Gradient ryzyka i powiązania ze skutecznością ertugliflozyny w układzie sercowo-naczyniowym na podstawie pomiarów czynności nerek
Mar 08, 2023
Inhibitory SGLT2 (kotransporter sodowo-glukozowy-2) zmniejszają ryzyko wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych i nerek u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową lub bez niejchoroba nerek.Zmniejszenie stosunku albuminy do kreatyniny w moczu (UACR) po zahamowaniu SGLT2 wiąże się z niższym ryzykiem poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych i nerek. Pomimo prognostycznego znaczeniachoroba nerekjeśli chodzi o wyniki sercowo-naczyniowe, pacjenci z cukrzycą typu 2 rzadko są poddawani stratyfikacji ryzyka za pomocą pomiarów nerek w praktyce kardiologicznej, a pomiarów tych nie ma w powszechnie stosowanych algorytmach przewidywania ryzyka sercowo-naczyniowego.
Podajemy wyniki wcześniej określonych analiz eksploracyjnych z badania VERTIS CV (Cardiovascular Outcomes After Ertugliflozin Treatment in Type 2 Diabetes Mellitus Participants with Vascular Disease), oceniającego wpływ ertugliflozyny na zdarzenia sercowo-naczyniowe według stanu początkowegofunkcja nerki(szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] iprzewlekła choroba nerek [CKD]stadium), UACR i kategorię ryzyka CKD poprawiającą globalne wyniki choroby nerek (KDIGO CKD), która łączy eGFR i UACR w celu oceny ryzykaprzewlekła choroba nerekpostęp. Analizy obejmują testowanie interakcji między grupami terapeutycznymi bez korekty dla wielu testów.
Opublikowano pierwotne wyniki badania VERTIS CV. Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej i zostało zatwierdzone przez odpowiednie instytucjonalne komisje rewizyjne i agencje regulacyjne. Świadomą zgodę uzyskano od wszystkich osób. W badaniu VERTIS CV 8246 pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej placebo (n{1}}) lub ertugliflozynę (n=5499; 5- i 15- mg dawek). W tej analizie populacji, która miała zamiar leczyć, wyniki związane z układem sercowo-naczyniowym obejmowały czas do pierwszego poważnego niepożądanego zdarzenia sercowo-naczyniowego, hospitalizację z powodu niewydolności serca (HHF), zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych oraz połączenie HHF lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Odsetki pacjentów z CKD w stadium 1, 2 i 3 na początku badania wynosiły odpowiednio 25 procent, 53 procent i 22 procent. W sumie 60 procent i 40 procent pacjentów miało odpowiednio normalną i podwyższoną albuminurię. W sumie 49 procent, 32 procent i 19 procent zostało sklasyfikowanych odpowiednio w kategoriach niskiego, umiarkowanego i wysokiego/bardzo wysokiego ryzyka CKD KDIGO.
Cistancheto tradycyjne chińskie zioło stosowane od wieków w leczeniu różnych chorób. Udowodniono naukowo, że ma właściwości przeciwzapalne, przeciwstarzeniowe i przeciwutleniające. Badania to wykazałyCistanchejest korzystny dla pacjentów cierpiących nachoroba nerek. Składniki aktywne oCistanchewiadomo, że zmniejszają stany zapalne,poprawić czynność nereki przywrócić uszkodzone komórki nerek. Zatem integracja Cistanche w ramach achoroba nerekplan leczenia może przynieść pacjentom ogromne korzyści w zarządzaniu ich stanem.
Aby uzyskać więcej informacji:david.deng@wecistanche.com
Cistanche pomaga zmniejszyć białkomocz, obniża poziom BUN i kreatyniny oraz zmniejsza ryzyko dalszego uszkodzenia nerek. Ponadto,Cistanchepomaga również obniżyć poziom cholesterolu i trójglicerydów, które mogą być niebezpieczne dla pacjentów cierpiących na tę chorobęchoroba nerek.
