Immunogenność szczepionek przeciwko COVID-19 u biorców przeszczepów narządów stałych: przegląd systematyczny i metaanaliza

abstrakcyjny

Tło: U biorców przeszczepów narządów litych (SOT) występuje zwiększone ryzyko zachorowalności i śmiertelności związanej z COVID-19.

Cele: Celem tego badania była ocena immunogenności szczepionek-19 przeciwko wirusowi Covid-19 u biorców SOT.

Źródła danych: Przeszukano elektroniczne bazy danych pod kątem kwalifikujących się raportów opublikowanych w okresie od 1 grudnia 2019 r. do 31 maja 2022 r.

Kryteria kwalifikacyjne do badania:Zawarliśmy raporty oceniające wskaźnik humoralnej odpowiedzi immunologicznej (HIR) lub komórkowej odpowiedzi immunologicznej u biorców SOT po podaniu szczepionek przeciwko COVID-19. Uczestnicy: biorcy SOT, którzy otrzymali szczepionki przeciwko-19 wirusowi Covid-19.

Ocena ryzyka stronniczości: Do oceny błędu systematycznego w badaniach kliniczno-kontrolnych i kohortowych wykorzystaliśmy skalę Newcastle-Ottawa. W randomizowanych badaniach kontrolowanych zastosowano skalę Jadad.

Metody: Użyliśmy modelu efektów losowych do obliczenia zbiorczego współczynnika odpowiedzi immunologicznej przy 95% CI. Zastosowaliśmy współczynnik ryzyka (RR) z 95% CI w celu porównania odpowiedzi immunologicznych pomiędzy SOT i zdrowymi kontrolami.

cistanche roślina zwiększająca układ odpornościowy

Wyniki: W sumie 91 raportów z udziałem 11 886 biorców przeszczepów (płuco: 655; serce: 539; wątroba: 1946; i nerka: 8746) i 2125 zdrowych osób z grupy kontrolnej ujawniło łączne wskaźniki HIR po 1., 2. i 3. Covid-19 10}} dawki szczepionki u biorców SOT wynosiły 9,5% (95% CI, 7e11,9%), 43,6% (95% CI, 39,3e47,8%) i 55,1% (95% CI, 44,7e65,6%), odpowiednio. W przypadku określonych narządów wskaźniki HIR były nadal niskie po pierwszej dawce szczepionki (płuca: 4,4%; nerki: 9,4%; serce: 13,2%; wątroba: 29,5%) i drugiej dawce szczepionki (płuca: 28,4%; nerki: 37,6%; serce: 50,3%, wątroba: 64,5%).

Wstęp

COVID-19 znacznie zwiększa ryzyko poważnych chorób i śmierci u biorców przeszczepów narządów litych (SOT) z powodu podstawowej immunosupresji i chorób współistniejących [1]. Wskaźniki hospitalizacji i śmiertelności z powodu Covid-19 wahają się odpowiednio od 26% do 63% [2,3] i 13% do 30% [4] u biorców SOT. Ustalono, że szczepionki przeciwko-19 Covidowi są najskuteczniejszym sposobem kontrolowania pandemii [5,6]. Do lipca 2022 r. na całym świecie podano ponad 10 miliardów dawek szczepionek. Immunogenność szczepionki przeciwko COVID-19 została dobrze wykazana w populacji ogólnej w zakrojonych na szeroką skalę badaniach III fazy [7e9]. Niestety, wstępne badania tych szczepionek nie obejmowały biorców SOT. Ostatnie badania wykazały zmniejszoną odpowiedź immunologiczną u biorców przeszczepów, jednak wyniki poszczególnych badań znacznie się różnią [10e13]. Dlatego konieczne jest połączenie tych ustaleń, aby lepiej zrozumieć immunogenność szczepionki przeciwko COVID-19 w tych populacjach. Celem tej metaanalizy była ocena immunogenności szczepionki przeciwko COVID-19 u biorców SOT.

Metody

Przegląd

Ten systematyczny przegląd i metaanalizę przeprowadzono w oparciu o wytyczne Metaanalizy badań obserwacyjnych w epidemiologii [14]. Niniejszy raport został wstępnie zarejestrowany i przesłany do PROSPERO (CRD42022311886).

Źródła danych i wyszukiwania

Przeszukiwaliśmy elektroniczne bazy danych (PubMed, Web of Science, Cochrane Library i Embase) od 1 grudnia 2019 r. do 31 maja 2022 r. Szczegóły strategii wyszukiwania przedstawiono w Tabeli S1. Zidentyfikowano następujące terminy: „COVID-19”, „SARS-CoV-2”, „szczepionka”, „szczepienie”, „przeszczep narządu litego”, „przeszczep”, „przeszczep wątroby (LIT) „, „przeszczep nerki (KT)”, ​​„przeszczep serca (HT)”, „przeszczep płuc (LUT)”, „przeszczep trzustki”, „immunogenność”, „serokonwersja”, „humoralna odpowiedź immunologiczna (HIR)” oraz „ komórkowa odpowiedź immunologiczna (CIR)”. Dwóch recenzentów niezależnie przeprowadziło wyszukiwanie, a trzeci recenzent rozstrzygnął spory.

Wybór studiów

Artykuły zamieszczano niezależnie od formatu publikacji (prace oryginalne, komentarze, streszczenia, listy). Nie było żadnych ograniczeń językowych. Do badania załączyliśmy raporty oceniające co najmniej jeden z kluczowych wyników. Wykluczono raporty dotyczące mniej niż 10 pacjentów.

Wyniki interesujące

Główne wyniki tego badania obejmowały wskaźniki HIR wśród biorców SOT oraz porównanie HIR między biorcami SOT i zdrową grupą kontrolną. Drugorzędne wyniki obejmowały wskaźniki CIR i porównania CIR pomiędzy osobami w SOT i zdrowymi kontrolami.

Ekstrakcja danych i ocena jakości

Przeanalizowaliśmy wszystkie kwalifikujące się badania w celu wyodrębnienia szczegółowych informacji na temat pierwszego autora, roku publikacji, projektu badania, płci, wieku, wielkości próby, rodzaju szczepionki, typów narządów, liczby podanych dawek, czasu po przeszczepieniu, miary immunogenności, odstęp czasu pomiędzy drugą i trzecią dawką oraz interesujące wyniki. Skontaktowaliśmy się z autorami w sprawie brakujących danych. W badaniach kliniczno-kontrolnych wykorzystano skalę Newcastle-Ottawa [15], która nadawała się również do badań kohortowych. W badaniach z randomizacją (RCT) wykorzystano skalę Jadad [16]. Skala Newcastle-Ottawa mieści się w zakresie od 0 do 9, a skala Jadad w zakresie od 0 do 5, przy czym wyższe wyniki wskazują na zmniejszone ryzyko stronniczości. Aby ocenić wiarygodność dowodów w odniesieniu do interesujących wyników, przeprowadzono badania Grades of Rekomendacja, Ocena, Rozwój i Ewaluacja (GRADE) [17].

Cistanche korzyści dla mężczyzn-wzmocnienie układu odpornościowego

Synteza i analiza danych

We used Stata version 12.0 to perform the meta-analysis. The random-effects model was used to estimate the pooled rates with 95% CI of immune response after the COVID-19 vaccine in SOT recipients. We used a risk ratio (RR) with 95% CI for a comparison of immune responses between SOT and healthy controls. We calculated pooled rates and RR using the 'meta prop' and 'mean' commands in Stata software, respectively. Heterogeneity was defined as mild (I2 ¼ 0e25%), moderate (I2 ¼ 26e75%), or considerable (I2 >75%). Analizę wrażliwości przeprowadzono poprzez usuwanie jednego badania na raz, aby potwierdzić solidność wyników [18]. Analizy podgrup przeprowadzono w zależności od rodzaju narządu, rodzaju szczepionki, czasu po przeszczepieniu, odstępu czasu między drugą a trzecią dawką oraz dawki szczepionki (jedna, dwie lub trzy dawki). Nie przeprowadzaliśmy analizy podgrup, jeśli liczba uwzględnionych raportów była mniejsza niż pięć. Przeprowadzono analizę metaregresji z efektami mieszanymi, aby ocenić źródło i wielkość heterogeniczności. Zmienną zależną można moderować za pomocą następujących zmiennych: (a) rodzaj szczepionki, (b) czas po przeszczepieniu, (c) jakość badań oraz (d) wielkość próby badawczej. Jeśli liczba uwzględnionych badań przekraczała dziesięć, ocenę błędu publikacji przeprowadzono za pomocą testu Eggera i wykresów lejkowych.

