Transplantacja mikroflory kałowej w zmniejszaniu gromadzenia się toksyn mocznicowych w chorobach nerek: obecne zrozumienie i perspektywy na przyszłość Ⅱ

3. FMT

W ostatnich latach FMT została uznana za skuteczną strategię manipulowania mikrobiomem jelitowym.10]. Pierwsze doniesienie o aplikacji FMT pochodzi ze starożytnej medycyny chińskiej dlaleczeniu ciężkiej biegunki, podczas gdy jego pierwsze kliniczne zastosowanie zostało udokumentowane w XX wieku w leczeniu rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego [123]. Obecnie FMT reprezentuje strategię pierwszego rzutu w rozwiązywaniu nawracającychClostridium trudneinfekcja (CDI). Podobnie jak w przypadku transplantacji narządów miąższowych, koncepcja zabiegu FMT opiera się na zastąpieniu dysbiotycznej flory zdrowym mikrobiomem. W praktyce klinicznej FMT dotyczy zaszczepienia materiału kałowego od zdrowego osobnika w chorym jelicie pacjenta biorcy. Dlatego podawanie zdrowych mikrobiomów ma na celu dekolonizację i ponowne zaludnienie środowiska jelitowego stabilną społecznością drobnoustrojów [124]. Na podstawie tych dowodów przeszczep kału może stanowić nowe i obiecujące leczenie różnych zaburzeń związanych z dysbiozą.

KLIKNIJ TUTAJ, ABY OTRZYMAĆ CISTANCHE DO LECZENIA CHORÓB NEREK

Procedura FMT

Podobnie jak w przypadku przeszczepiania narządów miąższowych, procedura transferu kału wymaga pobrania kału od zdrowych dawców [125]. Co ważne, procedura kwalifikowania dawców opiera się na rygorystycznej analizie hematologicznej i analizie stolca, aby uniknąć przeniesienia chorób przenoszonych drogą płciową, takich jak HIV, zapalenie wątroby, kiła, C. dificile, pierwotniaki i robaki [126]. Dodatkowo potencjalni dawcy przechodzą wywiad lekarski w celu sprawdzenia historii chorób zakaźnych lub zaburzeń żołądkowo-jelitowych i metabolicznych. Warto zauważyć, że po dawstwie pobrany stolec można bezpośrednio przeszczepić biorcy lub zamrozić do późniejszego wykorzystania. Jak stwierdzono w europejskich wytycznych dotyczących stosowania FMT, do przenoszenia kału można stosować różne drogi [126]. W zależności od umiejscowienia przewodu pokarmowego zdrową mikroflorę można prowadzić drogą dolną (kolonoskopia lub lewatywa doodbytnicza) lub górną (nosowo-żołądkową lub nosowo-jelitową) [127]. Powszechnie stosowana kolonoskopia wykazała skuteczność leczenia rCDI na poziomie 9{10}}%. Z drugiej strony podawanie kału przez lewatywę stosuje się tylko wtedy, gdy kolonoskopia jest niedostępna. Wreszcie, ze względu na wysokie ryzyko perforacji tkanek, droga górnego odcinka przewodu pokarmowego jest rzadko stosowana [127]. Co ciekawe, w celu poprawy inwazyjności i przestrzegania zaleceń przez pacjentów, w ostatnich latach opracowano nowe podejście FMT za pośrednictwem kapsułek do leczenia nawracających zakażeń C. diffificile [128,129]. Warto zauważyć, że tak zwany doustny FMT opiera się na enkapsulacji liofilizowanej mikrobioty w 0/{11}} kapsułce dojelitowej, która doskonale transportuje zdrową florę bakteryjną do jelita biorcy [130]. W badaniach klinicznych oceniano skuteczność przeszczepów ustno-kałowych w leczeniu rCDI, z 90-procentowym wskaźnikiem powodzenia związanym z mniejszą liczbą niekorzystnych zdarzeń [131-133]. Ponadto, jak doniesiono w kilku metaanalizach, FMT za pośrednictwem kapsułki znacznie poprawiło tolerancję mikrobiomu w porównaniu z tradycyjnymi drogami dostarczania [131].

