Identyfikacja biomarkerów dysfunkcji gruczołów Meiboma w kohorcie pacjentów dotkniętych cukrzycą typu II, część Ⅱ

3. Wyniki

Stu dwudziestu trzech pacjentów z cukrzycą typu II z objawami MGD zgłosiło się do Oddziału Okulistycznego Szpitala A. Fiorini w Terracinie (Latina, Włochy). Spośród nich 69 pacjentek miało niedawno w historii operację usunięcia zaćmy, 4 miało chorobę tarczycy, 22 było nałogowymi palaczami, 3 przyjmowało terapię antyandrogenową, a 7 miało hormonalną terapię zastępczą w okresie menopauzy; dlatego 18 pacjentek (14,6 procent) spełniło kryteria włączenia i zostało włączonych do badania. Dane demograficzne i objawy kliniczne badanych osób podsumowano w Tabeli 2.

Kliknij, aby cistanche beneficios dla testoesteronu

Siedemdziesiąt procent pacjentów miało wartość testu Schirmera I < 10 mm/5 min, a 94,1 procent pacjentów miało test Schirmera II<10 mm/5 min and 47.1% of patients had a value lower than 4 mm/5 min. TFBUT was lower than 5 s in 94.4% of patients. The median value of the ML score was 3 and vBs was 2. OSDI score was higher than 20 in 53.1%; the median value was 28.5. Fifty-six percent of patients were classified as normal weight according to their BMI percentile and 44% were overweight.

3.1. Biomarkery krwi

Średnie wartości glikemii wynosiły 124,56 ± 16,65 mg/dl (min. 88 maks. 152), a Hb1Ac 6,5% ± 0,69 (min. 5,7%, maks. 8,3%). Siedemdziesiąt pięć procent pacjentów miało wartość Hb1Ac mniejszą lub równą 6,5 procent. Średnie poziomy trójglicerydów wynosiły: 145,5 ± 67,9 mg/dl (min. 70 maks. 319); średnie stężenie cholesterolu całkowitego wynosiło 165 ± 32,59 mg/dl (min. 117 maks. 245); średnia wartość HDL wynosiła 45,5 ± 9,15 mg/dl (min. 32 maks. 60); średni poziom LDL wynosił 9{{60}},3 ± 20,3 mg/dl (min. 54 maks. 129); średni poziom testosteronu wynosił 1,0 ±1,7 nmol/l (min. 0,13 maks. 5,14); średnia wartość DHEA-S wynosiła 122,37 ± 110,52 µg/dl (min. 40,5 maks. 343); średnia wartość ASD wynosiła 1,6 ± 0,93 ng/dl (min. 0,35 maks. 3,29); średnia wartość kortyzolu wynosiła 11,54 ± 3,46 µg/dl (min. 6,8 maks. 17,9).

DHEA-S wykazał ujemną korelację z wiekiem (r=-0,88; p=0.02) i z vBS (r=−0},78; p=0,02). Kortyzol i ASD były dodatnio skorelowane z długością MG (r=0, 0,51; p=0, 04 i r=0, 75; p=0, 02), podczas gdy trójglicerydy miały korelacja ujemna (r=−0,51; p=0,02). Wykresy punktowe istotnie skorelowanych zmiennych przedstawiono na rycinie 4. Nie stwierdzono istotnej korelacji dla innych analizowanych parametrów.

3.2. Analiza meibograficzna

W każdej analizowanej powiece zidentyfikowano średnio 17,12 ± 2,83 MG (min. 13 – maks. 18). Średnia całkowita długość MG wynosiła 1023,94 ± 213.07 mm/mm2 (min. 653 maks. 1384). Długości MG miały negatywny związek z utratą obszaru MG (r {{13 }} −0.51; p=0.02). Średnia szerokość MG wynosiła 75,88 ± 15,53 mm/mm2 i była ujemnie skorelowana z testem Schirmera II i TFBUT (r=−0,5; p=0,02; r=-0,56; p=0.01). Pole powierzchni MG wynosiło 172,69 ± 31,29 mm2 i było również ujemnie skorelowane z testem Schirmera II (r=-0,49; p=0,04;).