Wyniki

Charakterystyka uwzględnionych badań Nasze elektroniczne przeszukiwanie baz danych pozwoliło zidentyfikować 2073 artykuły. Po usunięciu duplikatów artykułów i krytycznej ocenie abstraktów i tytułów do oceny pełnotekstowej zidentyfikowano 151 potencjalnie istotnych artykułów (ryc. 1). Po zastosowaniu kryteriów kwalifikacyjnych 91 [5,6,10-13,19-25,26-35,36-45,46-55,56-65,{{ Do syntezy ilościowej włączono 13}},76- 85,86-95,96-103] artykułów, z których dwa były RCT. Do tej metaanalizy włączono łącznie 11 886 biorców przeszczepów (LUT: 655, HT: 539, LIT: 1946 i KT: 8746) oraz 2125 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Szczegóły włączonych badań przedstawiono w tabeli 1.

HIR u odbiorców SOT

Dwadzieścia cztery badania [13,24,27,28,33,40,43,46,47,49,53,55,58,63, 64,74e76,81,90 e92,95,103] oceniał HIR po podaniu pierwszej dawki szczepionki u biorców SOT. Łączny odsetek odpowiedzi wyniósł 9,5% (95% CI, 7e11,9%) (ryc. 2a) przy znacznej heterogeniczności (I2=89,1%; p < 0,001). Analiza wrażliwości wykazała, że ​​wynik nie zmienił się znacząco (ryc. S1a). Siedemdziesiąt pięć badań [5,6,10-13,20,21,23,25-27,29-31,34-39,41- 48,50-53 ,55,56,58-64,66-75,77-84,86-95,97-100] oceniali HIR po drugiej dawce szczepionki u biorców SOT. Łączny odsetek odpowiedzi wyniósł 43,6% (95% CI, 39,3e47,8%) (ryc. 2b) przy znacznej heterogeniczności (I2=95,4%; p < 0,001). Analiza wrażliwości nie zmieniła wyniku (ryc. S1b). W siedemnastu badaniach [19,20,23,32,43,54,64,67,69,72e74,80,96,99,101,102] oceniano HIR po podaniu trzeciej dawki szczepionki u biorców SOT, z czego 55,1% ( 95% CI, 44,7e65,6%) (ryc. 2c) wykazało odpowiedź humoralną o znacznej heterogeniczności (I2=95,2%; p < 0,001). Analiza czułości wykazała, że ​​współczynnik HIR wyniósł 60% (95% CI, 55,1e64,9%; I2 ¼ 69,9%; p <0,001) (ryc. S1c) po usunięciu badania Chavarot i wsp. [32].

Porównanie HIR (biorcy SOT i zdrowe osoby kontrolne)

W czterech badaniach [22,40,91,95] porównano HIR u biorców SOT i zdrowych osób z grupy kontrolnej po pierwszej dawce szczepionki. We wszystkich uwzględnionych badaniach stosowano szczepionkę mRNA. Wynik pokazał, że u biorców SOT wskaźnik HIR był znacząco niższy niż u zdrowych osób kontrolnych (RR ¼ 0.{{10}}36; 95% CI, 0.{{8 0}}14e0.091; I2 ¼ 55,9%, p ¼ 0,078) (ryc. 2d). Analiza wrażliwości nie zmieniła wyniku (ryc. S1d). Dwadzieścia dziewięć badań [1,4,5,17,21,25,32,34,37,38,42,44,47e49, 54,56,65,66,68,73,84e86, 88,90,92,94,98] porównali HIR wśród biorców SOT i zdrowych osób kontrolnych po drugiej dawce szczepionki. Tylko dwadzieścia pięć badań [1,4,5,17,21,32,34,37,38,44,47,48,54,56,65,66,68, 73,84e86,88 ,92,94,98] stosowali szczepionkę mRNA, w jednym badaniu [25] stosowano wyłącznie szczepionki inaktywowane, w dwóch [49,90] stosowano szczepionki mRNA lub wektory adenowirusowe, a w jednym [42] stosowano szczepionki mRNA lub inaktywowane. Wynik pokazał, że biorcy SOT wykazywali znacząco niższy wskaźnik HIR niż zdrowi kontrolni (RR=0,382; 95% CI, 0,313e0,468; I2=96,1%, p < 0,001) (ryc. 2e). Analiza wrażliwości nie zmieniła wyniku (ryc. S1e).

CIR u odbiorców SOT

W sześciu badaniach [27,33,47,53,90,95] oceniano CIR po pierwszej dawce szczepionki u biorców SOT. W pięciu badaniach [27,33,47,53,95] stosowano szczepionki mRNA, a w jednym badaniu [90] stosowano szczepionki mRNA lub wektory adenowirusowe. Ogólny odsetek biorców SOT, którzy wykazali CIR, wyniósł 12,2% (95% CI, 6,5e17,8%, ryc. 3a), przy umiarkowanej heterogeniczności (I2=60,5%, p=0,027). Analiza wrażliwości nie zmieniła wyniku (ryc. S2a).

Rys. 1. Schemat przebiegu procesu wyboru studiów.

Tabela 1 Charakterystyka badań uwzględnionych w przeglądzie systematycznym i metaanalizie odpowiedzi immunologicznej na szczepionki przeciwko COVID-19 u biorców SOT

Tabela 1 (ciąg dalszy)

Tabela 1 (ciąg dalszy)

Osiemnaście badań [6,27,29,33,38,39,44,47,53,57,58,78,79,87, 89,90,95,102] ocenili CIR po drugiej dawce szczepionki u biorców SOT. W piętnastu badaniach [6,27,33,38,39,44,47,53,57,58,78,79,89,95,102] stosowano szczepionkę mRNA, w jednym [30] stosowano szczepionkę inaktywowaną, a w dwóch [87,90] zastosowana szczepionka mRNA lub wektor adenowirusowy. Ogólny odsetek biorców SOT, którzy wykazali CIR, wyniósł 48,3% (95% CI, 34,2e62,4%, ryc. 3b) przy znacznej heterogeniczności (I2 ¼ 96,5%, p < 0,01). Analiza wrażliwości nie zmieniła wyniku (ryc. S2b). Tylko w dwóch badaniach [96,102] podano CIR po trzeciej dawce szczepionki u biorców SOT (ryc. 3c). Ogólny odsetek biorców SOT, u których stwierdzono CIR ze znaczną heterogenicznością (I2=96,5%, p < 0,001) wyniósł 57,6% (95% CI, 5,4% do 120,6%).

cistanche tubulosa – poprawiają układ odpornościowy

Porównanie CIR (biorcy SOT i zdrowe osoby kontrolne)

W pięciu badaniach [29,38,47,87,89] porównywano biorców SOT i zdrową grupę kontrolną po drugiej dawce szczepionki (ryc. 3d). Wyniki metaanalizy wykazały, że u biorców SOT wskaźnik CIR był znacząco niższy niż u zdrowych osób kontrolnych (RR ¼ 0,477; 95% CI, 0.257-0,885; I2 ¼ 96,9%, p < 0,001). Analiza wrażliwości nie zmieniła wyniku (ryc. S2c).