4. FMT i choroba nerek

Chociaż FMT pełni podstawową funkcję w modulowaniu flory żołądkowo-jelitowej, jej korzystne działanie rozciąga się na poziom ogólnoustrojowy w regulacji stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego i zaburzeń metabolicznych. Na podstawie tych dowodów w ostatnich latach wdrożono zastosowanie FMT w wielu chorobach związanych z dysbiozą, ale także w zaburzeniach pozajelitowych, takich jak zespół metaboliczny i choroby neurodegeneracyjne [10]. Ostatnio coraz więcej danych uwydatniło szkodliwe skutki toksyczności mocznicowej związanej z dysbiozą wchoroba nerek. W tych warunkach wiele strategii skoncentrowanych na modulacji mikroflory jelitowej, takich jak suplementacja biotyczna, wykazało pozytywne wyniki w obniżaniu poziomów krążących PBUT. Z drugiej strony znaczna ilość danych dała sprzeczne wyniki [134]. Ponadto, pomimo ich ograniczonego w czasie działania, strategie oparte na pre-, pro- i syn-biotykach dostarczają wczesnych dowodów na to, że cała repopulacja mikroflory może wywierać długotrwały efekt. Zatem FMT może reprezentować pomyślną strategię w ochronie nerek przed szkodliwym działaniem PBUT pochodzących z jelit (ryc. 2). Badania są w powijakach i przed zastosowaniem FMT na pacjentach naukowcy koncentrują się na badaniach in vivo.

Rysunek 2. Potencjalny wpływ FMT nachoroba nerek. skróty: PChN,przewlekłą chorobę nerek; AKI, ostre uszkodzenie nerek; PBUT: toksyny mocznicowe związane z białkami; CVD, choroba układu krążenia.

Pierwotnie procedura przeszczepu kału była stosowana w celu wyjaśnienia roli dysbiozy jelitowejchoroby nerek(Tabela 2). Uchiyama i in. elegancko wykazało, że przeszczep mikrobiomów pochodzących z CKD odtworzył fenotyp mocznicy u zdrowych, wolnych od zarazków myszy. Po przeszczepie kału myszy biorcy wykazywały głęboką dysbiozę związaną z wysokim poziomem krążących toksyn mocznicowych, w tym PHS, IS i HA. Ponadto nadprodukcja takich toksyn wywoływała sarkopenię, insulinooporność i przepuszczalność jelit u zdrowych myszy biorców [85]. Zgodnie z tymi danymi Li i współpracownicy wykazali, że zawartość kału myszy DN leczonych streptozotocyną wywołała zmianę mikrobiomu związaną z wysokimi poziomami TMAO i LPS u biorców leczonych antybiotykami. Myszy biorcy wykazywały wysoki stopień uszkodzenia nerek skorelowany z podwyższonymi poziomami toksyn bakteryjnych po przeszczepie z zawartością myszy DN z ciężkim białkomoczem (większy lub równy 300 mg/24 h). Z drugiej strony, uszkodzenie niskiego stopnia związane z niższym stężeniem TMAO i LPS zostało wywołane, gdy biorcom przeszczepiono mikroflorę kałową od myszy z umiarkowanym białkomoczem (<300 mg/24 h) [24]. Notably, a disease-associated microbial pattern was also detected between the two groups of DN mice, indicating that the dissimilarity in microbiome patterns can influence the different outcomes of DN.

Dla porównania, Wang i współpracownicy ocenili, że mikroflora kałowa osób z zaawansowaną CKD pogorszyła uszkodzenie nerek po przeniesieniu do gryzoni z CKD. Autorzy pokazują, że dominacja kilku bakterii, w tym Eggarthella lenta i Fusobacterium nucleatum, była ściśle związana ze wzrostem wielu PBUT, takich jak HA, PHS, PCS i IS. Ponadto przeszczep kału zdrowego dawcy chorym gryzoniom poprawił poziom krążących mocznicowych substancji rozpuszczonych, takich jak kreatynina, mocznik i PBUT [14]. Yang i współpracownicy dalej badali związek między mikrobiomem a AKI, stosując procedurę przeszczepiania mikrobiomu. W szczególności zaobserwowali, że mikrobiom po AKI silnie wpłynął na ciężkość uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego po podaniu myszom wolnym od drobnoustrojów. W sumie odkrycia te potwierdziły związek przyczynowy między szkodliwym mikrobiomem a chorobą nerek [27].

