Interakcja między kanalikiem nerkowym a podocytami a czynnościowe zmiany podocytów w chorobach kanalików nerkowych

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Wstęp

Kanalika nerkowa jest ważną częścią nerki, która określa równowagę wodno-elektrolitową i kwasowo-zasadową organizmu, wchłania ponownie składniki odżywcze oraz koncentruje lub rozcieńcza mocz. Thechoroba kanalików nerkowychmogą powodować hiperkalciurię, zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej, hipokaliemię, hipomagnezemię, krzywicę, kamienie nerkowe itp. Jeśli te choroby nie zostaną zdiagnozowane i wyleczone na czas, mogą utrudniać dojrzewanie i rozwój dziecka oraz powodować długotrwałe nawracające kamienie nerkowe lub zaburzenia równowagi elektrolitowej, zaostrzające zaburzenia czynności nerek. Choroby kanalików nerkowych u dzieci są zazwyczaj genetyczne, w tym zespół Gitelmana, choroba Denta i cystynoza (CTNS).

Podocytysą ważnymi komórkami wewnętrznymi kłębuszka, które otrzymują różne bodźce patologiczne. Architektonicznie kłębuszki lub ciałko nerkowe składa się z pęczka kłębuszkowego i torebki Bowmana. Podstawową jednostką pęczka kłębuszkowego jest pojedyncza kapilara. Kłębuszkowa błona podstawna (GBM) zapewnia podstawowe rusztowanie strukturalne dla pęczka kłębuszkowego. Wewnątrz GBM znajdują się komórki śródbłonka i przypominające mięśnie gładkie mezangialne zapewniające wsparcie naczyń włosowatych, natomiastpodocytysą przymocowane do zewnętrznej części GBM[1].Podocytystanowią barierę molekularną i ładunkową kłębuszkowej membrany filtracyjnej, wytrzymującą siłę na jednostkę powierzchni w kłębuszkach. Wyrostki podocytów stopy przekształcają się w silnie rozgałęzioną sieć przeplataną z wyrostkami stopy sąsiednichpodocyty. Membrana szczelinowa łączy szczeliny filtracyjne między przeciwległymipodocytprocesy stóp [2], ustanawiając w ten sposób ostateczną barierę dla utraty białka z moczem [3]. Podocyt dostosowuje się i utrzymuje homeostazę, chociaż nadmierny stres może prowadzić do nieprzystosowania, któremu towarzyszą złożone zmiany biologiczne, w tym utrata integralności i nieprawidłowy metabolizm (efektem jest zatarcie wyrostków stopowych objawiające się uproszczeniem struktury procesów stopowych i utratą prawidłowego wzór i białkomocz [4] Najnowsze osiągnięcia w interakcji między rkanalika odbytuorazpodocytyi funkcjonalne zmianypodocytywchoroby kanalików nerkowychsą podsumowane poniżej.

gdzie kupić cistanchefunkcja nerki,kliknij tutaj, aby przejśćSklep Wecistanche

Zmiany podocytów w chorobie Dent

Choroba zębów jest rzadką, sprzężoną z chromosomem X, recesywną chorobą nerek, która występuje prawie wyłącznie u mężczyzn, objawiającą się:choroba kanalików nerkowych, hiperkalciuria ikanaliki nerkowebiałkomocz. Choroba Dent charakteryzuje się białkomoczem o niskiej masie cząsteczkowej (LMW), hiperkalciurią, kamieniami nerkowymi, zmiennymi objawami dysfunkcji kanalików proksymalnych i postępującą niewydolnością nerek, która ostatecznie prowadzi do przewlekłej choroby nerek w wieku dorosłym [5,6]. Choroba zębów może różnić się obrazem klinicznym z samym białkomoczem lub w połączeniu z wapnicą nerkową lub kamicą nerkową, z przewlekłą chorobą nerek lub bez niej[7]. Choroba zębów może rozpocząć się we wczesnym dzieciństwie, zwykle przed dziesiątym rokiem życia [8,9]. Przypadki bezobjawowe są czasami diagnozowane w wieku dorosłym, podczas gdy 30-80 procent pacjentów w wieku od 30 do 50 lat rozwinie się do schyłkowej choroby nerek [10-12]. U około 65 procent pacjentów mutacje genu kanału 5 bramkowanego napięciem chlorkowym (CLCN5) są odpowiedzialne za chorobę Denta typu 1[13,14], podczas gdy u 10-15 procent pacjentów mutacje w zespole oczno-mózgowym genu Lowe (OCRL) powodują chorobę Denta typ 2 [15]. Pozostałe 25% pacjentów ma fenotyp choroby Dent, ale nie opisano konkretnych mutacji genetycznych [9, 16].

