Czy nadszedł czas stosowania senoterapeutyków w stanach patologicznych układu sercowo-naczyniowego związanych ze starzeniem się?

Proszę o kontaktoscar.xiao@wecistanche.compo więcej informacji

Abstrakcyjny:Szacuje się, że w 2030 r. choroby sercowo-naczyniowe (CVD) spowodują 40 procent wszystkich zgonów i staną się główną przyczyną. W związku z tym rośnie liczba badań nad odpowiednimi terapiami, które mogą opóźnić lub opóźnić ich początek i postęp. Szczególnie interesująca jest nowa gałąź nauk medycznych, zwana medycyną przeciwstarzeniową, ponieważ CVD jest wynikiem starzenia się układu krążenia. Starzejące się komórki (SC) gromadzą się w układzie sercowo-naczyniowym, przyczyniając się do wystąpienia typowych stanów sercowo-naczyniowych związanych z wiekiem (tj. miażdżycy, zwyrodnienia aorty przyśrodkowej, przebudowy naczyń, sztywności). Takie stany postępują w patologiach sercowo-naczyniowych (tj. niewydolności serca, chorobie wieńcowej, zawale mięśnia sercowego i tętniakach) przez wywołanie wytwarzania prozapalnego i profibrotycznego fenotypu wydzielniczego związanego ze starzeniem się (SASP). W związku z tym opracowywane są terapie zdolne do specyficznej eliminacji SC.cistanche แอ ม เว ย์Chemioterapeutyki stanowią nową terapię anty-SC i obejmują trzy podejścia terapeutyczne:(a) cząsteczki do selektywnego zabijania SC, zdefiniowane analizy;(b)związki zdolne do redukcji wywołanego SC SASP, działające w związku z tym jako supresory SASP lub zdolne do zmiany fenotyp starzejący się, zwany ksenomorficznym;(c)hamowanie wzrostu liczby SC w tkankach. Tutaj opisuje je i pojawiające się dane dotyczące bieżących badań nad ich potencjalnym zastosowaniem klinicznym w CVD, podkreślając korzyści i ograniczenia oraz sugerując potencjalne rozwiązania do zastosowania ich w najbliższej przyszłości jako skutecznych terapii przeciw CVD.

Kliknij tutaj, aby dowiedzieć się więcej

1. Wstęp

Osoby starsze wykazały szybki wzrost w populacjach zachodnich równolegle do stałego wzrostu średniej długości życia, nawet jeśli nie jest to nieuchronnie związane z równoważną poprawą zdrowia (Lunenfeld i Stratton, 2013). W związku z tym zjawisko starzenia się populacji jest istotnie związane z wystąpieniem kilku przewlekłych chorób zapalnych, opisywanych jako choroba związana z wiekiem (ARD), w tym choroby sercowo-naczyniowe (CVD), cukrzyca typu 2 (T2D), osteoporoza, choroby neurodegeneracyjne i nowotwory (Edwards,2012)(Ryc. 1A). Szacuje się, że w 2030 r. wśród ARD CVD spowoduje 40 procent wszystkich zgonów i będzie główną przyczyną (Kirkwood, 2017; Jones i in., 2019). W związku z tym rządy i społeczność naukowa badają odpowiednie działania zdrowotne, w tym programy zapobiegania chorobom i promocji zdrowia, mające na celu ukierunkowanie na główne przyczyny zachorowalności i umieralności w populacji osób starszych oraz zmniejszenie presji kosztowej związanej z leczeniem ARD i niepełnosprawnością (Zolotor i Yorkery, 2019).ile wziąć cistancheW tym kontekście obiecująca wydaje się wyłaniająca się medycyna przeciwstarzeniowa, gałąź nauk medycznych (patrz ryc. 1B), na którą zwraca się szczególną uwagę w ostatnich dziesięcioleciach (Kirkland, 2013; Flatt i in, 2013; Lopreite i Mauro, 2017). Medycyna przeciwstarzeniowa ma na celu promowanie zdrowia i długości życia poprzez stosowanie określonych schematów żywieniowych i aktywności fizycznej oraz stosowanie interwencji biomedycznych mających na celu opóźnienie lub odwrócenie procesu starzenia (Lemaitre i in., 2015; da Costa i in., 2016; Lara i in. al., 2016). Co więcej, konwencjonalne i alternatywne specjalizacje medyczne są wykorzystywane do opracowywania połączonego podejścia, którego celem jest osiągnięcie najbardziej prawdopodobnego efektu przeciwstarzeniowego u osób dotkniętych ARD. Tym samym medycyna przeciwstarzeniowa jest dyscypliną holistyczną opartą na koncepcji choroby jako stanu patologicznego dotyczącego całego ciała, a nie tylko jego części. Różnorodne organizacje (np. dominuje

