis of patients.

Profesor Lv Jicheng: W badaniu klinicznym fazy III korzyść eGFR w grupie leczonej Nefeconem utrzymywała się 15 miesięcy po odstawieniu leku, co może wynikać ze specyficznego mechanizmu leczenia leku. Nefecon działa na źródło patogenezy nefropatii IgA, od miejscowego zahamowania produkcji patogennej IgA1 w jelicie krętym do zmniejszenia odkładania się kompleksu immunologicznego IgA w nerkach i poprawy wskaźników czynności nerek. To wymaga procesu. W badaniu fazy III poziom krążącej Gd-IgA1 zmniejszył się znacznie o 21,4 procent po 3 miesiącach leczenia Nefeconem, a następnie spadł do 34 procent po 9 miesiącach leczenia; białkomocz zaczął się znacząco zmniejszać po około 3 miesiącach leczenia, zmniejszył się znacząco o 27 procent po 9 miesiącach, a po zaprzestaniu podawania leku nadal można było zaobserwować stały spadek białkomoczu; eGFR nie zmienił się istotnie w okresie leczenia, a czynność nerek pozostała stabilna. Innymi słowy, gdy progresja choroby zostanie zasadniczo poprawiona od źródła, opóźniony efekt ochrony funkcji nerek zostanie odzwierciedlony. Wyjaśnia to również utrzymujące się korzyści ze stosowania Nefecon w zakresie eGFR i białkomoczu po odstawieniu. Oczekuje się, że poprawa patologii nerek będzie mogła być dodatkowo potwierdzona przez ponowne badanie biopsji nerki u pacjentów w przyszłości.

Q3. Jakie są potencjalne konsekwencje trwałego zmniejszenia białkomoczu przez Nefecon dla zachowania czynności nerek?

Profesor Lu Jicheng: Jako zastępczy wskaźnik funkcji nerek, białkomocz odegrał ważną rolę w badaniach nad nefropatią IgA, a nawet w całej dziedzinie chorób nerek, co może znacznie skrócić cykl badań klinicznych. Istnieje dobra liniowa zależność między zmniejszeniem białkomoczu a zmniejszeniem ryzyka przyszłej niewydolności nerek, co stało się ważnym wskaźnikiem oceny dopuszczenia nowych leków. Na podstawie wyników Części A badania NefIgArd (z białkomoczem jako głównym punktem końcowym), Nefecon otrzyma przyspieszoną zgodę Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) na wprowadzenie do obrotu w 2021 r. .

Profesor Zhang Hong: Wiemy, że nefropatia IgA jest chorobą o podłożu immunologicznym. Chociaż inhibitory RAS, jako ważny środek optymalizacji leczenia podtrzymującego, mogą zmniejszać białkomocz i do pewnego stopnia chronić czynność nerek, białkomocz u wielu pacjentów nadal postępuje. U pacjentów z nefropatią IgA z wysokim ryzykiem progresji kontrola białkomoczu jest szczególnie ważną strategią terapeutyczną mającą na celu stabilizację czynności nerek. Badanie III fazy obejmowało taką grupę nefropatii IgA. Po co najmniej 3 miesiącach zoptymalizowanego leczenia inhibitorami RAS, 24-godzina oznaczania ilościowego białka w moczu Większe lub równe 1 g lub stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) Większe lub równe 0. 8 g/g należało do grupy wysokiego ryzyka progresji. Wyniki pokazały, że spadek UPCR w porównaniu z wartością wyjściową po 9 miesiącach leczenia Nefeconem był znacznie lepszy niż w grupie placebo (34 procent vs. 5 procent), a po 3 miesiącach odstawienia leku UPCR został znacznie zmniejszony o 48 procent od wartości wyjściowej w porównaniu z grupą placebo. Efekt utrzymywał się po 15 miesiącach odstawienia leku, a UPCR w grupie leczonej Nefeconem został znacznie zmniejszony o 31 procent w porównaniu z wartością wyjściową po 2 latach, podczas gdy w grupie placebo zmniejszył się tylko o 1 procent . Wyniki dodatkowo potwierdzają, że Nefecon może zapewnić długotrwałą ochronę funkcji nerek.