W ciągu ostatnich dwóch lat niewiele badań in vivo dotyczyło zastosowania FMT w chorobach nerek, wspierając terapeutyczny wkład wymiany mikrobiomu w mocznicy (Tabela 2). Próby te miały na celu skorygowanie poziomów PBUT, stanów zapalnych i dysfunkcji metabolicznych. Liu i in. zbadali wpływ FMT na 1/2 szczurów z CKD wywołanych nefrektomią, używając zawartości kału od dawców pozornie operowanych. Warto zauważyć, że przed przeszczepem grupa CKD została wysterylizowana koktajlem antybiotykowym w celu wyczerpania flory bakteryjnej. Podawanie kału przywracało eubiozę jelit gryzoni z CKD poprzez wpływ na wzbogacenie bakterii Lactobacillaceae (L. johnsonii i L. jelit). Co ciekawe, FMT znacznie obniżyło poziomy we krwi dużej liczby PBUT, w tym IS, PCS, PHS, TMAO i fenyloacetyloglicyny. Ponadto mikrobiom pozorowany poprawił uszkodzenia nerek i stan zapalny po przeszczepie zwierzętom z CKD [135]. Podobne badanie przeprowadzili Barba i współpracownicy na myszach z CKD indukowanych adeniną. W tym badaniu zaobserwowano głównie, że przeniesienie mikrobiomu zdrowych myszy u biorców CKD było w stanie skorygować dysbiozę mocznicową, co skutkowało zmniejszeniem PBUT pochodzących z tyrozyny w osoczu. Co więcej, poprawę tolerancji glukozy i IR obserwowano dalej po trzech przypadkach podawania FMT. Odkrycia te sugerują, że zmniejszenie PCS i PCG było skuteczne w łagodzeniu powikłań metabolicznych związanych z CKD [136].

Obiecujące wyniki uzyskano również w modelach gryzoni DN, którym podawano zdrową mikroflorę. W tym kontekście dochodzenie przeprowadzone przez Hu i in. wykazało, że ponowne zasiedlenie dysbiotycznej mikrobioty pochodzącej od zdrowej flory przewodu pokarmowego dawcy poprawiło zmiany kanalikowe poprzez poprawę apoptozy TEC u szczurów DN. Ponadto FMT wzbogacił ilość wytwarzających octan rodzin Prevotellaceae, Ruminococcaceae i Lactobacillaceae, prowadząc do korekty homeostazy cholesterolu. Wreszcie spadek stężenia IL-6 w surowicy sugerował poprawę ogólnoustrojowego stanu zapalnego [137]. W podobny sposób Lu i in. wykazali, że szczury DN, którym przeszczepiono zdrową florę, znormalizowały zmienioną ścieżkę insulinową w podocytach poprzez zmniejszenie poziomu krążącego octanu pochodzącego z mikroflory. Redukcja octanu była również związana z obniżeniem poziomu GPR43 w podocytach. Co ciekawe, FMT był również w stanie odzyskać zarówno morfologię, jak i liczbę podocytów [138]. Niedawno przeprowadzone badanie in vivo wykazało, że zastąpienie dysbiotycznej mikroflory zdrowymi społecznościami znacznie złagodziło powikłania metaboliczne związane z nefropatią cukrzycową u myszy BTBR z niedoborem leptyny. Bakterioterapia kałowa obniżyła ekspresję TNF- w enterocytach i przywróciła przepuszczalność jelita [139]. Pomimo braku analizy PUBT w tych badaniach, można spekulować, że powrót do zdrowia powikłań metabolicznych może być związany ze spadkiem kilku PBUT, w tym PCS, PCG i IS, ze względu na ich udział w dysfunkcji metabolicznej. Korzystne skutki przeszczepu kału były dalej badane w nefropatii IgA, gdzie dysbioza jest zaangażowana w kierowanie jej patogenezą poprzez wpływ na odpowiedź immunologiczną gospodarza [140]. W tym scenariuszu Lauriero i współpracownicy wykazali, że przeszczep zdrowej ludzkiej mikroflory łagodzi stany zapalne ipoprawa uszkodzenia nerekItolerancja glukozyw mysim modelu IgAN. Dodatkowo po przeszczepie zdrowa mikroflora odwróciła gromadzenie się krezoli i indoli związanych z dysbiozą i zintensyfikowała produkcję kilku SCFA w jelitach [140].