Amerykańska Akademia Medycyny Przeciwstarzeniowej A4M, nie weterynarz formalnie akredytowany przez Amerykańskie Stowarzyszenie Medyczne, https://www.a4m.com/) na całym świecie proponuje kursy dla lekarzy, zainteresowanych gromadzeniem szczegółowych informacji na temat medycyny przeciwstarzeniowej oraz jej potencjalne środki interwencyjne, głównie w porównaniu z tymi, które mają profilaktyczny charakter chorób, w celu zmniejszenia częstości występowania i zapadalności na ARD oraz spowolnienia ich szacowanego trendu. Takie rezultaty prowadzą zarówno do postępów w wiedzy naukowej, jak i do stworzenia ważnej platformy informacyjnej dla wszystkich osób w każdym przedziale wiekowym populacji, zapewniając nowe spojrzenie na najbardziej odpowiednie zachowania życiowe, zgodne z wydłużeniem życia i przeciwdziałaniem starzeniu się. Ponadto medycyna przeciwstarzeniowa oferuje nowy pomysł na proces starzenia, uznając go za zjawisko odwracalne (Lemaitre i in., 2015). W związku z tym niektóre najnowsze teorie sugerują, że starzenie się jest konsekwencją innych procesów życiowych, najwyraźniej pełniących określoną funkcję (Anton i in., 2005). Ta koncepcja może wydawać się ekstremalna, ale idea manipulowania starzeniem się jako innymi niepodstawowymi procesami życiowymi rośnie. W związku z tym starzenie się związane z wiekiem może jawić się jako zespół procesów patofizjologicznych, którym można zapobiec, opóźnić, a nawet odwrócić (Balistreri. 2018; Balistreri i in., 2020; Vaiserman i in., 2019). Obecnie nowe biotechnologie, w szczególności procedury omiczne (tj. genomika, transkryptomika, proteomika i metabolomika) zostały w sposób jawny zastosowane w badaniach i potencjalnie mogą powodować spowolnienie lub odroczenie procesów związanych ze starzeniem się, a w konsekwencji znaleźć szerokie zastosowanie w anty- medycyna starzenia (Balistreri,2018; Balistreri i in.,2020; Vaiserman i in.,2019).co to jest cistanche?Z drugiej strony? takie technologie są wykorzystywane do identyfikacji mechanizmów molekularnych i komórkowych związanych z procesem starzenia, w tym niestabilności genomowej, deregulacji epigenetycznej, utraty proteostazy i dysfunkcji mitochondriów. starzenie się komórek, wyczerpanie komórek macierzystych, stan zapalny, skrócenie telomerów, autofagia, osłabiona odporność na stres i rozregulowana sygnalizacja składników odżywczych (Balistreri, 2018; Balistreri i wsp., 2020; Vaiserman i wsp. 2019). Ta wiedza stanowi punkt wyjścia do opracowania innowacyjnych strategii terapeutycznych przeciwko związanemu z wiekiem pogorszeniu funkcji i wystąpieniu stanów patologicznych tkanek, narządów i układów organizmu. W tym miejscu przedstawiamy i omawiamy nowe koncepcje związane ze stosowaniem chemioterapeutyków.

