Nowotwory zależne od hormonów: mechanizmy molekularne i implikacje terapeutyczne

Hormonozależne raki piersi i prostaty są najczęstszymi nowotworami odpowiednio u kobiet i mężczyzn. Ponadto, nowotwory jajników i endometrium są częste i hormonozależne. Endogenne i egzogenne steroidy oraz hormony proteo- i peptydowe odgrywają zasadniczą rolę w rozwoju i progresji tych hormonozależnych nowotworów złośliwych.

Kliknij, aby pobrać ekstrakt z tubulosa

Farmakologiczne manipulacje tymi mechanizmami endokrynologicznymi są kamieniem węgielnym leczenia tych nowotworów, które ostatecznie rozwijają oporność na terapię hormonalną. W tym specjalnym wydaniu Cells pięć aktualnych przeglądów dotyczy ważnych aspektów aktualnej wiedzy na temat działania hormonów w raku piersi, prostaty, jajnika i endometrium [1–5].

Trzy oryginalne prace poświęcone są roli ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w raku piersi [6], regulacji inwazji komórek raka piersi [7] oraz roli cholesterolu jako endogennego liganda receptora estrogenopodobnego alfa [8]. . Raki piersi z dodatnim receptorem hormonalnym stanowią 75 procent nowych diagnoz raka piersi.

Pierwotna lub nabyta oporność na terapie hormonalne stanowi istotny klinicznie problem i jest w dużej mierze odpowiedzialna za nawrót choroby po leczeniu pierwotnym i progresję nowotworu z przerzutami. Zattarin i współautorzy przedstawiają kompleksowy przegląd mechanizmów molekularnych i implikacji klinicznych utraty receptorów estrogenowo-progesteronowych, co jest ważne w pierwotnej lub nabytej oporności raka piersi na terapię hormonalną. W szczególności analizowany jest efekt neoadiuwantowej terapii hormonalnej [1].

Rodzajem raka piersi wysokiego ryzyka jest tak zwany „potrójnie ujemny rak piersi” (TNBC), pozbawiony ekspresji receptora estrogenowego alfa (ER-alfa) i receptorów progesteronowych (PR) i nie wykazujący nadekspresji wzrostu ludzkiego naskórka receptor czynnika 2 (HER-2). Uważa się, że ten rak piersi nie podlega terapii ukierunkowanej na ER-alfa, PR lub HER-2. Treeck i in. wsp. dokonuje przeglądu poglądu, że sygnalizacja estrogenowa w TNBC może być dobrze aktywowana przez receptor estrogenowy beta, receptor estrogenowy sprzężony z białkiem G 1 (GPER{12}}) i konstytutywnie aktywne receptory związane z estrogenem (ERR). opcje strategii terapii hormonalnej w TNBC [2].

Ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) wiąże się specyficznie z receptorami hormonu luteinizującego. Dando i współpracownicy dostarczają danych, które sugerują, że hormon ten stymuluje proliferację komórek raka piersi MCF{0}} i różnicowanie komórek macierzystych MCF-7 [6]. Kolb i wsp. przeanalizowali niektóre mechanizmy pośredniczące w inwazyjności i agresywności mezenchymalnie transformowanych komórek raka piersi [7].

Zwiększone ryzyko raka piersi jest związane z wysokim spożyciem cholesterolu w diecie. Ghanbari i in. wykazali, że cholesterol działa jako endogenny ligand receptora estrogenopodobnego alfa (ERRalpha) i stymuluje różne mechanizmy w rakach piersi z receptorem estrogenowym i potrójnie ujemnym [8].

Większość raków gruczołu krokowego (PC) jest androgenozależnych we wczesnym stadium, a deprywacja androgenów (ADT) stanowi standardowe leczenie. Jednak po kilku latach u większości pacjentów rozwija się tak zwany „oporny na kastrację rak prostaty”, charakteryzujący się wzrostem guza nawet w obecności kastracyjnych poziomów krążących androgenów.

Fontana i Limonta przedstawiają kompleksowy przegląd mechanizmów molekularnych leżących u podstaw rozwoju tej oporności i możliwości jej przezwyciężenia, w tym bezpośredniego wpływu hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) i jego analogów na oporne komórki nowotworowe [3]. Rak jajnika jest piątą najczęstszą przyczyną zgonów kobiet związanych z rakiem.