Analiza podgrup w oparciu o typ narządu dla HIR

Jak pokazano na ryc. 4a i w tabeli 2, w szesnastu badaniach [13,24,27,28,33,40,46,49,74e76,81,95,103] oceniano HIR po pierwszej dawce szczepionki u biorców KT. Łączny odsetek wyniósł 9,4% (95% CI, 6e12,7%), przy znacznej heterogeniczności (I2 ¼ 9{{101}},9%, p < 0.{{125 }}01). Analiza wrażliwości nie zmieniła wyniku (ryc. S3a). Czterdzieści dwa badania [5,10,11,13,21,23,25,27,29,30,35,37,39,42, 44,48,5{{ 198}},53,56,59,62,66,68,7{{207}}e75,77,80e82,86,88,89, 95,99,100] oceniali HIR po drugiej dawce u biorców KT. Ogólny odsetek biorców KT, u których wykazano HIR, wyniósł 37,6% (95% CI, 33,5e41,6%; I2 ¼ 90,5%, p < 0,001). Analiza wrażliwości nie zmieniła wyniku (ryc. S3b). Tylko w 13 badaniach [19,23,32,43,64,72e74,80,96,99,101,102] oceniano HIR po 3. dawce szczepionki u biorców KT, z których 54,4% (95% CI, 40,8e68,1%) wykazało odpowiedź humoralna o znacznej heterogeniczności (I2=96,3%, p < 0,001). Analiza wrażliwości nie zmieniła wyniku (ryc. S3c). Ogólny odsetek biorców LIT, u których wykazano HIR po pierwszej dawce szczepionki, wyniósł 29,5% (95% CI, 12,2e46,7%), przy znacznej heterogeniczności (I2 ¼ 86,5%, p < 0,001). Analiza wrażliwości wykazała, że ​​łączny odsetek odpowiedzi wyniósł 37% (95% CI, 29,1–44,8%) bez heterogeniczności (I2=0, p=0,951) po usunięciu badania Mazzoli i wsp. [13] (rys. S3d). W siedemnastu badaniach [5,10,13,34,41,46,47,51,53,58,60,61,71,84,87,94,97,98] oceniano HIR po drugiej dawce szczepionki w LIT. Wskaźnik odpowiedzi wyniósł 64,5% (95% CI, 57,4e71,6%; I2 ¼ 89,5%, p < 0,01). Analiza wrażliwości nie zmieniła wyniku (ryc. S3e). W czterech badaniach [13,28,58,63] oceniano HIR po pierwszej dawce szczepionki w HT. We wszystkich badaniach stosowano szczepionkę RNA. Łączny odsetek odpowiedzi wyniósł 13,2% (95% CI, 8,1e18,2%) bez heterogeniczności (I2=0, p=0,934). W jedenastu badaniach [10,13,31,53,55,58,61,63,70,83,93] oceniano HIR po drugiej dawce szczepionki u biorców HT, z których 50,3% wykazało odpowiedź humoralną (95% CI, 37,6e63%) przy znacznej heterogeniczności (I2 ¼ 89,1%, p < 0,001). Analiza wrażliwości nie zmieniła wyniku (ryc. S3f). Tylko w dwóch badaniach [28,92] wykryto HIR po pierwszej dawce szczepionki u pacjentów z LUT. Łączny odsetek odpowiedzi wyniósł 4,4% (95% CI, 0,9e7,9%, I2¼17,7%). W ośmiu badaniach [10,12,31,53,55,61,79,92] oceniano HIR po drugiej dawce szczepionki u biorców LUT, z których 28,4% (95% CI, 22,3e34,5%) wykazało odpowiedź w postaci znaczna heterogeniczność (I2 ¼ 64,5%, p < 0,001). Analiza wrażliwości wykazała, że ​​ogólny odsetek HIR wyniósł 30,8% (95% CI, 26,2e35,3%; I2=12,5; p=0,335) (ryc. S3G) po usunięciu badania Shostaka i wsp. [92].

Ryc. 2. Metaanaliza HIR po 1., 2. i 3. dawce szczepionki przeciwko COVID-19 u biorców SOT oraz porównanie HIR. (A) HIR po pierwszej dawce szczepionki w SOT (9,5%); (B) HIR po drugiej dawce szczepionki w SOT (43,6%); (C) HIR po 3. dawce szczepionki w SOT (55,1%); (D) Porównanie HIR po pierwszej dawce szczepionki (SOT vs. zdrowa kontrola, RR ¼ 0.036); (E) Porównanie HIR po drugiej dawce szczepionki (SOT vs. zdrowa kontrola, RR=0,382). HIR, humoralna odpowiedź immunologiczna; SOT, przeszczep narządu litego; RR, współczynnik ryzyka.

Analiza podgrup w oparciu o typ narządu dla CIR

Jak pokazano na ryc. 4b i w tabeli 2, tylko w dwóch włączonych badaniach [33,95] podano CIR po pierwszej dawce szczepionki u biorców KT. Ogólny odsetek biorców KT, którzy wykazali CIR, wyniósł 6,9% (95% CI, 3,1e10,7%) bez heterogeniczności (I2 ¼ 0, p ¼ 0,51). W jedenastu badaniach [6,27,29,33,38,39,44,47,89,95,102] oceniano CIR po drugiej dawce szczepionki u biorców KT. W dziesięciu badaniach [6,27,33,38,39,44,47,89,95,102] stosowano szczepionkę mRNA, a w jednym [29] stosowano szczepionkę inaktywowaną. Ogólny odsetek biorców KT, u których wykazano CIR, wynosił 42,6% (95% CI, 23,5e61,7%) przy znacznej heterogeniczności (I2=97,0%, p < 0,001). Analiza wrażliwości nie zmieniła wyniku (ryc. S3h).

Ryc. 3. Metaanaliza CIR po 1., 2. i 3. dawce szczepionki przeciwko COVID-19 u biorców SOT. (A) CIR po pierwszej dawce w SOT (12,2%); (B) CIR po drugiej dawce w SOT (48,3%); (C) CIR po 3. dawce w SOT (57,6%); (D) Porównanie CIR po drugiej dawce (SOT vs. zdrowa kontrola, RR ¼ 0,477). CIR, komórkowa odpowiedź immunologiczna; SOT, przeszczep narządu litego; RR, współczynnik ryzyka.

W trzech badaniach [47,58,87] oceniano CIR po drugiej dawce szczepionki u biorców LIT. W dwóch badaniach [47,58] stosowano szczepionki mRNA, a w jednym [87] stosowano szczepionki mRNA lub wektory adenowirusowe. Ogólny odsetek biorców LIT, u których stwierdzono wskaźnik CIR, wyniósł 66,3% (95% CI, 30,1e102,5%) przy znacznej heterogeniczności (I2 ¼ 96,1%, p < {{27} }.001). Analiza wrażliwości wykazała, że ​​łączny odsetek odpowiedzi wyniósł 85% (95% CI, 76,7–93,3%) bez heterogeniczności (I2=0, p=0,459) po usunięciu badania Ruether i wsp. [87]. Tylko w dwóch badaniach [57,79] oceniano CIR po drugiej dawce szczepionki u biorców LUT. Ogólny odsetek biorców LUT o dużej heterogeniczności (I2=88,9%, p < 0,001) wyniósł 56,9% (95 CI%=14,5e99,2%).

cistanche tubulosa – poprawiają układ odpornościowy

Kliknij tutaj, aby wyświetlić produkty Cistanche Enhance Immunity

【Zapytaj o więcej】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Aplikacja Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Analiza podgrup w oparciu o typ narządu: porównanie HIR (biorcy przeszczepu vs. zdrowi kontrolni)

Jak pokazano w Tabeli 2, tylko w 3 badaniach [22,40,95] porównano HIR wśród biorców KT i zdrowych osób z grupy kontrolnej po pierwszej dawce szczepionki. Wynik ujawnił, że w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną, u biorców KT wskaźnik HIR był znacząco niższy (RR ¼ 0.030; 95% CI, 0.{ {35}}07e0.124; I2 ¼ 75%, p ¼ 0.018). Analiza wrażliwości nie zmieniła znacząco wyniku (ryc. S4a). Po drugiej dawce szczepionki 12 badań [29,38,42,48, 50,59,66,68,82,85,89,95] wykazało, że u biorców KT odsetek HIR był znacznie niższy niż zdrowe kontrole (RR ¼ 0,322; 95% CI, 0,242e0,429; I2 ¼ 90,7%, p < 0,001). Analiza wrażliwości nie zmieniła znacząco wyniku (ryc. S4b). Siedem badań [5,13,41,46,51,84,87] wykazało, że u biorców LIT odsetek HIR był znacząco niższy niż u zdrowych osób kontrolnych (RR=0,676; 95% CI, 0,589e0,776; I2=83,7%, p < 0,001). Analiza wrażliwości nie zmieniła znacząco wyniku (ryc. S4c).

Analiza podgrup w oparciu o rodzaj narządu: porównanie CIR (biorcy przeszczepu vs. zdrowi kontrolni)

Jak pokazano w Tabeli 2, w trzech badaniach [29,38,89] porównano CIR pomiędzy biorcami KT i zdrową grupą kontrolną po drugiej dawce szczepionki. Wyniki pokazały, że biorcy KT wykazywali znacząco niższy wskaźnik CIR niż zdrowi kontrolni (RR ¼ 0,416; 95% CI, 0.416e1,220; I2 ¼ 98,1% , p < 0,001). Analiza wrażliwości nie zmieniła znacząco wyniku (ryc. S4d).

Analiza podgrup w oparciu o rodzaj szczepionki u biorców SOT

Jak pokazano w Tabeli 2, analiza podgrup wykazała, że ​​zbiorcze współczynniki HIR dla szczepionki mRNA wynosiły 7,9% (95% CI, 5,7e10,1%; I2=85,2%), 42,2% (95% CI, 37,6e46,9%; I2 ¼ 95,2%) i 56,2% (95% CI, 44,5e67,9%; I2 ¼ 95,8%) po podaniu odpowiednio 1., 2. i 3. dawki szczepionki. Jednakże łączny współczynnik HIR dla inaktywowanej szczepionki wyniósł jedynie 24,8% (95% CI, 3,5e46,1%; I2 ¼ 96,3%) po podaniu drugiej dawki szczepionki biorcom SOT. Analiza podgrup wykazała, że ​​zbiorcze współczynniki CIR szczepionki mRNA wyniosły 12,2% (95% CI, 5,7e18,8%; I2 ¼ 67,4%) i 51,6% (95% CI, 39e64,2%; I2 ¼ 93,8%) po podaniu odpowiednio 1. i 2. dawki szczepionki.