W ostatnich latach rozważano kłębuszkowe zaangażowanie w chorobę Dent. Od czasu odkrycia ekspresji CLCN5 i OCRL w kompartmencie kłębuszkowym pojawiła się nowa teoria, zgodnie z którą utrata funkcji tych dwóch białek prowadzi do pierwotnego uszkodzenia komórek kłębuszkowych [17,18]. Uszkodzenie kłębuszków stanowiło białkomocz z zakresu nerczycowego obserwowany u ponad 30% pacjentów z chorobą Denta [19]. CLCN5 koduje elektrogeniczny kanał chlorkowy Cl-/H plus antyporter ClC-5, który jest wyrażany przede wszystkim w komórkach kanalika proksymalnego, ale jest również wyrażany w komórkach nabłonka wznoszącego się ramienia pętli Henlego i alfa interkalowanych komórkach przewodu zbiorczego [20]. Komórki kanalików proksymalnych również eksprymują CLCN5 w błonie komórkowej rąbka szczoteczkowego, gdzie jest on potrzebny do reabsorpcji białka LMW [20]. Istnieje coraz więcej dowodów na przetwarzanie białka kłębuszkowego przezpodocyty[21-23]. Białko CICN kodowane przez CLCN5-5 odgrywa rolę w wychwytywaniu białek LMW przez endocytozę kanalika proksymalnego za pośrednictwem receptora. Wykazano również, że ludzkie podocyty są zdolne do internalizacji albuminy głównie poprzez mechanizm, w którym pośredniczy kubina-ambicja. Ponadto nadmiar środowiska albuminowego indukował wzrost ekspresji CLCN5 w tych komórkach [21]. Nadekspresja CLCN5 stwierdzona w biopsjach pacjentów z białkomoczem sugeruje, że stan ten może odgrywać rolę w jego ekspresji, apodocytymoże odgrywać kluczową rolę w przetwarzaniu tam albumin[17]. Podobnie jak w przypadku komórek kanalika proksymalnego, mechanizm endocytozy odgrywa rolę w podocytach i utrzymaniu bariery filtracyjnej kłębuszków [24]. Potwierdza się znaczenie endocytozy w homeostazie podocytów [21,25,26].

Gianesello i in. wykazał, że człowiekpodocytybyli w stanie internalizować albuminę w normalnych warunkach, co sugeruje, że komórki te są zaangażowane w wychwyt białka [21]. W proksymalnymkanaliki nerkowepoziom, CC-5 (kodowany przez CLCN5) i Megalin (kodowany przez LRP2) są częścią kompleksu molekularnego zaangażowanego w endocytozę i wychwyt zwrotny białek LMW i albuminy. Piwon i in. wykazali, że zakłócenie mysiego genu CLCN5 powoduje białkomocz poprzez silne zmniejszenie endocytozy kanalików proksymalnych wierzchołka. Dotyczy to zarówno endocytozy z udziałem receptorów, jak i endocytozy fazy płynnej [27]. Opróczdysfunkcja kanalików nerkowychmutacje CLCN5 mogą również powodować dysfunkcję podocytów, prowadząc do histologicznych objawów ogniskowego segmentowego stwardnienia kłębuszków nerkowych [28-30]. W porównaniu z grupą kontrolną, ludzki knockdown CLCN5podocytyma obniżoną szybkość proliferacji, zwiększoną szybkość migracji komórek ocenianą w teście zarysowania oraz defekt w endocytozie transferyny [28]. Doniesiono, że zwiększona szybkość migracji komórek jest nieprawidłowa i jest oznaką uszkodzenia podocytów [31-34]. Stwardnienie kłębuszków nerkowych było częstym objawem w biopsjach nerek od pacjentów z chorobą Denta typu 1 [35]. Bignon i in. [6] dostarczyli dowodów na to, że ogniskowe odcinkowe stwardnienie kłębuszków nerkowych lub ogniskowe globalne stwardnienie kłębuszków nerkowych obserwowane w chorobie Denta może być wynikiem pierwotnego uszkodzenia podocytów niezależnego od uszkodzenia kanalików nerkowych.

