Interleukina-1 łączy patofizjologię autoimmunologiczną i autozapalną w łuszczycy mieszanej, część 2

3.1. Procesy autoimmunologiczne w łuszczycy. Autoimmunologiczny

Procesy autoimmunologiczne w łuszczycy. Sygnatura autoimmunologiczna w łuszczycy wydaje się wynikać z lokalnych i ogólnoustrojowych wzorców Th17, wyrażających IL-17A, IL-22 i IFN- [10] (ryc. 3). Przewlekle stymulowane komórki dendrytyczne podtrzymują aktywację i różnicowanie uszkodzonych komórek Th17 głównie poprzez wydzielanie IL-23 [15].

Zarówno restrykcja HLA, jak i specyficzność peptydów komórek T są określane przez repertuar receptorów komórek T. Stymulacja antygenowa wyzwala aktywację komórek T i ekspansję klonalną. W przypadku braku obcych antygenów ekspansja klonalnych limfocytów T prawdopodobnie sugeruje autoimmunizację w chorobach zapalnych [16].

Wydaje się, że łuszczyca jest napędzana przez lokalnie przeważające antygeny [17]. Najczęściej oceniane są czynniki środowiskowe, w tym stres, palenie tytoniu, narkotyki i infekcje [18]. Aktywowane klonalne limfocyty T wywołują chorobowy proces zapalny w połączeniu z miejscowo zapalnymi leukocytami. W ostatnich latach w łuszczycy zidentyfikowano domniemane autoantygeny, takie jak katelicydyna LL-37, melanocytowy ADAMTSL5, antygen lipidowy PLA2G4D i keratyna 17 [19–22].

Łuszczyca jest chorobą skóry o podłożu immunologicznym, która ma pewien związek z odpornością.

1. Nadmierna reakcja układu odpornościowego

Układ odpornościowy pacjentów z łuszczycą może reagować nadmiernie, prowadząc do nieprawidłowego wydzielania cytokin i zaburzenia metabolizmu komórek skóry, co prowadzi do wystąpienia choroby. Sugeruje to, że normalna regulacja układu odpornościowego jest niezbędna dla zdrowia pacjentów z łuszczycą.

2. Zmniejszona funkcja regulacji immunologicznej

Funkcja immunoregulacyjna u pacjentów z łuszczycą na ogół spada, w tym zmniejsza się liczba i aktywność komórek odpornościowych, takich jak ogółem limfocyty T, limfocyty T CD4 plus, limfocyty T CD8 plus i komórki NK. Może to być związane z pewnymi autoprzeciwciałami, kompleksami immunologicznymi i innymi czynnikami w surowicy pacjenta.

3. Związane z reakcją zapalną

Łuszczyca występuje na powierzchni skóry, a zmiana często wykazuje reakcje zapalne, takie jak rumień, łuski i grudki. Dlatego jest ściśle powiązany z czynnikami związanymi ze stanem zapalnym w organizmie (takimi jak IL-6, TNF-, IL-1 itd.). Skutki układu odpornościowego mogą być ściśle związane z odpowiedzią zapalną.

Ogólnie rzecz biorąc, odporność ma nierozerwalny związek z występowaniem i rozwojem łuszczycy. Kluczem do leczenia łuszczycy jest regulacja funkcji układu odpornościowego, zmniejszenie reakcji zapalnej i zapobieganie dalszemu rozprzestrzenianiu się choroby. Widać, że musimy znacznie poprawić odporność, aby oprzeć się wirusom. Cistanche może wzmacniać odporność. Cistanche ma również działanie przeciwwirusowe i przeciwnowotworowe, które mogą wzmocnić zdolność układu odpornościowego do walki i poprawić odporność organizmu.

