Odpowiedź humoralna na szczepionkę BNT162b2 MRNA SARS-CoV{3}} u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek niedializowaną

Delphine Kervella, Pierre Braud, Claire Garandeau, Celine Phelizot, Xavier Ambrosi, Gilles Blancho, Maryvonne Hourmant, Lucile Figueres i Divat Consortium* CJASN 16: 1872–1874, 2021.

Pacjenci z ciężkimprzewlekła choroba nerekzostały wykluczone z głównych badań nad szczepionkami (1). Jak dotąd odpowiedź immunologiczna na szczepienie przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 u nietransplantowanych, niedializowanych pacjentów zprzewlekła choroba nereknie została ustalona i budzi wątpliwości, biorąc pod uwagę ich znaną słabą reakcję na szczepienie.

Oceniliśmy odpowiedź serologiczną pacjentów zprzewlekła choroba nerekz naszego ośrodka 1 miesiąc po ciężkim ostrym zespole oddechowym koronawirus 2(SARS-CoV-2) mRNAszczepionka (BNT162b2Pfifizer/BioNTech Comirnaty, dwie dawki w odstępie 3 do 6 tygodni).Przeszczep nerkiwykluczono biorców i pacjentów poddawanych dializie podtrzymującej. Pacjenci zprzewlekła choroba nerekstadium 3b, 4 lub 5 (eGFR poniżej 45 ml/min na 1,73 m2) z ujemnym wynikiem badania serologicznego przed szczepieniem przeciwko białku N i monitorowaniem domeny wiążącej receptor Spike (RBD) IgG (Electrochemiluminescence Immunoassay; Roche Elecsys) 1 miesiąc po drugiej dawce zostały włączone. Pacjentów sklasyfikowano jako „reagujących” (IgG anty-Spike RBD powyżej 30 jednostek wiążących przeciwciała [BAU]/ml) i „niereagujących”.

Kliknij Do Cistanche Tubulosa

ZAPYTAJ O WIĘCEJ:david.deng@wecistanche.com TEL:0013632399501

Retrospektywnie zebraliśmy wyniki serologiczne oraz dane biologiczne i kliniczne od pacjentów zaszczepionych między styczniem a 2 maja021, w tym stosowanie terapii immunosupresyjnej w czasie szczepienia i leczenia rytuksymabem w ciągu 6 miesięcy przed szczepieniem. Test Wilcoxona (zmienne ilościowe, P#{4}},05 uznane za istotne) i dokładny test Fishera (zmienne jakościowe, P#0,05 uznane za istotne) przeprowadzono przy użyciu „R studio wersja 1.3.1056”.

Do badania włączono siedemdziesięciu pięciu pacjentów. Mediana czasu między dwoma wstrzyknięciami BNT162b2 wyniosła 28 dni (zakres międzykwartylowy [IQR], 26–28), podczas gdy mediana czasu między drugim wstrzyknięciem a pomiarem anty-Spike RBD IgG wyniosła 31 dni (IQR, 31–37). Anty-Spike RBD IgG były wykrywalne u 69 pacjentów (92 procent), sześciu pacjentów miało negatywny wynik badań serologicznych po szczepieniu (8 procent kohorty), a sześciu (8 procent) miało słabą odpowiedź immunologiczną (anty-Spike RBD IgG poniżej 3 { {23}} BAU/ml). Zatem osoby niereagujące stanowią 16 procent naszej kohorty (12 pacjentów). Wszyscy pacjenci, którzy nie odpowiedzieli na leczenie, mieli znacznie niższą liczbę limfocytów niż pacjenci z odpowiedzią, pomimo podobnej liczby białych krwinek (Tabela 1) (P5{27}},003). Istniał silny związek między przewlekłym leczeniem immunosupresyjnym a brakiem odpowiedzi (P, 0,001). Wszyscy niereagujący na leczenie mieli limfopenię, nawet u pacjentów bez przewlekłej terapii immunosupresyjnej (mediana liczby limfocytów u tych pięciu pacjentów wynosiła 1,27 G/L; IQR 0,99–1,45).

Wszystkich sześciu pacjentów z ujemnym wynikiem serologicznym po szczepieniu miało znaczące choroby współistniejące: dwóch było biorcami przeszczepów narządów miąższowych (wątroba i serce-płuco), jeden cierpiał na guz neuroendokrynny, a trzech było leczonych rytuksymabem (dwóch z powodu zapalenia naczyń związanego z ANCA i jednego z powodu chłoniak). Dwóch pacjentów leczonych rytuksymabem otrzymało leczenie w miesiącu poprzedzającym szczepienie, a jeden otrzymał je 6 miesięcy wcześniej. Nie było pacjentów z odpowiedzią na leczenie, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przebyli przeszczep narządów miąższowych lub byli leczeni rytuksymabem.

