Ponad 20 lat temu napisaliśmy przegląd oceniający, czy zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy związane z inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE) było powodem do niepokoju po rozpoczęciu stosowania tych leków [1]. Korzystne działanie blokerów układu renina-angiotensyna (RAS), inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny (ARB) znane jest od prawie 30 lat. Leki te powodują początkowe zmniejszenie szacowanej przesączania kłębuszkowego (eGFR) o około 10–30% na początku terapii [1, 2]. Ten początkowy spadek eGFR będzie się różnić w zależności od stanu nawodnienia i czasu trwania źle kontrolowanego ciśnienia krwi. Wiadomo również, że leki te obniżają ciśnienie krwi i albuminurię oraz spowalniają postęp choroby nerek u osób z cukrzycą i bez cukrzycy [3].

Według odpowiednich badań, cistanche jest tradycyjnym chińskim ziołem, które było używane od wieków w leczeniu różnych chorób. Zostało naukowo udowodnione, że posiadaprzeciwzapalny, przeciw starzeniu, Iwłaściwości przeciwutleniające. Badania wykazały, że cistanche jest korzystne dla pacjentów cierpiących nanerkachoroba. Znane są aktywne składniki Cistanchezmniejszyć stan zapalny, poprawićnerkafunkcjonowaćIprzywrócić uszkodzone komórki nerek. Zatem włączenie cistanche do planu leczenia choroby nerek może przynieść pacjentom ogromne korzyści w zarządzaniu ich stanem.Cistanchepomaga zmniejszyć białkomocz, obniża poziom BUN i kreatyniny oraz zmniejsza ryzyko dalszego uszkodzenia nerek. Ponadto cistanche pomaga również obniżyć poziom cholesterolu i trójglicerydów, które mogą być niebezpieczne dla pacjentów cierpiących na choroby nerek.

Kliknij Gdzie mogę kupić Cistanche

Po więcej informacji:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Ten początkowy spadek eGFR był poważnym problemem dla wielu klinicystów i pozostaje nim do dziś. W bieżącym numerze czasopisma Cherney i in. [4] donoszą o wpływie inhibitora kotransportera sodowo-glukozowego (SGLT 2) na początkowe zmiany szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) i opisują, że wraz z początkowym spadkiem eGFR następuje poprawa pogarszania się funkcji nerek w czasie ( DOI: 10.1159/000524889). Obserwacje te są całkowicie zgodne z wcześniejszymi obserwacjami dotyczącymi innych inhibitorów SGLT 2, inhibitorów ACE i blokerów receptora angiotensyny (ARB) jako klasy [5]. Dane te pogłębiają nasze zrozumienie, że terapeutyczna zaleta określonych klas leków, które ostatecznie spowalniają postęp cukrzycowej choroby nerek i zmniejszają liczbę incydentów sercowo-naczyniowych, obniżają ciśnienie krwi i albuminurię. Mimo to wszyscy mają początkowo ograniczony spadek eGFR.

W ciągu ostatnich 5 lat, oprócz inhibitorów SGLT2 [6, 7], wykazano również, że środek z nowej klasy, niesteroidowych antagonistów receptora mineralokortykoidowego, drobniejszy enon, spowalnia pogarszanie się funkcji nerek u osób z cukrzycą, po dodaniu do maksymalnie tolerowanych dawek inhibitorów ACE lub ARB [8]. Leki z tej grupy również obniżają ciśnienie tętnicze, zmniejszają albuminurię i spowalniają postęp choroby nerek, ale wiążą się z początkowym spadkiem GFR, który jest nieco mniejszy niż opisywany w przypadku inhibitorów ACE lub ARB [5, 9] Ryc. 1. Konsekwencja obserwacji, że zanurzenie jest związane z ochroną układu sercowo-naczyniowego, jest pocieszająca dla klinicystów, którzy obserwują tendencję wzrostową stężenia kreatyniny w surowicy na wczesnym etapie rozpoczynania leczenia.