Cistanche tubulosamoże leczyćchoroba nerekpoprawićczynność nerek

Mutacje w genie OCRL powodują zarówno chorobę Denta typu 2, jak i zespół Lowe'a [36], co sugeruje korelację genotyp-fenotyp [37]. Stan pacjentów z chorobą Denta typu 2 jest łagodny, a zaburzenia czynności nerek są łagodniejsze niż u pacjentów z zespołem Lowe'a [12]. Kamienie nerkowe u pacjentów z chorobą Dent typu 2 są znacznie mniejsze niż u pacjentów z chorobą Dent typu 1 [38]. Gen OCRL jest eksprymowany we wszystkich komórkach ludzkich z wyjątkiem komórek pochodzenia krwiotwórczego, jest szeroko eksprymowany w nerkach, w tym w kłębuszkach nerkowych i większości odcinków kanalików [39,40]. Niedawno doniesiono, że gen OCRL jest szerzej eksprymowany w kłębuszkach ludzkich niż CLCN5 – ten pierwszy wpodocyty, komórki mezangialne i komórki śródbłonka, te ostatnie wpodocyty, oraz komórki nabłonka ciemieniowego (PEC)[18]. Natomiast OCRL jest wyrażony wpodocyty, komórki mezangialne i komórki śródbłonka, CLCN5 ulega ekspresji wpodocytyi PEC [18]. OCRL jest wyrażany głównie w sieci trans aparatu Golgiego, wczesnych endosomach i lizosomach (w komórkach HeLa, normalnej nerce szczura NRK i komórkach COS-7, fibroblastach, embrionach danio pręgowanego) [41-43]. Zasugerowano, że OCRL bierze udział w regulacji ruchu endocytarnego, dynamice cytoszkieletu aktynowego i utrzymaniu przepony szczelinowej. Mutacje genu OCRL mogą zakłócić te mechanizmy, wywołując w ten sposób uszkodzenie kłębuszków [18]. Biorąc pod uwagę, że mutacje w CLCN5 i OCRL powodują bardzo podobne wady nerek u ludzi [44], można by oczekiwać, że CLC-5 i OCRL współpracują w podobnym lub wspólnym procesie komórkowym. OCRL znajduje się w różnych pozycjach w sekwencji kodującej szlak endocytozy i uważa się, że odgrywa rolę poprzez sprzęganie błony endocytotycznej z defosforylacją 5-fosfatazy inozytolu [41,45]. Preston i wsp.[18] wykazali, że OCRL ulega ekspresji w podocytach in vivo i jest zdolny do interakcji z CD2AP, ważnym białkiem, którego funkcją jest utrzymywanie przepony szczelinowej pomiędzy sąsiednimi wyrostkami stopy podocytów. Ich wyniki wskazują na możliwość, że wadliwy OCRL może bezpośrednio powodować glomerulopatię. Funkcje OCRL i transportera jonowymiennego proton-chlorek 5 koncentrują się na wspólnym mechanizmie, a ich uszkodzenie ma istotny wpływ na endocytozę kanalika proksymalnego [46]. Zatarcie wyrostka podocytowego stopy odkryto u pacjentów z chorobą Dent, co sugerowało, że stwardnienie kłębuszków nerkowych u tych pacjentów może być wynikiem połączenia pierwotnego uszkodzenia podocytów i reakcji wtórnej do zmian kanalikowo-śródmiąższowych (uszkodzenie kanalikowo-śródmiąższowe było kłębuszków sklerotycznych)35].