Na podstawie naszych danych liczba limfocytów poniżej 1,3 G/L związana z przewlekłą terapią immunosupresyjną była wysoce predykcyjna dla słabej odpowiedzi immunologicznej u pacjentów zprzewlekła choroba nerek(analiza krzywej charakterystyki działania odbiornika w celu ustalenia progu liczby limfocytów; czułość, 45 procent; specyficzność, 100 procent; dodatnia wartość predykcyjna, 100 procent; ujemna wartość predykcyjna, 91 procent).

W tym pierwszym opisiemRNA SARS-CoV-2odpowiedź serologiczna na szczepionkę u niedializowanych pacjentów bez przeszczepuprzewlekła choroba nerek, zgłaszamy wysoki wskaźnik immunizacji po dwóch dawkach BNT162b2. Chociaż nie możemy jeszcze stwierdzić skuteczności szczepionki w tej populacji (brak wskaźnika zakażeń SARS-CoV{3}} po szczepieniu u pacjentów zprzewlekła choroba nerek), dane te są zachęcające. Są one zgodne z tymi zgłaszanymi u pacjentów poddawanych dializie, wykazując ogólnie dobrą odpowiedź serologiczną na dwie iniekcje BNT162b2 (2). WydajnośćmRNA SARS-CoV-2Szczepienia należy badać w większych kohortach pacjentówprzewlekła choroba nerek(3). Ponadto trwają badania mające na celu określenie ochronnych progów dla anty-Spike RBD IgG poprzez skorelowanie wyników badań serologicznych z przeciwciałami neutralizującymi (4). Pojawienie się wariantów może jednak zmienić te progi. Serologia poszczepienna może pomóc wskazać pacjentów wysokiego ryzykaprzewlekła choroba nerekoraz upośledzenie układu odpornościowego z powodu chorób współistniejących lub leczenia, którzy mogą wymagać takiego samego leczenia jak pacjenci po przeszczepie (trzy do czterech zastrzyków szczepionki).

Ujawnienia

G. Blancho informuje o umowach konsultingowych z Astellas i Novartis, otrzymywaniu honorariów od Astellas i Novartis oraz pełnieniu funkcji doradcy naukowego lub członka Novartis. M. Hourm Ant zgłasza udziały w Sanofifi. Wszyscy pozostali autorzy nie mają nic do ujawnienia.

Finansowanie

Nic.

Bibliografia

1. Windpessl M, Bruchfeld A, Anders HJ, Kramer H, Waldman M, Renia L, Ng LFP, Xing Z, Kronbichler A: szczepionki na COVID{2}} i choroby nerek. Nat Rev Nephrol 17: 291–293, 2021

2. Attias P, Sakhi H, Rieu P, Soorkia A, Assayag D, Bouhroum S, Nizard P, El Karoui K: Odpowiedź przeciwciał na szczepionkę BNT162b2 u pacjentów poddawanych hemodializie podtrzymującej. Nerka Int 99: 1490–1492, 2021

3. Kho MML, Reinders MEJ, Baan CC, van Baarle D, Bemelman FJ, Diavatopoulos DA, Gansevoort RT, van der Klis FRM, Koop mans MPG, Messchendorp AL, van der Molen RG, Remmerswaal EBM, Rots N, Vart P, de Vries RD, Hilbrands LB, Sanders JF; Współpracownicy RECOVAC: Badanie RECOVAC IR: Odpowiedź immunologiczna i bezpieczeństwo szczepionki mRNA{1}} COVID{2}} u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, dializowanych lub żyjących po przeszczepie nerki — prospektywna, kontrolowana, wieloośrodkowa kohorta obserwacyjna przez konsorcjum COVID{4}} VACcination (RECOVAC) pacjenta REnal COVID{5}} VACcination (RECOVAC) [opublikowano online przed drukiem 26 maja 2021 r.]. Przeszczep tarczy nefrolowej

4. Trougakos IP, Terpos E, Zirou C, Sklirou AD, Apostolakou F, Gumeni S, Charitaki I, Papanagnou ED, Bagratuni T, Liacos CI, Scorilas A, Korompoki E, Papassotiriou I, Kastritis E, Dimopoulos MA: Comparative kinetics of SARS-CoV-2 anti-spike protein RBD IgG i przeciwciała neutralizujące u rekonwalescentów i wcześniej nieleczonych biorców szczepionki mRNA BNT162b2 w porównaniu z pacjentami z COVID{6}}. BMC Med 19: 208, 2021

*Członkami Divat Consortium są Gilles Blancho, Julien Branchereau, Diego Cantarovich, Agnes Chapelet, Jacques Dantal, Clement Deltombe, Lucile Figueres, Raphael Gaisne, Claire Garandeau, Magali Giral, Caroline Gourraud-Vercel, Maryvonne Hourmant, Georges Karam, Clarisse Kerleau, Delphine Kervella, Christophe Masset, Aurelie Meurette, Simon Ville, Christine Kandell, Anne Moreau, Karine Renaudin, Florent Delbos, Alexandre Walencik i Anne Devis. MH i LF w równym stopniu przyczynili się do tej pracy. Opublikowane w Internecie przed drukiem. Data publikacji dostępna na www.cjasn.org

ZAPYTAJ O WIĘCEJ:david.deng@wecistanche.com