Czy współpraca w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek Równanie kreatynina–cystatyna C jest przydatne do szacowania współczynnika filtracji kłębuszkowej u osób w podeszłym wieku?
Mar 10, 2022
Więcej informacji:ali.ma@wecistanche.com
Tło:
Naszym celem była ocena wydajnościPrzewlekłą chorobę nerek EpidemiologiaCollaboration (CKD-EPI) równanie kreatynina-cystatyna C w kohorcie starszych chińskich uczestników.
Materiały i metody:
Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) została zmierzona u 431 starszych chińskich uczestników badania metodą dynamicznego obrazowania nerek z kwasem technetowym-99m dietyleno-triamino-pentaoctowym (99mTc-DTPA) i skalibrowana tak samo jak w przypadku podwójnej próbki osocza 99mTc- DTPA-GFR. Wydajność CKD-EPI(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)Równanie kreatynina-cystatyna C porównano z równaniem Cockcrofta-Gaulta, równaniem 4-zmiennej modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) i równaniem kreatyniny CKD-EPI.
Wyniki:
Chociaż stronniczość CKD-EPI(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)Równanie kreatynina–cystatyna C było większe niż w przypadku innych równań (różnica mediany, 5,7 ml/minutę/1,73 m2 w porównaniu z zakresem 0,4–2,5 ml/minutę/1,73 m2; P,0 001 dla wszystkich), precyzja została poprawiona dzięki równaniu CKD-EPI kreatynina-cystatyna C (zakres międzykwartylowy dla różnicy, 19,5 ml/minutę/1,73 m2 w porównaniu z zakresem od 23.{ {54}}–23,6 ml/minutę/1,73 m2; P,0.001 dla wszystkich porównań), co prowadzi do niewielkiej poprawy dokładności (bezwzględna różnica mediany, 1 00,5 ml/minutę/1,73 m2 wersety 12,2 i 11,4 ml/minutę/1,73 m2 dla równania Cockcrofta-Gaulta i ponownie wyrażonego równania 4-zmiennej MDRD, P=0. 04 dla obu; 11,6 ml/minutę/1,73 m2 dla równania kreatyniny CKD-EPI, P=0.11), jako optymalne wyniki wydajności (6,0 w porównaniu z zakresem 1,0–2,0 dla inne równania). Wyższa kategoria GFR i cukrzyca były niezależnymi czynnikami, które ujemnie korelowały z dokładnością równania CKD-EPI kreatynina–cystatyna C (odpowiednio =−0,184 i −0,113, P<0,001 i="" p="00,02)">0,001>
Wniosek:
W porównaniu z równaniami opartymi na kreatyninie, CKD-EPI(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)Równanie kreatynina-cystatyna C jest bardziej odpowiednie dla starszej populacji chińskiej. Należy jednak wziąć pod uwagę opłacalność równania CKD-EPI kreatynina-cystatyna C do zastosowania klinicznego.
Słowa kluczowe:osoby starsze, równanie, filtracja kłębuszkowa, kreatynina w surowicy, cystatyna C

cistanche do leczeniachoroba nerek
Kliknij, aby uzyskać cistanche deserticola ma i produkt Cistanche na chorobę nerek
Wstęp
Przewlekła choroba nerek (PChN)(Cprzewlekła choroba nerek)często występuje u osób starszych.1 Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) jest najlepszym wskaźnikiem ogólnej czynności nerek.2 W dwóch wcześniejszych badaniach3,4 stwierdzono, że równania prognostyczne GFR oparte na kreatyninie nie są odpowiednie dla starszych chińskich pacjentów z PChN(Cprzewlekła choroba nerek). W niniejszym badaniu wprowadzono kilka ulepszeń do projektu badania. Najpierw cystatyna C została dodana jako nowa zmienna prognostyczna i była identyfikowalna ze standardowym materiałem odniesienia do pomiaru cystatyny C. Po drugie, GFR zmierzono metodą dynamicznego obrazowania nerek technetem-99m-kwasami dietyleno-triamino-pentaoctowymi (99mTc-DTPA) i skalibrowano tak samo jak próbka podwójnego osocza 99mTc-DTPA-GFR. Po trzecie, zwiększono wielkość próby. Naszym celem była ocena wydajności nowego CKD(Cprzewlekła choroba nerek)Współpraca epidemiologiczna (CKD-EPI)(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)Równanie kreatynina-cystatyna C5 w kohorcie starszych chińskich uczestników w porównaniu z równaniami opartymi na kreatyninie.
