Od dowodów opartych na dowodach po autorytatywne wytyczne, SGLT2I pokazuje drogę do różnych etiologii CKD

W październiku 16-20, 2024, w Chongqing odbyła się coroczna konferencja chińskiego Towarzystwa Nefrologii w 2024 r. Wiele wielkich nazwisk z bogatym doświadczeniem i głębokim osiągnięciem w dziedzinie chorób nerek napotkało romans akademicki i rygor w Hot Mountain City, wspólnie omawiało nowy postęp w diagnozie klinicznej i leczeniu chorób nerek i był świadkiem jasnego spotkania „nerki”! W raporcie z sesji specjalnej z 17. profesor Chen Wei z pierwszego powiązanego szpitala Sun Yat-Sen University wyjaśnił szczegółowe korzyści nerek SGLT2I w różnych etiologiach populacji CKD, od dowodów klinicznych do zaleceń wytycznych, zapewniając ważne wytyczne dotyczące leków klinicznych.

Etiologia CKD jest zróżnicowana, a obecnie istnieje wiele niezaspokojonych potrzeb leczenia klinicznego

Przewlekła choroba nerek (CKD) to globalny problem zdrowia publicznego. Cukrzyca jest główną przyczyną niewydolności nerek na całym świecie, a kłębuszkowe zapalenie nerek dominuje w krajach rozwijających się, takich jak Chiny. Od 2011 r. Udział pacjentów z CKD z powodu cukrzycy wzrósł, przekraczając odsetek pacjentów z CKD z powodu kłębuszkowego zapalenia nerek [1]. Częstość występowania cukrzycy typu 2 (T2DM) w połączeniu z CKD wyniosła 32,5%, a liczba powiązanych zgonów wzrosła o 96,97% w porównaniu z 10 lat temu [2,3]. Choroba kłębuszkowa stanowi około 25% globalnych przypadków CKD, a przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek ma tendencję do pogorszenia funkcji nerek [4].

Kliknij do Cistanche na chorobę nerek

Przez ponad dwie dekady blokery układu renin-angiotensyny (RASI), w tym inhibitory enzymów konwertujących angiotensynę (ACEI) i antagonistów receptora angiotensyny (ARB), były jedynymi podstawowymi terapiami, które spowalniają postęp CKD. Liczne poprzednie randomizowane badania potwierdziło rolę ACEI i ARB w spowolnieniu postępu CKD [5,6]. Jednak nawet po leczeniu RASI pacjenci są nadal narażeni na wysokie ryzyko postępu choroby [5,6]. Dlatego CKD wymaga nowych terapii, aby interweniować w czasie w celu dalszego kontrolowania postępu choroby.

Dowody SGLT2I w różnych etiologiach CKD są wystarczające

W ostatnich latach inhibitory kotransportera 2 sodu (SGLT2I) były stopniowo przekształcane z leków hipoglikemicznych do leków leczenia pierwszego rzutu dla CKD, a ich dokładne działanie ochronne nerki zostały potwierdzone przez wiele badań, co sprawia, że ​​leki te stają się nowym wyborem w tej dziedzinie [7].

Korzyść nerkowa SGLT2I u pacjentów z T2DM z CKD

Badanie DAPA-CKD obejmowało 43 0 pacjentów z T2DM lub bez niego, z szacunkową szybkością filtracji kłębuszkowej (EGFR) od 25 do 75 ml/min/1,73㎡, w stosunku kreatyniny albuminy moczowej (UACR) 2 0} 0 do 5000 mg/g/g/G. 2,4 lat. Wyniki wykazały, że daglizina znacznie zmniejszyła ryzyko rozwoju pierwotnego złożonego punktu końcowego (utrzymywane większe lub równe 50% zmniejszeniu EGFR, końcowej chorobie nerek [ESKR], choroby nerek lub śmierci sercowo-naczyniowej) o 39% w porównaniu z placebo (HR =0. 61, 95% CI 0. Znacząco zmniejszyło ryzyko punktów końcowych specyficznych dla nerek (utrzymywane większe lub równe 50% redukcji EGFR, ESKD lub śmierci nerkowej) o 44% (HR =0. 56, 95% CI 0. 45-0. 68) [8].

W analizie podgrupy cukrzycy powyższego badania DAPA-CKD (29 0 6 pacjentów) netto dagliaglide zmniejszyło ryzyko pierwotnych zdarzeń końcowych o 36% w porównaniu z placebo (HR 0. 64; 95% CI, 0. 52 do {{11}. Nerkowe wydarzenia końcowe (HR 0. 57; 95% CI, 0. 45-0. 73) [9].

Badanie EMPA-Kidney obejmowało 6609 dorosłych pacjentów z CKD z cukrzycą lub bez EGFR 20-<45ml/min/1.73㎡ or eGFR of 45-<90ml/min/1.73㎡ and UACR≥200mg/g. The median follow-up was 2.4 years. In the diabetes subgroup (2057 patients), the risk of primary endpoint events was 36% lower in the engliglizin group compared with placebo (HR 0.64; 95% CI, 0.52 to 0.80) [10].