Ryc. 4. Metaanaliza współczynników HIR i CIR po 1., 2. i 3. dawce szczepionki przeciwko COVID-19 u różnych typów biorców przeszczepów. (A) HIR w LUT (1. dawka: 4,4%, 2. dawka: 28,4%), HT (1. dawka: 13,2%, 2. dawka: 50,3%), LIT (1. dawka: 29,5%, 2. dawka: 64,5%) i KT (1. dawka: 9,4%, 2. dawka: 37,6%, 3. dawka: 54,4%); (B) CIR w LIT (2. dawka: 66,3%) i KT (1. dawka: 6,9%, 2. dawka: 42,6%, 3. dawka: 57,6%). HIR, humoralna odpowiedź immunologiczna; CIR, komórkowa odpowiedź immunologiczna; KT, przeszczep nerki; LIT, przeszczep wątroby; HT, przeszczep serca; LUT, przeszczep płuc.

Analiza podgrup wykazała, że ​​biorcy SOT, którzy otrzymali wyłącznie szczepionkę mRNA, mieli znacznie niższy wskaźnik HIR niż zdrowi kontrolni (RR ¼ {{0}},366; 95% CI, 0,291e{{ 9}},461;I2 ¼ 96,0%). Analiza wrażliwości wykazała, że ​​wszystkie wyniki w tej analizie podgrup nie uległy znaczącym zmianom.

Analiza podgrup czasu po przeszczepie u biorców SOT

As shown in Table 2, subgroup analysis revealed that the pooled HIR rates of time post-transplant  5 years were 5.2% (95% CI, 2.5e7.8%; I2 ¼ 53.2%), 33.3% (95% CI, 28.1e38.5%; I2 ¼ 80.6%) and 51.2% (95% CI, 30.6e71.8%; I2 ¼ 95.7%) after the administration of 1st, 2nd, and 3rd vaccine doses, respectively. In contrast, the pooled HIR rates of time post-transplant >5 years were 11.2% (95% CI, 7.9e14.4%; I2 ¼ 89.1%), 45.0% (95% CI, 39.4e50.5%; I2 ¼ 95.9%) and 58.6% (95% CI, 48.6e68.7%; I2 ¼ 85%) after the administration of 1st, 2nd, and 3rd vaccine doses, respectively. Subgroup analysis revealed that the pooled CIR rates of time post-transplant  5 years were 11.5% (95% CI, 2.0e21.1%; I2 ¼ 68.1%) and 44.5% (95% CI, 21.1e68.0%; I2 ¼ 93.8%) after receiving the 1st and 2nd vaccine doses, respectively. The rates of time posttransplant >5 lat wynosiło 13,7% (95% CI, 4,4e23,0%; I2 ¼ 68,1%) i 51,2% (95% CI, 32,0e70,4%; I2 ¼ 93,8%) po otrzymaniu odpowiednio 1. i 2. dawki szczepionki. Analiza wrażliwości nie zmieniła wyniku w analizie czasu po przeszczepieniu w podgrupach.

Tabela 2 Analiza podgrup w oparciu o rodzaj szczepionki, rodzaj narządu i czas po przeszczepieniu

Tabela 3 Analiza podgrup w oparciu o rodzaj szczepionki i czas po przeszczepieniu w przypadku różnych typów przeszczepów

Analiza podgrup w oparciu o rodzaj szczepionki w różnych typach przeszczepów przeciwko HIR

Jak pokazano w Tabeli 3, zbiorcze współczynniki HIR dla szczepionki mRNA wynosiły 6,6% (95% CI, 3,8e9,4%; I2=85,3%), 37,6% (95% CI, 33,2e42%; I2=89,8%), i 55,5% (95% CI, 41,2e69,8%; I2 ¼ 96,6%) po otrzymaniu odpowiednio 1., 2. i 3. dawki szczepionki u biorców KT. Poza tym łączny współczynnik HIR dla inaktywowanych szczepionek wyniósł 24,8% (95% CI, 3,5e46,1%; I2=96,3) po podaniu drugiej dawki szczepionki biorcom KT. Połączone współczynniki HIR dla szczepionki mRNA wyniosły 37% (95% CI, 29,1e44,8%; I2 ¼ 0%) i 60,7% (95% CI, 51,9e69,5%; I2 ¼ 90,9%) po podanie odpowiednio 1. i 2. dawki szczepionki biorcom LIT. Łączny współczynnik HIR szczepionki mRNA wyniósł 48,1% (95% CI=34,7% e61,4%, I2=89,1%) po podaniu drugiej dawki szczepionki biorcom HT.

Analiza podgrup w oparciu o rodzaj szczepionki w różnych typach przeszczepów w przypadku CIR

Połączone współczynniki CIR szczepionki mRNA wyniosły 46,7% (95% CI, 30,3e63,2%; I2 ¼ 94,6%) i 85% (95% CI, 76,7e93,3%, I2 ¼ 0%) po podaniu drugiej dawki odpowiednio u biorców KT i LIT (tab. 3).

Analiza podgrup na podstawie czasu po przeszczepieniu w przypadku różnych typów przeszczepów

Jak pokazano w Tabeli 3, wraz ze wzrostem czasu po przeszczepieniu, łączna częstość występowania HIR i CIR była wysoka u różnych biorców przeszczepów narządów po podaniu pierwszej, drugiej i trzeciej dawki.

Analiza podgrup na podstawie odstępu czasu pomiędzy drugą i trzecią dawką szczepionki u biorców SOT i KT

Analizę podgrup przeprowadzono na podstawie odstępu czasu pomiędzy podaniem drugiej i trzeciej dawki. Co więcej, wynik pokazał, że łączne stawki HIR nie zmieniły się znacząco zarówno u biorców SOT, jak i KT (ryc. S5).

Ocena jakości dowodów

Podejście GRADE wskazało, że ogólna jakość dowodów była niska, ponieważ większość danych pochodziła z badań obserwacyjnych (tabela S2).

Analiza metaregresji

Analiza metaregresji wykazała, że ​​niejednorodność HIR po pierwszej i drugiej dawce wynikała odpowiednio z rodzaju szczepionki i czasu po przeszczepieniu (Tabela S3). Wielkość próby i wyniki ryzyka błędu systematycznego na poziomie badania nie wykazały znaczących modyfikatorów efektu w analizie metaregresji.

Korzyści z cistanche tubulosa-wzmocnić układ odpornościowy

Stronniczość publikacji

Stronniczość publikacji została określona na podstawie wielkości efektu wykresu lejkowego. W głównych wynikach nie stwierdzono błędu publikacji (ryc. S6).

Dyskusja

This systematic review and meta-analysis summarised the cumulative evidence of immunogenicity of the COVID-19 vaccines in SOT recipients. We demonstrated that the immunogenicity of the vaccine was poor in SOT, especially for LUT recipients, varied among target organs, and was significantly lower than that of healthy controls. A booster vaccination could induce a stronger immune response. Besides, the longer the time post-transplant was, the higher the probability of a detectable HIR and CIR after the vaccination in SOT recipients. Moreover, the immunogenicity of mRNA-based vaccines was stronger than the inactivated vaccines in SOT recipients. Our meta-analysis showed that the immunogenicity of COVID-19 vaccines in cellular or humoral immune responses was signifi- cantly impaired in SOT patients. However, with an increased vaccination dose, SOT patients' immune capacity can be enhanced, consistent with previous studies [64,67,69,74]. In our analysis, we found that, after receiving the 2nd dose, SOT patients' immune response rate significantly increased from 9.5% to 43.6% in HIR, and from 12.2% to 48.3% in CIR. In addition, the rates of HIR and CIR reached 56.2% and 57.6% after receiving the 3rd vaccine dose, respectively. The same trend was observed in different transplant recipients. The HIR rates after the 2nd vaccine dose increased from 4.4% to 28.4% in LUT recipients and from 13.2% to 50.3% in HT recipients. A higher proportion of LIT and KT recipients exhibited a humoral response after the 2nd vaccine dose. Although vaccine immunogenicity in SOT patients improved with an increased dose, immune response varied among different transplant recipients. Therefore, we performed a subgroup analysis of different organ transplants. Our results revealed that vaccination appeared to induce a relatively poor HIR in LUT recipients (1st dose: 4.4%, 2nd dose: 28.4%) but a relatively strong one in LIT recipients (1st dose: 29.5%, 2nd dose: 64.5%). We found that the high proportion of older patients comprising the LUT group may be responsible for the low immune response. Narasimhan et al. [79] and Hallett et al. [55] included 63% and 58% of LUT patients aged >Odpowiednio 60 lat. Jednakże,<50% of older recipients were included in LIT. In addition, the proportion of recipients receiving antimetabolite therapy was different [57,92]. Antimetabolites were used in a high proportion of LUT recipients, a high proportion of 99% reported by Narasimhan et al. [79], but less than 40% in LIT patients. Furthermore, patients who have a short time post-transplant have a strong immunosuppressive state [51,55,94]. Therefore, 34.9% of LUT recipients had a time post-transplant of fewer than 3 years [55], but only 28.4% of HT recipients [94]. Our subgroup analysis results also indicated that with the longer time post-transplant, the immunogenicity was strong in SOT recipients after vaccination. We speculate that this may be due to the longer time since immunosuppression induction.