Zmiany podocytów w zespole Gitelmana, znane również jako rodzinna hipokaliemia-hipomagnezemia, są autosomalną recesywną utratą solichoroba kanalików nerkowychcharakteryzuje się hipomagnezemią, hiperkalciurią i hiperaldosteronizmem, co jest przyczyną hipokaliemii i zasadowicy metabolicznej [47]. Zespół Gitelmana jest zazwyczaj spowodowany mutacjami w genie SLC12A3 kodującym wrażliwy na tiazyd kotransporter NaCl lub gen CLCNKB kodujący kanał chlorkowy ClC-Kb [48]. Większość przypadków jest spowodowana mutacjami w genie SLC12A3, a u pacjentów z zespołem Gitelmana zidentyfikowano ponad 140 różnych mutacji SLC12A3. W większości przypadków objawy nie pojawiają się przed szóstym rokiem życia, a choroba jest zwykle diagnozowana w okresie dojrzewania lub dorosłości.

Według doniesień biopsja nerki u pacjentów z zespołem Gitel-Mana wykazała powiększony kanalik proksymalny i pogrubienie mezangium pod mikroskopem świetlnym [49]. Podobne obserwacje poczyniono w biopsjach nerki od myszy z nokautem SLC12A3, które wykazały pogrubienie GBM w szerokim zakresie segmentów, przy czym grubości tych nieregularnych GBM towarzyszyły wyrostki podocytowe stopy. Zanikanie i sporadyczne powstawanie torbieli rzekomychpodocytypotwierdzają potencjalny związek wad kłębuszkowych z zespołem Gitelmana [49]. Zmiany obserwowane w tym przypadku i model mysi sugerują, że może istnieć związek między utratą funkcji kotransportera NaCl a dysfunkcją podocytów. Jedna z hipotez głosi, że przewlekła aktywacja szlaku renina-angiotensyna-aldosteron prowadzi do zwiększenia ogólnoustrojowego i lokalnego poziomu angiotensyny II (Ang IID) i reniny, co z kolei może powodować uszkodzenie podocytów.

Naprężenie mechanicznepodocytystymuluje lokalną syntezę Ang II przez szlaki enzymów konwertujących angiotensynę, które prawdopodobnie obejmują chymazę [50]. Ang II indukuje transformujący czynnik wzrostu- 1(TGF- 1) w różnych komórkach nerek [51,52]. TGF- jest dobrze znany wśród czynników wzrostu ze względu na swoje silne i szerokie działanie. Wykazano, że prawie każda komórka w ciele wytwarza jakąś formę TGF- i prawie każda komórka wyraża receptory dla TGF- . TGF- odgrywa ważną rolę w izolacji podocytów [53-55]. Jeden artykuł wykazał, że TGF- 1 zmniejsza ekspresję nefryny u warunkowo unieśmiertelnionych ludzipodocyty[56]. Ang II ma bezpośredni wpływ na integralność bariery ultrafiltracyjnej i zmniejsza powierzchnię komórek i macierz zewnątrzkomórkowąpodocyty. Ang II zmniejsza syntezę ujemnie naładowanych proteoglikanów [57,58]. Pełna sygnalizacja nefryna (białko nefropatii)-nefryna jest ważna dla przeżycia podocytów; w ten sposób hamowanie nefryny za pośrednictwem Ang II prowadzi do apoptozy podocytów [58]. Ang II stymuluje endocytozę albuminy w komórkach kanalika proksymalnego poprzez aktywację kinazy białkowej B za pośrednictwem receptora Ang II typu 2. Jednak wzrost reabsorpcji kanalikowej albuminy aktywuje kanalikowy układ renina-angiotensyna-aldosteron, prowadząc do błędnego koła [59]. W innym doniesieniu o zespole Gitelmana biopsja nerki wykazała ciężkie nieapoptotyczne odwarstwienie podocytów w kłębuszkach i pogrubienie włókien wewnętrznych małych tętnic [60].