Z drugiej strony, pomimo dowodów dotyczących korzystnego wpływu bakterioterapii kałowej na CKD, istnieje ograniczona liczba danych przemawiających za wdrożeniem FMT w AKI. Emal i in. wykryli, że zubożenie flory jelitowej poprzez leczenie antybiotykami było w stanie złagodzićuszkodzenie nerekw modelu I/R AKI. Ponadto, w porównaniu z grupą nieleczoną antybiotykami, wysterylizowane myszy wykazywały poprawę w dysfunkcji nerek związaną z redukcją kilku czynników prozapalnych (tj. TNF, IL-6, MCP{3}} i MCI). Dodatkowo, zgłębnik treści kałowej od nieleczonych dawców przywrócił napływ granulocytów i ekspresję receptorów chemokin w rezydentnych makrofagach. Jednak dalej stwierdzili, że FMT nie wpływa na czynność nerek biorców AKI [141]. W przeciwieństwie do tej obserwacji, badanie Nakade et al. wskazali, że leczenie zdrowej mikroflory przez dwanaście tygodni znacznie złagodziło ostre uszkodzenie nerek i dysfunkcję jelit [142].

Wreszcie w zakresiechoroba nerekkliniczne zastosowanie FMT zostało udokumentowane tylko w dwóch różnych opisach przypadków dotyczących pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i dolegliwościami jelitowymi (Tabela 2). W badaniu Zhao i wsp. 20-tygodniowy przeszczep kału od zdrowych dawców biorcom IgAN znacząco obniżył białkomocz i złagodził dolegliwości jelitowe poprzez poprawę i różnorodność [143]. Zgodnie z tym odkryciem, Zhou i współpracownicy donieśli, że FMT obniżył poziomy małych rozpuszczalnych w wodzie toksyn i odwrócił obrzęk jelit i biegunkę u pacjenta cierpiącego na nefropatię błoniastą [144]. Doustne leczenie FMT, przy użyciu kapsułkowanej mikroflory kałowej pochodzącej ze zdrowego jelita, zastosowano w leczeniu pacjenta z ogniskowym segmentalnym stwardnieniem kłębuszków nerkowych. Podawanie dwudziestu kapsułek raz w tygodniu przez łącznie trzy tygodnie było w stanie odnowić profil lipidowy i względną proporcję różnych rodzin drobnoustrojów, w tym Prevotellaceae i Bacteroidaceae. Ponadto autorzy wykazali zmniejszenie liczby kilku mediatorów prozapalnych [145].