Kliknij zalety Cistanche Tubulosa

3.2. Przesłuch między odpornością adaptacyjną i wrodzoną w łuszczycy.

Złożone przesłuchy między wrodzonym i adaptacyjnym układem odpornościowym w łuszczycy sumują się do swoistego dla antygenu zaostrzenia stanu zapalnego w łuszczycy. Zgromadzone poszlaki sugerują, że u pacjentów ze stabilną i łagodną łuszczycą najprawdopodobniej częściej występuje odporność nabyta, podczas gdy odporność wrodzona może w większym stopniu przyczyniać się do czynnej i ciężkiej choroby, zajęcia ogólnoustrojowego i chorób współistniejących [23] (ryc. 3). Współwystępowanie chorób współistniejących, takich jak miażdżyca, w przebiegu ciężkiej łuszczycy interpretowano jako ogólnoustrojową reakcję zapalną na wrodzony miejscowy stan zapalny w zajętych tkankach [24]. Zaangażowane czynniki nie są specyficzne dla łuszczycy, chociaż zwiększają ogólne obciążenie zapalne u pacjentów z ciężką łuszczycą.

Badania dotyczące wzajemnego oddziaływania między IL-17- a stanem zapalnym wywołanym przez IL-36- mogą pomóc zrozumieć, w jaki sposób niektóre mediatory wpływają na spektrum łuszczycy poprzez zmianę odporności wrodzonej lub nabytej [25]. Wszystkie izoformy IL-36 (IL-36, i ) należą do rodziny IL-1 i są wyrażane w skórze łuszczycowej [26]. Wiążą się ze specyficznym receptorem (IL-1RL2), wyzwalając transkrypcję kilku mediatorów stanu zapalnego poprzez aktywację NF-κB.

IL{0}} wydaje się być związana z kliniczną manifestacją określonych fenotypów łuszczycy. Skóra w łuszczycy zwykłej różni się znacznie od skóry w łuszczycy krostkowej, reprezentując przeciwne krańce spektrum łuszczycy. Równowaga między IL-36 a IL-17 może przyczyniać się do różnicowania objawów klinicznych między postacią pospolitą a krostkową, zgodnie z odpowiedzią na dane terapie [27].

Oś IL-23/IL-17 jest kluczowa, ponieważ obejmuje odporność wrodzoną (komórki mieloidalne produkujące IL{2}}) i odporność nabytą (Th17- i IL-17- wykazujące ekspresję limfocytów T CD8 plus). Zrozumienie łuszczycy może pomóc rzucić światło na takie relacje.

3.3. O tym, jak IL{2}} i IL-8 uczestniczą w aktywacji Th1 i Th17 przez IL-12/23.

Niektóre cytokiny, w tym IL-1, indukują uwalnianie IL-17 w ludzkich limfocytach T. Ich zdolność do promowania komórek Th17 zależy nie tylko od indukcji IL-23, IL{4}} i TGF- przez komórki dendrytyczne, ale także od bezpośredniej lub pośredniej aktywacji inflamasomu i indukcji IL-1 .

IL{0}} i IL-23 są niezwykle ważne dla indukowania, odpowiednio, Th1 i Th17, a ich produkcja, w której pośredniczą komórki prezentujące antygen, jest wyraźnie regulowana. Bodźce pochodzące z odporności wrodzonej regulują wytwarzanie IL-12 i IL-23, wpływając na indukowany fenotyp limfocytów T. IL23 promuje ekspresję IL{9}}R w komórkach szpiku i indukuje produkcję prozapalnych cytokin TNF i IL-1. Ponadto IL-23 promuje różnicowanie prekursorów CD4 plus do efektora Th17 pod nieobecność IFN- i IL-4 [28].

IL-1 wspomaga wzrost i różnicowanie limfocytów. Zróżnicowana ekspresja IL1R1 w podtypach limfocytów T CD4 nadaje różne funkcje efektorowe.

Odpowiedź komórek Th17 na IL-12 i długotrwała ekspozycja na IL-23 promują zmianę Th17 w fenotyp Th1 [29], co wskazuje na silny wpływ środowiska [30]. Komórki Th1 pochodzące z Th17- nazywane są „nieklasycznymi Th1” i wykazują ekspresję CD161 i IL1R1 [31]. Kombinacja IL-1 i IL-23 sprzyja wytwarzaniu komórek T z fenotypem Th17 i Th1 we frakcjach komórek CD4 plus CD161 plus i CD4 plus CD{21}}. Sugeruje to, że komórki Th1 reagują na IL-1 i że klony CD4 plus CD161 plus w tkance objętej stanem zapalnym mogą wytwarzać IFNgamma i eksprymować mRNA IL1R1 [32].