Częstość zdarzeń była wyższa dla wszystkich zgłoszonych zdarzeń sercowo-naczyniowych z bardziej zaawansowanymichoroba nerek(Tabela). Zasugerowano interakcje dla klasyfikacji UACR i KDIGO CKD poprzez leczenie złożonej HHF/śmierci sercowo-naczyniowej i HHF (P<0.05). A similar trend was observed in subgroups by CKD stage for HHF, but the interaction was not significant. Risk reductions with ertugliflozin versus placebo achieved nominal significance for HHF and the composite of HHF/cardiovascular death in the CKD stage 3 subgroup, in patients with elevated albuminuria, and in the KDIGO CKD moderate and high/ very high-risk categories, with the highest absolute event rate reductions in these subgroups. Absolute event rate differences (per 1000 patient-years) and relative risk reductions with ertugliflozin for HHF and for a composite of HHF/cardiovascular death were highest in the CKD stage 3, KDIGO CKD moderate risk, high/very high risk, and elevated albuminuria subgroups.
Tabela. Proporcjonalne ryzyko Coxa dla wyników sercowo-naczyniowych, według podstawowych kategorii funkcji nerek
Trzy podstawowe schematy klasyfikacji funkcji nerek były następujące: (1) kategorie oszacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR): przewlekła choroba nerek (CKD) stadium 1 (eGFR większy lub równy 90 ml/min/1,73 m2), PChN stadium 2 (eGFR większy lub równy 60 i<90 mL/min/1.73 m2 ), and CKD stage 3 (eGFR <60 mL/min/1.73 m2 ); (2) Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD risk category: low risk (eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2 with urine albumin-to-creatinine ratio [UACR] <30 mg/g), moderate risk (eGFR 45 to <60 mL/min/1.73 m2 with UACR <30 30=" 60=" 300=" g=" or=" egfr=" 1.73=" m2=" with=" uacr=" to=" and=" very=" high=" risk=">300 mg/g or eGFR 45 to 59 mL/min/1.73 m2 and UACR >30 mg/g lub eGFR<45 mL/min/1.73 m2 ); (3) albuminuria category: normal (UACR <30 mg/g) or elevated (UACR ≥30 mg/g) albuminuria. MACE indicates major adverse cardiovascular events (composite of first event of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, and nonfatal stroke); and p-y, patient-years. *Upper 95% CI = 0.995. All analyses were performed on the intention-to-treat population.
Określenie ryzyka sercowo-naczyniowego odbywa się za pomocą algorytmów przewidywania ryzyka uzupełnionych biomarkerami. Oszacowane na podstawie kreatyniny współczynniki przesączania kłębuszkowego są również uznawane za czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego, zwłaszcza HHF. Pomiary UACR są częścią zaleceń praktyki klinicznej opartych na wytycznych dlacukrzycowa choroba nerekbadań przesiewowych, a także są predyktorami ryzyka sercowo-naczyniowego i odpowiedzi klinicznych na leczenie, takie jak inhibitory SGLT2.3 Rutynowe wykonywanie testów UACR u pacjentów z T2DM w praktyce ogólnej pozostaje na niskim poziomie, a testy UACR nie są częścią standardowej opieki w praktyce kardiologicznej. Wyniki te potwierdzają znaczenie stratyfikacji ryzyka zarówno według eGFR, jak i statusu albuminurii, na przykład według klasyfikacji ryzyka KDIGO CKD.