Tradycyjnie przeszczep kału wykonuje się z kału pobranego od nieleczonych zdrowych dawców (tab. 2). Jednak niewielka grupa badań wykazała, że ​​stymulacja mikroflory dawcy suplementami biotycznymi przed przeszczepem może stanowić zachęcającą strategię w zwiększaniu efektu FMT. Na przykład zawartość kału gryzoni leczonych resweratrolem zniszczyła podwyższony stosunek bakterii wytwarzających PBUT, w tym Firmicutes, Tenericutes, Deferribacteres i Enterococci, po wszczepieniu biorcom CKD. Zmanipulowana mikroflora była w stanie odwrócić uszkodzenie jelit i stan zapalny u chorych gryzoni [146]. W innym badaniu zdrowe myszy leczone probiotykiem Astragalus membranaceus wykorzystano jako dawców mikroflory kałowej. Po przeszczepieniu mikroflora wzbogacona błoniastymi A. znacznie poprawiła przepuszczalność jelit i zwiększyła odsetek Akkermansia i Lactobacillus u myszy z CKD. Ponadto wzmocniony mikrobiom łagodził dysfunkcję kłębuszków nerkowych i zwłóknienie kanalików [147]. Pomimo faktu, że nie podano poziomów PBUT, można postawić hipotezę, że zniszczenie dysbiozy jelitowej wraz z odbudową bariery jelitowej mogło ograniczyć ich gromadzenie się we krwi. Wreszcie Zheng i in. opracowali zmodyfikowaną mikroflorę poprzez mikrokapsułkowanie syntetycznego koktajlu różnych bakterii. Co ciekawe, poinformowali, że jego podawanie znacznie obniżyło kilka małych substancji rozpuszczonych, w tym mocznik i kreatyninę, zarówno w mysich, jak i świńskich modelach AKI i CKD [148]. W sumie dane te stanowią podstawę obiecujących podejść „wzmocnionego FMT”, które mogą stanowić nową granicę w spersonalizowanych terapiach modulujących mikrobiom jelitowy

Tabela 2. Podsumowanie badań in vivo opartych na zastosowaniu przeszczepu kału wchoroba nerek. 

Tabela 2. Kont

Skróty: IR, insulinooporność; CKD, przewlekła choroba nerek; AKI, ostre uszkodzenie nerek; IS, siarczan indoksylu; PHS, siarczan fenylu; HA, kwas hipurowy; IL; DN, nefropatia cukrzycowa; DKD, cukrzycowa choroba nerek; STZ, streptozotocyna; TMAO, N-tlenek trimetyloaminy, lipopolisacharyd; SCFA, krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe; ESRD, schyłkowa niewydolność nerek; PAG, fenyloacetyloglutamina; PCS, siarczan P-krezylu; TGF- 1, transformujący czynnik wzrostu 1; IRI, uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne; TNF-; IFN-, interferon-; PCG, glukuronid p-krezylu; BTBRob/ob myszy, czarne podpalane, brachyuryczne, otyłe myszy zmutowane; nefropatia IgAN, IgA; BAFF, czynnik aktywujący limfocyty B; żołądkowo-jelitowy; MN, nefropatia błoniasta; i NA, nie oceniono.

Wpływ FMT na przeszczep nerki

Odpowiednie dane potwierdzają związek między profilami drobnoustrojów jelitowych a wynikami przeszczepu nerki [149]. Wiele badań wykazało, że zmiana mikroflory jest wywoływana przez zwiększone podawanie leków immunosupresyjnych i profilaktycznych leków przeciwdrobnoustrojowych w celu zapobiegania niepowodzeniom przeszczepu i infekcjom. Szkodliwa mikroflora jest zwykle naznaczona zmianą różnorodności alfa/beta skorelowanej z dużą liczbą proteobakterii [28,29,150,151]. Profil mikrobiomu zmienia odpowiedź immunologiczną gospodarza poprzez aktywację wielu kluczowych czynników (tj. Myd{6}} lub TLR-9) i wpływa na nadmierną proliferację wielu populacji limfocytów, pogarszając funkcjonalny wynik przeszczepu [112152]. Inny ważny aspekt dotyczy związku istniejącego między dysbiozą a powikłaniami infekcyjnymi [111]. Magruder i in. wykazali, że dysbioza może być związana z występowaniem zakażenia dróg moczowych (ZUM) u pacjentów po przeszczepach [153]. Jak wspomniano wcześniej, ocena profili metabolicznych została uznana za cechę charakterystyczną bogactwa i różnorodności bakterii [149]. Poesen i współpracownicy zaobserwowali, że PBUT pochodzą zpacjentów po przeszczepie nerkibyły zmniejszone u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek [117]. Odkrycie to zostało dodatkowo potwierdzone przez dowody, że zmiany nasilenia bakterii jelitowych zostały osiągnięte natychmiast po przeszczepie i złagodzone po dwunastu miesiącach od przeszczepu [154]. Zgromadzona wiedza potwierdza pogląd, że dieta i suplementy biotyczne mogą stanowić podejście terapeutyczne w modulowaniu mikroflory przewodu pokarmowego i poprawie wyniku przeszczepu. Do tej pory dane dotyczące skuteczności przeszczepu kału w zapobieganiu akumulacji PBUT były ograniczone. Stripling i in. opisali skuteczność bakterioterapii kałowej u nerki z rCDI [155]. W innym badaniu autorzy wykazali, że FMT doprowadziła do ustąpienia nawracających CDI u ośmiu pacjentów, którzy nie byli poddani przeszczepowi [156].