IL{0}} (CXCL8) uczestniczy w patofizjologii łuszczycy, rekrutując neutrofile i inne leukocyty zapalne. IL{2}} ulega silnej ekspresji w łuszczycy plackowatej i nawet dziesięciokrotnie w łuszczycy krostkowej [25].

IL{0}}, silnie eksprymowana w łuszczycy plackowatej, działa na keratynocyty i szpikowe komórki dendrytyczne [33] i jest silnym induktorem chemotaktycznych cytokin neutrofili CXCL1 i IL-8. Naciekające neutrofile odgrywają zasadniczą rolę w blaszce łuszczycowej, wzmacniając pętlę autozapalną, w której pośredniczy IL{4}} w łuszczycy [13].

4. Związek inflammasomów z odpornością wrodzoną i nabytą

Inflammasomy to trójdzielne kompleksy zawierające czujnik cytoplazmatyczny, adapter znany jako ASC i prokaspazę1. Inflammasomy są definiowane przez ich czujnik cytoplazmatyczny, który obejmuje AIM2, Pyrynę, NLRP1, NLRP3 i NLRC4 i należą do rodziny receptorów typu NOD{5}}. Różnorodność i specyficzność czujników pozwala inflamasomom reagować na szeroki zakres bodźców zewnętrznych (cząsteczki drobnoustrojów) lub wewnętrznych (sygnały niebezpieczeństwa).

Inflamasom NLRP3 jest prototypowym i najlepiej scharakteryzowanym inflamasomem, a jego aktywacja została zsekwencjonowana [34]. Pierwszy sygnał, priming, dostarczany przez cząsteczki drobnoustrojów, takie jak lipopolisacharyd, indukuje ekspresję NLRP3 i pro-IL1 w sposób zależny od NF-κB. Cząsteczki drobnoustrojów, takie jak toksyny lub sygnały ostrzegawcze, takie jak moczan sodu, oferują drugi sygnał i wyzwalają multimeryzację, aby utworzyć inflammasom (ryc. 4).

NLRP3 łączy się w ASC, prowadząc do aktywacji kaspazy-1, która indukuje dojrzewanie proteolityczne IL-1 i IL-18 oraz cięcie Gasderminy D. Kolejne tworzenie się porów Gasderminy D w błonie komórkowej indukuje piroptozę, szybką prozapalną śmierć komórki [35]. Piroptoza związana z uwalnianiem IL{5}}, IL{6}} i alarmin przyczynia się do propagacji sygnału zagrożenia poza uszkodzoną lub zainfekowaną komórkę, rekrutując jedno- i polimorfojądrowe fagocyty (ryc. 3). Cząsteczki oligomeryczne mogą być uwalniane z inflammasomu w celu dalszego wzmocnienia odpowiedzi zapalnej po fagocytozie przez otaczające makrofagi.

W nienaruszonych fagocytach wydzielanie IL-1 może zachodzić niezależnie od piroptozy. Autofagia reguluje cytokiny przetwarzane przez inflamasom, które indukują IL-17. Autofagia przecina się z zależnym od inflammasomu wytwarzaniem IL-1 i IL-18 na różnych etapach. Autofagosomy mogą usuwać endogenne bodźce aktywujące inflamasom, w tym mitochondrialne DNA, ROS, uszkodzone lizosomy, pro-IL{8}} oraz składniki inflammasomu. Autofagia hamuje wydzielanie IL-23 ze względu na jej wpływ na IL-1 [36].

