Niedobór żelaza, z anemią i bez niej, w warstwach funkcji nerek u biorców przeszczepu nerki

Po więcej informacji. kontakttina.xiang@wecistanche.com

Niedokrwistośćjest bardzo rozpowszechniony wprzeszczep nerkibiorców (KTRs) i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych [1]. Podobnie niedobór żelaza (ID) jest bardzo rozpowszechniony w KTR. To ostatnie wynika z połączenia wielu przyczyn, w tym zwiększonego stężenia hepcydyny i częstego stosowania inhibitorów pompy protonowej, które zaburzają wchłanianie żelaza oraz częstego stosowania leków przeciwzakrzepowych, które mogą stymulować utratę żelaza [2, 3]. Do niedawna ID uważano za klinicznie istotne jedynie w przypadku niedokrwistości. Ostatnio jednak wykazaliśmy, że ID, niezależnie od niedokrwistości, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zgonu u pacjentów z KTR [4]. Uzasadnia to dalsze badania nad występowaniem ID, zarówno z anemią, jak i bez, oraz ustalenie, na jakim etapiefunkcja nerkispadki te podmioty stają się widoczne. Dlatego w niniejszym badaniu staraliśmy się zbadać, jak rozpowszechnione jest ID, z niedokrwistością i bez, w KTR w różnych warstwach funkcji nerek i we wszystkichprzewlekłą chorobę nerek(PChN).

Kliknij tutaj, aby dowiedzieć się, do czego służy cistanche

W tym celu wykorzystaliśmy dwie odrębnie zebrane kohorty z naszego Uniwersyteckiego Centrum Medycznego w Groningen, które obejmują odpowiednio 795 KTR [TransplantLines Biobank and Cohort Study (TxLines); NCT03272841] i 707 KTR [TransplantLines Food and Nutrition Biobank and Cohort Study (TxLines-FN); NCTO2811835 [5,6]. Dane potwierdzające wyniki tego badania są dostępne u odpowiedniego autora na uzasadnione żądanie. Krótko mówiąc, wszystkie włączone KTR, przeszczepione w Uniwersyteckim Centrum Medycznym Groningen, uznano za stabilne z funkcjonującym przeszczepem 2 lata po przeszczepie. Wszyscy KTRs udzielili pisemnej świadomej zgody, a komisja rewizyjna instytucji uzyskała zgodę w obu badaniach (METc 2008/186 i METC 2014/077). Oba badania były zgodne z zasadami Deklaracji Helsińskiej. Żelazo w surowicy mierzono w teście kolorymetrycznym, ferrytynę w teście immunologicznym, a transferynę w teście immunoturbidymetrycznym (wszystkie Roche Diagnostics, Mannheim, Niemcy). Wysycenie transferyny (TSAT) (procent) obliczono jako 100 x żelazo w surowicy μmol/L）/25 x transferyna g/L）. ID został zdefiniowany jako TSAT<20% and="" ferritin=""><300ug [8].="">Czynność nerekokreślono przez oszacowanie współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) przy użyciu równania współpracy w zakresie przewlekłej epidemii chorób nerek. Anemia została zdefiniowana jako hemoglobina<12g l="" (females)=""><13g l="" (males)9].="" for="" the="" current="" analyses,="" we="" excluded="" ktrs="" using="" iron="" supplementation="" and/or="" erythropoietin="" (n="67" in="" txlines="" cohort;="" n="50" in="" txlines-fn="" cohort)="" or="" having="" missing="" data="" on="" iron="" status="" (n="7" in="" txlines-fn="" cohort),="" resulting="" in="" 728="" ktrs="" and="" 650="" ktrs,="" respectively.="" as="" sensitivity="" analyses,="" we="" used="" an="" alternative="" definition="" of="" id,="" namely=""><20% and="" ferritin=""><100ug [10].="" also,="" we="" compared="" prevalences="" of="" id="" without="" anaemia="" in="" ktrs="" with="" those="" in="" patients="" having="" ckd="" and="" in="" the="" general="" population.="" to="" this="" end,="" we="" used="" the="" prevention="" of="" renal="" and="" vascular="" end-stage="" disease="" (prevend)="" study[11].="" ckd="" was="" defined="" based="" on="" an="" egfr=""><60ml in/1.73m²="" or="" albuminuria="">30mg/24h lub stosunek albuminy do kreatyniny之30mg/g. W PChN używaliśmy tych samych definicji ID jak w KTR, podczas gdy w populacji ogólnej ID definiowano jako ferrytynę<15μg (females)="" and="" ferritin=""><30>