Rzeczywisty mechanizm spadku eGFR nie jest do końca znany. Niektórzy podejrzewają, że może to być po prostu zmniejszenie ciśnienia w naczyniach włosowatych kłębuszków nerkowych z powodu obniżenia ogólnoustrojowego ciśnienia krwi i selektywnego wpływu na rozszerzenie tętniczek odprowadzających kłębuszków nerkowych lub pewien stopień zwężenia naczyń przedkłębuszkowych lub połączenie tych dwóch. Może również mieć wpływ na współczynnik ultrafiltracji kłębuszkowej. Wielkość redukcji eGFR jest funkcją początkowych wartości eGFR; im niższy eGFR, tym mniejszy spadek [10, 11]. Niemniej spójność tych obserwacji jest ważną kwestią przy stosowaniu tych leków w praktyce klinicznej, samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami wpływającymi na ciśnienie krwi lub objętość krwi. Klinicyści powinni mieć świadomość, że po rozpoczęciu stosowania tych leków wystąpią zmiany GFR.

W praktyce klinicznej klinicyści często stosują leki chroniące nerki razem z innymi powszechnie stosowanymi lekami hipotensyjnymi, takimi jak diuretyki tiazydowe i tiazydopodobne. Środki te umożliwiają nie tylko lepsze obniżenie ciśnienia krwi, ale także dalsze zmniejszenie albuminurii. Mogą również nasilać spadek obserwowany w przypadku leków renoprotekcyjnych [5]. Wielu klinicystów może odstawić zarówno leki moczopędne, jak i leki chroniące nerki z powodu tego początkowego wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy. Nie jest to jednak rozsądne rozważanie, biorąc pod uwagę fakt, że leki te przynoszą długoterminowe korzyści w zakresie czynności nerek i zdarzeń sercowo-naczyniowych, a kontynuacja tych terapii zmniejsza długoterminowe ryzyko wystąpienia istotnych niekorzystnych wyników klinicznych, niezależnie od początkowych zmian stężenia kreatyniny w surowicy . Co więcej, przegląd starszych badań, z których niektóre obejmowały nawet 10-rok obserwacji, wykazał korzyści wynikające ze spowolnienia postępu choroby nerek z początkowym wzrostem stężenia kreatyniny w surowicy nawet o 30% na początku leczenia [ 12, 13].

Pomimo spójnych korzyści sercowo-nerkowych, wielu klinicystów nie stosuje tych leków chroniących nerki lub stosuje je w dawkach, dla których nie udowodniono, że spowalniają postęp choroby nerek. Jest to istotny problem zdrowia publicznego i należy dołożyć większych starań, aby edukować klinicystów, że te ostre i samoograniczające się zmiany w czynności nerek muszą być monitorowane, ale nie powinny być wskazaniem do zaprzestania tych terapii ochronnych układu sercowo-naczyniowego. W przypadku utrzymującego się wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy o 30% lub więcej, klinicyści powinni upewnić się, że ich pacjenci nie przyjmują niesteroidowych leków przeciwzapalnych, nie są odwodnieni i, jeśli to konieczne, wykluczyć klinicznie istotne zwężenie tętnicy nerkowej za pomocą obrazowania. Obfitość danych przemawia za dalszym stosowaniem tych leków. Rozszerza zastosowanie tych terapii chroniących nerki w praktyce klinicznej, aby w pełni wykorzystać ich potencjał do zatrzymania tempa progresji chorób nerek i układu krążenia. Wynika to jasno z danych z wielu ostatnich badań nad wynikami leczenia [13, 14].

Oświadczenie o konflikcie interesów

George Bakris: wspierany przez grant T32 NIH DK07011, konsultant firm Bayer, KBP Biosciences, Ionis, Alnylam, Astra Zeneca, Quantum Genomics, Horizon, Novo Nordisk, Dia Medica Therapeutics, InREGEN. Matthew Weir: wspierany przez R01 DK116095, U01 DK1061022, R01 DK120886, U01 DK129884 oraz doradca naukowy: AstraZeneca, Bayer, Merck, Boehringer-Ingelheim, Janssen, Novo Nordisk, Akebia, Vifor.

Źródła finansowania

W tym artykule redakcyjnym nie ma finansowania.

Autorskie Wkłady

Równy wkład wnieśli zarówno dr GL Bakris, jak i dr MR Weir.