Materiały i metody
Uczestnicy
Uczestnicy w wieku 60 lat lub starsi w trzecim afiliowanym szpitalu Uniwersytetu Sun Yat-sen w Chińskiej Republice Ludowej zostali zakwalifikowani między styczniem 2010 r. a grudniem 2012 r. Kryteria wykluczenia obejmowały: 1) ostre pogorszenie czynności nerek, obrzęk, zanik mięśni szkieletowych, wysięk opłucnowy lub wodobrzusza, niedożywienia, amputacji, niewydolności serca i kwasicy ketonowej, lub 2) na cymetydynie lub trimetoprimie, lub 3) poddawani dializie w czasie badania. Zgoda na badanie została uzyskana przez instytucjonalną komisję rewizyjną w Trzecim Szpitalu Stowarzyszonym Uniwersytetu Sun Yat-sen. Świadoma zgoda uczestników została uzyskana przed rozpoczęciem badania.

cistanche do leczeniachoroba nerek
Metody laboratoryjne
GFR mierzono metodą dynamicznego obrazowania nerek 99mTc-DTPA,6,7, jak opisano wcześniej.8 Zgodnie z metodą opracowaną przez Ma i wsp.9, określiliśmy minimalną wielkość próbki na 36 (95% przedział ufności i 8{{ 53}} procent mocy), przy użyciu Open Epi Version 2 10 do porównania średnich (aby upewnić się, że nasze zmierzone wartości GFR [mGFR] zostały skalibrowane tak samo jak w przypadku podwójnej próbki osocza 99mTc-DTPA-GFR). Obliczenia oparto na wynikach poprzedniego chińskiego badania.11 Wybraliśmy losowo 36 przypadków (GFR mierzony metodą dynamicznego obrazowania nerek DTPA, zakres 15,6–106,3 ml/minutę/1,73 m2) i przeprowadziliśmy metodę podwójnej próbki osocza 99mTc- Usuwanie DTPA jednocześnie z obrazowaniem dynamicznym nerek. Akwizycja powidoku, próbki krwi pobrano 2 i 4 godziny po wstrzyknięciu z przeciwległego przedramienia. Osocze oddzielono, a radioaktywność zliczono w wielofunkcyjnym liczniku dołków (przyrząd wielofunkcyjny ZD-6000; Zhida Technology Company, Xian, Chińska Republika Ludowa).12 Zmierzono GFR w dynamicznym obrazowaniu nerek 99mTc-DTPA w naszym badaniu można skalibrować do podwójnych próbek osocza 99mTc-DTPA klirens GFR przy użyciu równania regresji liniowej: Podwójna próbka osocza 99mTc-DTPA-GFR (ml/minutę/1,73 m2)=−2,586 plus 1,106 × 99mTc-DTPA obrazowanie dynamiczne nerek-GFR (ml/minutę/1,73 m2) (R2 =0,872, p,0,001)

Poziom kreatyniny w surowicy mierzono metodą enzymatyczną na Hitachi 7180 AutoAnalyzer (Hitachi Ltd, Tokio, Japonia; odczynniki z Roche Diagnostics, Mannheim, Niemcy) i ponownie kalibrowano do spektrometrii masowej rozcieńczania izotopów. Testy cystatyny C w surowicy były identyfikowalne z certyfikowanymi materiałami odniesienia (ERM-DA471). Wydajność CKD-EPI(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)Równanie kreatynina-cystatyna C porównano z równaniem Cockcrofta-Gaulta13, zmiennym 4-zmiennym równaniem modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD)14 i CKD-EPI(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)równanie kreatyniny15 (tab. 1).

Analizy statystyczne
Błąd systematyczny zdefiniowano jako medianę różnicy między mGFR a szacowanym GFR, a precyzję mierzono za pomocą zakresu międzykwartylowego (IQR) dla różnicy. Dokładność była definiowana zarówno przez medianę bezwzględnej różnicy, jak i procent szacowanego GFR nie odbiegającego o więcej niż 30 procent od mGFR. Dla różnicy zastosowano test rangowanych znaków Wilcoxona, metodę bootstrap16 dla IQR, a test McNemara dla dokładności 30 procent. Skuteczność równań szacujących GFR oceniono pod kątem trzech aspektów, w tym błędu systematycznego, precyzji i dokładności. Opracowano optymalny system punktacji4. Równanie, które wypadło najlepiej w każdym aspekcie w całej kohorcie, zostało ocenione jako 1, aw każdej podgrupie GFR jako 0,5. Im wyższy wynik całkowity, tym lepsza wydajność syntetyczna. Wszystkie obliczenia i statystyki przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SPSS (wersja 11.0; IBM Corporation, Armonk, NY, USA) oraz oprogramowania Matlab (wersja 2011b; The Mathworks, Boston, MA, USA).