korzyści z cistanche na pustyniwnerka

Zmiany podocytów w cystynozie

CTNS jest autosomalnie recesywną chorobą spichrzania lizosomalnego spowodowaną niedoborem cystynozy (transportera cystyny ​​w błonie lizosomalnej). Wada ta powoduje krystalizację cystyny ​​w lizosomach wielu tkanek, szczególnie w nerkach i rogówce. Objawy nerkowe CTNS obejmują zespół Fanconiego, łagodną proteinurię i postępującą niewydolność nerek. CTNS jest spowodowany patogenną mutacją w ludzkim genie CTMS kodującym cystynozę [61]. Nerka jest początkowo dotknięta rozległą dysfunkcją kanalików proksymalnych, która szybko wpływa na kłębuszki i przechodzi w schyłkową niewydolność nerek i dysfunkcję wielonarządową. Nagromadzenie cystyny ​​może wiązać się z nieprawidłowym podziałem jądra, z brakiem cytokinezy u rannychpodocytypowodując pojawienie się multinukleacji [62]. Dostarcza to dalszych dowodów na rozpoznanie choroby cystynowej. Sharma i wsp. stwierdzili, że u pacjenta wystąpiła rozległa transformacja komórek olbrzymich kłębuszków nerkowychpodocyty, któremu towarzyszy ogniskowy zanik i rozszerzenie kanalików nerkowych [63].

Badania wykazały, że gen CTNS jest niezbędny do funkcjonowania przedniej nerki danio pręgowanegopodocytyi proksymalne kanaliki nerkowe. Przednie nerki danio pręgowanego z nokautem CTNS wykazują powiększone lizosomy wkanaliki nerkowekomórki, częśćpodocytyznikają i rozcięto zwężenie błony [64].Podocytymogą poruszać się w kłębuszkach, przebić się przez torebkę Bowmana i zostać szybko zastąpione przez komórkę gwiaździstą. Ta zmiana w ruchu podocytów jest uważana za podstawę zaniku wyrostka i białkomoczu [65]. Liczbapodocytyw moczu pacjentów z chorobą cystynową jest znacznie większa niż w moczu osób zdrowych. Upośledzona zdolność komórek do przylegania do podłoża może być przyczyną utraty masy kłębuszków nerkowychpodocyty, powodując szkody w tym regionie. Zwiększony ruchpodocytybrak cystynozy wiąże się ze zwiększoną fosforylacją kinaz białkowych [66]. Kinaza białkowa 1 jest wyrażana głównie w kanalikach proksymalnych nerki, podczas gdy kinaza białkowa 2 jest wyrażana głównie w kłębuszkach, co chroni kłębuszki i zapobiega odróżnicowaniu i śmierci podocytów [67].

Mechanizm uszkodzenia podocytów w chorobach kanalików nerkowych Uszkodzenie mechaniczne

Odwarstwienie podocytów w zespole Gitelmana może być związane z niedrożnością nefronu i zmniejszoną ekspresją białka. Mechaniczne rozciąganie i stres TGF mogą indukować apoptozę podocytów lub oddzielanie się od GBM [68]. W chorobie cystynowej kryształy cystyny ​​odkładają się w lizosomach podocytów, co skutkuje pojawieniem się wielojądrowania, zmian w cytoszkielecie, wzmożonej ruchliwości podocytów itp.

Defekty genów powodują uszkodzenie podocytów

Mutacja genu SLC12A3 może powodować nieapoptotyczne odwarstwienie podocytów. CLCN5-zmutowanypodocytyulegają endocytozie i zmniejszonej zdolności proliferacyjnej, której towarzyszy zwiększona zdolność migracji [28]. Ponadto mutacje te powodują zmiany w cytoszkielecie podocytów, uszkadzają miejsca adhezji podocytów i zwiększają mobilność poszczególnychpodocyty, powodując oderwanie i śmierć.