Cistanche może przeciwdziałać starzeniu

1.1. Starzejące się komórki jako cel w leczeniu ARD

Starzenie się komórek i wynikające z nich komórki starzejące się (SC) są typowymi cechami procesu starzenia, które wynikają ze złożonej liczby procesów indukowanych komórkowo i molekularnie (Olivieri i in. 2018; Childs i in., 2017). Coraz więcej dowodów wskazuje na taki udział SC w określaniu fenotypu wieku (Balistreri, 2018). Jednak powiązane mechanizmy nie zostały w pełni wyjaśnione, jak również skuteczny związek SC z początkiem ARD u ludzi. Z pewnością czynnikiem ograniczającym, który prawdopodobnie przyczynił się do opóźnienia w wykrywaniu SC u ludzi, jest dotychczasowy brak standaryzowanych biomarkerów starzenia in vivo. Jednak rosnąca literatura donosi, że SC wywołuje szkodliwy wpływ na mikrośrodowisko tkanek, wywołując uwalnianie cząsteczek działających jako patologiczne czynniki ułatwiające lub obciążające (obszernie cytowane w Balistreri i wsp., 2013). W związku z tym SC przyczynia się do starzenia się i wystąpienia ARD poprzez fenotyp sekrecyjny związany ze starzeniem się (SASP), który składa się z różnych rozpuszczalnych czynników, w tym mediatorów prozapalnych i cząsteczek degradujących macierz. Z kolei SASP przyczynia się do wywołania stanu przewlekłego, ogólnoustrojowego zapalenia o niskim stopniu, zwanego infammageing, jednego z głównych czynników ryzyka związanych z wystąpieniem głównych ARD. Odsetek poziomu prozapalnego niezbędnego do osiągnięcia stanu, w którym pojawiają się choroby/niepełnosprawności, zależy od czynników genetycznych, środowiskowych i stochastycznych (Balistreri i in., 2013; Ovadya i Krizhanovsky, 2014). Z kolei akumulacja SC związana z wiekiem stymuluje aktywację układu odpornościowego, a następnie determinuje przewlekły stan odporności, który jest ściśle związany ze zmniejszonym klirensem SC. W konsekwencji ta ciągła odpowiedź immunologiczna i związane z nią błędne koło powodują starzenie się zapalne. Oprócz komórek odpornościowych i komórek tkankowych, również dotknięte są dorosłe komórki macierzyste od starszych ludzi (w tym mezenchymalne komórki macierzyste). Taki dowód na zdolność starzejącego się środowiska do zmniejszania właściwości łodygowych (Hallet al., 2016) lub zdolności różnicowania (Liu i in., 2017). Jednocześnie podkreśla to działanie i różne cechy SSP w różnych tkankach. Podsumowując, powyższe obserwacje podkreślają, że akumulacja SC w tkankach jest odpowiedzialna za stan zapalny w okresie starzenia utrzymywany przez sam SASP (rozprzestrzenianie się w krążeniu krwi) oraz za efekty, w których pośredniczy SASP (Weiner et al., 2016a).bioflawonoidyW związku z tym SC jest obecny w znacznych ilościach we wszystkich tkankach, narządach i układach, w których występuje ARD.kup cistancheDokładniej, występują one obficie nie tylko w nowotworach, ale także w chorobach zwyrodnieniowych, co wskazuje na kluczową rolę indukowanego przewlekłego zapalenia SC w tych chorobach (Prattichizzoet al..2017; Weiner et al.,2016b). W związku z tym ostatnio badaliśmy starzenie się komórek śródbłonka (EC) i wynikającą z tego dysfunkcję śródbłonka jako jeden z głównych czynników wyzwalających nie tylko początek i progresję CVD, ale także innych ARD, takich jak osteoporoza (Olivieri i wsp., 2016). ponieważ EC są składnikami zrębu wszystkich tkanek i narządów (Madonna i in., 2016; Regina i in., 2016; Prattichizzo i in., 2016; Kirkland i Tchkonia, 2017).