Bibliografia

1. Bakris GL, Weir MR. Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy związane z inhibitorem konwertazy angiotensyny: czy to powód do niepokoju? Arch Intern Med. 2000 13 marca;160(5):685–93.

2. Holtkamp FA, de Zeeuw D, Thomas MC, Cooper ME, de Graeff PA, Hillege HJ i in. Gwałtowny spadek szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego podczas leczenia losartanem przewiduje wolniejsze pogorszenie długoterminowej czynności nerek. Nerki Int. Sierpień 2011;80(3):282–7.

3. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, Keane WF, Mitch WE, Parving HH i in. Wpływ losartanu na wyniki czynności nerek i układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią. N angielski J Med. 2001;345(12):861– 9.

4. Cherney DZI, Cosentino F, Dagogo-Jack S, McGuire D, Pratley RE, Federich R i in. Początkowe zmiany eGFR po zastosowaniu ertugliflozyny i powiązania z parametrami klinicznymi: analizy z badania VERTIS CV. Jestem J Nephrol. 2022. (w druku). DOI: 10.1159/000524889.

5. Kraus BJ, Weir MR, Bakris GL, Mattheus M, Cherney DZI, Sattar N i in. Charakterystyka i implikacje początkowego oszacowanego „spadku” współczynnika przesączania kłębuszkowego po zahamowaniu kotransportera sodowo-glukozowego-2 przez empagliflozynę w badaniu EMPA-REG OUTCOME. Nerki Int. 2021 marzec;99(3):750–62.

6. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM i in. Kanagliflozyna i wyniki nerek w cukrzycy typu 2 i nefropatii. N angielski J Med. 13 czerwca 2019; 380(24):2295-306.

7. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rot ter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF i in. Dapagliflozyna u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. N angielski J Med. 2020;383(15):1436–46.

8. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P i in. Wpływ drobniejszego enonu na wyniki przewlekłej choroby nerek w cukrzycy typu 2. N angielski J Med. 2020;383(23): 2219–29.

9. Oshima M, Jardine MJ, Agarwal R, Bakris G, Cannon CP, Charytan DM i in. Spostrzeżenia z badania CREDENCE wskazują na gwałtowny spadek szacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego podczas leczenia kanagliflozyną, co ma implikacje dla praktyki klinicznej. Nerki Int. 2021 kwiecień;99(4):999–1009.

10. Bakris G, Oshima M, Mahaffey KW, Agarwal R, Cannon CP, Capuano G, et al. Wpływ kanagliflozyny na pacjentów z wyjściowym eGFR<30 mL/min per 1.73 m2: subgroup analysis of the randomized CREDENCE trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2020 Dec 7;15(12):1705–14. 

11. Jardine MJ, Zhou Z, Mahaffey KW, Oshima M, Agarwal R, Bakris G i in. Wyniki dotyczące nerek, układu sercowo-naczyniowego i bezpieczeństwa kanagliflozyny według wyjściowej funkcji nerek: wtórna analiza randomizowanego badania CREDENCE. J Am Soc Nephrol. Maj 2020;31(5):1128–39.

12. Appel LJ, Wright JT, Greene T, Agodoa LY, Astor BC, Bakris GL i in. Intensywna kontrola ciśnienia krwi w nadciśnieniowej przewlekłej chorobie nerek. N angielski J Med. 2010;363(10):918–29.

13. Collard D, Brouwer TF, Olde Engberink RHG, Zwinderman AH, Vogt L, van den Born BH. Wstępnie oszacowany spadek współczynnika przesączania kłębuszkowego i długoterminowa czynność nerek podczas intensywnej terapii przeciwnadciśnieniowej: analiza post hoc randomizowanych badań kontrolowanych SPRINT i AC CORD-BP. Nadciśnienie. Maj 2020;75(5):1205–12.

14. Beddhu S, Shen J, Cheung AK, Kimmel PL, Chertow GM, Wei G i in. Implikacje wczesnego spadku eGFR z powodu intensywnej kontroli BP dla wyników sercowo-naczyniowych w SPRINT. J Am Soc Nephrol. 2019 sierpnia;30(8):1523–33.

Więcej informacji: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501