Wyniki
Zarejestrowano łącznie 431 uczestników w wieku 60 lat lub starszych. Średni wiek wynosił 69,9 ± 6,8 lat, a średni mGFR 53,4 ± 26,9 ml/min/1,73 m2. Szczegółową charakterystykę przedstawiono w Tabeli 2.

Chociaż stronniczość CKD-EPI(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)Równanie kreatynina–cystatyna C było większe niż w przypadku innych równań (różnica mediany 5,7 ml/minutę/1,73 m2 w porównaniu z 00,4–2,5 ml/minutę/1,73 m2, P,00,001 dla wszystkich porównań), precyzja została poprawiona za pomocą CKD-EPI(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)równanie kreatynina–cystatyna C (IQR dla różnicy, 19,5 ml/minutę/1,73 m2 versus 23,0–23,6 ml/minutę/1,73 m2, P,00,001 dla wszystkich porównań), prowadzące do niewielka poprawa dokładności (mediana różnicy bezwzględnej, 10,5 ml/minutę/1,73 m2 w porównaniu z 12,2 i 11,4 ml/minutę/1,73 m2 dla równania Cockcrofta-Gaulta i ponownie wyrażonego 4-równania MDRD na zmienną, P{{ 28}},04 dla obu oraz 11,6 ml/minutę/1,73 m2 dla CKD-EPI(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)równanie kreatyniny, P{{0}}.11); Dokładność 30 procent, 59,9 procent w porównaniu z 55,5% –57,5%, P.0,05 dla wszystkich (Tabela 3). Opracowano optymalny system punktacji do oceny wyników pomiędzy różnymi równaniami (tabela 4). CKD-EPI(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)Równanie kreatynina–cystatyna C osiągnęło optymalne wyniki (6.0 w porównaniu z zakresem od 1.0–2.0 dla pozostałych równań).

Zastosowaliśmy analizę regresji wielokrotnej, aby określić czynniki, które wpłynęły na dokładność CKD-EPI(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)równanie kreatynina–cystatyna C, z 30-procentową dokładnością równania CKD-EPI kreatynina–cystatyna C jako zmienna zależna i kategorie GFR (kategoria 1:1; kategoria 2; 2: kategoria 3; 3: kategoria 4; 4: kategoria 5 5), wiek (#65 lat: 1; 0,65 lat: 2), płeć (mężczyzna: 1; kobieta: 2), cukrzyca (bez cukrzycy: 1; cukrzyca: 2), wskaźnik masy ciała (<20 kg="" 2:="" 1;="" 20="" usd="" kg/m2="" i="" 0,25="" kg/m2:="" 2;="" 25="" usd="" kg/m2="" i="" #30="" kg/m2:="" 3;="" 0,30="" kg/m2:="" 4)="" jako="" zmienne="" niezależne="" do="" analizy="" regresji.="" odkryliśmy,="" że="" zarówno="" wyższa="" kategoria="" gfr,="" jak="" i="" cukrzyca="" były="" niezależnymi="" czynnikami,="" które="" ujemnie="" korelowały="" z="" 30-procentową="" dokładnością="">20>(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)równanie kreatynina–cystatyna C (odpowiednio {{0}}−0.184 i −0.113, P<0,001 i P=00,02).