Czynniki prozapalne i cytokiny

Ang I może indukować białkomocz poprzez mechanizmy hemodynamiczne i niehemodynamiczne obejmujące czynniki wzrostu śródbłonka naczyniowego i TGF- 1[69]. W przeciwieństwie do warunków fizjologicznych patofizjologia uszkodzenia podocytów jest ogólnie związana ze zwiększoną ekspresją TGF- , która odgrywa ważną rolę w izolacji podocytów [70]. W odpowiedzi na TGF- i inne bodźce zależne od TGF dojrzewająpodocytyulegają odróżnicowaniu, powodując zanik wyrostków stóp.

Epigenetyka

Spadek ekspresji sirtuiny 1 (Sirtl) w kanalikach nerkowych powoduje obniżenie poziomu Sirtl w kłębuszkach, co sugeruje, że zmiany molekularne w kanalikach nerkowych wywołują zmiany fenotypowe w kłębuszkach ipodocyty, ze zniknięciem więcejpodocyty. Dodatkowo ujawnia to rolę mononukleotydu nikotynamidowego jako mediatora interakcji międzykanaliki nerkowekomórki ipodocyty, jako mononukleotyd nikotynamidowy pochodzący zkanaliki nerkowekomórki są wchłaniane przezpodocyty[71](rys.1).

Ryc. 1 Mechanizm uszkodzenia podocytów w chorobach kanalików nerkowych.Ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych FSGS, ogniskowe globalne stwardnienie kłębuszków nerkowych FGGS, LMW o niskiej masie cząsteczkowej, gen kanału 5 bramkowanego chlorkiem CLCN5, białko związane z CD2AP CD2-, błona podstawna kłębuszków GBM, układ renina-angiotensyna-aldosteron RAAS, Cystynoza CTNS, przewlekła choroba nerek CKD, czynnik wzrostu transformujący TGF-β- , stopa podocytowa PF, przepona szczelinowa SD, angiotensyna II Ang II

Wnioski

Aby zbadać uszkodzenie podocytów i jego mechanizm w dziedziczeniuchoroba kanalików nerkowych, z perspektywy klinicznej przydatne jest wyjaśnienie fenotypu zmian kłębuszkowych u pacjentów zchoroba kanalików nerkowych, aby kierować leczeniem klinicznym i rokowaniem. Należy dalej badać dialog kłębuszki-kanaliki i szlaki wzajemnego sprzężenia zwrotnego. Ponadto należy poszerzyć dalsze badania nad specyficznymi rolami i mechanizmami molekularnymi zaangażowanymi w funkcjonowanie kłębuszków nerkowych, kanalików nerkowych itp.

W tym artykule dokonano przeglądu kłębuszkowego uszkodzenia podocytów spowodowanego przez trzy odziedziczonechoroby kanalików nerkowych, zespół Gitel-mana, choroba Denta i choroba cystynowa. Jednak inne rchoroby kanalików jelitowychmoże wpływać na morfologię kłębuszków podocytów, nieprawidłowe funkcjonowanie i ilość oraz wpływać na fenotyp i rokowanie pacjentów. Z tej perspektywy, aktywnie badając zmiany podocytowechoroba kanalików nerkowychmoże mieć istotne znaczenie kliniczne.

herba epimedium sagittatum i cistanche

Bibliografia

1. Greka A, Mundel P. Biologia komórki i patologiapodocyty. Annu Rev Physiol.2012;74:299-323.

2. Mundel P, Kriz W. Struktura i funkcjapodocyty: aktualizacja. Anat Embryol (Berl).1995;192:385-97.

3. Somlo S, Mundel P. Zdobycie przyczółka w zespole nerczycowym. Nat Genet.2000;24:333-5.

4. Kerjaschki D. Złapany płaskostopie: uszkodzenie podocytów i podstawy molekularne ogniskowej stwardnienia kłębuszków nerkowych. J Clin Invest. 2001;108:1583-7.

5. Źle OM, Norden AG, Feest TG.Choroba Denta; rodzinna proksymalnazespół kanalików nerkowychz białkomoczem o małej masie cząsteczkowej, hiperkalciurią, wapnicą nerek, metaboliczną chorobą kości, postępującą niewydolnością nerek i wyraźną przewagą mężczyzn. QJM. 1994:87:473-93.