2. Nowa era w dziedzinie nauki o człowieku: chemioterapeutyka

Powyższe uwagi na temat SC ujawniają ich kluczową rolę w ARD i sugerują je jako potencjalne cele. W związku z tym Childs i współpracownicy (2017) skrupulatnie przeanalizowali takie funkcje SC w starzeniu się i ARD i wykazali je jako potencjalny cel dla przedłużenia życia i zdrowia. Takie dowody rozpoczęły nową erę w dziedzinie nauki o człowieku dzięki rozwojowi chemioterapeutyków, leków wpływających (w szerokim sensie) na proces starzenia się (Olivieri et al., 2016). Inny apeutyk obejmuje obecnie trzy podejścia terapeutyczne:

I. cząsteczki do selektywnego zabijania SC, zdefiniowane analizy;

II. związki zdolne do redukcji wywołanego SC SASP, działające w związku z tym jako supresory SASP, zdolne do zmiany starzejącego się fenotypu, nazywane są ksenomorficznymi;

. zahamowanie wzrostu liczby SC w tkankach.

Ta ostatnia zgłoszona powyżej jest prawdopodobnie najstarszą strategią. W związku z tym wykazano, że wiele przeciwutleniaczy opóźnia proces starzenia się in vitro (Bjelakovic et al., 2013). Jednak zastosowanie tych obiecujących odkryć w modelach in vivo (tj. modele myszy) przy użyciu tradycyjnych przeciwutleniaczy (np. witamin C i E) w niewielkim stopniu przełożyło się na nowe terapie (Bjelakovic et al, 2013). Co więcej, wyniki badań kohortowych na ludziach również dowodzą, że takie związki nie są w stanie powstrzymać ARD, nawet jeśli wykryto sprzeczne dane różniące się analizowanymi cząsteczkami (Kirkland i Tchkonia, 2017a). W przeciwieństwie do tego, bardziej interesujące odkrycia przedkliniczne uzyskano przy użyciu związków analitycznych i hamujących SASP. Analizy powstały przy użyciu dużych badań farmakologicznych i badań różnicowej ekspresji genów. Ponadto szlaki przeżycia wykryto w SC jako senolityki (Kirkland et al.,2017b). Wśród nich odkryto i skutecznie ukierunkowano pięć szlaków antyapoptotycznych (SCAP), w tym białka z rodziny Bcl, PI3K-Akt, p53 i kinazy efryno-tyrozynowe, szlaki HIF-1a i HSP90 (Kirkland i in., 2017). Obszar ten szybko się rozwija, a informacje oferowane przez zastosowanie nowych technologii, takich jak jednokomórkowa RNAza, pozwalają na uzyskanie lepszego wglądu w SC w celu przyspieszenia rozwoju nowych leków senolitycznych (Kirkland i in., 2017b). Co ciekawe, różne patologiczne fenotypy związane ze starzeniem się były przedmiotem licznych analiz w modelach myszy, takich jak miażdżyca. Do tej pory opisano siedem klas związków o działaniu senolitycznym. Wśród nich ostatnio doniesiono o dazatynibie, kwercetynie, inhibitorach rodziny BCL2, peptydzie oddziałującym z białkiem O4 (FOX-O4) forkhead box blokującym połączenie FOXO4 z p53. Ponadto, naturalne związki, takie jak fisetyna, flawonoid pokrewny kwercetynie i piperlongumina również wykazują działanie senolityczne lub ksenomorficzne, a także leki stosowane do zastosowań klinicznych ukierunkowanych na białko szoku cieplnego ko-chaperonu 90 (HSP90) innowacyjna grupa senolityków, wywołująca apoptozę mysiego i ludzkiego SC in vitro i zdolna do rozszerzenia zakresu zdrowia in vivo. Jako ostateczne dowody uznano, że inhibitor deacetylazy histonowej, zaaprobowany przez FDA, panobinostat, jest uważany za stenozę indukującą apoptozę guza SC in vitro. Oczywiście dzięki pojawiającym się analizom bioinformatycznym i podejściom do badań przesiewowych leków zostaną wykryte dodatkowe klasy potencjalnych analiz (Kirkland i in., 2017).