Rycina 3: Schematyczne przedstawienie mechanizmów sygnalizacyjnych inflamasomu w chorobach zapalnych o mieszanym wzorcu. Czynniki zapalne i patogeny wyzwalają kanoniczny szlak inflammasomu. PAMP i DAMP są wykrywane przez specyficzne wrodzone czujniki odpornościowe, co prowadzi do oligomeryzacji i składania inflamasomu. Cele terapeutyczne w chorobach autozapalnych są następujące: sygnał 1 aktywacja inflamasomu: receptory rozpoznające wzór powierzchniowy, takie jak receptory Toll-podobne (TLR) i wzorce molekularne związane z patogenami, stymulują produkcję cząsteczek, takich jak NF-κB i aktywują składanie inflamasomu poprzez dalsze procesy immunologiczne ; sygnał 2 aktywacja inflamasomu: kryształy w dnie moczanowej, białkach szoku cieplnego i uszkodzonej tkance, jak w oparzeniach, inny wzorzec molekularny związany z patogenami i uszkodzeniami, aktywują montaż inflamasomu poprzez wytwarzanie reaktywnych form tlenu (ROS) i dalsze procesy immunologiczne. Niektóre mediatory wpływają na spektrum łuszczycy, przesuwając się do wrodzonych lub nabytych procesów odpornościowych.

Wydaje się, że wzajemne oddziaływanie między IL{0}} a zapaleniem wywołanym przez IL-36- ma związek z wrodzoną adaptacyjną równowagą immunologiczną. Indukowane inflamasomem hiperaktywne komórki dendrytyczne (DC) wyzwalają wzmocnione odpowiedzi komórek T, zachowując prezentację antygenu i autoantygenu oraz kontekstualizując odpowiedzi komórek T pomocniczych poprzez wydzielanie IL-1, IL-18 i IL-23. Te cytokiny wyzwalają odpowiedzi Th1/Th17. IL-18 wzmacnia produkcję IFN- przez komórki Th1 i wzmacnia różnicowanie Th1, podczas gdy IL-1 promuje polaryzację Th17 i wydzielanie IL-17, powodując mieszaną patologię autozapalno-autoimmunologiczną.

Obraz przedstawia potencjalne miejsca interwencji terapeutycznej opartej na przeciwciałach (ABTI). ASC: białko drobinkowe związane z apoptozą; ER: retikulum endoplazmatyczne; IFNAR: receptor związany z interferonem; IFN: interferon; IL-1: interleukina1; IL-1R: receptor IL-1; IL-1Ra: antagonista receptora IL{8}}; IL-6: interleukina 6; IL-6R: receptor IL-6; IL-18: interleukina-18; JAK: kinaza janusowa; NLRP3: receptor podobny do NOD P3; RFT: reaktywne formy tlenu; TLR: receptor Toll-podobny; TNF: czynnik martwicy nowotworu; TNF-R: receptor TNF; ASC: białko przypominające plamki związane z apoptozą zawierające CARD; CARD: domena rekrutacji kaspazy; DAMP: wzór molekularny związany z uszkodzeniem; LPS: lipopolisacharyd; NLR: receptor podobny do NOD; NOD: domena oligomeryzacji wiążąca nukleotyd; PAMP: wzór molekularny związany z patogenem; PYD: domena pirynowa; MMC: kompleks wielocząsteczkowy; HMGB1: pole grupy o dużej mobilności 1; TCR: receptor komórek T.

Zaangażowanie w różne stany patofizjologiczne stwarza inflammasomy jako interesujące cele interwencji terapeutycznej opartej na przeciwciałach (ryc. 3). Z patogenetycznego punktu widzenia charakteryzują się przewlekłą aktywacją układu odpornościowego, wywołującą stany zapalne tkanek u osób predysponowanych genetycznie. Jednak efektory specyficzne dla obrażeń są różne. W chorobach autozapalnych układ odporności wrodzonej bezpośrednio powoduje zapalenie tkanek, natomiast w chorobach autoimmunologicznych układ odporności wrodzonej aktywuje układ odporności adaptacyjnej, ostatecznie odpowiedzialny za proces zapalny [37].