6. Bignon Y, Alekov A, Frachon N, Laguna O, Doh-Egueli JCB, Deschenes G, et al. Nowa patogenna mutacja CLCN5 wspiera chorobę Dent z prawidłowym zakwaszeniem endosomów. Mutat szumu. 2018; 39: 1139-49.

7. RV firmy Thakker. Patogeneza choroby Denta i powiązanych zespołów kamicy nerkowej sprzężonej z chromosomem X.Kidney Int.2000;57:787-93. 8. Devuyst O, Thakker RV.Choroba Denta.Orphanet J Rare Dis. 2010; 5:28.

9. Blanchard A, Curis E, Guyon-Roger T, Kahila D, Treard C, Baudouin V i in. Obserwacje dużej kohorty z chorobą Dent. Nerki Int.2016;90:430-9.

10. Claverie-Martin F, Ramos-Trujillo E, Garcia-Nieto V. Choroba Denta: cechy kliniczne i podstawy molekularne. Pediatr Nefrol. 2011;26:693-4.

11. Sekine T, Komoda F, Miura K, Takita J, Shimadzu M, Matsuyama T i in. Japońska choroba Dent ma szersze spektrum kliniczne niż choroba Dent w Europie/USA: badania genetyczne i kliniczne 86 niespokrewnionych pacjentów z białkomoczem o niskiej masie cząsteczkowej. Nephrol Dial Transplant.2014;29:376-84.

12. Zaniew M, Bokenkamp A, Kolb M, La Scola C, Baronio F, Niemirska A i in. Długoterminowe wyniki leczenia nerek u dzieci z mutacjami OCRL: retrospektywna analiza dużej międzynarodowej kohorty.Nephrol Dial Transplant.2018;33:85-94.

13. Waldegger S, Jentsch TJ. Od tonusu do toniczności: fizjologia kanałów chlorkowych CLC. J Am Soc Nephrol.2000;11:1331-9. 14. Thakker RV. Kanały chlorkowe kaszlą. Nat Genet.

1997;17:125-7.

15. Hoopes RR Jr, Shrimpton AE, Knohl SJ, Hueber P, Hoppe B, Matyus J, et al. Choroba Dent z mutacjami w OCRL1. Am J Hum Genet.2005;76:260-7.

16. Bockenhauer D, Bokenkamp A, Nuutinen M, Unwin R, Van't Hoff W, Sirimanna T, et al. Nowe mutacje OCRL u pacjentów z chorobą Dent-2.J Pediatr Genet.2012;1:15-23.

17. Ceol M, Tiralongo E, Baelde HJ, Vianello D, Betto G, Marangelli A i in. PLoS One.2012;7:e45605.

18. Preston R, Naylor RW, Stewart G, Bierzyńska A, Saleem MA, Lowe M i in. Rola OCRL w funkcji kłębuszków nerkowych i chorobie. Pediatr Nephrol.2020;35:641-8.

19.GianeselloL, Del Prete D, Anglani F, CaloLA. Genetyka i niejednorodność fenotypowa choroby Denta: ciemna strona księżyca. Hum Genet.2020.https://doi.org/10.1007/s00439-020-02219-2. 20. Devuyst O, Christie PT, Courtoy PJ, Beauwens R, Thakker RV. Wewnątrznerkowa i subkomórkowa dystrybucja ludzkiego kanału chlorkowego CLC-5 ujawnia patofizjologiczne podłoże choroby Denta. Hum Mol Genet.1999;8: 247-57.

21. Gianesello L, Priante G, Ceol M, Radu CM, Saleem MA, Simonii P, et al. Wychwyt albumin u człowiekapodocyty: możliwa rola kompleksu cubilin-ambitionless(CUBAM). Sci Rep. 2017;7:13705.

22. Kinugasa S, Tojo A, Sakai T, Tsumura H, Takahashi M, Hirata Y i in. Selektywna albuminuria poprzez transport albumin podocytów u szczurów z nerczycą puromycyną jest atenuowana przez inhibitor oksydazy NADPH.Kidney Int.2011;80:1328-38.