Jak ważna jest rola układu renina-angiotensyna w leczeniu przewlekłej choroby nerek?
Feb 03, 2022
Kontakt: Audrey Hu (Whatsapp:008613880143964) E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
CZĘŚĆ Ⅰ: Wyjściowe wydalanie angiotensynogenu z moczem przewiduje pogorszenie czynności nerek u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek
Sayaka Ishigaki, Naro Ohashi, Taro Aoki, Takashi Matsuyama, Shinsuke Isobe i in.
Wstęp
W obieguukład renina-angiotensyna(RAS) odgrywa kluczową rolę w regulacji ciśnienia tętniczego i homeostazy sodu(1). RAS specyficzny tkankowo(układ renina-angiotensyna), niezależny od krążącego RAS(układ renina-angiotensyna), został scharakteryzowany w kilku narządach. Naukowcy poinformowali, że wewnątrznerkowy RAS(układ renina-angiotensyna)jest aktywowany w niektórych modelach zwierzęcych iu pacjentów zprzewlekłą chorobę nerek(CKD) lub nadciśnienie i aktywacja wewnątrznerkowego RAS(układ renina-angiotensyna)jest ściśle zaangażowany w patofizjologię uszkodzenia nerek (2-6).
Angiotensynogen (AGT) jest jedynym znanym substratem dla reniny, enzymu ograniczającego szybkość w RAS(układ renina-angiotensyna). Poziomy AGT wpływają na RAS(układ renina-angiotensyna)aktywacji, ponieważ są one zbliżone do stałej Michaelisa Mentena dla reniny (7,8), a AGT w moczu jest uważany za użyteczny biomarker, który odzwierciedla wewnątrznerkowy RAS(układ renina-angiotensyna)aktywność i CKD(przewlekłą chorobę nerek)dotkliwość (2,5,6,9-13).
Ostatnio Lee i wsp. zrekrutowali 91 pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy byli obserwowani przez 52 miesiące i stwierdzili, że zmiany w AGT w moczu korelowały ze spadkiem czynności nerek(14). Ponadto Sawaguchi i wsp. stwierdzili, że podwyższony poziom AGT moczu u chorych na cukrzycę typu 2 z albuminurią były czynnikiem ryzyka pogorszenia powikłań nerkowych i sercowo-naczyniowych(15). Jednak niezależnie od tego, czy wyjściowe poziomy AGT w moczu przewidują pogorszenie czynności nerek we wszystkich PChN(przewlekłą chorobę nerek)pacjentów, niezależnie od przyczyny PChN(przewlekłą chorobę nerek), jest niejasne.
Dlatego w niniejszym badaniu zbadaliśmy związek między wyjściowym poziomem AGT w moczu a rocznymi zmianami szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) w kwartylach zgodnie z wyjściowym poziomem AGT w moczu.
Leczenie choroby nerek:ekstrakt z cistanche
Materiały i metody
Pacjenci
Badanie to zostało zatwierdzone przez komisję etyki Szkoły Medycznej Uniwersytetu Hamamatsu i jest zgodne z zasadami Deklaracji Helsińskiej. Kolejno zrekrutowaliśmy 111 pacjentów z PChN(przewlekłą chorobę nerek)20-80 lat, którzy zostali przyjęci do naszego szpitala w celu dokładnego zbadania za pomocą biopsji nerki i których początkowe wydalanie AGT z moczem zostało zmierzone w celu oceny RAS(układ renina-angiotensyna)czynności nerek w okresie od stycznia 2012 r. do grudnia 2016 r. Wykluczyliśmy 25 pacjentów z PChN(przewlekłą chorobę nerek)czyj eGFR był<15 ml/min/1.73="">(przewlekłą chorobę nerek)etap 5) ponieważ pacjenci ci zostali wprowadzeni do dializy lub przeszli przeszczep nerki w okresie krótszym niż 1 rok i nie przewidywano corocznej obserwacji. Ponadto wykluczyliśmy 24 pacjentów z PChN(przewlekłą chorobę nerek)których dane z 1 roku obserwacji nie zostały uzyskane z powodów takich jak zmiana szpitala. Ostatecznie oceniliśmy 62 pacjentów z PChN(przewlekłą chorobę nerek)w tym badaniu (ryc. 1). Pacjenci byli obserwowani corocznie w naszym oddziale ambulatoryjnym do grudnia 2018 r. Od wszystkich pacjentów uzyskano pisemną świadomą zgodę.
Rysunek 1. Rekrutacja i rekrutacja do tego badania.Konsekwentnie zrekrutowaliśmy 111 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN(przewlekłą chorobę nerek))20-80 lat, którzy zostali przyjęci do naszego szpitala i których wydalanie angiotensynogenu (AGT) w moczu mierzono między styczniem 2012 r. a grudniem 2016 r. Wykluczyliśmy 25 pacjentów z PChN(przewlekłą chorobę nerek)którego szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej（eGFR）wyniósł<15ml in/1.73="">(przewlekłą chorobę nerek)etap 5）.Ponadto wykluczyliśmy 24 pacjentów z PChN(przewlekłą chorobę nerek)których dane z okresu obserwacji po roku nie były dostępne. Ostatecznie oceniliśmy 62 pacjentów z PChN(przewlekłą chorobę nerek)W tym badaniu.