Pięćdziesiąt procent pacjentów miało wartość meiboscore 2 (utrata 26-50 procent MG), a pozostałe 50 procent miało meiboscore 1 (utrata mniej niż lub równa 25 procent). Zarówno wynik meiboscore, jak i utrata obszaru MG były dodatnio związane z wiekiem (r=0,55; p=0,01 i r=0,47; p=0,04). Istniała statystycznie istotna różnica między utratą obszaru MG a grupami wiekowymi, jak określono za pomocą jednokierunkowej analizy ANOVA (F=5, 61, p =0, 015).

Test post hoc Tukeya wykazał, że istniała statystycznie istotna różnica między starszą grupą a pacjentami w wieku poniżej 6{34}} lat (p=0.{36}}1) oraz grupą pacjentów między 61. i 79 lat (str.=0.04). Nie było jednak różnic między 61 a 79 rokiem życia (p=0,75). Średnia utrata obszaru MG wynosiła 26,29 ± 11,62 procent (min. 5–maks. 47). Utrata powierzchni MG była większa w starszej grupie (większa lub równa 8{40}} lat; czterech pacjentów średnia wartość 39,8 ± 6,61 procent) w porównaniu z grupą pacjentów w wieku 61–79 lat (siedmiu pacjentów, średnia wartość 24,23 ± 11,87 procent) i mniej niż lub równy 60 lat (siedmiu pacjentów, średnia wartość 20,64 ± 7,47 procent); patrz ryc. 5. Obserwatorzy byli bardzo zgodni w obliczaniu długości, szerokości, powierzchni i meiboscore MG (współczynnik korelacji wewnątrzklasowej (ICC) odpowiednio 0,98; 0,88, 0,96 i 0,94).

Przeprowadzono analizę regresji między parametrami MG uzyskanymi za pomocą meibografii a biomarkerami surowicy. Wyniki przedstawiono w Tabeli 3.

Analiza regresji metodą doboru parami wykazała, że ​​wiek miał znaczący wpływ na utratę obszaru MG (F {{0}},4; p=0,02). Wystąpiła 19,1-procentowa różnica między średnim obszarem utraty MG u pacjentów w wieku powyżej 80 lat i pacjentów w wieku poniżej 60 lat. Różnica była istotna statystycznie (IC 95 procent 4,2–34,1; p=0,01). Podobnie 15,5-procentowa różnica między utratą obszaru MG u pacjentów w wieku 61–79 lat i pacjentów w wieku powyżej 80 lat była istotna statystycznie (IC95% 0,67–30,45; p=0,04). Natomiast dla wszystkich pozostałych analizowanych zmiennych nie zidentyfikowano żadnej statystycznie istotnej wartości.

4. Dyskusja i wnioski

Celem tego badania była identyfikacja biomarkerów w surowicy krwi pacjentów dotkniętych cukrzycą typu II i MGD. Kortyzol i ASD były związane ze wzrostem krętości MG, a wysoki poziom trójglicerydów wiązał się ze zmniejszeniem długości MG. Ponadto zanik DHEAS był skorelowany z negatywną modyfikacją wybarwienia powierzchni oka za pomocą zieleni lizaminowej (wynik vBs), a szerokość MG była ujemnie skorelowana z testem Schirmera II i TFBUT.

4.1. Rola wieku i cukrzycy

Wcześniejsze badania wykazały, że starzenie się jest kluczowym czynnikiem rozwoju MGD [18–20] wynikającego z atrofii MG [21] i zmniejszenia różnicowania meibocytów [19]. Hashemi i in. [20] podali częstość występowania MGD na poziomie 71,2% u pacjentów w wieku powyżej 60 lat. Ponadto częstość występowania stopniowo wzrastała z 64,4% w grupie 60–64 lat do 82,4% u pacjentów powyżej 80. roku życia [19].

W naszym artykule odnotowano podobne odkrycie, że utrata obszaru MG była częstsza u osób w wieku powyżej 80 lat. W tej grupie pacjentów nastąpiła średnia utrata powierzchni MG wynosząca 40 procent w porównaniu ze średnią 20 procent w młodszej grupie. To zmniejszenie obszaru MG może prowadzić do zmniejszenia meiboma w filmie łzowym i prowadzić do wzrostu parowania DES. Jednak dane uzyskane z samej meibografii nie mogą odróżnić zmian MGD od zmian innych niż MGD, ponieważ odsetek atrofii MG jest normalny wśród osób starszych; w związku z tym do określenia obecności MGD konieczne są testy morfologiczne i czynnościowe MG. Związek między DM typu II a MGD był już opisywany w piśmiennictwie [6,22–28].