Wpływ ertugliflozyny na HHF i połączenie HHF/zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych różnił się w zależności od ciężkościchoroba nerekużywając klasyfikacji, które obejmowały UACR. Obecność istotnych interakcji zarówno dla klasyfikacji KDIGO CKD, jak i UACR sugeruje większe korzyści u pacjentów z wyższymi profilami ryzyka na podstawienerkaśrodków na HHF i HHF/zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych. Ze względu na małą liczebność próby i małą liczbę zdarzeń w niektórych podgrupach interpretowalność wyników dla tych podgrup jest ograniczona, a ocena istotności statystycznej wewnątrz podgrupy nie była celem analiz. Na podkreślenie zasługuje mała liczba zdarzeń, zwłaszcza w podgrupach o niższym ryzyku, takich jak eGFR większy lub równy 90 ml/min/1,73 m2, które zostały uwzględnione oddzielnie w tej analizie, a nie włączone do eGFR większy lub równy do grupy 60 ml/min/1,73 m2, która wykazała istotną interakcję dla eGFR<60 mL/ min/1.73 m2 group with respect to reduction of HHF events.5 Further exploration of the association between cardiovascular disease, CKD, and SGLT2 inhibition is warranted in dedicated kidney disease cohorts. In patients with T2DM and atherosclerotic cardiovascular disease, ertugliflozin reduced the risk of HHF, with greater relative risk reductions and absolute event rate reductions in patients in the KDIGO CKD moderate and high/very high-risk categories and with elevated albuminuria at baseline. These results highlight the potential value of stratifying kidney disease risk by both UACR and measures of kidney function in patients with T2DM to predict cardiovascular risk and response to ertugliflozin.
INFORMACJE O ARTYKULE
Ta praca została zaprezentowana jako streszczenie na sesjach naukowych American Heart Association, 13–17 listopada 2020 r.
Ten manuskrypt został wysłany do Johna JV McMurraya, MD, redaktora gościnnego, do przeglądu przez recenzentów-ekspertów, decyzji redakcyjnej i ostatecznej dyspozycji.
Korespondencja
Dr David ZI Cherney, Division of Nefrology, University of Toronto, Toronto General Hospital, 585 University Avenue, 8N{2}}, Toronto, Ontario, M5G 2N2, Kanada.
Afiliacje
Oddział Nefrologii Uniwersytetu w Toronto, Kanada (DZIC). Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center oraz Parkland Health and Hospital System, Dallas (DKM). Katedra Endokrynologii i Cukrzycy, Uniwersytet w Nantes, Francja (BC). Oddział Kardiologii Instytutu Karolinska i Szpitala Uniwersyteckiego Karolinska Solna, Sztokholm, Szwecja (FC). AdventHealth Translacyjny Instytut Badawczy, Orlando, Floryda (RP). Oddział Endokrynologii, Cukrzycy i Metabolizmu, Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Tennessee, Memphis (SD-J.). Badania i rozwój, Pfizer Inc, Collegeville, Pensylwania (RF). Cukrzyca i Endokrynologia, MSD Limited, Londyn, Wielka Brytania (MM). Diabetes and Endocrinology (JL) and Biostatistics (AP, C.-CL), Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. Cardiovascular Division, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA (CPC).
Podziękowanie
Wsparcie redakcyjne zostało zapewnione przez Moamen Hammad, Ph.D., MPharm, z Scion i zostało sfinansowane przez Merck Sharp & Dohme Corp., spółkę zależną Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, we współpracy z Pfizer Inc. , Nowy Jork, NY.
Źródła finansowania
Badanie to było sponsorowane przez Merck Sharp & Dohme Corp., spółkę zależną Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, we współpracy z Pfizer Inc, Nowy Jork, NY.