Protokoły badań
Przy przyjęciu prowadzono ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi (ABPM) za pomocą urządzenia automatycznego (TM 2431; A i D, Tokio, Japonia) przez 24 godziny w odstępach 30 minutowych, a próbki krwi pobrano o godzinie 6:00 AM pod koniec ABPM, po pacjentach z PChN(przewlekłą chorobę nerek)odpoczywał w pozycji leżącej przez co najmniej 15 minut. Próbki moczu pobierano również przez cały dzień w dniu wykonania ABPM. Próbki krwi wirowano przy 3000 obr./min w 4 stopniach przez 10 minut, podczas gdy próbki moczu odwirowywano przy 1500 obr/min w 4 stopniach przez 5 minut. Obie próbki przechowywano w -80 stopniu do czasu wykonania testów. Te eksperymenty przeprowadzono jak opisano wcześniej (2, 16-18). Następnie pacjenci byli corocznie kontrolowani w naszym oddziale ambulatoryjnym.
Dane kliniczne
Dane kliniczne pacjentów, w tym ich wiek, płeć i wskaźnik masy ciała (BMI), były rejestrowane w momencie przyjęcia. Podczas 24-godzinnego ABPM BP mierzono nieinwazyjnie co 30 minut, jak opisano powyżej. Stężenia kreatyniny w surowicy i moczu mierzono w laboratorium klinicznym Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital. Poziom AGT w moczu, który jest znanym markerem zastępczym wewnątrznerkowego RAS(układ renina-angiotensyna)aktywność (2,5,6, 9-13) zmierzono stosując test immunoenzymatyczny, jak opisano wcześniej (19). Stężenie albuminy w moczu i poziom angiotensyny I (Ang II) w osoczu określono za pomocą testu radioimmunologicznego (SRL, Tokio, Japonia). Stężenia kreatyniny w surowicy mierzono we krwi pobranej o 6:00 AM, a eGFR obliczono przy użyciu stężeń kreatyniny w surowicy w japońskim równaniu eGFR (20). Obliczono stosunki wydalania z moczem AGT/kreatynina(AGT/Cr). Roczne tempo zmian eGFR (ml/min/1,73 m²/rok) określono na podstawie nachylenia obliczonego za pomocą analizy regresji liniowej eGFR mierzonego dla każdego osobnika corocznie podczas obserwacji, jak opisano wcześniej(14,15).
Analizy statystyczne
Wyniki są wyrażone jako średnia ± odchylenie standardowe. Przeprowadzono test Shapiro Wilka, aby sprawdzić, czy zmienne mają rozkład normalny. Ponieważ poziomy dobowego wydalania albumin z moczem i AGT/Cr w moczu nie były normalnie rozłożone, zastosowano transformację logarytmiczną. Oceniono korelacje między roczną zmianą eGFR a wiekiem, płcią, BMI, skurczowym i rozkurczowym BP, częstością akcji serca i wyjściowym poziomem eGFR, dobowym wydalaniem albumin z moczem, osoczem Ang I i AGT/Cr w moczu przy przyjęciu przy użyciu testu korelacji momentu produktu Pearsona. Przeprowadzono wielokrotne analizy regresji liniowej w celu oceny zależności między roczną zmianą eGFR a wyjściowymi poziomami AGT/Cr w moczu. Jako zmienne niezależne wybrano wiek, płeć, BMI i wyjściowy eGFR, ponieważ parametry te były często uwzględniane w analizach wielokrotnej regresji liniowej.
Tabela 1. Charakterystyka pacjentów.
Następnie podzieliliśmy wszystkich pacjentów na kwartyle według wyjściowego wydalania AGT/Cr z moczem. Następnie dokonano porównania między tymi czterema grupami za pomocą analizy wariancji (ANOVA) z testem Tukeya Kramera HSD lub testem Games Howell. Przeprowadzono analizy kowariancji w celu zbadania związku między kwartylami wyjściowego wydalania AGT/Cr z moczem a roczną zmianą eGFR skorygowaną o wiek, płeć, BMI i wyjściowy eGFR. Rozważaliśmy wartości p<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibmwspss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">
Wyniki
Charakterystyka pacjenta
Sześćdziesięciu dwóch pacjentów z PChN(przewlekłą chorobę nerek)którzy zostali przyjęci do naszego szpitala w czasie trwania badania, zostali uwzględnieni w tym badaniu. Ich wyjściową charakterystykę przedstawiono w tabeli 1. Ze względu na to, że większość pacjentów przyjmowanych na biopsję nerki z powodu przewlekłego kłębuszkowego zapalenia nerek, większość pacjentów była w średnim wieku (48,5±17,7 lat), a ich czynność nerek była zachowana (stężenie kreatyniny w surowicy: 1.{ {7}}5±0,45 mg/dl;eGFR:59,8±22,6 ml/min/1,73 m), przy logarytmicznym wydalaniu albuminy z moczem 2,42±0,60 mg/dobę. Liczba pacjentów, którym podano RAS(układ renina-angiotensynablokerem był 17[blokery receptora Ang I (ARB), n=16; inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE-I), n=1] na początku tego badania i 35 (ARB, n=33;ACE-I, n=2) w trakcie to badanie.