W prospektywnym randomizowanym badaniu kontrolowanym przeprowadzonym w celu zbadania funkcji MG i filmu łzowego u pacjentów z cukrzycą typu 2 stwierdzono, że nieprawidłowości brzegów powiek są znacznie większe, a liczba gruczołów ulegających ekspresji znacznie mniejsza w porównaniu z grupą kontrolną. Tao Yu i in. [22,26] wykazali, że 57,6 procent osób w grupie DM miało rezygnację z MG, podczas gdy w grupie kontrolnej było to 33 procent. Ponadto opisali modyfikacje MG, takie jak powiększenie jednostek groniastych, nieregularny kształt z groniastymi i zmniejszenie gęstości jednostek groniastych. Autorzy wysunęli teorię, że u pacjentów z cukrzycą typu 2 może występować pewien stopień niedrożności przewodu MG.

Niedrożność MG jest przewodowa, co prowadzi do gromadzenia się meibum, powodując w ten sposób torbielowate rozszerzenie i zmienioną morfologię groniastych, a ponadto powodując atrofię groniastych i zmniejszenie gęstości groniastej. Odkrycia te potwierdziły nasz wynik utraty MG i modyfikacji barwienia powierzchni oka jako zmniejszenie funkcji acini MG. Stwierdziliśmy również, że szerokość MG była ujemnie skorelowana z wartością TFBUT i testu Schirmera II.

Oznacza to, że ta szerokość MG może przewidywać zmniejszenie funkcji MG. Postawiliśmy hipotezę, że jeśli ciało MG gromadzi meiboma i nie jest w stanie wyrazić go przez otwory, może to prowadzić do postępującej atrofii MG. Stan ten znajduje odzwierciedlenie w parametrach powierzchni oka, które negatywnie wpłynęły zarówno na test TFBUT, jak i test Schirmera. Fan Fang i in. [23] badali związek między MGD a poziomami HbA1c u pacjentów z cukrzycą typu II i stwierdzili, że HbA1c większe lub równe 7 procent prawdopodobnie spowoduje dysfunkcje MG, szczególnie związane z grubością warstwy lipidowej i procentową utratą MG.

Przeprowadziliśmy podobną analizę, dzieląc pacjentów ze względu na poziom HbA1c, ale nie stwierdziliśmy żadnych różnic między analizowanymi zmiennymi. Fakt ten może być związany z naszą małą próbą, ale także populacją diabetyków z dobrą wyrównaniem glikemii i niską fluktuacją HbA1c. Tylko pięciu pacjentów miało wartości Hba1c wyższe niż 7 procent, więc porównanie między tymi grupami nie może dostarczyć użytecznych informacji. Interesujące byłoby zrozumienie, w jakim stopniu wiek i cukrzyca wpływają na zmianę MG, zbadanie dużej próby na przestrzeni lat, w tym pacjentów bez cukrzycy, i porównanie zmian meibograficznych według wartości glikemii.

4.2. Hormony

Rola Rola androgenów w funkcji MG została już wyjaśniona [29–31]. MG to gruczoły łojowe, a androgeny są dobrze znane z regulowania rozwoju, różnicowania i produkcji lipidów gruczołów łojowych w całym ciele [29,32]. Aktywność i wydzielanie gruczołów łojowych zmniejsza się wraz z wiekiem, a ta związana ze starzeniem dysfunkcja jest skorelowana zarówno z atrofią komórek groniastych, jak i obniżeniem poziomu androgenów w surowicy [33]. Sullivan i in. wykazali, że starzeniu się u mężczyzn i kobiet towarzyszy znaczny wzrost rumienia powiek dolnych, teleangiektazji, rogowacenia, nieregularnych brzegów tylnych, metaplazji ujść powiek i zmętniałych wydzielin [34].