Niektóre choroby mają mieszany korzeń autoimmunologiczny i autozapalny [38]. Dysregulacja inflamasomu jest związana z chorobami autozapalnymi i autoimmunologicznymi, takimi jak rodzinna gorączka śródziemnomorska, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca i toczeń rumieniowaty układowy [4, 39]. Niektóre choroby immunologiczno-zapalne mogą odzwierciedlać zmienną ekspresję w patogenetycznych czynnikach autozapalnych i autoimmunologicznych [40].

W próbie wyjaśnienia Polly Matzinger przedstawiła teorię sygnału niebezpieczeństwa. Sugeruje to, że układ odpornościowy nie tyle rozróżnia sygnały endogenne i egzogenne, ile zwiększa reakcje na sygnały zagrożenia, niezależnie od tego, czy są to egzogenne bakterie chorobotwórcze, czy endogenne uszkodzone tkanki [41]. Jednak model zagrożenia nie wyjaśnia odpowiednio wyjątkowej specyficzności adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych w chorobach autoimmunologicznych. Ostatnie postępy w badaniach genetycznych i molekularnych umożliwiają zbieżność w ramach jednolitej klasyfikacji wszystkich chorób immunologicznych w ramach teoretycznych. Łuszczyca, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, zespół Behceta, zapalenie błony naczyniowej oka i inne choroby wykazują mieszany wzór.

Hiperaktywowane inflamasomem komórki dendrytyczne wywołują wzmocnione odpowiedzi komórek T. Zachowują swoją funkcję prezentowania antygenu i kontekstualizują odpowiedzi komórek pomocniczych T poprzez wydzielanie IL-1 i IL-18. Te cytokiny kierują w szczególności odpowiedziami Th1/Th17. IL{8}} wzmacnia produkcję IFN- przez komórki Th1, podczas gdy IL-1 promuje polaryzację Th17 i wydzielanie IL-17 [42] (ryc. 3).

Zależne od inflamasomu odpowiedzi Th17 zależne od IL{1}}są niezbędne do obrony gospodarza przed infekcjami grzybami, takimi jak Candida albicans. Lektyny typu C Dectin-1 biorą udział w mechanizmach obronnych gospodarza przed zakażeniem grzybiczym, napędzając zapalne i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne. Dektyna -1 jest receptorem lektyny typu C, który wykrywa β-glukany [43]. Prowadzi to do zależnej od Syk aktywacji NF-κB i składania inflammasomu NLRP3, podczas gdy odpowiedzi Th17 zapewniają ochronę immunologiczną przed patogenem [44]. Warto zauważyć, że sygnalizacja dektynowa-1 wyzwala również produkcję IL-1 poprzez niekanoniczny inflammasom kaspazy-8 [45].

Rozbieżne role IL-1 i IL-18 w układzie odporności nabytej zwróciły wiele uwagi na inflammasomy jako adiuwanty do szczepionek. Odpowiedzi humoralne, w których pośredniczy Th{2}}, odporność cytotoksycznych limfocytów T/Th1/Th17 i pamięć immunologiczna można modyfikować za pomocą ligandów aktywujących inflamasom [46]. Interferony typu I hamują syntezę pro-IL{8}}, sprzyjają dojrzewaniu IL-18 iw połączeniu z aktywacją inflammasomów mogą pomóc w modelowaniu ochronnych odpowiedzi Th1 [47]. Adiuwant szczepionki, chitozan, jest kationowym polisacharydem, który indukuje wytwarzanie IFN typu I, aktywację inflamasomu NLRP3 i intensywną odpowiedź Th1. Potrzebne są dalsze badania, aby lepiej zrozumieć rolę inflammasomów w odporności patologicznej i ochronnej.

Apoptoza i piroptoza to dwa dobrze zbadane wzorce śmierci komórkowej, tradycyjnie uważane za niepowiązane. Pojawiające się dowody wskazują na ich rozległe wzajemne powiązania jako zbieżne szlaki, aktywujące ten sam efektor śmierci komórkowej, białko tworzące pory Gasdermina D [48].