Q4. Czy Nefecon jest odpowiedni również dla chińskich pacjentów? Proszę przewidzieć wyniki chińskiej podgrupy badania fazy III.

Profesor Zhang Hong: W badaniu NefIgArd wzięło udział 60 chińskich pacjentów. Chiny rozpoczęły badanie fazy III później niż badania międzynarodowe, a rekrutacja jest stosunkowo opóźniona. Dane chińskiej podgrupy nie zostały jeszcze ujawnione. Myślę, że wyniki białkomoczu i eGFR powinny być zgodne z wynikami globalnymi. Ogólnie rzecz biorąc, w porównaniu z populacjami zagranicznymi, populacje azjatyckie lub populacje chińskie mają cięższe kliniczne i patologiczne objawy nefropatii IgA i szybszą progresję, więc spekuluje się, że mogą odnieść większe korzyści z leczenia Nefeconem.

Profesor Lu Jicheng: Rasowe różnice w korzyściach ze stosowania Nefecon są rzeczywiście problemem, na który należy zwrócić uwagę klinicznie. Oprócz populacji chińskiej badanie NefIgArd obejmowało również inne populacje azjatyckie, a uzyskane w nim dane mogą stanowić pewne odniesienie. Teoretycznie rzecz biorąc, niezależnie od rasy, błona śluzowa jelit jest ważnym źródłem patologicznej produkcji IgA, dlatego spekuluje się, że Nefecon powinien być odpowiedni dla większości pacjentów z nefropatią IgA, w tym populacji chińskiej. Z niecierpliwością czekam na jak najszybsze ogłoszenie wyników 2-rocznej obserwacji chińskiej podgrupy.

Pytanie 5. Proszę spojrzeć na przyszłe perspektywy aplikacji Nefecon. Jakie są dobre sugestie dotyczące klinicznego schematu leczenia nefropatii IgA?

Profesor Zhang Hong: Nefecon jest pierwszym na świecie lekiem ukierunkowanym na konkretną przyczynę w leczeniu nefropatii IgA, co stanowi ważny kamień milowy. Obecnie badania kliniczne III fazy potwierdziły, że może zmniejszać białkomocz, opóźniać spadek eGFR i ma wyraźny wpływ ochronny na czynność nerek. Oczekuje się, że jego zastosowanie kliniczne ma szerokie perspektywy. Z punktu widzenia mechanizmu i koncepcji, leczenie wszystkich pacjentów z nefropatią IgA powinno być traktowane jako leczenie podstawowe, aw przypadku niektórych szczególnych typów, takich jak nefropatia półksiężycowa IgA, może wymagać połączenia z innymi lekami. W przyszłości będzie większy wybór leków do terapii celowanej nefropatii IgA. Kliniczny schemat leczenia powinien optymalizować leczenie każdego celu, aby zmaksymalizować efekt ochronny funkcji nerek przy jednoczesnym zminimalizowaniu skutków ubocznych, biorąc pod uwagę zarówno skuteczność, jak i bezpieczeństwo.

Profesor Lu Jicheng: Możliwości leczenia nefropatii IgA są bardzo ograniczone, zwłaszcza u pacjentów z uporczywym białkomoczem powyżej 1 g/d po odpowiednim leczeniu wspomagającym, w tym leczeniu hipotensyjnym i inhibitorami RAS. Około 80 procent przejdzie do mocznicy i pilnie potrzebne są nowe metody interwencji. Nefecon zapewnia nowy i skuteczny sposób dalszego opóźnienia progresji nefropatii IgA, a także zwiększa zaufanie lekarzy i pacjentów do leczenia. W przyszłości, w miarę wprowadzania na rynek nowych leków i coraz większej liczby opcji leczenia, optymalizacja schematów leczenia skojarzonego stanie się nowym kierunkiem badań klinicznych.

Profesor Zhang Hong:

Naczelny Lekarz, Opiekun Doktorancki

Absolwent Szkoły Medycznej Uniwersytetu Pekińskiego, doktor medycyny Uniwersytetu Okayama w Japonii, wizytujący badacz na Wydziale Genetyki Szkoły Medycznej Uniwersytetu Yale w USA. Chińskie specjalne talenty medyczne, doskonałe talenty nowego wieku Ministerstwa Edukacji, wybitni młodzi zwycięzcy Chińskiej Narodowej Fundacji Nauk Przyrodniczych.