Ponadto przyjmowanie leków antyandrogenowych prowadzi do MGD, zmienionego profilu lipidowego w wydzielinach MG, zmniejszonej stabilności filmu łzowego i zespołu suchego oka [35]. Nasza populacja odzwierciedla te badania; DHEAS zmniejszał się wraz z wiekiem i było to związane z modyfikacją barwienia powierzchni oka (vBS). Analiza regresji między DHEAS a wiekiem wykazała, że ​​wiek dobrze przewiduje poziom DHEAS (F=17,9; p < 0,001), co sugeruje, że 52 procent zmienności było przewidywanych przez wiek.

Uważa się, że spadek produkcji DHEAS wraz z wiekiem odgrywa ważną rolę w efektach prozapalnych, w których pośredniczy IL{0}}u ludzi [36]. DHEAS i ASD w sposób zależny od stężenia hamowały produkcję IL-6 w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej, ale ich poziom istotnie spadał wraz z wiekiem, co prowadzi do wzrostu produkcji IL-6 w procesie starzenia [36]. To odkrycie może być znaczącym kofaktorem manifestacji chorób zapalnych i związanych z wiekiem, takich jak MGD.

Wyższe poziomy we łzach interleukiny (IL){{0}}, IL-6, chemokiny IL-8, IL-10, IFN- i czynnika martwicy nowotworów-, TNF - stwierdzono u pacjentów z zespołem suchego oka [10]; potrzebne są dalsze badania w celu określenia, czy IL-6 u pacjentów z MGD może być dobrym biomarkerem tej patologii. Wysoki poziom kortyzolu wiązał się z wyższym poziomem IL-6, a ciężkość stanu zapalnego była związana z niskim stosunkiem DHEAS/kortyzol [37]. Co ciekawe, podkreśliliśmy również, że zarówno kortyzol, jak i ASD były pozytywnie związane z długością MG; wynik ten może oznaczać, że hormony te są biomarkerami długości MG i mogą odgrywać rolę w obserwacji pacjentów z MGD. Jednak tylko ASD wykazało istotny wynik w analizie regresji. ASD przewiduje istotny wpływ na długość MG (F=4, 72; p < 0,045), co sugeruje, że 22 procent zmienności jest przewidywanych przez ten czynnik. Oznacza to, że można go uznać za biomarker modyfikacji MG w surowicy, nawet jeśli trzeba zbadać dużą próbkę, aby potwierdzić tę teorię.

4.3. Poziomy lipidów we krwi BMI i rola

Systematyczna metaanaliza wykazała silną dodatnią korelację między dyslipidemią a MGD i zasugerowała przeprowadzenie badań prospektywnych w celu wykazania związku czasowego z MGD poprzedzającym dyslipidemię [38]. W naszym badaniu nie identyfikujemy tego związku, ponieważ nasza populacja miała ogólną normalną wartość całkowitego cholesterolu i tylko jeden pacjent miał wartość wyższą niż 200 mg / ml, więc próbka nie była reprezentatywna dla tego stanu. Co ciekawe, wysoki poziom trójglicerydów wiązał się ze zmniejszeniem długości MG. Butowicz i in. [39] opisali nowy stan, który nazwali zespołem wysokich trójglicerydów/niskich wosków (HTLW).

Zaobserwowali poważnie zmniejszone pule normalnych lipidów Meiboma, takich jak estry woskowe i estry cholesterolu w meibum i łzach, oraz 20- do 30-krotny wzrost frakcji trójglicerydów ponad normę bez jakiejkolwiek zmiany w rutynowym teście panelu lipidów we krwi. Nasz związek między wysokim poziomem triglicerydów a redukcją długości MG jest dość innowacyjny i możemy założyć, że jest to pierwsza zmiana morfologiczna kształtu meiboma, która odzwierciedla modyfikację tajemnicy meiboma. Zmiana składnika meiboma może zmienić jego lepkość i spowodować wzrost ciśnienia do wytrysku meiboma z otworów. Tao Yu i in. [26] stwierdzili wzrost oporu na odpływ meiboma u pacjentów z cukrzycą typu 2 z powodu niedrożności ujścia MG.

Uważamy, że za tymi zmianami przemawiają co najmniej dwa czynniki. Z jednej strony dochodzi do wzrostu lepkości Meiboma, z drugiej strony niedrożność ujścia MG wynika z keratynizacji związanej z procesem prozapalnym. Ten wzrost ciśnienia w świetle MG może być wyjaśnieniem rosnącej szerokości MG, a ta anatomiczna zmiana może prowadzić do zaniku MG. Stwierdzono, że percentyl BMI jest predyktorem krętości i atrofii MG u dzieci [40], a także ryzyka MGD w populacji dorosłych [41].

