Jak nerki są niszczone krok po kroku przez wysoki poziom kwasu moczowego

Szkodliwość wysokiego kwasu moczowego w nerkach

Hiperurykemia (HUA) powoduje uszkodzenie nerek i dzieli się na następujące trzy typy:

1. Ostra nefropatia moczanowa jest spowodowana odkładaniem się dużej liczby kryształów kwasu moczowego w śródmiąższu nerki i kanalikach nerkowych, a kanaliki nerkowe są wypełnione i zablokowane przez kwas moczowy, co prowadzi do ostrej niewydolności nerek ze skąpomoczem. Jest to powszechne we wtórnej nefropatii dnawej, takiej jak zespół guza litycznego.

2. Przewlekła nefropatia moczanowa jest spowodowana odkładaniem się kryształów moczanu w rdzeniu nerki, co jest częste w pierwotnej nefropatii dnawej, a Lao Li należy do tego typu.

3. Kamienie nerkowe z kwasem moczowym można zaobserwować zarówno w pierwotnej, jak i wtórnej nefropatii dnawej.

Kliknij, aby zapoznać się z korzyściami i skutkami ubocznymi choroby nerek

Obecnie uważa się, że mechanizm HUA powodujący uszkodzenie nerek jest następujący:

Aktywacja układu renina-angiotensyna (RAS) i cyklooksygenazy 2 (COX-2)

Wysoki poziom kwasu moczowego aktywuje RAS, prowadząc do nadciśnienia układowego i wysokiego ciśnienia kłębuszkowego, hiperperfuzji i zwłóknienia nerek. Angiotensyna Ⅱ (Ang Ⅱ) może regulować ekspresję COX-2 i wytwarzanie prostaglandyn poprzez szlak transdukcji sygnału kinazy białkowej aktywowanej mitogenami (MAPK), a następnie indukować proliferację, przerost i naciek komórek zapalnych w ściany naczynia.

Dysfunkcja komórek śródbłonka

Kwas moczowy hamuje wytwarzanie tlenku azotu (NO) w komórkach śródbłonka i zmniejsza jego aktywność poprzez szereg złożonych mechanizmów. Jako przeciwutleniacz najobficiej występujący w organizmie, bezpośrednio zużywa duże ilości NO i wytwarza 6-aminouracyl, co powoduje nieprawidłową funkcję komórek śródbłonka, osłabienie efektu rozszerzania naczyń i spowolnienie proliferacji komórek śródbłonka, powodując w ten sposób nadciśnienie i choroba naczyniowa.

Rola czynników zapalnych

Jako czynnik prozapalny kwas moczowy może stymulować syntezę płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF) i pobudzać monocyty do produkcji chemoatraktanta monocytów (MCP-1), interleukiny-1 (lL{4} }) i czynnik martwicy nowotworu (TNF-ɑ) i inne czynniki zapalne, a te czynniki zapalne są bezpośrednio lub pośrednio zaangażowane w uszkodzenie nerek.

otyłość

Częstość występowania dny moczanowej u osób otyłych jest 2 razy większa niż w populacji ogólnej. Adipocytokiny wydzielane przez tłuszcz w ludzkim ciele mogą aktywować współczulny układ nerwowy, osłabiać wydalanie sodu z moczem przez RAS i fizjologiczne stężenie nerek oraz zwiększać ponowne ważenie sodu w kanalikach nerkowych. Wchłanianie prowadzi do retencji sodu i wody, co prowadzi do wysokiego ciśnienia krwi, co prowadzi do stanu hiperfiltracji kłębuszków nerkowych. Ponadto leptyna, TNF- i IL-6 wydzielane przez tkankę tłuszczową bezpośrednio sprzyjają stanom zapalnym i powodują uszkodzenie nerek.

zaburzenie metabolizmu lipidów

Odkładanie się lipidów w komórkach nabłonka stymuluje produkcję i uwalnianie cytokin, bezpośrednio stymuluje komórki nabłonka do produkcji macierzy pozakomórkowej i bierze udział w uszkodzeniu nabłonka kanalików nerkowych poprzez utlenianie, pobudzając komórki nabłonka do syntezy różnych cytokin związanych ze stanem zapalnym i zwłóknieniem lub Pośredni udział w przewlekłych postępujących zmianach kanalików nerkowych i śródmiąższu.

Ponadto badanie wykazało również, że narażenie na ołów w środowisku, zmiany w aktywności transportera moczanów i czynniki genetyczne są również związane z rozwojem nefropatii dnawej.

HUA może nie tylko powodować uszkodzenie nerek poprzez wyżej wymieniony mechanizm, ale także być niezależnym czynnikiem progresji nefropatii IgA, nefropatii cukrzycowej, przewlekłej choroby nerek, ostrego uszkodzenia nerek itp., co przyspieszy postęp uszkodzenia nerek w powyższych chorobach [3].