Jeśli chodzi o ksenomorfy, zgłoszono również kilka klas. Wśród nich są inhibitory kinazy IkB (IKK) i czynnika jądrowego (NF)-kB5, zmiatacze wolnych rodników oraz inhibitory szlaku kinazy Janus (JAK), a także rapamycyna zdolna do zmniejszenia SASP. Wykazano, że nawet fisetyna działa in vitro poprzez wpływ ksenomorficzny na niektóre typy komórek i działanie senolityczne na inne.

Jednak większość leków została z powodzeniem przetestowana na myszach, podczas gdy wykazano, że są one niekorzystne dla ludzi, wywołując toksyczność (np. chemioterapeutyki i immunosupresory). Dlatego ich przełożenie na testy kliniczne powinno być ograniczone do pewnych warunków, podczas gdy odpowiedni związek do leczenia całej populacji wydaje się być trudny do odkrycia. Obecnie najbardziej prawdopodobnym kandydatem do takiego zastosowania jest metformina (cyt. za Balistreri, 2018). Badania nad organizmami modelowymi wykazały jego zdolność do przedłużania życia (cytowane w Balistreri, 2018), dzięki szeroko dyskutowanym mechanizmom, w tym: (a) zmniejszeniu sygnalizacji insuliny i IGF-1; (b) hamowanie mTOR; (c) zmniejszenie poziomu reaktywnych form tlenu (ROS); (d) zmniejszenie stanu zapalnego, (e) zmniejszenie uszkodzeń DNA oraz (f aktywacja AMPK (cyt. za Balistreri, 2018). Jej wpływ na AMPK był jednak głównie ujawnił.

3. Senoterapeutyki a stany patologiczne układu sercowo-naczyniowego związane ze starzeniem się

Dowody na usuwanie SC z naczyń tętniczych w celu poprawy typowych fenotypów naczyń związanych z wiekiem doprowadziły do ​​sugestii, że analizy mogą potencjalnie zmniejszać patologiczne stany sercowo-naczyniowe związane ze starzeniem się (patrz Tabela 1). Inhibitor kinazy tyrozynowej dasatynib i kwercetyna flawonoidowa były pierwszymi lekami senolitycznymi, które zostały opisane jako zdolne do leczenia CVD (Roos i wsp. 2016; Xu i wsp., 2018). Jednak rozpoznano niekorzystne skutki niektórych leków (Kirkland i in., 2017b). Na przykład lek navitoklaks (ABT263) o działaniu senolitycznym często wywołuje neutropenię i trombocytopenię. Zabiegi senolityczne pokazują również inne problemy. Na przykład mogą neutralizować SC poprzez wywołanie potencjalnie onkogennych mutacji (Xu i wsp., 2018). Jednak myszy leczone kombinacją dazatynibu i kwercetyny wykazywały zwiększoną przeżywalność i żywotność. Ponadto wykazano, że leczenie dazatynibem i kwercetyną poprawia funkcję naczynioruchową i zmniejsza zwapnienie aorty odpowiednio u starszych myszy i myszy z hipercholesterolemią, znacznie poprawiając czynność serca u starszych myszy (Zhu i wsp., 2015; Roos i wsp., 2016 ). Ponadto opisano stymulację komórek progenitorowych serca w starzejących się sercach i zwiększoną zdolność proliferacyjną kardiomiocytów po usunięciu SC u starszych myszy, zarówno przy użyciu podejść farmakologicznych, jak i genetycznych modeli senolitycznych (Lewis-McDougall i in., 2019). Farmakologiczne i genetyczne modele analityczne rzeczywiście wykazały związek między zmniejszeniem SC, hamowaniem zwłóknienia serca i poprawą profilu ekspresji proliferacyjnej kardiomiocytów (Anderson i wsp., 2019). Ponadto zaobserwowano, że eliminacja starzejących się kardiomiocytów poprzez podanie ABT263 poprawia przebudowę mięśnia sercowego i ogólny wskaźnik przeżycia przy użyciu mysiego modelu zawału mięśnia sercowego (Walaszczyk i wsp., 2019). W związku z tym analizy wykazują zdolność do odwracania zmian fenotypowych związanych ze starzeniem się poprzez odwrócenie związanej z wiekiem dysfunkcji serca i stymulację zdolności regeneracyjnych, co wzmacnia analizę jako potencjalne podejście do stanów patologicznych układu sercowo-naczyniowego (Kirkland i Tchkonia, 2017a; Kirkland i wsp., 2017b ). Ponadto ostatnio doniesiono o glikozydach nasercowych jako związkach senolitycznych o silnym potencjale skutecznego leczenia tych stanów (Guerrero i in., 2019; Triana-Martinez i in., 2019). Inhibitory opiekuńcze HSP90 wykazały ten sam potencjał (Fuhrmann-Stroissnigg et al.,2017), w tym 17-DMAG zdolny do poprawy miażdżycy u myszy (Lazaro et al, 2015), potencjalnie ze względu na jego aktywność hemolityczną. Ponadto stwierdzono, że 2-deoksy-D-glukoza (2DG), analog glukozy zdolny do hamowania syntezy ATP i determinowania zatrzymania cyklu komórkowego i śmierci komórki, ma działanie senolityczne na starzejące się komórki mięśni gładkich naczyń. Dokładniej, 2DG potencjalnie wskazuje na zwiększoną aktywność metaboliczną SC, która może wpływać na progresję miażdżycy (Gardner i wsp., 2015) (patrz Tabela 1).