W naszych badaniach BMI nie był powiązany z żadnym analizowanym parametrem. Inni współpracownicy [38] zgłosili podobne wyniki. W naszej populacji rozkład BMI nie był reprezentatywny, ponieważ pacjentów sklasyfikowano tylko jako normalnych i z nadwagą, bez pacjentów z otyłym percentylem. To badanie ma kilka ograniczeń; analizowana przez nas próbka jest niewielka i pochodzi z jednego ośrodka medycznego. Włączenie osób w podeszłym wieku może również zaciemniać związek między nieprawidłowościami lipidów w próbkach krwi a MGD.

Ponadto nasza próba była reprezentatywna tylko dla kobiet. W naszym ośrodku pacjentów płci męskiej skarżących się na objawy MGD było bardzo niewielu, a wielu z nich przyjmowało leki antyandrogenowe lub było nałogowymi palaczami. Oba były kryteriami wykluczenia z naszego badania. Aby zapewnić prawidłową reprezentację populacji, próba musiałaby zostać zwiększona, obejmując również pacjentów płci męskiej. Wszystkie dane uzyskano podczas jednej wizyty, a meibografię przeprowadzono tylko w jednym momencie bez prospektywnych badań podłużnych, dlatego trudno jest ustalić, czy zmiany morfologii MG były związane ze stanem DM i/lub zmianami poziomu hormonów. Ponadto brak grup kontrolnych nie pozwala na stwierdzenie jakichkolwiek różnic między pacjentami z MGD i bez MGD.

Podsumowując, badanie to stanowi punkt wyjścia do dalszych badań. Uważamy, że identyfikacja biomarkerów klinicznych jest niezwykle przydatna w leczeniu tych pacjentów, zwłaszcza w tych ośrodkach, w których meibografia nie jest dostępna. Poziomy kortyzolu, DHEAS, ASD i trójglicerydów wykazały interesujące powiązania w naszej populacji cukrzyków. Jeśli chodzi o meibografię u pacjentów z cukrzycą typu 2, powiększenie szerokości MG wydaje się być głównym ruchem, a jego wczesne wykrycie może prowadzić do poprawy leczenia pacjenta.

Nie możemy stwierdzić, że wczesne leczenie może zatrzymać postęp choroby i zmniejszyć utratę obszaru MG, ale interesujące byłoby zbadanie ewolucji tego parametru w badaniach podłużnych. Nawet jeśli to badanie ma kilka ograniczeń, jest to pierwsze badanie, które wykazało pewne powiązania między parametrami MG uzyskanymi za pomocą meibografii a biomarkerami surowicy. Przyszłe badania, być może obejmujące analizę lipidów meibum i poziomy cytokin łzowych, mogą również dokładniej wyjaśnić związek między tymi parametrami, architekturą MG i funkcją.

Mechanizm Cistanche wzmacnia działanie testosteronu

Stwierdzono, że Cistanche zwiększa poziom testosteronu na kilka sposobów. Po pierwsze, zawiera związki znane jako echinakozyd i akteozyd, które, jak wykazano, zwiększają produkcję hormonu luteinizującego (LH) w przysadce mózgowej. LH stymuluje komórki Leydiga w jądrach do produkcji testosteronu. Cistanche zawiera również polisacharydy i glikozydy fenyloetanoidowe, które wykazują właściwości przeciwutleniające i przeciwzapalne.

Może to pomóc zmniejszyć stres oksydacyjny i stany zapalne w jądrach, które mogą upośledzać produkcję testosteronu. Ponadto stwierdzono, że Cistanche zwiększa ekspresję genów zaangażowanych w syntezę testosteronu i zmniejsza aktywność enzymów rozkładających testosteron, takich jak {{0} }alfa-reduktaza. Ogólnie uważa się, że połączenie tych mechanizmów przyczynia się do zwiększania poziomu testosteronu przez Cistanche.