5. FMT: Mieszane błogosławieństwo dla choroby nerek

Dysbioza jelitowa jest ściśle powiązana zchoroba nerek. Ponadto wysoka akumulacja dużej ilości PBUT pochodzących z mikrobiomu jest silnie związana z dysfunkcją metaboliczną, stanem zapalnym i CVI [85,87,157]. W ostatnich latach zaprojektowano stosowanie doustnych suplementów wraz z różnymi ustawieniami dializy, aby przeciwdziałać gromadzeniu się substancji rozpuszczonych w mocznicy. Jednak skuteczność tych strategii pozostaje kontrowersyjna [134]. Oprócz obniżenia poziomu toksyn mocznicowych, mocne dowody potwierdzają kluczowy wpływ FMT na przywracanie powikłań związanych z mocznicą poprzez poprawę środowiska mocznicowego jelit. Ponadto w wielu stanach patologicznych przeszczepienie kału wiązało się z poprawą bogactwa bakteryjnego [158–160]. Zgodnie z tymi danymi, zastosowanie FMT w chorobie nerek wskazuje, że rekolonizacja jelita zdrowym mikrobiomem jest w stanie przywrócić stabilną społeczność drobnoustrojów w jelicie biorcy [135,136,140]. Ponadto w wyniku FMT zaobserwowano silną redukcję wielu PBUT, zwłaszcza tych pochodzących z proteolitycznego metabolizmu tyrozyny, tryptofanu i choliny [135,136,140]. Na podstawie tej obserwacji można przypuszczać, że repopulacja jelit mogłaby złagodzić szkodliwy wpływ toksyn mocznicowych.

W ostatnich latach duża liczba danych wykazała, że ​​przeszczep kału jest w stanie wywołać homeostazę biorcy poprzez modulację stanu zapalnego i dysfunkcji metabolicznych [126, 161]. W PChN zatrzymywanie PBUT jest związane z wieloma zaburzeniami metabolicznymi, w tym insulinoopornością i dyslipidemią [85]. Co ciekawe, dane przedstawione w tym badaniu pokazują, że przeszczep kału może stanowić nowe podejście do przywracania nietolerancji glukozy, sygnalizacji insuliny oraz poziomów trójglicerydów i cholesterolu. Co więcej, FMT złagodził ogólnoustrojowy stan zapalny u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i AKI, ponieważ zaobserwowano zmniejszenie wielu mediatorów prozapalnych (np. leczenie [27,135,145,146]. Porównywalne wyniki obserwowano w wielu innych chorobach, w których przeszczep kału łagodził stan zapalny i odpowiedź immunologiczną [161–163]. W związku z tym utrata patogennej flory bakteryjnej, po której następuje redukcja kilku toksyn drobnoustrojowych, takich jak LPS i PBUT, może przynajmniej częściowo wyjaśnić modulację lokalnego układu odpornościowego prowadzącą do obniżenia stanu zapalnego.