Rzeczywiste badanie w Chinach obejmowało 944 pacjentów z CKD i T2DM, 6 0 5 z nich otrzymało SGLT2I i pozostałe 339 otrzymało inne leki, z medianą obserwacji 16,8 miesiąca i 2 0. 6 miesięcy. Wyniki wykazały, że pacjenci leczeni SGLT2I znacznie poprawili EGFR o 4,94 ml/min/1,73㎡ (95%CI 4. 73-5. 15) podczas obserwacji w porównaniu z pacjentami leczonymi innymi lekami. Ryzyko zdarzeń końcowych złożonych z kompozytów nerkowych zostało zmniejszone o 65% (HR 0,35, 95% CI 0. 19-0. 63) [11].

Korzyść nerkowa SGLT2I u pacjentów z zapaleniem czołowym

W badaniu DAPA-CKD analizy podgrupy podgrupy zapalenia krawędzi (695 pacjentów) DagliAnet zmniejszył ryzyko pierwotnych zdarzeń końcowych o 57% w porównaniu z placebo (HR 0. 43; 95% CI, 0. 26-0. 71). Spośród 27 0 pacjentów z nefropatią IgA, najczęstszą przyczyną choroby nerek, dagliprazin zmniejszył ryzyko pierwotnego punktu końcowego o 71% w porównaniu z placebo (HR 0. 29; 95% CI, 0. 12-0. 73) [9].

W podgrupie kłębuszkowego zapalenia nerek EMPA-Kidney (1669 pacjentów) Englaglizin zmniejszył ryzyko pierwotnego zdarzeń punktu końcowego o 23% w porównaniu z placebo (HR 0. 77; 95% CI 0. 60-0. 99). Wśród 817 pacjentów z nefropatią IgA Englaglizin zmniejszył ryzyko pierwotnego punktu końcowego o 33% w porównaniu z placebo (HR 0. 67; 95% CI, 0. 46-0. 97) [10].

Międzynarodowe badanie kohortowe w świecie rzeczywistym obejmowało 493 dorosłych pacjentów z powłoką określającą kar kłębuszkową, a głównym wynikiem było procentowe zmniejszenie proteinurii 24- z inicjacji SGLT2I do 3, 6, 9 i 12 miesięcy. Wyniki wykazały, że przy 3, 6, 9 i 12 miesiącach po włączeniu SGLT2I było włączone, białeniria została znacznie zmniejszona przez -35%, -41%, -45%i {-48%, odpowiednio w porównaniu z linią bazową [12].

SGLT2I jest zalecane przez wytyczne/konsensus w leczeniu różnych etiologii CKD

Na podstawie doskonałych dowodów opartych na dowodach, w 2024 r. Wytyczne dotyczące zarządzania klinicznego CKD wydanego przez poprawę globalnych wyników nerek (KDIGO) zaleciły SGLT2I jako leczenie pierwszego rzutu CKD [13]. Wytyczne Chin 2023 dotyczące wczesnej oceny i leczenia przewlekłej choroby nerek i chińskiego konsensusu ekspertów w sprawie klinicznego zastosowania SGLT2I u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek również uznają SGLT2I za ważny lek do leczenia CKD [14,15].

GLP -1 RA: peptyd podobny do glukagonu -1 agonista; MRA: antagonista receptora salokortykoidalnego; ASCVD: miażdżycowa choroba sercowo -naczyniowa

W leczeniu różnych przyczyn CKD wytyczne dotyczące zarządzania cukrzycą CKD 2022 KDIgo CKD zalecają stosowanie SGLT2I w leczeniu pacjentów z CKD z cukrzycą z EGFR większą lub równą 20 ml/min/1,73㎡ [16]. W 2023 r. Chińskie wytyczne dotyczące diagnozy i leczenia nefropatii IGA w połączeniu z tradycyjną medycyną chińską i zachodnią zalecały stosowanie SGLT2I u dorosłych pacjentów z IGAN w celu opóźnienia postępu [17].

W celu praktycznego zastosowania klinicyści powinni przestrzegać wytycznych/konsensusowych zaleceń dotyczących stosowania SGLT2I w priorytecznych populacjach, w tym pacjentów z CKD z umiarkowanym lub wyższym ryzykiem progresji CKD, z czynnikami ryzyka zdarzeń sercowo -naczyniowych oraz z niewydolnością serca (niezależnie od poziomu frakcji wyrzutowej). Lub można to połączyć z SGLT2I na podstawie RASI [15]. Warto zauważyć, że nie jest konieczne zatrzymywanie leków SGLT2I, jeżeli EGFR zmniejsza mniej niż 30% wartości wyjściowej w ciągu 2 do 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia SGLT2I, ale należy monitorować zmiany poziomu EGFR [15].

wniosek

2024 CCSN to dobra okazja do poznania najnowocześniejszej diagnozy i leczenia wiedzy na temat chorób nerek i wykazania najnowszych wyników badań. Zapewnia dla profesjonalistów dobrą platformę do zrozumienia trendów badawczych i najnowszych postępów chorób nerek, wzmocnienie wymiany akademickich w kraju i za granicą, uprawianie myślenia klinicznego, zwiększenie zdolności naukowych, poprawa jakości medycznej i poprawa poziomu usług. Liczne badania kliniczne SGLT2I przedstawione na konferencji potwierdziły jego dobry efekt ochrony nerek, który został uznany na podstawie autorytatywnych wytycznych/konsensusu. Dzięki ciągłej ekspansji praktyki klinicznej SGLT2I skorzysta na większej liczbie pacjentów z CKD!