Bibliografia

1 Tiffany, JM Fizjologiczne funkcje gruczołów Meiboma. Prog Retinal Eye Res. 1995, 14, 47–74. [Odnośnik]

2. Rolando, M.; Merayo-Lloves, J. Strategie postępowania w chorobie suchego oka spowodowanej parowaniem i perspektywa na przyszłość. bież. Rez. oka 2022, 47, 813–823. [CrossRef] [PubMed]

3. Sullivan, DA; Sullivan, BD; Evans, JE; Schirra, F.; Yamagami, H.; Liu, M.; Richards SM; Suzuki, T.; Schaumberg, DA; Sullivan, RM; i in. Niedobór androgenów, dysfunkcja gruczołów Meiboma i zespół suchego oka. Ann. NY Acad. nauka 2002, 966, 211–222. [Odnośnik]

4. Bu, J.; Wu, Y.; Cai, X.; Jiang, N.; Jeyalatha, MV; Yu, J.; On, X.; On, H.; Guo, Y.; Zhang, M.; i in. Hiperlipidemia powoduje dysfunkcję gruczołów Meiboma. Okul. Surfować. 2019, 17, 777–786. [CrossRef] [PubMed]

5. Ding, J.; Liu, Y.; Sullivan, D. Wpływ insuliny i wysokiej glukozy na komórki nabłonka ludzkiego gruczołu Meiboma. badać. Wizyta okulistyczna. nauka 2015, 56, 7814–7820. [CrossRef] [PubMed]

6. Yoo, TK; Och, E. Cukrzyca jest związana z zespołem suchego oka: metaanaliza. Int. Oftalmol. 2019, 39, 2611–2620. [Odnośnik]

7. Botion, LM; Green, A. Długoterminowa regulacja lipolizy i lipazy wrażliwej na hormony przez insulinę i glukozę. Cukrzyca 1999, 48, 1691–1697. [Odnośnik]

8. Wei, Y.; Asbell, PA Podstawowym mechanizmem zespołu suchego oka jest stan zapalny. Soczewki kontaktowe do oczu: Sci. Clin. Pr. 2014, 40, 248–256. [Odnośnik]

9. Kang, MH; Kim, MK; Lee, HJ; Lee, cześć; Wee, WR; Lee, JH Interleukina{1}} w różnych chorobach zapalnych powierzchni oka. J. Korean Med Sci. 2011, 26, 938–944. [Odnośnik]

10. Acera, A.; Rocha, G.; Vecino, E.; Lema, I.; Durán, JA Markery zapalne w łzach pacjentów z chorobą powierzchni oka. Rez. okulistyczne 2008, 40, 315–321. [Odnośnik]

11. Schiffman, RM; Christianson, doktor medycyny; Jacobsen, G.; Hirsch, JD; Reis, BL Wiarygodność i ważność wskaźnika chorób powierzchni oka. Łuk. Oftalmol. 2000, 118, 615–621. [CrossRef] [PubMed]

12. Yamaguchi, M.; Kutsuna, M.; Ty nie.; Zheng, X.; Kodama, T.; Linia Ohashi, Y. Marx: Linia barwienia fluoresceiną na wewnętrznej pokrywie jako wskaźnik funkcji gruczołów Meiboma. Jestem. J. Oftalmol. 2006, 141, 669–669.e8. [CrossRef] [PubMed]

13. van Bijsterveld, OP Testy diagnostyczne w zespole Sicca. Łuk. Oftalmol. 1969, 82, 10–14. [CrossRef] [PubMed] 14. Yanoff, M.; Duker, JS (red.) Okulistyka: ExpertConsult.Com, wyd. 4; Elsevier Saunders: Filadelfia, Pensylwania, USA, 2014; ISBN 978-1-4557-3984-4.

15. Pult, H.; Riede-Pult, B. Porównanie ocen subiektywnych i obiektywnych w meibografii. Soczewki kontaktowe przednie oko 2013, 36, 22–27. [CrossRef] [PubMed]

16. Müller, RT; Abedi, F.; Cruzat, A.; Witkin, D.; Baniasadi, N.; Cavalcanti, B.; Jamali, A.; Chodosz, J.; Dana R.; Pavan-Langston, D.; i in. Zwyrodnienie i regeneracja nerwów podpodstawnych rogówki po zakaźnym zapaleniu rogówki. Okulistyka 2015, 122, 2200–2209. [Odnośnik]