Piroptoza to zapalna śmierć komórki wywołana wewnątrzkomórkowym wykryciem oznak uszkodzenia lub patogenów [49]. Komórki piroptotyczne wykazują pęcznienie, fragmentację materiału genetycznego, powstawanie porów błonowych, pękanie błony komórkowej oraz uwalnianie mediatorów stanu zapalnego i zawartości cytoplazmy do przestrzeni zewnątrzkomórkowej [50]. Lipopolisacharyd, cecha charakterystyczna ściany komórkowej bakterii Gram-ujemnych, jest prototypowym wyzwalaczem piroptozy komórek odpornościowych. Pyroptoza rozpoczyna się od wrodzonego etapu aktywacji TLR4. To indukuje aktywację i translokację NF-κB do jądra w celu zwiększenia transkrypcji genów dla prekursorów pro-IL-1, pro-IL-18 i prokaspaz oraz transkrypcji wewnątrzkomórkowych receptorów typu Nod. W zmianach łuszczycowych regulacja w górę dektyny-1 wydaje się być kontrolowana przez cytokiny związane z łuszczycą, podczas gdy jej rola w biologii zapalenia i infekcji skóry wymaga zbadania [51].

Drugi sygnał indukuje oligomeryzację wewnątrzkomórkowych kompleksów zwanych inflammasomami [52], które ułatwiają dojrzewanie pro-IL{2}} i prokaspazy -1 do ich aktywnych form. Podczas gdy IL-1 jest uwalniana i indukuje stan prozapalny, kaspaza -1 rozkłada cytoplazmatyczną gasderminę D, tworząc pory w błonie i wyzwalając śmierć komórki poprzez wyciek składników cytoplazmatycznych.

Autofagia jest procesem samodegradacji wymaganym do przywrócenia homeostazy komórkowej po wykryciu groźnych czynników [53]. Ten wszechobecny mechanizm degradacji lizosomalnej usuwa uszkodzone białka i organelle, przyczynia się do prezentacji antygenu na powierzchni komórki, chroni przed niestabilnością genomu i zapobiega uszkodzeniom tkanek. Autofagia ma znaczenie fizjologiczne, pomaga w obronie przed niszczącym stresem, prowadząc jednocześnie do patologii, gdy jest nadmiar lub defekt [54].

Jako niezbędny mechanizm homeostatyczny, autofagia jest regulowana w górę w odpowiedzi na wyzwalacze środowiskowe i farmakologiczne. Odgrywa bardzo ważną rolę w leczeniu raka, neurodegeneracji, cukrzycy oraz chorób wątroby i autoimmunologicznych. Elementy molekularne, które prowadzą do tego typu śmierci komórki, również współpracują w odpowiedzi na stres.

W układzie odpornościowym autofagia służy jako źródło peptydów do prezentacji antygenu [55], zapewnia mechanizm absorpcji i degradacji patogenów wewnątrzkomórkowych oraz jest kluczowym regulatorem cytokin zapalnych. Bierze również udział w regulacji aktywacji inflamasomu i pomaga w usuwaniu składników inflamasomu i endogennych aktywatorów [56] oraz odgrywa rolę w określaniu losu IL-1 w autofagosomach. Obecna wiedza sugeruje, że autofagia jest krytycznym regulatorem aktywacji inflamasomu i uwalniania cytokin z rodziny IL{3}} [57].

5. Indukowana przez inflamasom IL-1 promuje IL-17-pośrednie odpowiedzi

Inflamasom to wielobiałkowy kompleks, który przyczynia się do obrony przed patogenami i naprawy podczas procesów zapalnych, jednocześnie wywołując choroby zapalne w nieprawidłowych stanach przewlekłych. Zespół inflamasomu wyzwala aktywację kaspaz, wyzwalając cytokiny zapalne, w tym aktywację IL-1.

Odkrycie komórek T wydzielających IL{0}} i IL-17- poprawiło nasze zrozumienie roli komórek T w chorobach autoimmunologicznych i innych chorobach zapalnych. Komórki Th1 zostały po raz pierwszy uznane za kluczowe patogenne komórki T w wielu chorobach autoimmunologicznych. Jednak myszy z niedoborem sygnalizacji IFN lub IL{4}} zaostrzyły objawy niektórych chorób autoimmunologicznych [58].