Jak Cistanche leczy chorobę nerek?

Cistanchejest tradycyjnym chińskim medycyną ziołową stosowaną przez wieki w leczeniu różnych chorób, w tym choroby nerek. Pochodzi z wysuszonych łodygCistanche Deserticola, roślina pochodząca z pustyń Chin i Mongolii. Główne aktywne elementy Cistanche toglikozydy fenyloetanoidalne, Echinaakozyd, IActeozyd, które okazały się mieć korzystny wpływZdrowie nerki.

Choroba nerek, znana również jako choroba nerek, odnosi się do stanu, w którym nerki nie funkcjonują prawidłowo. Może to spowodować gromadzenie się produktów odpadowych i toksyn w organizmie, co prowadzi do różnych objawów i powikłań. Cistanche może pomóc w leczeniu choroby nerek ASE poprzez kilka mechanizmów.

Po pierwsze, stwierdzono, że Cistanche ma właściwości moczopędne, co oznacza, że ​​może zwiększyć produkcję moczu i pomóc eliminować produkty odpadowe z organizmu. Może to pomóc złagodzić obciążenie nerek i zapobiec gromadzeniu się toksyn. Promując diuresis, Cistanche może również pomóc zmniejszyć wysokie ciśnienie krwi, co jest powszechnym powikłaniem choroby nerek.

Ponadto wykazano, że Cistanche ma działanie przeciwutleniające. Stres oksydacyjny, spowodowany nierównowagą między wytwarzaniem wolnych rodników a obroną przeciwutleniającą organizmu, odgrywa kluczową rolę w postępie choroby nerek. IES pomaga zneutralizować wolne rodniki i zmniejszyć stres oksydacyjny, chroniąc w ten sposób nerki przed uszkodzeniem. Glikozydy fenyloetanoidowe występujące w Cistanche były szczególnie skuteczne w usuwaniu wolnych rodników i hamowaniu peroksydacji lipidów.

Ponadto stwierdzono, że Cistanche ma działanie przeciwzapalne. Zapalenie jest kolejnym kluczowym czynnikiem rozwoju i postępu choroby nerek. Właściwości przeciwzapalne Cistanche pomagają zmniejszyć wytwarzanie cytokin prozapalnych i hamować aktywację obowiązkowych szlaków stanu zapalnego, co łagodzi zapalenie w nerkach.

Ponadto wykazano, że Cistanche ma działanie immunomodulujące. W chorobie nerek układ odpornościowy można rozregulować, co prowadzi do nadmiernego stanu zapalnego i uszkodzenia tkanki. Cistanche pomaga regulować odpowiedź immunologiczną poprzez modulowanie produkcji i aktywności komórek odpornościowych, takich jak komórki T i makrofagi. Ta regulacja immunologiczna pomaga zmniejszyć stan zapalny i zapobiegać dalszemu uszkodzeniu nerek.

Ponadto stwierdzono, że Cistanche poprawia funkcję nerek poprzez promowanie regeneracji rur nerkowych za pomocą komórek. Komórki nabłonkowe rurowe nerek odgrywają kluczową rolę w filtracji i reabsorpcji produktów odpadowych i elektrolitów. W chorobie nerek komórki te mogą zostać uszkodzone, co prowadzi do uszkodzonej funkcji nerek. Zdolność Cistanche do promowania regeneracji tych komórek pomaga przywrócić właściwą funkcję nerek i poprawić ogólne zdrowie nerek.

Oprócz tych bezpośrednich wpływów na nerki, stwierdzono, że Cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i systemy w ciele. To holistyczne podejście do zdrowia jest szczególnie ważne w chorobie nerek, ponieważ stan ten często wpływa na wiele narządów i systemów. Wykazano, że ChE ma wpływ ochronny na wątrobę, serce i naczynia krwionośne, na które choroba nerek jest powszechnie. Promując zdrowie tych narządów, Cistanche pomaga poprawić ogólną funkcję nerek i zapobiec dalszym komplikacjom.

Podsumowując, Cistanche jest tradycyjnym chińskim lekarstwem ziołowym stosowanym przez wieki w leczeniu choroby nerek. Jego aktywne składniki mają działanie moczopędne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, immunomodulujące i regeneracyjne, które pomagają poprawić funkcję nerek i chronić nerek przed dalszym uszkodzeniem. , Cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i systemy, co czyni go całościowym podejściem do leczenia chorób nerek.