17. Setu, AK; Horstmann, J.; Schmidt, S.; Stern, ja; Steven, P. Automatyczna segmentacja gruczołów Meiboma oparta na głębokim uczeniu się i ocena morfologii w meibografii w podczerwieni. nauka Rep. 2021, 11, 7649. [CrossRef]

18. Den, S.; Shimizu, K.; Ikeda, T.; Tsubota, K.; Shimmura, S.; Shimazaki, J. Związek między zmianami gruczołów Meiboma a starzeniem, płcią lub funkcją łez. Rogówka 2006, 25, 651–655. [Odnośnik]

19. Nien, CJ; Massei, S.; Lin, G.; Nabavi, C.; Tao, J.; Brązowy, DJ; Paugh, JR; Jester, JV Wpływ wieku i dysfunkcji na ludzkie gruczoły Meiboma. JAMA Oftalmol 2011, 129, 462–469. [Odnośnik]

20. Haszemi, H.; Asharlous, A.; Aghamirsalim, M.; Yekta, A.; Pourmatin, R.; Sajjadi, M.; Pakbin, M.; Asadollah, M.; Khabazkhoob, M. Dysfunkcja gruczołów Meiboma w populacji geriatrycznej: badanie oka geriatrycznego w Teheranie. Int. Oftalmol. 2021, 41, 2539–2546. [Odnośnik]

21. Hykin, PG; Bron, AJ Związane z wiekiem zmiany morfologiczne w marginesie powieki i anatomii gruczołów Meiboma. Rogówka 1992, 11, 334-342. [Odnośnik]

22. Yu, T.; Shi, W.-Y.; Piosenka, AP; Gao, Y.; Dang, GF-F.; Ding, G. Zmiany gruczołów Meiboma u pacjentów z cukrzycą typu 2. Int. J. Oftalmol. 2016, 9, 1740–1744. [CrossRef] [PubMed]

23. Wentylator, F.; Li, X.; Li, K.; Jia, Z. Aby znaleźć związek między poziomami glikozylowanej hemoglobiny a dysfunkcją gruczołów Meiboma u pacjentów z cukrzycą typu 2. Ter. Clin. Zarządzanie Ryzykiem. 2021, 17, 797–807. [Odnośnik]

24. Abu, EK; O Ofori, A.; Boadi-Kusi, SB; Ocansey, S.; Janka, RK; Kyei, S.; Awuku, AY Zespół suchego oka i dysfunkcja gruczołów Meiboma wśród próby klinicznej pacjentów z cukrzycą typu 2 w Ghanie. Afr. Leczyć. nauka 2022, 22, 293–302. [CrossRef] [PubMed]

25. Lin, X.; Xu, B.; Zheng, Y.; Oczywiście, TG; Zhao, Y.; Li, J.; Fu, Y.; Chen, X.; Zhao, Y.-E. Dysfunkcja gruczołów Meiboma u pacjentów z cukrzycą typu 2. J. Oftalmol. 2017, 2017, 3047867. [CrossRef] [PubMed]

26. Yu, T.; Han, X.-G.; Gao, Y.; Piosenka, AP; Dang, G.-F. Zmiany morfologiczne i cytologiczne gruczołów Meiboma u chorych na cukrzycę typu 2. Int. J. Oftalmol. 2019, 12, 1415–1419. [CrossRef] [PubMed]

27. Wu, H.; Kieł, X.; Luo, S.; Shang, X.; Xie, Z.; Dong, N.; Xiao, X.; Lin, Z.; Liu, Z. Gruczoły Meiboma i wyniki filmu łzowego u pacjentów z cukrzycą typu 2: badanie przekrojowe. Przód. Med. 2022, 9, 762493. [Odsyłacz]

28. Arunachalam, C.; Shamsheer, R. Badanie kliniczne dysfunkcji gruczołów Meiboma u pacjentów z cukrzycą. Bliski Wschód Afr. J. Oftalmol. 2015, 22, 462–466. [Odnośnik]

29. Sullivan, D.; Sullivan, BD; Ullman, doktor medycyny; Rocha, E.; Krenzer, KL; Cermak, JM; Toda, I.; Doane, MG; E Evans, J.; Wickham, L. Wpływ androgenów na gruczoł Meiboma. badać. Wizyta okulistyczna. nauka 2000, 41, 3732–3742.