Charakterystykę linii podstawowej opisano w danych uzupełniających, tabelach S1 i S2. Kohorta TxLines obejmowała 728 KTR (średni wiek 56 ± 13 lat; 61% mężczyzn) ze średnim eGFR wynoszącym 52,7 ± 17,6 ml/min/1,73 m² i medianą rocznika przeszczepu wynoszącą 3,8 (1. 0-10. 0 ) lat. Kohorta TxLines-FN obejmowała 650 KTR (średni wiek 53±13 lat;59 procent mężczyzn) ze średnim eGFR wynoszącym 54±20 ml/min/1,73 m² i medianą rocznika przeszczepu wynoszącą 5,3 (1,{29 }}.0) lat. Anemia była obecna w 26% i 32%, ID była obecna w 37% i 30%, a ID niezależna od anemii była obecna w 25% i 17% obu kohort.

We found that in the TxLines cohort, across strata of kidney function, ID independent of anaemia was highly prevalent in the early stages of CKD, with prevalences of >25% in almost all strata of eGFR 50 to >90mL/min/1.73m²（Supplementary data, Table S3). Across further degrees of kidney dysfunction, anaemia became more prevalent and the presence of ID independent of anaemia decreased. Similarly, in the TxLines-FNcohort, the highest prevalence of ID independent of anaemia was present in the same group of KTRs with eGFR 50 to>90 ml/min/1,73 m' (dane uzupełniające, tabela S4).

Przy podziale czynności nerek na stadia PChN, w obu kohortach ID niezależne od niedokrwistości było najbardziej rozpowszechnione w stadium I i I PChN (ryc. 1 i dane uzupełniające, ryc. S1). powszechne w stadium Ia CKD (ryc. 1). Wraz z zaawansowaniem stadium PChN częściej występowała niedokrwistość, podczas gdy częstość występowania ID bez anemii zmalała.

W analizach wrażliwości, stosując alternatywną definicję ID, znaleźliśmy podobny wzorzec ID bez niedokrwistości, z większą częstością występowania we wczesnych stadiach PChN (dane uzupełniające, Tabele S3 i S4). U pacjentów z PChN obecnych w kohorcie populacji ogólnej (n =962; Dane uzupełniające, Tabela S5), ID bez niedokrwistości było również wyraźnie obecne we wszystkich warstwach eGFR, preferencyjnie we wczesnych stadiach PChN, podczas gdy w populacji ogólnej (n=5182; Dane uzupełniające, Tabela S6) Identyfikacja bez anemii nie była bardzo rozpowszechniona(<5% across="" strata="" of="" egfr="" 60="" to="">90 ml/min/1,73 ml).

W tym badaniu pokazujemy, że ID niezależne od niedokrwistości jest wysoce rozpowszechnione w KTR, przy czym szczególnie często występuje we wczesnych stadiach PChN, a częstość występowania sięga 25% populacji. Przy niższych stopniach czynności nerek niedokrwistość staje się bardziej jawna, a ID bez anemii występuje rzadziej. Należy pamiętać, że niedokrwistość jest końcowym etapem wyczerpania zapasów żelaza i żelazo oprócz erytropoezy odgrywa kluczową rolę w wielu procesach komórkowych, w tym w syntezie DNA, transporcie elektronów i różnicowaniu proliferacji komórkowej [13]. Badania przeprowadzone na pacjentach z przewlekłą niewydolnością serca podkreślają znaczenie ID niezależnego od niedokrwistości [14, 15]. Ostatnio wykazaliśmy związek ID niezależnego od anemii z wyższym ryzykiem zgonu w przypadku KTR; jednak nie można przypisać temu badaniu żadnego związku przyczynowego ze względu na projekt obserwacyjny [4]. Dlatego też pilnie potrzebne są randomizowane, kontrolowane badania, w szczególności badające znaczenie ID niezależne od niedokrwistości, aby ocenić, czy klinicyści powinni być bardziej świadomi tej jednostki.

W tym miejscu przedstawiamy dane, że ID bez anemii w KTRs występuje szczególnie we wczesnych stadiach PChN, czyli stadiach I-IIa. Dalsze badania określające znaczenie kliniczne tej jednostki wydają się uzasadnione.