Wreszcie, kilka danych pokazuje, że dysbioza jelit stanowi kluczowy mechanizm w modulowaniu układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) w chorobie nerek [164]. Szczegółowo, niewiele dowodów sugeruje, że aktywacja RAAS może być, przynajmniej częściowo, powiązana z PBUT pochodzącymi z mikroflory. Zgodnie z tym stwierdzeniem badania eksperymentalne wykazały, że toksyny mocznicowe związane z dysbiozą są zaangażowane w promowanie uszkodzenia nerek poprzez aktywację wewnątrznerkowej angiotensyny II [165, 166]. Opierając się na tych dowodach, poprawa RAAS po FMT może stanowić brakujące ogniwo związane z poprawą uszkodzenia nerek [77,135,139,142].

Pomimo rosnącej liczby eksperymentów na zwierzęcych modelach chorób nerek, nie ma naukowych wytycznych dotyczących najlepszego podejścia. Z jednej strony różne procedury przetwarzania, przechowywania i dostarczania treści kałowej nie są dobrze wystandaryzowane. Ponadto częstotliwość i czas trwania podawania FMT może znacząco wpłynąć na wyniki FMT. Wreszcie kontrowersje budzi stosowanie antybiotyków przed transplantacją w celu uszczuplenia dysbiotycznej flory. Warto zauważyć, że należy zwrócić szczególną uwagę na eksperymentalny model choroby nerek, w tym myszy leczonych adeniną, 5/6 nefrektomii

6. Wnioski

W ostatnich latach FMT została zaakceptowana jako skuteczna strategia manipulowania mikrobiomem jelitowym. Obecnie FMT stanowi terapię pierwszego rzutu w leczeniu rCDI. C. wykazano, że trudne przeszczepy kału są pomyślną strategią w leczeniu wielu zaburzeń, w tym chorób nerek. W tym scenariuszu kilka badań in vivo rzuciło światło na zastosowania FMT w kontekście PChN jako nowej strategii regulacji poziomów PUBUT. Chociaż przyniosła obiecujące wyniki, standaryzacja metody, w tym droga podawania, ilość kału i czas podawania, powinna być dobrze ustalona przed zastosowaniem u ludzi. Z praktycznego punktu widzenia, w leczeniu kilku przewlekłych chorób związanych z dysbiozą, FMT prawdopodobnie musi być podawany przez długi czas. Na przykład w CKD, gdzie dysbioza jest wynikiem przewlekłego uszkodzenia nerek, pojedyncze podanie FMT może być nieskuteczne w dłuższej perspektywie. Na podstawie tej obserwacji można postawić hipotezę, że FMT za pośrednictwem kapsułek, ze względu na swoje bezpieczeństwo i niską inwazyjność, może reprezentować przyszły kierunek w celu osiągnięcia terapii „przewlekłej repopulacji mikroflory kałowej”. Wreszcie podejście nowej generacji może być reprezentowane przez terapie „wzmocnionego FMT” w celu spersonalizowania interwencji mikrobiomu.

Wkład autora: Konceptualizacja, GC i LG; pisanie — przygotowanie pierwotnego szkicu, GC, AS, RF, MF, MTC, PP, AD, RP i LG pisanie — recenzja i redakcja, GC; nadzór PP i LG Wszyscy autorzy przeczytali i zaakceptowali opublikowaną wersję manuskryptu.

Finansowanie: To badanie nie otrzymało żadnego zewnętrznego finansowania.

Oświadczenie Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej: Nie dotyczy.

Oświadczenie o świadomej zgodzie: Nie dotyczy.

Oświadczenie o dostępności danych: Nie dotyczy.

Podziękowania: Firma LG dziękuje za wsparcie programu PON „Ricerca e Innovazione” 2014–2020 oraz FSC, Asse 2, Azione II, 2 Cluster-Ricerca Industriale e Sviluppo Sperimentale-Area di Specializzazione „Salute” – Nazwa projektu: BIOMIS-Costituzione della Biobanca del Microbiota intestinale e Salivare Umano: Dalla Disbiosi alla Simbiosi-Grant number ARS{9}} and from SNIPS „Sottoprodotti Naturali da matrici vegetal valorizzati per Preparazioni dalle Elevate proprietà Salutistiche”, Mis. 16, PSR Apulia 2014/2020.