Leczenie nefropatii dnawej

terapia stylu życia

Schudnij, ogranicz bogate w purynę mięso i owoce morza, ogranicz żywność bogatą w fruktozę, nie jedz zbyt dużo niskotłuszczowego lub beztłuszczowego nabiału i ogranicz alkohol, aby kontrolować HUA. Badania kliniczne wykazały, że tylko zmiana stylu życia może obniżyć poziom SUA o 10 do 18 procent [3,4].

leczenie

Leki hamujące syntezę kwasu moczowego

Allopurinol

Obecnie jest to nadal lek pierwszego rzutu w leczeniu hiperurykemii, charakteryzujący się silnym działaniem obniżającym stężenie kwasu moczowego, dobrą tolerancją i wysokim kosztem wykonania. Jej metabolit oscypuryna jest głównym składnikiem redukującym kwas moczowy i jest wydalany głównie przez nerki. W przypadku pogorszenia czynności nerek dawkę należy odpowiednio zmniejszyć, aby uniknąć poważnych działań niepożądanych spowodowanych kumulacją w organizmie. W ostatnich latach odnotowano przypadki śmiertelnych wykwitów polekowych po zastosowaniu allopurynolu. Badania wykazały, że występowanie tego działania niepożądanego jest związane z występowaniem pozytywnych alleli HLA-B*5801. Zaleca się wykonanie badań genetycznych u pacjentów przed podaniem leku, co znacznie ogranicza jego zastosowanie.

febuksostat

Znany również jako febuksostat, może zmniejszać stężenie kwasu moczowego we krwi poprzez hamowanie aktywności oksydazy ksantynowej, zapobiegając i zmniejszając syntezę kwasu moczowego z hipoksantyny i ksantyny. W przeciwieństwie do allopurynolu, febuksostat jest metabolizowany głównie w wątrobie, a niewielka część jest wydalana przez nerki. W przypadku łagodnej do umiarkowanej niewydolności nerek nie ma potrzeby dostosowywania dawki. Jest odpowiedni dla osób uczulonych na allopurynol, nietolerujących go lub nieskutecznych w leczeniu. Zalecany w leczeniu przewlekłej hiperurykemii z dną moczanową w wywiadzie.

Leki zwiększające wydalanie kwasu moczowego

Leki te zwiększają wydalanie kwasu moczowego poprzez hamowanie wchłaniania zwrotnego jonów moczanowych przez proksymalne kanaliki nerkowe, zmniejszając w ten sposób stężenie moczanów we krwi, łagodząc lub zapobiegając tworzeniu się kryształów moczanów, zmniejszając uszkodzenia stawów i wspomagając rozpuszczanie moczanów kryształy, które się utworzyły.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the excretion of urinary uric acid should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol lub ma kamicę moczową, takie leki powinny być przeciwwskazane i powinny być stosowane ostrożnie u pacjentów z chorobą wrzodową lub niewydolnością nerek. Ponadto benzbromaron działa toksycznie na wątrobę, dlatego podczas stosowania należy zwrócić uwagę na monitorowanie czynności wątroby pacjenta.

Leki urykazy

Urykaza może utleniać i rozkładać kwas moczowy do alantoiny, co może obniżać poziom kwasu moczowego we krwi i osiągać cel leczenia hiperurykemii. Obecnie rekombinowana urykaza ulega stopniowej poprawie pod względem antygenowości i okresu półtrwania i stanie się nowym sposobem redukcji kwasu moczowego. Biosyntetyczna oksydaza kwasu moczowego obejmuje głównie:

Rekombinowana oksydaza moczanowa Aspergillus flavus (rasburykaza)

Leczenie i profilaktyka ostrej hiperurykemii u pacjentów z nowotworami hematologicznymi z zespołem rozpadu guza wysokiego ryzyka, zwłaszcza u pacjentów z hiperurykemią wywołaną chemioterapią. Stężenie kwasu moczowego we krwi u pacjentów leczonych tym lekiem gwałtownie spadało i utrzymywało się na niskim poziomie przez cały okres chemioterapii indukcyjnej.

Pegylowana rekombinowana oksydaza moczanowa (PEG-urykaza)

Wstrzyknięcie dożylne może szybko i silnie obniżyć stężenie kwasu moczowego we krwi. Jest stosowany głównie w przypadku ciężkiego HUA i opornej na leczenie dny moczanowej, zwłaszcza u pacjentów z zespołem rozpadu guza. Reprezentatywnym lekiem jest peglotykaza, która jest enzymem specyficznym dla pegylowanego kwasu moczowego. Urykaza wiąże się z glikolem polietylenowym wiązaniem kowalencyjnym eteru monometylowego i jest wydalana głównie przez nerki.

inny

Ponadto leki takie jak kolchicyna, losartan, fenofibrat i cylnidypina również mają działanie obniżające stężenie kwasu moczowego.

Wzrost stężenia kreatyniny w surowicy uświadomił również Lao Li, jak ważna jest aktywna kontrola diety i współpraca z lekarzami w leczeniu nefropatii dnawej. Od tego czasu ataki dny moczanowej zmniejszyły się, a czynność nerek również się poprawiła i ustabilizowała na poziomie około 160 μmol/l.

aby uzyskać więcej informacji:ali.ma@wecistanche.com