SUPLEMENT CISTANCHE POPRAWIAJĄCY FUNKCJĘ NEREK
Roczna zmiana eGFR u wszystkich pacjentów
Średni okres obserwacji wyniósł 3,4±1,5 roku, a średnia roczna zmiana eGFR wyniosła w tym okresie 0,93±6,16 ml/min/1,73 m².
Związek między roczną zmianą eGFR a kilkoma parametrami klinicznymi, w tym wyjściowym wydalaniem AGT z moczem
Najpierw oceniliśmy związek między roczną zmianą eGFR a kilkoma parametrami klinicznymi, w tym wyjściowym wydalaniem AGT z moczem. Stwierdzono istotne negatywne zależności między roczną zmianą eGFR a wiekiem (r=0.35,p<0.01), systolic="" bp(r="0.36,p"><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" (r="0.31," p="0.015)(Fig." 2).however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii(r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="0.27,p=0.032)(Table">
| Tabela 2.Związek między roczną zmianą szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) a niektórymi parametrami klinicznymi. | Tabela 3.Analizy wielokrotnej regresji liniowej między roczną zmianą szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) a początkowym poziomem wydalania angiotensynogenu w moczu (AGT) po korekcie ze względu na wiek, płeć, wskaźnik masy ciała (BMI) i początkowy eGFR. |
| 
|
Porównanie rocznej zmiany eGFR między kwartylami w zależności od wyjściowego wydalania AGT z moczem
Następnie podzieliliśmy pacjentów na kwartyle według wyjściowego wydalania AGT z moczem i porównaliśmy poziomy parametrów klinicznych między kwartylami. Skurczowe i rozkurczowe BP w najwyższym kwartylu początkowego wydalania AGT z moczem (Grupa 4) (skurczowe BP: 124,9±12,7 mmHg i rozkurczowe BP: 77,5±10,4 mmHg) były istotnie wyższe niż w grupie 1 (skurczowe BP: 109,2±9,9 mmHg; p<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6="" mmhg;=""><0.01). in="" addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63="" mg/day;=""><0.05)(supplementary material="" 1).="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;="" 5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m/year)="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" （1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m²/year;=""><0.01）and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023)." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:="" 0.31±6.11="" ml/min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">
Rysunek 2.Związek między roczną zmianą szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) a początkowym wydalaniem angiotensynogenu z moczem (AGT). Roczna zmiana eGFR była istotnie i ujemnie skorelowana z wydalaniem AGT z moczem (r=00,31, p=00,015).
Analiza kowariancji między kwartylami wyjściowego wydalania AGT z moczem a roczną zmianą eGFR po korekcie
Przeprowadzono również analizy kowariancji w celu zbadania związku między kwartylami wyjściowego wydalania AGT z moczem a roczną zmianą eGFR skorygowaną o wiek, płeć, BMI i wyjściowy eGFR. Analiza kowariancji wykazała, że kwartyle wyjściowego wydalania AGT z moczem różniły się istotnie w odniesieniu do rocznej zmiany eGFR po korekcie (Model 1: Grupa 1 vs Grupa 4, p=0.11;Grupa 2 vs Grupa 4 , p<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.="" group="" 4,="" p="0.09;Group" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig." 3="" and="" table="">
Uwaga: Tradycyjne chińskie zioło lecznicze cistanche (znane również jako „smocze zioło” i „pustynny żeń-szeń”) rośnie tylko na suchych i ciepłych pustyniach. Jako jedno z dziewięciu nieśmiertelnych ziół, Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) zawiera bogate i skuteczne składniki, takie jak echinakozyd, akteozyd, glikozydy fenyloetanowe, flawonoidy, polisacharydy itp. odżywczy materiał ziołowy i pokarmowy dla odporności ludzi, narządów wewnętrznych, komórek mózgowych i neuronów itp. Współczesne badania farmakologiczne potwierdziły następujące działanie cistanche (korzyści z cistanche): poprawa odporności; poprawić funkcje seksualne i czynność nerek; przeciw zmęczeniu; przeciw starzeniu; poprawić pamięć; przeciw chorobie Parkinsona; przeciw chorobie Alzheimera; antyoksydacja; łatwość zaparcia; przeciwzapalny; promować wzrost kości, wybielanie skóry; chronić wątrobę; itp.