Cistanche przynosi korzyści - wzmacnia układ odpornościowy

Wydaje się, że immunogenność różni się w zależności od rodzaju szczepionki. Dlatego przeprowadzono analizę podgrup w oparciu o rodzaj szczepionki. Odkryliśmy, że szczepionka mRNA może powodować silniejszy HIR niż szczepionki inaktywowane (56,2% w porównaniu z 24,8%), co jest zgodne z wcześniejszymi badaniami [104e106]. Saure i in. [106] porównali współczynniki serokonwersji CoronaVac i BNT162b2, rekrutując 56 261 osób. Ustalili, że po pierwszej dawce szczepionki CoronaVac w 4. tygodniu u 28,1% osób stwierdzono dodatnie przeciwciała IgG przeciwko SARS CoV-2. Wartość szczytowa wyniosła 77,4% po drugiej dawce w 3. tygodniu. Jednakże serokonwersja wyniosła 79,4% w 4. tygodniu po otrzymaniu pierwszej dawki BNT162b2, która wzrosła do 96,5% w 3. tygodniu po drugiej dawce. Ponadto, w porównaniu ze szczepionką Sinovac, szczepienie BNT162b2 spowodowało wyższe miano przeciwciał w populacjach z obniżoną odpornością [104]. Mechanizm leżący u podstaw może polegać na tym, że szczepionka mRNA wykorzystuje komórki gospodarza do syntezy antygenów SARS-CoV-2 i wywołuje silną odpowiedź immunologiczną [107,108]. W tym badaniu istnieją pewne ograniczenia. Po pierwsze, większość artykułów miała charakter badań obserwacyjnych, a wiele zdrowych osób z grupy kontrolnej we włączonych badaniach stanowiło pracowników służby zdrowia. Po drugie, w większości uwzględnionych badań oceniano HIR w odniesieniu do szczepionek-19 przeciwko wirusowi Covid-19. Brakuje jednak danych na temat CIR. Po trzecie, w wielu badaniach stosowano szczepionki mRNA, ale wciąż brakuje innych typów. Wreszcie w różnych indywidualnych badaniach przeprowadzono różne metody testowania HIR i CIR. Wartość graniczna określająca pozytywną odpowiedź immunologiczną była różna w poszczególnych badaniach, co może prowadzić do potencjalnego błędu systematycznego. Wniosek Szczepienie przypominające zwiększa immunogenność szczepionek przeciwko-19 Covid-19 w SOT; jednakże u znacznej części biorców SOT nadal nie wytworzyła się wykrywalna humoralna odpowiedź immunologiczna po trzeciej dawce. Odkrycie to wymaga alternatywnych podejść, w tym zastosowania przeciwciał monoklonalnych. Ponadto pacjenci po przeszczepieniu płuc wymagają pilnego szczepienia przypominającego w celu poprawy odpowiedzi immunologicznej. Jednak brak serologicznej wartości granicznej skorelowanej z odpornością ochronną i wielomiejscowe zmutowane warianty SARS-CoV-2 mogą wywołać ucieczkę układu odpornościowego przed istniejącymi humoralnymi i komórkowymi odpowiedziami immunologicznymi, co prowadzi do przełomowej infekcji-19 COVID.

Bibliografia

[1] Malinis M., Cohen E., Azar MM. Skuteczność szczepienia przeciwko SARS-CoV-2 u w pełni zaszczepionych biorców przeszczepu narządu miąższowego. Am J Transplant 2021;21:2916e8. https://doi.org/10.1111/ajt.16713.

[2] Cochran W, Shah P, Barker L, Langley J, Freed K, Boyer L i in. Wyniki kliniczne COVID-19 u biorców przeszczepów narządów miąższowych w okresie wzrostu omikronów. Transplantacja 2022;106:e346e7. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000004162.

[3] Schaenman J, Byford H, Grogan T, Motwani Y, Beaird OE, Kamath M i in. Wpływ statusu przeszczepu narządu miąższowego na wyniki hospitalizowanych pacjentów z zakażeniem COVID-19. Transpl Infect Dis 2022;24:e13853. https://doi.org/ 10.1111/tid.13853.

[4] Azzi Y, Bartash R, Scalea J, Loarte-Campos P, Akalin E. COVID-19 i przeszczep narządów litych: artykuł przeglądowy. Transplantacja 2021;105:37e55. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003523.

[5] Rashidi-Alavijeh J, Frey A, Passenberg M, Korth J, Zmudzinski J, Anastasiou OE i in. Odpowiedź humoralna na szczepienie przeciwko SARS-CoV-2 u biorców przeszczepu wątroby, doświadczenie jednoośrodkowe. Szczepionki 2021;9. https://doi.org/10.3390/vaccines9070738.

[6] Yanis A, Haddadin Z, Spieker AJ, Waqfi D, Rankin DA, Talj R i in. Humoralna i komórkowa odpowiedź immunologiczna na szczepionkę SARS-CoV-2 BNT162b2 wśród kohorty biorców przeszczepów narządów miąższowych i zdrowych osób z grupy kontrolnej. Transpl Infect Dis 2022;24:e13772. https://doi.org/10.1111/tid.13772.

[7] Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, Tukhvatulin AI, Zubkova OV, Dzharullaeva AS i in. Bezpieczeństwo i skuteczność opartej na wektorach rAd26 i rAd5 heterologicznej szczepionki pierwotnej przypominającej przeciwko COVID-19: tymczasowa analiza randomizowanego, kontrolowanego badania fazy 3 prowadzonego w Rosji. Lancet 2021;397:671e81. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8.

[8] Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S i in. Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki mRNA BNT162b2 przeciwko COVID-19. New Engl J Med 2020;383:2603e15. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577.

[9] Tanriover MD, Doganay HL, Akova M, Güner HR, Azap A, Akhan S i in. Skuteczność i bezpieczeństwo inaktywowanej szczepionki SARS-CoV-2 zawierającej cały wirion (CoronaVac): tymczasowe wyniki podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania fazy 3 przeprowadzonego w Turcji. Lancet 2021;398:213e22. https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(21)01429-X.

[10] Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL i in. Odpowiedź przeciwciał na serię szczepionek mRNA przeciwko 2-dawce SARS-CoV-2 u biorców przeszczepu narządu miąższowego. JAMA 2021;325:2204e6. https://doi.org/10.1001/jama.2021.7489.

[11] Georgery H, Devresse A, Yombi JC, Belkhir L, De Greef J, Darius T i in. Rozczarowujący wskaźnik immunizacji po 2 dawkach szczepionki BNT162b2 w belgijskiej kohorcie biorców przeszczepu nerki. Transplantacja 2021;105: e283e4. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003861.

[12] Hoffman TW, Meek B, Rijkers GT, van Kessel DA. Słaba odpowiedź serologiczna na 2 dawki szczepionki SARS-CoV-2 opartej na mRNA u biorców przeszczepu płuc. Transplantacja 2022;106:e103e4. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003966.

[13] Mazzola A, Todesco E, Drouin S, Hazan F, Marot S, Thabut D i in. Słaba odpowiedź przeciwciał po dwóch dawkach szczepionki przeciwko koronawirusowi 2 ciężkiego ostrego zespołu oddechowego (SARS-CoV-2) u biorców przeszczepów. Clin Infect Dis 2022;74:1093e6. https://doi.org/10.1093/cid/ciab580.

[14] Stroup DF, Berlin JA, Morton SC, Olkin I, Williamson GD, Rennie D i in. Metaanaliza badań obserwacyjnych w epidemiologii: propozycja raportowania. Metaanaliza badań obserwacyjnych w epidemiologii (MOOSE). JAMA 2000;283. https://doi.org/10.1001/jama.283.15.2008. 2008e12.

[15] Wells GA, Shea B, O'Connell D, Peterson J, Welch V, Losos M i in. Skala Newcastle-Ottawa (NOS) do oceny jakości badań nierandomizowanych w metaanalizach. 2000. Oksford.