Hormon uwalniający gonadotropiny (GnRH) stymuluje przysadkowe wydzielanie hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH). Te gonadotropiny mogą stymulować proliferację komórek raka jajnika. Hamowanie wydzielania gonadotropin przez przysadkę mózgową przez superaktywne analogi GnRH może mieć działanie terapeutyczne. Ponadto wyjaśniono lokalny układ receptorów GnRH/GnRH w raku jajnika.

Gründker i Emons dokonują przeglądu aktualnej wiedzy na temat GnRH i jego analogów oraz możliwych zastosowań terapeutycznych w raku jajnika [4]. Rak endometrium (EC) jest jednym z najczęstszych nowotworów u kobiet. Chociaż endometrium jest klasycznym narządem docelowym dla estrogenów i progestagenów, skuteczność terapeutyczna terapii hormonalnych jest ograniczona.

Emons i Gründker dokonują przeglądu obszernej literatury dotyczącej ekspresji i mechanizmów molekularnych układów GnRH w EC oraz dostępnych danych klinicznych dotyczących leczenia zaawansowanej EC różnymi analogami GnRH [5]. To specjalne wydanie Cells zawiera obszerne przeglądy ważnych aspektów nowotworów hormonozależnych oraz niektóre z najciekawszych odkryć dotyczących możliwych nowych podejść.

mechanizm działania przeciwnowotworowego Cistanche

Cistanche to roślina szeroko stosowana w tradycyjnej medycynie chińskiej i uważa się, że ma działanie przeciwnowotworowe. Chociaż jego sposób działania nie jest w pełni poznany, badania sugerują kilka mechanizmów, dzięki którym Cistanche ma działanie przeciwnowotworowe:

Regulacja odporności: Cistanche może pomóc wzmocnić układ odpornościowy poprzez zwiększenie liczby aktywowanych komórek T, komórek NK i makrofagów, które mogą identyfikować i atakować komórki rakowe.

Działanie przeciwzapalne: Zapalenie jest kluczowym elementem rozwoju raka, a wykazano, że Cistanche ma silne działanie przeciwzapalne poprzez blokowanie produkcji cytokin zapalnych.

Działanie antyangiogenne: Angiogeneza, wzrost nowych naczyń krwionośnych, jest niezbędna do wzrostu guza i tworzenia przerzutów. Wykazano, że Cistanche hamuje angiogenezę poprzez zmniejszenie produkcji czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i dalszej sygnalizacji.

Działanie antyproliferacyjne: Wykazano, że Cistanche hamuje proliferację komórek nowotworowych poprzez indukowanie zatrzymania cyklu komórkowego i apoptozy.

Bibliografia

1 Zattarin, E.; Leporati, R.; Ligorio, F.; Lobefaro R.; Vingiani, A.; Pruneri, G.; Vernieri, C. Utrata receptora hormonalnego w raku piersi: mechanizmy molekularne, ustawienia kliniczne i implikacje terapeutyczne. Komórki 2020, 9, 2644. [CrossRef] [PubMed]

2. Treeck, O.; Schüler-Toprak, S.; Ortmann, O. Działania estrogenu w potrójnie ujemnym raku piersi. Komórki 2020, 9, 2358. [CrossRef] [PubMed]

3. Fontana, F.; Limonta, P. Analiza krajobrazu sygnalizacji hormonalnej w raku prostaty opornym na kastrację. Komórki 2021, 10, 1133. [CrossRef] [PubMed]

4. Grundker, C.; Emons, G. Rola hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) w raku jajnika. Komórki 2021, 10, 437. [CrossRef] [PubMed]

5. Emons, G.; Gründker, C. Rola hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) w raku endometrium. Komórki 2021, 10, 292. [CrossRef] [PubMed]

6. Dando, I.; Carmona-Carmona, Kalifornia; Zampieri, N. Indukcja proliferacji i różnicowania komórek raka piersi za pośrednictwem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej. Komórki 2021, 10, 264. [CrossRef] [PubMed]

7. Kolb, K.; Hellinger, J.; Kansy, M.; Wegwitz, F.; Bauerschmitz, G.; Emons, G.; Gründker, C. Wpływ ARHGAP29 na inwazję komórek raka piersi transformowanych mezenchymalnie. Komórki 2020, 9, 2616. [CrossRef] [PubMed]

8. Ghanbari, F.; Mader, S.; Philip, A. Cholesterol jako endogenny ligand ERR promuje proliferację komórkową za pośrednictwem ERR i ekspresję docelowego genu metabolicznego w komórkach raka piersi. Komórki 2020, 9, 1765. [CrossRef] [PubMed]