Dyskusja
Ostatnio zaleca się pomiar cystatyny C w surowicy jako prostego, niezawodnego i dokładnego markera GFR.17Cystatyna C jest białkiem o niskiej masie cząsteczkowej, które jest swobodnie filtrowane przez barierę kłębuszkową i prawie całkowicie ponownie wchłaniane i katabolizowane przez komórki kanalików.17 Równanie oparte na cystatynie C ma wiele zalet w porównaniu z równaniem opartym na kreatyninie w ocenie czynności nerek u osób starszych, ponieważ na równanie oparte na kreatyninie może mieć wpływ zmniejszona masa mięśniowa i inne czynniki zakłócające, takie jak wiek, rasa, płeć , cukrzyca i zmienne z dnia na dzień. Jednak nadal nie ma jednoznacznych dowodów na wyższość tej populacji w praktyce klinicznej.18,19 Co więcej, oszacowanie GFR oparte na cystatynie C również wykazało jedynie ograniczoną poprawę w porównaniu do formuły opartej na kreatyninie.18 W 2012 r. nowy CKD-EPI(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)Równanie kreatynina–cystatyna C opracowano na podstawie zarówno cystatyny C w surowicy, jak i kreatyniny. Połączone równanie dało lepsze wyniki niż równania oparte na jednym z markerów.5 Jednak równanie CKD-EPI kreatynina–cystatyna C nie zostało potwierdzone u osób starszych. Obecne badanie zostało zaprojektowane w celu oceny jego wydajności w szacowaniu GFR dla starszej populacji chińskiej.
W tym badaniu odkryliśmy, że chociaż stronniczość CKD-EPI(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)równanie kreatynina-cystatyna C było większe niż inne równania oparte na kreatyninie, precyzja została poprawiona z CKD-EPI(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)równanie kreatynina-cystatyna C, co prowadzi do nieznacznej poprawy dokładności i optymalnej oceny wyników. Zarówno wyższa kategoria GFR, jak i cukrzyca były czynnikami niezależnymi, ujemnie skorelowanymi z 30-procentową dokładnością równania CKD-EPI kreatynina–cystatyna C. Wyniki te potwierdziły, że połączenie nowych markerów filtracji, takich jak cystatyna C i kreatynina w surowicy, we wzorze szacowania GFR, może być kluczem do poprawy dokładności.
To badanie miało pewne ograniczenia. Po pierwsze, badani reprezentowali konkretną grupę osób starszych w Chińskiej Republice Ludowej; potrzebne są dalsze walidacje w innych populacjach wiekowych lub rasowych. Po drugie, różnica w pomiarze GFR wprowadziła błąd systematyczny. 20 Po trzecie, na równanie szacowania GFR może mieć wpływ różnica w rozkładzie mGFR i przyczyna choroby w populacji rozwojowej.21
Podsumowując, porównując równania oparte na kreatyninie, CKD-EPI(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)Równanie kreatynina-cystatyna C jest bardziej odpowiednie dla starszej populacji chińskiej. Jednak opłacalność CKD-EPI(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)W przypadku zastosowania klinicznego należy rozważyć równanie kreatynina–cystatyna C.
cistanche do leczeniachoroba nerek
Podziękowanie
Praca ta była wspierana przez Chińską Narodową Fundację Nauk Przyrodniczych (numer grantu 81370866 i numer 81070612), China Postdoctoral Science Foundation (numer grantu 201104335), Guangdong Science and Technology Plan (numer grantu 2011B031800084), Fundusze Badań Podstawowych dla Uniwersytetów Centralnych (numer grantu 11ykpy38) oraz Krajowy Projekt Programów Wspierania Nauki i Techniki finansowany przez Ministerstwo Nauki i Technologii Chin (numer grantu 2011BAI10B00). Praca ta była również częściowo wspierana przez Narodową Fundację Nauk Przyrodniczych w Chinach (numery dotacji 91029742, 81170647 i 81370837 dla Hui Huang).
Ujawnienie
Autorzy nie zgłaszają konfliktu interesów w tej pracy.
Bibliografia
1. Carter JL, Stevens PE, Irving JE, Lamb EJ. Szacowanie współczynnika filtracji kłębuszkowej: porównanie CKD-EPI(Cprzewlekła choroba nerek Epidemiologia)oraz równania MDRD w dużej kohorcie brytyjskiej ze szczególnym uwzględnieniem wpływu wieku. QJM. 2011;104(10):839–847.
2. Stevens LA, Coresh J, Greene T, Levey AS. Ocena czynności nerek – zmierzony i oszacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej. N Engl J Med. 2006;354(23):2473-2483.
3. Liu X, Cheng MH, Shi CG, i in. Zmienność równań szacowania szybkości filtracji kłębuszkowej u starszych chińskich pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Starzenie się Clin Interv. 2012;7:409–415.
4. Liu X, Xu H, Zheng Z i in. Szacowanie współczynników filtracji kłębuszkowej u starszych chińskich pacjentów z przewlekłą chorobą nerek: działanie sześciu zmodyfikowanych formuł opracowanych w populacjach azjatyckich. Starzenie się Clin Interv. 2013;8:899–904.
5. Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Szacowanie szybkości filtracji kłębuszkowej z poziomu kreatyniny w surowicy i cystatyny C. N Engl J Med. 2012;367(1): 20–29.
6. Heikkinen JO, Kuikka JT, Ahonen AK, Rautio PJ. Jakość dynamicznego obrazowania nerek z użyciem radionuklidów: ocena wieloośrodkowa z wykorzystaniem funkcjonalnego fantomu nerkowego. Nucl Med Commun. 2001;22(9):987-995.
7. Pei X, Yang W, Wang S i in. Wykorzystanie algorytmów matematycznych do modyfikacji równań szacowania szybkości filtracji kłębuszkowej. PLoS Jeden. 2013;8(3):e57852.
8. Liu X, Pei X, Li N i in. Poprawiono szacowanie współczynnika filtracji kłębuszkowej przez sztuczną sieć neuronową. PLoS Jeden. 2013;8(3):e58242.
9. Ma YC, Zuo L, Zhang CL, Wang M, Wang RF, Wang HY. Porównanie dynamicznego obrazowania nerek 99mTc-DTPA ze zmodyfikowanym równaniem MDRD do oceny szybkości filtracji kłębuszkowej u chińskich pacjentów w różnych stadiach przewlekłej choroby nerek. Przeszczep tarczy nefrolowej. 2007;22(2):417–423.
10. OpenEpi: Open Source Epidemiologic Statistics for Public Health, wersja 2.3 [strona internetowa w Internecie].
11. Ma YC, Zuo L, Chen JH, et al. Zmodyfikowane równanie szacujące szybkość filtracji kłębuszkowej dla chińskich pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. J Am Soc Nefrol. 2006;17(10):2937–2944.
12. Xie P, Huang JM, Liu XM, Wu WJ, Pan LP, Lin HY. Metoda dynamicznego obrazowania nerek (99m)Tc-DTPA może nie być odpowiednia do zastosowania jako metoda referencyjna w badaniu ważności równania CDK-EPI do określania szybkości przesączania kłębuszkowego. PLoS Jeden. 2013;8(5):e62328.
13. Cockcroft DW, Gault MH. Przewidywanie klirensu kreatyniny z kreatyniny w surowicy. Nefron. 1976;16(1):31–41.
14. Levey AS, Coresh J, Greene T i in.; Współpraca w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek. Stosowanie standaryzowanych wartości kreatyniny w surowicy w modyfikacji diety w równaniu badania choroby nerek w celu oszacowania współczynnika filtracji kłębuszkowej. Ann Stażysta Med. 2006;145(4):247-254.
15. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH i in.; CKD-EPI(Epidemiologia przewlekłej choroby nerekWspółpraca). Nowe równanie do oszacowania szybkości filtracji kłębuszkowej. Ann Stażysta Med. 2009;150(9): 604-612.
16. Efron B, Tibshirani RJ. Wprowadzenie do Bootstrapa. Londyn: CRC Press; 1993.
17. Filler G, Bökenkamp A, Hofmann W, Le Bricon T, Martínez-Brú C, Grubb A. Cystatin C jako marker GFR – historia, wskazania i przyszłe badania. Clin Biochem. 2005;8(1):1-8.
18. Burkhardt H, Bojarsky G, Gretz N, Gladisch R. Klirens kreatyniny, formuła Cockcrofta-Gaulta i cystatyna C: Estymatory rzeczywistego współczynnika filtracji kłębuszkowej u osób starszych? Gerontologia. 2002;48(3): 140-146.
19. Van Den Noortgate NJ, Janssens WH, Delanghe JR, Afschrift MB, Lameire NH. Stężenie cystatyny C w surowicy w porównaniu z innymi wskaźnikami filtracji kłębuszkowej u osób starszych. J Am Geriatr Soc. 2002;50(7):1278-1282.
20. Kwong YT, Stevens LA, Selvin E i in. Niedokładność klirensu jotalaminianu w moczu jako złotego standardu pomiaru GFR zmniejsza dokładność diagnostyczną równań oceny funkcji nerek. Am J Nerki Dis. 2010;56(1):39–49.
21. Ma YC, Zuo L, Su ZM, et al. Rozkład referencyjnego GFR w populacji rozwojowej: krytyczny czynnik dla ustalenia równania szacowania GFR. Clin Nefrol. 2011;76(4):296-305.