[16] Clark HD, Wells GA, Hu€ et C, McAlister FA, Salmi LR, Fergusson D i in. Ocena jakości badań z randomizacją: rzetelność skali Jadad. Kontrola Clin Trial. 1999;20:448e52. https://doi.org/10.1016/s0197-2456(99) 00026-4.

[17] Guyatt GH, Oxman AD, Vist G, Kunz R, Brozek J, Alonso-Coello P i in. Wytyczne GRADE: 4. Ocena jakości udokumentowanych ograniczeń badania (ryzyko błędu systematycznego). J Clin Epidemiol 2011;64:407e15. https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2010.07.017.

[18] Higgins JP, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Pomiar niespójności w metaanalizach. BMJ 2003;327:557e60. https://doi.org/10.1136/bmj.327.7414.557.

[19] Benotmane I, Gautier G, Perrin P, Olagne J, Cognard N, Fafi-Kremer S i in. Odpowiedź przeciwciał po trzeciej dawce szczepionki mRNA-1273 SARS-CoV-2 u biorców przeszczepu nerki z minimalną odpowiedzią serologiczną na 2 dawki. JAMA 2021;326:1063e5. https://doi.org/10.1001/jama.2021.12339.

[20] Alejo JL, Mitchell J, Chiang TP, Abedon AT, Boyarsky BJ, Avery RK i in. Odpowiedź przeciwciał na czwartą dawkę szczepionki SARS-CoV-2 u biorców przeszczepu narządu miąższowego: seria przypadków. Transplantacja 2021;105. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003934. e280e1.

[21] Azzi Y, Raees H, Wang T, Cleare L, Liriano-Ward L, Loarte-Campos P i in. Czynniki ryzyka związane ze słabą odpowiedzią na szczepienie przeciwko-19 wirusowi COVID-19 u biorców przeszczepu nerki. Nerka Int 2021;100:1127e8. https://doi.org/ 10.1016/j.kint.2021.08.019.

[22] Ben-Dov IZ, Oster Y, Tzukert K, Alster T, Bader R, Izraelski R i in. Wpływ szczepionki mRNA tozinameranu (BNT162b2) na pacjentów po przeszczepieniu nerki i pacjentów przewlekle dializowanych: okres obserwacji wynoszący 3-5 miesięcy. J Nephrol 2022;35:153e64. https://doi.org/10.1007/s40620-021-01210-y.

[23] Ben-Dov IZ, Tzukert K, Aharon M, Pri-Chen H, Oster Y, Oiknine-Djian E i in. Odpowiedź na dawkę przypominającą tozinameranu (BNT162b2) u dwukrotnie zaszczepionych pacjentów po przeszczepieniu nerki i dializowanych podtrzymująco. J Nephrol 2022;35:761e3. https://doi.org/10.1007/s40620-021-01235-3.

[24] Benotmane I, Gautier-Vargas G, Cognard N, Olagne J, Heibel F, BraunParvez L i in. Słaba odpowiedź przeciwciał anty-SARS-CoV-2 po pierwszym wstrzyknięciu szczepionki mRNA COVID-19 biorcom przeszczepu nerki. Nerka Int 2021;99:1487e9. https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.03.014.

[25] Benotmane I, Gautier-Vargas G, Cognard N, Olagne J, Heibel F, BraunParvez L i in. Niskie wskaźniki wyszczepienia wśród biorców przeszczepu nerki, którzy otrzymali 2 dawki szczepionki mRNA-1273SARS-CoV-2. Nerka Int 2021;99:1498e500. https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.04.005.

[26] Bergman P, Blennow O, Hansson L, Mielke S, Nowak P, Chen P i in. Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki mRNA BNT162b2 przeciwko SARS-CoV-2 w pięciu grupach pacjentów z obniżoną odpornością i zdrowych kontrolach w prospektywnym, otwartym badaniu klinicznym. EBioMedycyna 2021;74:103705. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103705.

[27] Bertrand D, Hamzaoui M, Lemee V, Lamulle J, Hanoy M, Laurent C i in. Odpowiedź przeciwciał i komórek T na szczepionkę informacyjną RNA BNT162b2 SARS-CoV-2 u biorców przeszczepu nerki i pacjentów poddawanych hemodializie. J Am Soc Nephrol 2021;32:2147e52. https://doi.org/10.1681/ASN.2021040480.

[28] Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL i in. Immunogenność pojedynczej dawki szczepionki informacyjnej RNA SARS-CoV-2 u biorców przeszczepu narządu miąższowego. JAMA 2021;325:1784e6. https://doi.org/ 10.1001/jama.2021.4385.

[29] Bruminhent J, Setthaudom C, Chaumdee P, Boongird S, Kiertiburanakul S, Malathum K i in. Humoralna i komórkowa odpowiedź immunologiczna specyficzna dla SARS-CoV-2-po immunizacji inaktywowaną szczepionką przeciwko COVID-19 u biorców przeszczepu nerki (badanie CVIM 1). Am J Transplant 2022;22:813e22. https://doi.org/10.1111/ajt.16867.

[30] Buchwinkler L, Solagna CA, Messner J, Pirklbauer M, Rudnicki M, Mayer G i in. Odpowiedź przeciwciał na szczepionki mRNA przeciwko SARS-CoV-2 z przewlekłą chorobą nerek, hemodializą i po przeszczepieniu nerki. J Clin Med 2021;11. https://doi.org/10.3390/jcm11010148.

[31] Cao J, Liu X, Muthukumar A, Gagan J, Jones P, Zu Y. Słaba odpowiedź humoralna u biorców przeszczepu narządu litego po pełnym szczepieniu mRNA SARS-CoV-2. Clin Chem 2021;68:251e3. https://doi.org/10.1093/clinchem/hvab149.

[32] Chavarot N, Morel A, Leruez-Ville M, Vilain E, Divard G, Burger C i in. Słaba odpowiedź przeciwciał na trzy dawki szczepionki mRNA u biorców przeszczepu nerki leczonych belataceptem. Am J Transplant 2021;21:4043e51. https://doi.org/10.1111/ajt.16814.

[33] Chavarot N, Ouedrani A, Marion O, Leruez-Ville M, Vilain E, Baaziz M i in. Słaba odpowiedź humoralna i odpowiedź limfocytów T przeciwko SARS-CoV-2 po 2 wstrzyknięciach szczepionki mRNA u biorców przeszczepu nerki leczonych Belataceptem. Transplantacja 2021;105:e94e5. https://doi.org/10.1097/tp.0000000000003784.

[34] Cholankeril G, Al-Hillan A, Tarlow B, Abrams D, Jacobs JS, Flores NP i in. Czynniki kliniczne związane z brakiem odpowiedzi serologicznej na szczepionkę mRNA SARS-CoV-2 u biorców przeszczepu wątroby. Transpl wątroby 2022;28:123e6. https://doi.org/10.1002/lt.26351.

[35] Correia AL, Leal R, Pimenta AC, Fernandes M, Guedes Marques M, Rodrigues L i in. Rodzaj szczepionki SARS-CoV-2 wpływa na odpowiedź serologiczną u biorców przeszczepu nerki. Przeszczep Clin 2022;36:e14585. https://doi.org/10.1111/ctr.14585.

[36] Cotugno N, Pighi C, Morrocchi E, Ruggiero A, Amodio D, Medri C i in. Szczepionka BNT162B2 mRNA Covid-19 u młodych dorosłych po przeszczepieniu serca i płuc: czy potrzebny jest alternatywny nadzór nad odpowiedzią immunologiczną SARS-CoV-2? Transplantacja 2022;106:e158e60. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003999.

[37] Crane C, Phebus E, Ingulli E. Odpowiedź immunologiczna szczepionki mRNA SARS-CoV-2 u młodych biorców przeszczepu nerki. Pediatr Nephrol 2022;37:449e53. https://doi.org/10.1007/s00467-021-05256-9.

[38] Crespo M, Barrilado-Jackson A, Padilla E, Eguia J, Echeverria-Esnal D, Cao H i in. Negatywna odpowiedź immunologiczna na dwudawkowe szczepionki mRNA COVID-19 u biorców alloprzeszczepu nerki oceniana za pomocą monitorowania komórkowego prostych przeciwciał i testu uwalniania interferonu gamma. Am J Transplant 2022;22: 786e800. https://doi.org/10.1111/ajt.16854.

[39] Cucchiari D, Egri N, Bodro M, Herrera S, Del Risco-Zevallos J, Casals-Urquiza J i in. Odpowiedź komórkowa i humoralna po szczepionce MRNA-1273SARS-CoV-2 u biorców przeszczepu nerki. Am J Transplant 2021;21:2727e39. https://doi.org/10.1111/ajt.16701.

[40] Danthu C, Hantz S, Dahlem A, Duval M, Ba B, Guibbert M i in. Odpowiedź humoralna po szczepieniu mRNA SARS-CoV-2 w kohorcie pacjentów poddawanych hemodializie i biorcom przeszczepu nerki. J Am Soc Nephrol 2021;32:2153e8. https://doi.org/10.1681/ASN.2021040490.

[41] Davidov Y, Tsaraf K, Cohen-Ezra O, Likhter M, Ben Yakov G, Levy I i in. Immunogenność i niekorzystne skutki dwudawkowej szczepionki mRNA BNT162b2 wśród biorców przeszczepu wątroby. Transpl wątroby 2022;28:215e23. https://doi.org/10.1002/lt.26366.

[42] Dębska-Ślizien A, Slizien Z, Muchlado M, Kubanek A, Piotrowska M, Dąbrowska M, et al. Predyktory odpowiedzi humoralnej na szczepionki mRNA COVID-19 u biorców przeszczepu nerki: badanie podłużne – projekt COViNEPH. Szczepionki 2021;9. https://doi.org/10.3390/vaccines9101165.

[43] Del Bello A, Abravanel F, Marion O, Couat C, Esposito L, Lavayssiere L i in. Skuteczność wzmocnienia trzecią dawką szczepionek przeciw SARS-CoV-2 opartych na informacyjnym RNA u biorców przeszczepów narządów miąższowych. Am J Transplant 2022;22:322e3. https://doi.org/10.1111/ajt.16775.

[44] Zmniejszenie A, Saad Albichr I, Georgery H, Yombi JC, De Greef J, Belkhir L i in. Odpowiedź limfocytów T i przeciwciał po 2 dawkach szczepionki BNT162b2 w belgijskiej kohorcie biorców przeszczepu nerki. Przeszczep 2021;105: e142e3. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003892.

[45] Eren Sadioglu RE, Demir E, Evren E, Aktar M, S¸ afak S, Artan AS i in. Odpowiedź przeciwciał na dwie dawki inaktywowanej szczepionki SARS-CoV-2 (CoronaVac) u biorców przeszczepu nerki. Transpl Infect Dis 2021;23:e13740. https://doi.org/10.1111/tid.13740.

[46] Erol Ç, Yanık Yalçın T, Sarı N, Bayraktar N, Ayvazoglu Soy E, Yavuz Çolak MY i in. Różnice w odpowiedzi przeciwciał pomiędzy inaktywowaną szczepionką SARS-CoV-2 a szczepionką mRNA BNT162b2 u biorców przeszczepów narządów litych. Exp Clin Transplant 2021;19:1334e40. https://doi.org/10.6002/ect.2021.0402.

[47] Fernandez-Ruiz M, Almendro-V azquez P, Carretero O, Ruiz-Merlo T, LagunaGoya R, San Juan R i in. Rozbieżność między specyficzną dla SARS-CoV-2-odpowiedzią komórkową a odpowiedzią przeciwciał wywołaną przez szczepionkę mRNA-1273 u biorców przeszczepów nerek i wątroby. Transplant Direct 2021;7:e794. https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001246.

[48] ​​Firket L, Descy J, Seidel L, Bonvoisin C, Bouquegneau A, Grosch S i in. Odpowiedź serologiczna na szczepionkę mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 u biorców przeszczepu nerki zależy od wcześniejszej ekspozycji na SARS-CoV-2. Am J Transplant 2021;21:3806e7. https://doi.org/10.1111/ajt.16726.

[49] Georgery H, Devresse A, Yombi JC, Belkhir L, De Greef J, Darius T i in. Bardzo niski wskaźnik immunizacji u biorców przeszczepu nerki po jednej dawce szczepionki BNT162b2: uważaj, aby nie obniżyć osłony. Transplantacja 2021;105:e148e9. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003818.

[50] Grupper A, Rabinowich L, Schwartz D, Schwartz IF, Ben-Yehoyada M, Shashar M i in. Zmniejszona odpowiedź humoralna na szczepionkę mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 u biorców przeszczepu nerki bez wcześniejszego kontaktu z wirusem. Am J Transplant 2021;21:2719e26. https://doi.org/10.1111/ajt.16615.

[51] Guarino M, Esposito I, Portella G, Cossiga V, Loperto I, Tortora R i in. Odpowiedź humoralna na szczepionkę 2-dawka BNT162b2 mRNA COVID-19 u biorców przeszczepu wątroby. Clin Gastroenterol Hepatol 2022;20:1534e41. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.01.012. e 4.

[52] Haidar G, Agha M, Lukanski A, Linstrum K, Troyan R, Bilderback A i in. Immunogenność szczepionki przeciwko COVID-19 u pacjentów z obniżoną odpornością: pośrednia analiza obserwacyjnego, prospektywnego badania kohortowego. medRxiv; 2021.

[53] Hall VG, Ferreira VH, Ierullo M, Ku T, Marinelli T, Majchrzak-Kita B i in. Humoralna i komórkowa odpowiedź immunologiczna oraz bezpieczeństwo dwudawkowej szczepionki SARS-CoV-2 mRNA-1273 u biorców przeszczepów narządów miąższowych. Am J Transplant 2021;21:3980e9. https://doi.org/10.1111/ajt.16766.

[54] Hall VG, Ferreira VH, Ku T, Ierullo M, Majchrzak-Kita B, Chaparro C i in. Randomizowane badanie trzeciej dawki szczepionki mRNA-1273 u biorców przeszczepów. N Engl J Med 2021;385:1244e6. https://doi.org/10.1056/NEJMc2111462.

[55] Hallett AM, Greenberg RS, Boyarsky BJ, Shah PD, Ou MT, Teles AT i in. Odpowiedź i reaktogenność przeciwciał szczepionki SARS CoV-2 u biorców przeszczepów serca i płuc. Przeszczep płuc J Heart 2021;40:1579e88. https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.07.026.

[56] Haskin O, Ashkenazi-Hoffnung L, Ziv N, Borovitz Y, Dagan A, Levi S i in. Odpowiedź serologiczna na szczepionkę mRNA BNT162b2 COVID-19 u młodzieży i młodych dorosłych biorców przeszczepu nerki. Transplantacja 2021;105:e226e33. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003922.

[57] Havlin J, Svorcova M, Dvorackova E, Lastovicka J, Lischke R, Kalina T i in. Immunogenność szczepionki BNT162b2 mRNA COVID-19 i zakażenia SARS-CoV-2 u biorców przeszczepu płuc. J. Przeszczep płuc serca 2021;40: 754e8. https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.05.004.

[58] Herrera S, Colmenero J, Pascal M, Escobedo M, Castel MA, Sole-Gonzalez E i in. Komórkowa i humoralna odpowiedź immunologiczna po szczepionce mRNA-1273 SARS-CoV-2 u biorców przeszczepów wątroby i serca. Am J Transplant 2021;21:3971e9. https://doi.org/10.1111/ajt.16768.

[59] Hod T, Ben-David A, Olmer L, Levy I, Ghinea R, Mor E i in. Odpowiedź humoralna biorców przeszczepu nerki na szczepionkę mRNA BNT162b2 SARS-CoV-2, w której zastosowano zarówno RBD IgG, jak i przeciwciała neutralizujące. Transplantacja 2021;105: e234e43. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003889.

[60] Holden IK, Bistrup C, Nilsson AC, Hansen JF, Abazi R, Davidsen JR i in. Immunogenność szczepionki mRNA SARS-CoV-2 u biorców przeszczepów narządów miąższowych. J Intern Med 2021;290:1264e7. https://doi.org/10.1111/joim.13361.

[61] Huang HJ, Yi SG, Mobley CM, Saharia A, Bhimaraj A, Moore LW i in. Wczesna humoralna odpowiedź immunologiczna na dwie dawki szczepionki przeciwko koronawirusowi 2 z ciężkim ostrym zespołem oddechowym w zróżnicowanej grupie kandydatów i biorców przeszczepu narządu miąższowego. Przeszczep Clin 2022;36:e14600. https://doi.org/ 10.1111/ctr.14600.

[62] Husain SA, Tsapepas D, Paget KF, Chang JH, Crew RJ, Dube GK i in. Rozwój przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2 po szczepionce u biorców przeszczepu nerki. Nerka Int Rep 2021;6:1699e700. https://doi.org/ 10.1016/j.ekir.2021.04.017.

[63] Itzhaki Ben Sadok O, Shaul AA, Ben-Avraham B, Yaari V, Ben Zvi H, Shostak Y i in. Immunogenność szczepionki mRNA BNT162b2 u biorców przeszczepu serca – prospektywne badanie kohortowe. Eur J. Awaria serca 2021;23:1555e9. https://doi.org/10.1002/ejhf.2199.

[64] Kamar N, Abravanel F, Marion O, Couat C, Izopet J, Del Bello A. Trzy dawki szczepionki mRNA COVID-19 u biorców przeszczepów narządów stałych. N Engl J Med 2021;385:661e2. https://doi.org/10.1056/NEJMc2108861.

[65] Kamar N, Abravanel F, Marion O, Romieu-Mourez R, Couat C, Del Bello A i in. Ocena 4 dawek szczepionki opartej na informacyjnym RNA SARS-CoV-2 u biorców przeszczepu narządu litego. JAMA Netw Open 2021;4:e2136030. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.36030.

[66] Kantauskaite M, Müller L, Kolb T, Fischer S, Hillebrandt J, Ivens K i in. Intensywność leczenia mykofenolanem mofetylu wiąże się z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną na szczepienie przeciwko SARS-CoV-2 u biorców przeszczepu nerki. Am J Transplant 2022;22:634e9. https://doi.org/10.1111/ajt.16851.

[67] Karaba AH, Zhu X, Benner SE, Akinde O, Eby Y, Wang KH i in. Wyższe stężenie cytokin prozapalnych wiąże się ze zwiększonym mianem przeciwciał po trzeciej dawce szczepionki SARS-CoV-2 u biorców przeszczepu narządu miąższowego. Transplantacja 2022;106:835e41. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000004057.

[68] Korth J, Jahn M, Dorsch O, Anastasiou OE, Sorge-H€adicke B, Eisenberger U, et al. Upośledzona odpowiedź humoralna u biorców przeszczepu nerki na szczepienie SARS-CoV-2- 2 BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Wirusy 2021;13. https://doi.org/10.3390/v13050756.

[69] Kumar D, Ferreira VH, Hall VG, Hu Q, Samson R, Ku T i in. Neutralizacja wariantów SARS-CoV-2 u biorców przeszczepów po dwóch i trzech dawkach szczepionki mRNA-1273: wtórna analiza randomizowanego badania. Ann Intern Med 2022;175:226e33. https://doi.org/10.7326/M21-3480.

[70] Marinaki S, Adamopoulos S, Degiannis D, Roussos S, Pavlopoulou ID, Hatzakis A i in. Immunogenność szczepionki SARS-CoV-2 BNT162b2 u biorców przeszczepów narządów miąższowych. Am J Transplant 2021;21:2913e5. https://doi.org/10.1111/ajt.16607.

[71] Marion O, Del Bello A, Abravanel F, Couat C, Faguer S, Esposito L i in. Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionek informacyjnych RNA przeciwko SARS-CoV-2 u biorców przeszczepów narządów miąższowych. Ann Intern Med 2021;174:1336e8. https://doi.org/10.7326/M21-1341.

[72] Marlet J, Gatault P, Maakaroun Z, Longuet H, Stefic K, Handala L i in. Reakcje przeciwciał po trzeciej dawce szczepionki przeciwko COVID-19 u biorców przeszczepu nerki i pacjentów leczonych na przewlekłą białaczkę limfatyczną. Szczepionki 2021;9. https://doi.org/10.3390/vaccines9101055.

[73] Massa F, Cremoni M, Gerard A, Grabsi H, Rogier L, Blois M i in. Bezpieczeństwo i wielowariantowa immunogenność trzydawkowego schematu szczepionki mRNA przeciwko COVID-19 u biorców przeszczepu nerki. EBiomedycyna 2021;73:103679.Źródło: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103679.

[74] Masset C, Kerleau C, Garneau C, Ville S, Cantarovich D, Hourmant M i in. Trzecie wstrzyknięcie szczepionki mRNA BNT162b2 przeciwko COVID-19 biorcom przeszczepu nerki poprawia humoralną odpowiedź immunologiczną. Nerka Int 2021;100:1132e5. https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.08.017.

[75] Medina-Pestana J, Covas DT, Viana LA, Dreige YC, Nakamura MR, Lucena EF i in. Inaktywowana szczepionka zawierająca cały wirus powoduje niską odpowiedź na zakażenie SARS CoV-2 wśród pacjentów po przeszczepieniu nerki: prospektywne wyniki badania fazy 4. Transplantacja 2022;106:853e61. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000004036.

[76] Middleton RJ, Gorton J, O'Riordan E, Knight S, Kalra PA, Poulikakos D. Wpływ osłony i pierwszej dawki szczepionki przeciwko COVID-19 u biorców przeszczepu nerki. Nefron 2022;146:64e6. https://doi.org/10.1159/000518631.

[77] Midtvedt K, Tran T, Parker K, Marti HP, Stenehjem AE, Gøransson LG i in. Niski wskaźnik wyszczepienia u biorców przeszczepu nerki, również po drugiej dawce szczepionki BNT162b2: nadal miejcie się na baczności. Transplantacja 2021;105. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003856. e80e1.

[78] Miele M, Busa R, Russelli G, Sorrentino MC, Di Bella M, Timoneri F i in. Upośledzona humoralna i komórkowa odpowiedź immunologiczna przeciwko SARS-CoV-2 indukowana przez szczepionkę mRNA Pfizer-BioNTech BNT162b2 u pacjentów po przeszczepieniu narządu miąższowego. Am J Transplant 2021;21:2919e21. https://doi.org/10.1111/ajt.16702.

[79] Narasimhan M, Mahimainathan L, Clark AE, Usmani A, Cao J, Araj E i in. Odpowiedź serologiczna u biorców przeszczepu płuc po dwóch dawkach szczepionki mRNA SARS CoV-2, tom. 9. Szczepionki; 2021. https://doi.org/10.3390/ szczepionki 9070708.

[80] Noble J, Langella A, Bouchut W, Lupo J, Lombardo D, Rostaing L. Odpowiedź immunologiczna po szczepieniu mRNA SARS-CoV-2 u biorców przeszczepu nerki otrzymujących Belatacept. Transplantacja 2021;105:e259e60. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003923.

[81] Ou MT, Boyarsky BJ, Chiang TPY, Bae S, Werbel WA, Avery RK i in. Immunogenność i reaktogenność po szczepieniu mRNA SARS-CoV-2 u biorców przeszczepu nerki przyjmujących Belatacept. Transplantacja 2021;105:2119e23. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003824.

[82] Pedersen RM, Bang LL, Tornby DS, Kierkegaard H, Nilsson AC, Johansen IS i in. Zdolność neutralizowania SARS-CoV-2-biorców przeszczepu nerki 4 tygodnie po otrzymaniu drugiej dawki szczepionki BNT162b2. Nerka Int 2021;100:1129e31. https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.09.006.

[83] Peled Y, Ram E, Lavee J, Sternik L, Segev A, Wieder-Finesod A i in. Szczepienie BNT162b2 u biorców przeszczepu serca: doświadczenie kliniczne i odpowiedź przeciwciał. Przeszczep płuc J Heart 2021;40:759e62. https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.04.003.

[84] Rabinowich L, Grupper A, Baruch R, Ben-Yehoyada M, Halperin T, Turner D i in. Niska immunogenność szczepionki SARS-CoV-2 wśród biorców przeszczepu wątroby. J Hepatol 2021;75:435e8. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.04.020.

[85] Rincon-Arevalo H, Choi M, Stefański AL, Halleck F, Weber U, Szelinski F i in. Upośledzona odporność humoralna na szczepionkę SARS-CoV-2 BNT162b2 u biorców przeszczepu nerki i pacjentów dializowanych. Sci Immunol 2021;6. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abj1031.

[86] Rozen-Zvi B, Yahav D, Agur T, Zingerman B, Ben-Zvi H, Atamna A i in. Odpowiedź przeciwciał na szczepionkę mRNA SARS-CoV-2 wśród biorców przeszczepu nerki: prospektywne badanie kohortowe. Clin Microbiol Infect 2021;27:1173. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.04.028. e1e4.

[87] Ruether DF, Schaub GM, Duengelhoef PM, Haag F, Brehm TT, Fathi A i in. Swoista odpowiedź immunologiczna2-SARS-CoV i limfocytów T po drugim szczepieniu u pacjentów z marskością wątroby i po przeszczepach. Clin Gastroenterol Hepatol 2022;20:162e72. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.09.003. e9.

[88] Russo G, Lai Q, Poli L, Perrone MP, Gaeta A, Rossi M i in. Szczepienie SARS-COV-2 BNT162B2 u pacjentów po przeszczepieniu nerki: czynniki ryzyka upośledzenia odpowiedzi i implikacje immunologiczne. Przeszczep Clin 2022;36:e14495. https://doi.org/10.1111/ctr.14495.