Ujawnienia
Dr Cherney otrzymał honorarium za konsultacje lub honorarium za wykłady od firm Bristol Myers Squibb, Novo Nordisk, Mitsubishis-Tanabe, Maze, Janssen, Bayer, Boehringer Ingelheim–Eli Lilly, AstraZeneca, Merck & Co., Inc., Prometic, i Sanofi oraz otrzymał fundusze operacyjne od Janssen, Boehringer Ingelheim-Eli Lilly, Sanofi, AstraZeneca i Merck & Co., Inc. Dr McGuire pełnił funkcje kierownicze w badaniach klinicznych dla AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eisai, Esperion, GlaxoSmithKline , Janssen, Lexicon, Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, CSL Behring i Sanofi USA oraz otrzymywał honoraria za konsultacje od AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly USA, Merck & Co., Inc., Pfizer, Novo Nordisk , Metavant, Afimmune i Sanofi. Dr Charbonnel otrzymywał honoraria dla rad doradczych od AstraZeneca, Merck Sharp & Dohme Corp., spółki zależnej Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Novo Nordisk, Sanofi i Servier; oraz biuro mówców: AstraZeneca, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme Corp., spółka zależna Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Novo Nordisk, Sanofi i Takeda. Dr Cosentino otrzymał honoraria od firm Abbott, AstraZeneca, Bayer, Bristol Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Novo Nordisk i Pfizer, a także granty badawcze od Szwedzkiej Rady ds. Badań Naukowych, Szwedzkiej Fundacji Serca i Płuc oraz Króla Gustawa V i Królowej Fundacja Wiktoria. Dr Pratley otrzymał następujące (skierowane do swojej instytucji): honoraria mówców od Novo Nordisk; opłaty za konsultacje od firm Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, Pfizer, Sanofi, Scohia Pharma Inc i Sun Pharmaceutical Industries; oraz granty od Lexicon Pharmaceuticals, Hanmi Pharmaceutical Co, Novo Nordisk, Poxel SA i Sanofi. Dr Dagogo-Jack prowadził badania kliniczne dla firm AstraZeneca, Novo Nordisk, Inc i Boehringer Ingelheim; otrzymał honoraria od firm AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Merck & Co., Inc. oraz Sanofi; i posiada udziały w Jana Care, Inc i Aerami Therapeutics. Dr Frederich jest pracownikiem i udziałowcem firmy Pfizer Inc. Dr Maldonado jest pracownikiem firmy MSD UK i może posiadać akcje i opcje na akcje Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. Dr J. Liu, Pong i C.-C. Liu są pracownikami Merck Sharp & Dohme Corp., spółki zależnej Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ i mogą posiadać akcje i opcje na akcje Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. Dr Cannon informuje o dotacjach i opłatach osobistych od firm Pfizer Inc i Merck & Co., Inc. podczas prowadzenia badania; stypendia i opłaty osobiste od firm Amgen, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb i Janssen; dotacje od Daiichi Sankyo; oraz opłaty osobiste od Aegerion, Alnylam, Amarin, Applied Clinical Therapeutics, Ascendia, Corvidia, HLS Therapeutics, Innovent, Kowa, Sanofi, Eli Lilly i Rhoshan poza przesłaną pracą.
BIBLIOGRAFIA
1. Neuen BL, Young T, Heerspink HJL, Neal B, Perkovic V, Billot L, Mahaffey KW, Charytan DM, Wheeler DC, Arnott C i in. Inhibitory SGLT2 w zapobieganiu niewydolności nerek u pacjentów z cukrzycą typu 2: przegląd systematyczny i metaanaliza. Lancet Cukrzyca Endokrynol. 2019;7:845–854. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30256-6
2.McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jack S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S i in. Związek inhibitorów SGLT2 z wynikami sercowo-naczyniowymi i nerkowymi u pacjentów z cukrzycą typu 2: metaanaliza. Kardiol JAMA. 2020;e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511
3.McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jack S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S i in. Związek inhibitorów SGLT2 z wynikami sercowo-naczyniowymi i nerkowymi u pacjentów z cukrzycą typu 2: metaanaliza. Kardiol JAMA. 2020;e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511
4. Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, Mancuso J, Huyck S, Masiukiewicz U, Charbonnel B, Frederich R, Gallo S, Cosentino F i in.; Śledczy VERTIS CV. Wyniki sercowo-naczyniowe z ertugliflozyną w cukrzycy typu 2. N angielski J Med. 2020;383:1425–1435. doi: 10.1056/NEJMoa2004967
5. Cosentino F, Cannon CP, Cherney DZI, Masiukiewicz U, Pratley R, Dagogo-Jack S, Frederich R, Charbonnel B, Mancuso J, Shih WJ i in.; Śledczy VERTIS CV. Skuteczność ertugliflozyny w zdarzeniach związanych z niewydolnością serca u pacjentów z cukrzycą typu 2 i rozpoznaną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową: wyniki badania VERTIS CV. Krążenie. 2020;142:2205–2215. doi: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.120.050255