Komórki dendrytyczne związane z nadaktywnością inflamasomu zwiększają aktywność limfocytów T (Th1/Th17) poprzez zwiększone uwalnianie IL-1, IL-18 i IL-23. IL-18 wzmacnia wytwarzanie IFN- przez komórki Th1 i nasila różnicowanie Th1, podczas gdy IL-1 promuje polaryzację Th17 i uwalnianie IL-17, wyzwalając patologiczny profil autozapalny i autoimmunologiczny.

Poza tym IL-1 i IL-23 (ryc. 4) mogą indukować i aktywować różnicowanie ludzkich komórek Th1/Th17. IL-1 może indukować komórki wrodzonego układu odpornościowego do wytwarzania IL-6, która stymuluje różnicowanie naiwnych limfocytów T do Th17 [59].

6. Wnioski

Z patogenetycznego punktu widzenia większość chorób autozapalnych i autoimmunologicznych ma wspólną przewlekłą nieprawidłową aktywację układu odpornościowego, co prowadzi do zapalenia tkanek i uszkodzeń o różnej wielkości u osób predysponowanych genetycznie. IL-1 wyrosła na złożoną, wielopłaszczyznową rodzinę cytokin ze złożonymi mechanizmami regulacyjnymi i różnorodnymi funkcjami w zdrowiu i chorobie.

IL{0}} i inflamasom są silnie związane z zaburzeniami adaptacyjnymi i autoimmunologicznymi. Rola związanej z inflamasomem rodziny cytokin IL-1 w kształtowaniu adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych jest obecnie dobrze znana w odniesieniu do różnicowania komórek Th17 i promowania funkcji efektorowych komórek Th1 i limfocytów T CD8. Ponadto liza komórek wyzwala aktywację inflamasomu, uwalniając dodatkowe DAMP i autoantygeny, łącząc autozapalenie i autoimmunizację. Wkład IL{8}} i związanych z nią cząsteczek w regulację inflamasomu wymaga dalszych badań, aby lepiej zrozumieć choroby zapalne.

Znaczenie cytokin związanych z IL{0}}wykroczyło poza klasyczną immunopatologię i jest kluczowym pomostem do zrozumienia chorób mieszanych.

Nowe strategie interwencji terapeutycznych można przewidzieć po pogłębieniu naszej wiedzy na temat zaburzeń zapalnych i molekularnych szlaków autozapalenia, autoimmunizacji i regulacji homeostazy immunologicznej.

Dostępność danych

Dane potwierdzające ten przegląd pochodzą z wcześniej zgłoszonych badań, które zostały zacytowane.

Konflikt interesów

Autorzy deklarują brak konfliktu interesów.

Wkład autorów

Rodolfo Kölliker Frers i Tamara Kobiec mają wspólne autorstwo.

Podziękowanie

Ta praca była wspierana przez granty CONICET (PIP 0779 2016–2022), Universidad de Buenos Aires (UBACyT 2017–2022) i FONCyT (PICD 0031 2016-2022) w Argentynie.

Bibliografia

[1] DE Smilek i EW St Clair, „Rozwiązywanie zagadki autoimmunizacji: krytyczne pytania”, F1000Prime Reports, tom. 7, str. 17, 2015.

[2] D. McGonagle i MF McDermott, „Proponowana klasyfikacja chorób immunologicznych”, PLoS Medicine, tom. 3, nie. 8, artykuł e297, 2006.

[3] G. Lopalco, L. Cantarini, A. Vitale i in., „Interleukina{1}} jako wspólny mianownik od zaburzeń autozapalnych do autoimmunologicznych: przesłanki, zagrożenia i perspektywy”, Mediators of Inflammation, tom. 2015, numer artykułu 194864, 21 stron, 2015.

[4] S. Tartey i TD Kanneganti, „Inflammasomy w patofizjologii zespołów autozapalnych”, Journal of Leukocyte Biology, tom. 107, nr. 3, s. 379–391, 2020.