Jednak większość analiz została zatwierdzona klinicznie lub jest już w badaniach klinicznych dotyczących leczenia chorób onkologicznych, idiopatycznego zwłóknienia płuc i badań przewlekłej choroby nerek (Mattison i in., 2014). Co się tyczy leków senolitycznych w dziedzinie chorób sercowo-naczyniowych, były one testowane tylko na zwierzęcych modelach choroby, a obecnie oczekuje się na badania kliniczne. Alternatywnie, niektóre badania zalecają tłumienie SC jako kolejną prawdopodobną strategię w zaburzeniach sercowo-naczyniowych. W związku z tym aktywacja sygnalizacji Sir-tuin1 (SIRT1) została konsekwentnie opisana. Dokładniej, aktywacja SIRT1 za pośrednictwem polifenolowego resweratrolu wykazała, że ​​hamuje zarówno zapalenie ściany tętnic, jak i usztywnienie u naczelnych innych niż człowiek (Mattison i wsp., 2014). Podobnie, specyficzny aktywator SIRT1 SRT1720 zmniejsza nadciśnienie i sztywność tętnic u myszy (Xao i wsp., 2016) Ważne badania wykazały obniżoną ekspresję SIRT1 w naczyniowych komórkach gładkich pacjentów dotkniętych tętniakiem aorty brzusznej, podczas gdy aktywacja SIRT1 indukuje hamowanie starzenia się komórek i zmniejszenie stanu zapalnego naczyń (Chen et al., 2016). W związku z tym doniesiono, że ograniczenie kalorii jest związane z aktywacją SIRT1 w komórkach gładkich naczyń i zmniejszoną częstością występowania tętniaka aorty brzusznej (Lieut al., 2016). Ponadto inne powiązane badania również wykazały, że w hamowaniu starzenia VSMC pośredniczy przez szlaki sygnałowe SIRT1 (van der Veer i in., 2007; Imai i Guarente, 2014). Inne proponowane terapie kliniczne są reprezentowane przez pioglitazon stymulujący aktywację telomerazy i zdolny do zmniejszenia starzenia się komórek śródbłonka (Werner et al, 2011). Badane są również niekonwencjonalne podejścia do docelowego SC, w tym szczepionki i inne modulatory odporności, a także dostarczanie toksyn przy użyciu technologii rozpoznawania SC. Metformina i rapamycyna (sirolimus) hamują SASP i zmniejszają środowisko prozapalne oraz uszkodzenia wywołane przez aktywowany SC (Kirkland i Tchkonia, 2017a) (patrz Tabela 1). W odniesieniu do rapamycyny warunkuje wydłużenie życia myszy, zmniejsza starzenie się i wykazuje działanie przeciwmiażdżycowe (Walters et al.,2016; Evangelisti et al.,2016). Ponadto wykazano, że statyny zapobiegają SASP i regulują zarówno cykl komórkowy, jak i telomerazę (Bennaceur i wsp., 2014).