Wiceprezes Pekińskiego Towarzystwa Nefrologicznego, członek Międzynarodowego Towarzystwa Nefrologicznego (ISN) Continuing Education Advisory Committee (ISN CME Advisory Committee), członek ISN Clinical Trial Promotion Association (ISN-ACT), członek ISN Clinical Research Committee (ISN- CRP), członek i sekretarz generalny Komitetu Ekspertów Międzynarodowego Sojuszu Nefrologicznego IgA (IIGANN); Odpowiedzialny Członek Rady Redakcyjnej Nefrologii Azji i Pacyfiku.

Kierunek badań: patogeneza oraz strategie diagnostyki i leczenia chorób kłębuszków nerkowych.

Przewodniczył wielu projektom krajowym i ministerialnym oraz międzynarodowym wspólnym badaniom. Jest światowym liderem międzynarodowych, wieloośrodkowych badań nad nefropatią IgA TESTING oraz liderem badań CREDENCE w Chinach. Dwóch z nadzorowanych doktorantów zdobyło krajowy doskonały doktorat, jeden otrzymał doskonały doktorat w Pekinie, a trzech otrzymało doskonały doktorat Uniwersytetu Pekińskiego. W ciągu ostatnich 5 lat opublikował ponad 200 artykułów SCI.

Profesor Lu Jicheng:

Naczelny Lekarz, Opiekun Doktorancki

Członek Naukowego Komitetu Badań Międzynarodowego Sojuszu Nefropatii IgA (IIgANN)

Zwycięzca krajowego wybitnego funduszu młodzieżowego (2019)

Młode i średnie talenty w dziedzinie innowacji naukowych i technologicznych Ministerstwa Nauki i Technologii (2018)

Zwycięzca National Natural Science Foundation of China Outstanding Youth Fund (2013)

Nowe stulecie Doskonałe talenty Ministerstwa Edukacji (2012)

Recenzent dla Lancet, Circulation, JAMA intern med, Kidney Int, AJKD i innych czasopism

Głównym kierunkiem badań jest patogeneza i leczenie nefropatii IgA; badania nad medycyną opartą na dowodach w przewlekłej chorobie nerek

Opublikował ponad 100 artykułów SCI, w tym Lancet, JAMA, Eur Heart J, JASN, KI, AJKD i inne czasopisma, z których wiele wpłynęło na rewizję międzynarodowych wytycznych w dziedzinie zapalenia nerek i nadciśnienia tętniczego;

Opracował szereg osiągnięć transformacyjnych, w tym nowy lek na nefropatię IgA klasy I (pierwszy w swojej klasie), nieinwazyjne zestawy diagnostyczne i sprzęt do domowego badania czynności nerek, z kwotą na transformację przekraczającą 200 milionów RMB.

jak mas Cistanche leczyć choroby nerek?

Cistanche to zioło tradycyjnej medycyny chińskiej, które od wieków stosuje się w leczeniu różnych schorzeń, w tym chorób nerek. Uważa się, że Cistanche zawiera związki, które mają działanie nefroprotekcyjne, co oznacza, że ​​mogą pomóc chronić nerki przed uszkodzeniem i wspierać ich funkcję.

Niektóre badania wykazały, że Cistanche może poprawić czynność nerek u osób z przewlekłą chorobą nerek. Stwierdzono, że zioło to ma właściwości przeciwutleniające i przeciwzapalne, które mogą pomóc zmniejszyć stan zapalny i stres oksydacyjny w nerkach, poprawiając w ten sposób ich funkcję.

Ponadto stwierdzono, że Cistanche ma działanie immunomodulujące, co oznacza, że ​​może pomóc regulować odpowiedź układu odpornościowego i zmniejszyć autoimmunologiczne uszkodzenie nerek.

Ogólnie rzecz biorąc, Cistanche może być pomocny w leczeniu chorób nerek poprzez poprawę czynności nerek, zmniejszenie stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego oraz regulację odpowiedzi układu odpornościowego. Jednak ważne jest, aby porozmawiać z pracownikiem służby zdrowia przed użyciem Cistanche lub jakiegokolwiek innego zioła w leczeniu stanu zdrowia.