[5] CA Dinarello, „The IL{1}} family of cytokin and receptors in reumatic disease”, Nature Reviews Rheumatology, tom. 15, nie. 10, s. 612–632, 2019.

[6] C. Garlanda, F. Riva, E. Bonavita i A. Mantovani, „Negatywne receptory regulatorowe rodziny IL{1}}”, Seminaria w Immunologii, tom. 25, nie. 6, s. 408–415, 2013.

[7] A. Mantovani, CA Dinarello, M. Molgora i C. Garlanda, „Interleukina{1}} i pokrewne cytokiny w regulacji stanu zapalnego i odporności”, Odporność, tom. 50, nie 4, s. 778–795, 2019.

[8] WH Boehncke i W. Sterry, „Łuszczyca – ogólnoustrojowe zaburzenie zapalne: klinika, patogeneza i perspektywy terapeutyczne”, Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft, tom. 7, nie. 11, s. 946–952, 2009.

[9] K. Schäkel, MP Schön i K. Ghoreschi, "Pathogenese der psoriasis vulgaris [patogeneza łuszczycy]", Der Hautarzt, tom. 67, nie. 6, s. 422–431, 2016.

[10] WH Boehncke i MP Schön, "Psoriasis", Lancet, tom. 386, nr. 9997, s. 983–994, 2015.

[11] JC Prinz, „Ludzkie antygeny leukocytów klasy I i autoreaktywna odpowiedź komórek T w patogenezie łuszczycy”, Frontiers in Immunology, tom. 9, s. 954, 2018.

[12] Y. Liang, MK Sarkar, LC Tsoi i JE Gudjonsson, „Łuszczyca: mieszana choroba autoimmunologiczna i autozapalna”, Current Opinion in Immunology, tom. 49, s. 1–8, 2017.

[13] AM Foster, J. Baliwag, CS Chen i in., „IL{1}} sprzyja naciekaniu, aktywacji i zapaleniu komórek szpikowych w skórze”, Journal of Immunology, tom. 192, nr. 12, s. 6053–6061, 2014.

[14] B. Germán, R. Wei, P. Hener i wsp., „Zakłócanie pętli IL-36 i IL{2}}/IL-17 leży u podstaw skuteczności terapii kalcypotriolem i kortykosteroidami na łuszczycę”, JCI Insight, tom. 4, nie. 2, artykuł e123390, 2019.

[15] MP Schön i L. Erpenbeck, „Oś interleukiny-23/interleukiny{2}} łączy odporność nabytą i wrodzoną w łuszczycy”, Frontiers in Immunology, tom. 9, s. 1323, 2018. [16] DJ Woodsworth i M. Castellarin, „Analiza sekwencji przeglądu Holta repertuarów komórek T w zdrowiu i chorobie”, Genome Medicine, tom. 5, nie. 10, str. 98, 2013.

[17] SM Kim, L. Bhonsle, P. Besgen i in., „Analiza sparowanych łańcuchów TCR - i - pojedynczych ludzkich komórek T”, PLoS One, tom. 7, nie. 5, artykuł e37338, 2012.

[18] M. Roszkiewicz, K. Dopytalska, E. Szymańska, A. Jakimiuk i I. Walecka, „Środowiskowe czynniki ryzyka i zmiany epigenetyczne w łuszczycy”, Annals of Agricultural and Environmental Medicine, tom. 27, nie. 3, s. 335–342, 2020.

[19] H. Valdimarsson, RH Thorleifsdottir, SL Sigurdardottir, JE Gudjonsson i A. Johnston, „Łuszczyca – jako choroba autoimmunologiczna spowodowana mimikrą molekularną”, Trendy w immunologii, tom. 30, nie 10, s. 494–501, 2009.

[20] JM Kahlenberg i MJ Kaplan, „Mały peptyd, duże efekty: rola LL{1}} w stanach zapalnych i chorobach autoimmunologicznych”, Journal of Immunology, tom. 191, nr. 10, s. 4895–4901, 2013.

For more information:1950477648nn@gmail.com