Na uwagę zasługują postępy w rozwoju naturalnych związków bioaktywnych o potencjalnych właściwościach przeciwstarzeniowych, zwanych nutraceutykami (Nasri i in., 2014). Na przykład polifenole mają działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne, będąc możliwymi senostatykami poprzez neutralizację sygnalizacji prooksydacyjnej i prozapalnej w SC (Gurau i wsp., 2018). Co ciekawe, innym przykładem jest resweratrol, wskazany jako supresor starzenia się komórek powikłania sercowo-naczyniowe (Mattison i in., 2014). Wreszcie doniesiono, że terapie oparte na mezenchymalnych komórkach macierzystych (MSC) przeciwdziałają chorobom sercowo-naczyniowym i powikłaniom związanym ze starzeniem się. MSCs są komórkami multipotencjalnymi o korzystnym działaniu, takim jak potencjał do wielokrotnego różnicowania i niska immunogenność (Balis-treri i wsp., 2020). Obecnie trwają badania kliniczne dotyczące przeszczepu MSC, wskazujące na poprawę pracy serca w przypadkach niewydolności serca wtórnej do kardiomiopatii niedokrwiennej (Balistreri i wsp., 2020).

Rozważając cały zebrany materiał dowodowy na temat potencjalnego leczenia w zapobieganiu schorzeniom sercowo-naczyniowym związanym z wiekiem, pojawiają się ograniczenia, ale wielką nadzieję pokłada się w badaniach klinicznych z lekami senolitycznymi. Oceniając ich bezpieczeństwo i skuteczność, mogą one prowadzić do dalszego postępu w opracowywaniu odpowiednich sposobów podawania leków pacjentom i oferować skuteczne terapie hamujące rozwój SC, towarzyszące stany patologiczne i powikłania.

4. Wnioski

Rozwój chemioterapii w celu opóźnienia lub zatrzymania chorób sercowo-naczyniowych związanych z wiekiem ma ogromne znaczenie, ale obecnie wykazuje różne ograniczenia w ich skutecznym zastosowaniu klinicznym. Prawdopodobnie pomocna może być integracja podejść multiomicznych jako obiecującego narzędzia do ich identyfikacji. Pomysł ten wywodzi się z założenia, że ​​obecne badania zostały wykonane przy użyciu poszczególnych typów omów. Stanowi to ograniczenie, ponieważ oddzielne oceny omiczne umożliwiają odkrycie tylko części takich cząsteczek, zmniejszając możliwość identyfikacji dobrze dopasowanych terapii. Analiza profili metabolomicznych, mikrobiomowych i nutrigenomicznych dopiero się pojawia i prowadzi do identyfikacji pewnych obiecujących cząsteczek o działaniu przeciwstarzeniowym (Scola i in., 2019). Wykonanie wszystkich analiz omicznych może z pewnością sugerować wykrycie dobrze dopasowanych terapii u ludzi, pozyskiwanie danych z poziomów wielowymiarowych. Dalszą pomoc w takich badaniach może również przynieść medycyna płci, która może dodać kolejny kluczowy poziom w zróżnicowanym zarządzaniu patologiami sercowo-naczyniowymi związanymi z wiekiem i terapiami w zależności od płci. Obecnie płeć stanowi jedno z głównych wyzwań w zarządzaniu i terapii sercowo-naczyniowej. Zestawienie paneli odpowiednich cząsteczek chemioterapeutycznych dla różnych stanów patologicznych i płci może również ułatwić zaprojektowanie odpowiednich algorytmów ich zapobiegania. Jednak ta dziedzina badań jest obecnie wciąż młoda i dlatego wymaga dużego zainteresowania i dalszych badań, opartych na dokładniejszych, ustandaryzowanych technikach omicznych. Niemniej jednak opracowane podejścia i techniki mogą dać szczegółowy obraz informacji o wykrywaniu innowacyjnych terapii (Balistreri, 2018).

Ten artykuł pochodzi z Current Research in Pharmacology and Drug Discovery 2 (2021) 100027