Konflikty interesów: Autorzy nie deklarują konfliktu interesów

Bibliografia

1. Rinninella, E.; Raoul, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, G.; Gasbarrini, A.; Mele, M. Jaki jest skład zdrowej mikroflory jelitowej? Zmieniający się ekosystem w zależności od wieku, środowiska, diety i chorób. Mikroorganizmy 2019, 7, 14. [CrossRef]

2. Park, J.; Kato, K.; Murakami, H.; Hosomi, K.; Tanisawa, K.; Nakagata, T.; Ohno, H.; Konishi, K.; Kawashima, H.; Chen, Y.-A.; i in. Kompleksowa analiza mikroflory jelitowej zdrowej populacji i współzmiennych wpływających na zmienność drobnoustrojów w dwóch dużych japońskich kohortach. Mikrobiol BMC. 2021, 21, 151. [CrossRef] [PubMed]

3. Król, CH; Desai, H.; Sylvetsky, AC; LoTempio, J.; Ayanyan, S.; Carrie, J.; Crandall, Kalifornia; Fochtman, pne; Gasparyan, L.; Gulzar, N.; i in. Wyjściowy profil mikroflory jelitowej u zdrowych ludzi i standardowy szablon raportowania. PLoS ONE 2019, 14, e0206484. [Odnośnik]

4. Dwór, O.; Dai, CL; Korniłow SA; Smith, B.; cena, północna; Lovejoy, JC; Gibbons, SM; Magis, AT Markery zdrowia i chorób korelują ze składem mikrobiomu jelitowego u tysięcy ludzi. Nat. Komuna. 2020, 11, 5206. [Odsyłacz]

5. Arumugam, M.; Raes, J.; Pelletier, E.; Le Paslier, D.; Yamada, T.; Mende, DR; Fernandes, GR; Stuknij, J.; Bruls, T.; Batto, J.-M.; i in. Enterotypy ludzkiego mikrobiomu jelitowego. Przyroda 2011, 473, 174–180. [CrossRef] [PubMed]

6. Palmas, V.; Pisanu, S.; Madau, V.; Casula, E.; Deledda, A.; Cusano, R.; Uva, P.; Loviselli, A.; Velluzzi, F.; Manzin, A. Markery mikroflory jelitowej i nawyki żywieniowe związane z ekstremalną długowiecznością u zdrowych stulatków z Sardynii. Składniki odżywcze 2022, 14, 2436. [CrossRef] [PubMed]

7. Larsen, N.; Vogensen, FK; van den Berg, FWJ; Nielsen DS; Andreasen, AS; Pedersen, BK; Al-Soud, Waszyngton; Sørensen, SJ; Hansen, LH; Jakobsen, M. Gut Microbiota u dorosłych ludzi z cukrzycą typu 2 różni się od dorosłych bez cukrzycy. PLoS JEDEN 2010, 5, e9085. [CrossRef] [PubMed]

8. Ott, SJ Zmniejszenie różnorodności mikroflory bakteryjnej związanej z błoną śluzową okrężnicy u pacjentów z czynną chorobą zapalną jelit. Jelito 2004, 53, 685–693. [CrossRef] [PubMed]

9. Studnie, PM; Adebayo, AS; Bowyer, RCE; Freidin MB; Finckh, A.; Strowig T.; Lesker, TR; Alpizar-Rodriguez, D.; Gilbert, B.; Kirkham, B.; i in. Związki między mikrobiomem jelitowym a genetycznym ryzykiem reumatoidalnego zapalenia stawów przy braku choroby: badanie przekrojowe. Lancet Reumatol. 2020, 2, e418–e427. [CrossRef] [PubMed]

10. Vijay, A.; Valdes, AM Rola mikrobiomu jelitowego w chorobach przewlekłych: przegląd narracyjny. Eur. J. Clin. Nutr. 2022, 76, 489–501. [Odnośnik krzyżowy]

Usługa pomocnicza:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: plus 86 15292862950

Sklep:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop