Podawanie in vivo konsorcjów bakterii jelitowych replikuje metabotypy A i B urolityny w modelu szczurzym nie wytwarzającym urolitynyⅢ

W ostatniej dekadzie wzrosło zainteresowanie pokarmami roślinnymi bogatymi w ET i EA, w tym granaty i orzechy włoskie, ze względu na ich potencjalne działanie ochronne przed przewlekłymi chorobami zwyrodnieniowymi, takimi jak nowotwory, choroby sercowo-naczyniowe i neurodegeneracyjne (choroba Alzheimera i Parkinsona).32,33 Jednakże ET Biodostępność i szybkość wchłaniania EA są bardzo niskie i są one dalej metabolizowane przez mikroflorę jelitową w celu wytworzenia Uros. Dlatego też w ciągu ostatnich kilku dekad wiele badań przedklinicznych sugerowało, że Uros może być głównym czynnikiem wpływającym na korzyści zdrowotne wynikające ze spożywania źródeł bogatych w ET.1

Kliknij, aby zapoznać się ze środkami na zaparcia

Równolegle przeprowadzono kilka badań w celu zidentyfikowania grup bakterii, które mogą metabolizować EA do różnych typów Uros. Niedawno zidentyfikowano konsorcja bakterii jelitowych biorące udział w metabolizmie EA w celu uzyskania metabotypów wytwarzających Uro (UM-A i UM-B) in vitro.25 W niniejszym badaniu opracowaliśmy dwie metody oparte na qPCR w celu wykrycia dwóch rodzajów bakterii w tych konsorcjach (Ellagibacter i Enterocloster) w specyficzny, czuły i opłacalny sposób. Opracowanie metody opartej na aqPCR do wykrywania Gordonibacter było niepotrzebne, ponieważ została wcześniej opracowana i przetestowana w próbkach ludzkich odchodów.19,28

Jak przedstawiono w tabelach ESI 1S i 2S,† system był dokładny i odpowiedni do wykrywania konkretnie rodzajów Ellagibacter i Enterocloster, ponieważ wykluczał sąsiednie gatunki i inne bakterie powszechnie wykrywane w jelicie. W próbkach kału oznaczenie ilościowe bakterii Ellagibacter i Enterocloster przy użyciu metody qPCR dobrze korelowało z wynikami uzyskanymi poprzez sekwencjonowanie 16S rRNA. Dlatego też tę metodę qPCR do oznaczania ilościowego bakterii Ellagibacter i Enterocloster można uznać za specyficzną, skuteczną i wykonalną metodologię. W niniejszym badaniu po raz pierwszy zbadano żywotność bakterii wytwarzających Uro wyizolowanych z ludzkiego jelita w modelu szczura niewytwarzającego Uro.

Potwierdziliśmy tutaj i ww innych równoległych badaniach, które wykazały, że szczury Wistar są odpowiednim modelem ssaków nie wytwarzających Uro (model zwierzęcy podobny do UM-0-). Należy to jednak zweryfikować w dalszych badaniach, ponieważ mikrobiota jelitowa gryzoni danego szczepu może się również różnić w zależności od dostawca zwierząt. Niniejsze badanie potwierdza zasadniczą rolę, jaką Gordonibacter i (lub) Ellagibacter odgrywają w początkowych etapach szlaku wytwarzania Uro. Mimo że w trakcie badania w odchodach szczurów kontrolnych wykryto rodzaj Enterocloster, było to niewystarczające, aby doprowadzić zwierzęta do produkcji Uros.

Wynik ten jest zgodny z wcześniejszymi badaniami, które korelowały obecność Gordonibacter i (lub) Ellagibacter w jelitach człowieka z wytwarzaniem Uro.8,19 Ogólnie rzecz biorąc, fakt, że Gordonibacter, Ellagibacter i Enterocloster zwiększały swoją liczebność w kale i skutecznie reprodukowały produkcję Uro Uros in vivo dowodzi, że wszystkie lub część połkniętych bakterii dotarły do ​​jelita i pozostały przy życiu. W grupie B zaobserwowaliśmy większą ilość Uro-A niż IsoUro-A i UroB. W rezultacie w tej grupie produkcja Uro-A była większa preferowany w stosunku do produkcji IsoUro-A i Uro-B, odtwarzając profil wielu osób z UM-B.

Ten profil produkcji Uro opisano ostatnio również w innym podejściu, z wykorzystaniem modelu myszy pozbawionego pseudozarazków po codziennym przeszczepianiu mikroflory kałowej różnych dawców UM przez 4 tygodnie, co może być cennym modelem do badania wpływu EA i ET na zdrowie.34 Jednakże, nasze badanie wykazało, że spożycie konsorcjów bakteryjnych A (Gordonibacter + Enterocloster) i B (Ellagibacter + Enterocloster) wystarczy do wywołania kolonizacji jelitowej bakterii wytwarzających Uro w modelu szczura nie wytwarzającego Uro, gdzie dalsze spożywanie ET nie było wystarczające, aby zmodyfikować UM-0 w kierunku metalu wytwarzającego Uro (UM-A lub UM-B). Z drugiej strony dane wykazały, że gdy dietę bogatą w proszek EA uzupełniono orzechami włoskimi, stężenie EA w kale i produkcja Uros znacząco wzrosła w obu grupach A (ryc. 3A) i B (ryc. 3B).

Wskazuje to, że temat żywności zawierającej EA wpływa na jej biodostępność w jelitach, a tym samym na zdolność bakterii do wytwarzania Uros. Zatem nie wszystkie źródła EA w diecie są równie odpowiednie do wytwarzania Uros na poziomie jelitowym. Co więcej, orzechy włoskie bardzo dobrze nadawały się do produkcji Uros na poziomie jelit u ludzi w porównaniu ze spożyciem soku z granatów i ekstraktów bogatych w EA.19,35 Niemniej jednak w grupie kontrolnej, mimo że stężenie EA w kale wzrosło po dodaniu orzechów włoskich do dietą, nie wystarczyła modulacja mikroflory jelitowej szczurów, aby wytworzyć Uros (ryc. 4A).

Wyniki te zgadzają się z wcześniejszymi badaniami na ludziach, w których spożywanie pokarmów bogatych w EA nie spowodowało, że osoby z UM-0 stały się producentami Uro, prawdopodobnie z powodu braku lub minimalnego poziomu bakterii wytwarzających Uro w ich mikroflorze jelitowej.11,36 Ogólnie rzecz biorąc nasze wyniki sugerują, że modulacja względnej liczebności bakterii, takich jak Gordonibacter, Ellagibacter i Enterocloster, może modyfikować UM poszczególnych osób. Rzeczywiście, ciągłe spożywanie konsorcjów bakteryjnych zawierających Gordonibacter plus Enterocloster (u szczurów z grupy A) lub EllagibacterTable 3plus Enterocloster (u szczurów z grupy B) spowodowało powstanie kolonii jelitowychzację bakterii wytwarzających Uro w modelu szczura niewytwarzającym Uro, umożliwiając zmianę metabotypu szczurów z UM-0 na UM-A lub UM-B. Dodatkowo badano bezpieczeństwo tych doustnie podawanych konsorcjów bakterii jelitowych u szczurów przez 1 miesiąc i nie stwierdzono żadnych działań niepożądanych ani modulacji innych grup bakterii w porównaniu ze szczurami kontrolnymi (Tabele 2 i 3). Jednakże potrzebne są dalsze badania, aby potwierdzić wpływ spożycia konsorcjów produkujących Uro na zdrowie i bezpieczeństwo żywiciela, zanim zostaną uznane za możliwe probiotyki nowej generacji umożliwiające dostosowanie produkcji Uro u ludzi.

Oprócz innych dietetycznych bakterii przekształcających polifenole, konsorcja bakterii jelitowych wytwarzających Uro opisane w tym badaniu mogą mieć potencjał jako nowe probiotyki, szczególnie istotne u osób z UM-0, które nie są w stanie wytwarzać bioaktywnego Uros. Co więcej, w porównaniu z syntezą chemiczną produkcja metabolitów przez mikroorganizmy jest często wygodniejsza ze zdrowotnego i środowiskowego punktu widzenia. Choroby, które wcześniej leczono wyłącznie lekami syntetycznymi, w coraz większym stopniu opierają się na wtórnych metabolitach bakterii, takich jak antybiotyki i środki przeciwnowotworowe, obniżające poziom cholesterolu i immunomodulujące. Należy jednak przeprowadzić dalsze badania, aby wykazać te pojawiające się koncepcje.

Naturalny lek ziołowy do łagodzenia zaparć-Cistanche

Cistanche to rodzaj roślin pasożytniczych należących do rodziny Orobanchaceae. Rośliny te są znane ze swoich właściwości leczniczych i od wieków stosowane są w Tradycyjnej Medycynie Chińskiej (TCM). Gatunki Cistanche występują głównie w suchych i pustynnych regionach Chin, Mongolii i innych części Azji Środkowej. Rośliny Cistanche charakteryzują się mięsistymi, żółtawymi łodygami i są wysoko cenione ze względu na potencjalne korzyści zdrowotne. W TCM uważa się, że Cistanche ma właściwości tonizujące i jest powszechnie stosowany do odżywiania nerek, zwiększania witalności i wspierania funkcji seksualnych. Jest również stosowany w leczeniu problemów związanych ze starzeniem się, zmęczeniem i ogólnym samopoczuciem. Chociaż Cistanche ma długą historię stosowania w medycynie tradycyjnej, badania naukowe nad jego skutecznością i bezpieczeństwem są w toku i są ograniczone. Zawiera jednak różne związki bioaktywne, takie jak glikozydy fenyloetanoidowe, irydoidy, lignany i polisacharydy, które mogą przyczyniać się do jego działania leczniczego.

Wecistanche’aproszek Cistanche, tabletki Cistanche, kapsułki Cistanche,i inne produkty są opracowywane przy użyciupustyniacistanchejako surowce, z których wszystkie mają dobry wpływ na łagodzenie zaparć. Specyficzny mechanizm jest następujący: Uważa się, że Cistanche ma potencjalne korzyści w łagodzeniu zaparć, ze względu na jego tradycyjne zastosowanie i pewne zawarte w nim związki. Chociaż badania naukowe dotyczące wpływu Cistanche na zaparcia są ograniczone, uważa się, że ma on wiele mechanizmów, które mogą przyczyniać się do jego potencjału łagodzenia zaparć. Działanie przeczyszczające: Cistanche od dawna jest stosowane w tradycyjnej medycynie chińskiej jako lek na zaparcia. Uważa się, że ma łagodne działanie przeczyszczające, które może pomóc w pobudzeniu wypróżnień i wywoływaniu zaparć. Efekt ten można przypisać różnym związkom występującym w Cistanche, takim jak glikozydy fenyloetanoidowe i polisacharydy. Nawilżanie jelit: W oparciu o tradycyjne zastosowanie uważa się, że Cistanche ma właściwości nawilżające, szczególnie działające na jelita. Promowanie nawodnienia i nawilżenia jelit może pomóc zmiękczyć narzędzia i ułatwić przejście, łagodząc w ten sposób zaparcia. Działanie przeciwzapalne: Zaparcia mogą czasami być związane ze stanem zapalnym przewodu pokarmowego. Cistanche zawiera pewne związki, w tym glikozydy fenyloetanoidowe i lignany, które uważa się za mające właściwości przeciwzapalne. Zmniejszając stan zapalny jelit, może pomóc poprawić regularność wypróżnień i złagodzić zaparcia.