Kontakt: emily.li@wecistanche.com

czynniki ryzyka choroby nerek związane ze stężeniem biomarkerów w moczu u osób zakażonych wirusem HIV; badanie przekrojowe

Anthony N. Muiru1* et.al

Abstrakcyjny

TłoOsoby zakażone HIV ponoszą nadmierne obciążenieprzewlekłą chorobę nerek(PChN); jednak konwencjonalne metody oceny zdrowia nerek są niewrażliwe i niespecyficzne pod względem wczesnego wykrywaniauszkodzenie nerek. Biomarkery w moczu mogą wykryć wcześnieuszkodzenie nereki może pomóc złagodzić ryzyko jawnej PChN.

MetodyBadanie przekrojowe osób zakażonych wirusem HIV w wieloośrodkowym badaniu kohortowym AIDS i międzyagencyjnym badaniu HIV. Zmierzyliśmy poziomy 14 biomarkerów, rejestrując wiele wymiarówuszkodzenie nerek. Następnie oceniliśmy powiązania znanych czynników ryzyka PChN z biomarkerami w moczu przy użyciu oddzielnych, dostosowanych do wielu zmiennych modeli dla każdego biomarkera.

WynikiSpośród 198 uczestników, jedna trzecia była na HAART i miała stłumienie wirusowe. Zdecydowana większość (95%) miała zachowaną czynność nerek, ocenianą na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy, z medianą eGFR wynoszącą 103 ml/min/1,73 m2 (zakres międzykwartylowy (IQR): 88, 116). W naszych analizach wielu zmiennych związek każdego czynnika ryzyka PChN z poziomami biomarkerów w moczu różnił się pod względem wielkości. Na przykład miano wirusa HIV wiązało się głównie z podwyższeniem poziomu interleukiny(IL)-18 i albuminurii, podczas gdy wyższe poziomy CD4 były związane z niższym poziomem białka chemoatraktującego monocyty-1 (MCP-1) i 2-mikroglobulina. Natomiast starszy wiek był istotnie związany z podwyższeniem 1-mikroglobuliny,uszkodzenie nerekpoziom markera-1, klusteryny, MCP-1 i białka podobnego do chitynazy-3--1, a także niższy poziom naskórkowego czynnika wzrostu i uromoduliny.

WnioskiWśród osób zakażonych wirusem HIV czynniki ryzyka PChN są związane z unikalnymi i niejednorodnymi wzorcami zmian poziomu biomarkerów w moczu. Potrzebne są dodatkowe prace, aby opracować oszczędne algorytmy, które integrują wiele biomarkerów i danych klinicznych, aby rozpoznać ryzyko jawnej PChN i jej progresji.

Słowa kluczowebiomarkery moczu,Uraz nerek, Zakażenie wirusem HIV, Wieloośrodkowe badanie kohortowe AIDS (MACS), Międzyagencyjne badanie HIV na temat HIV (WIHS)

Tło

Wydłużenie oczekiwanej długości życia wśród leczonych pacjentów zakażonych wirusem HIV zostało zahamowane przez nadmierne obciążenie związane z wiekiem współistniejące choroby niezakaźne, w tymprzewlekłą chorobę nerek(PChN). W tej populacji PChN wynika nie tylko z tradycyjnych czynników ryzyka, takich jak cukrzyca i nadciśnienie, ale także z i . człowiekaniedobór mmczynniki ryzyka związane z wirusem (HIV)], w tym niekontrolowana wiremia, przewlekłe współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) oraz ekspozycja na potencjalnie nefrotoksyczne leki przeciwretrowirusowe (ART). Te czynniki ryzyka prowadzą do zwiększonego ryzyka PChN wśród osób zakażonych wirusem HIV w porównaniu z populacją ogólną. Co ważne, PChN znacząco przyczynia się do nadmiernej zachorowalności i umieralności osób zakażonych wirusem HIV. Wcześniejsze wykrycieuszkodzenie nerekmoże potencjalnie pomóc złagodzić ryzyko jawnej PChN i jej konsekwencji. Niestety konwencjonalne wskaźnikichoroba nerek, w tym kreatynina w surowicy i białkomocz, są stosunkowo niewrażliwe i niespecyficzne pod względem wczesnego wykrywaniauszkodzenie nerek.Te wskaźniki choroby nerek stają się nieprawidłowe tylko wtedy, gdy znaczne uszkodzenie lubdysfunkcjawystąpiło i nie lokalizują one konkretnego miejsca urazu w obrębie nefronu.

W przeciwieństwie do tego, nowe biomarkery w moczu pojawiają się jako ważne markery wczesnegouszkodzenie nerek. Wykazano, że te biomarkery pozwalają przewidzieć podłużną czynność nerek, a także inne niekorzystne skutki w określonych scenariuszach klinicznych, takich jak po poważnej operacji kardiochirurgicznej, m.in.nerkabiorców przeszczepów oraz wśród populacji ambulatoryjnych zarażonych i zakażonych wirusem HIV. Jednak CKD (przewlekłą chorobę nerek) patogeneza często obejmuje wiele czynników ryzyka, które mogą powodować uszkodzenie różnych części nefronu i przyczyniać się do postępującej utraty funkcji nerek. Dlatego do uchwycenia tych wielu wymiarów prawdopodobnie potrzebny jest zestaw komplementarnych biomarkerów moczu, a nie pojedynczy biomarker.uszkodzenie nerekoraz rozróżnić czynniki ryzyka specyficzne dla miejsca w obrębie nefronu. Idealnie, poziomy tych biomarkerów również prognozowałyby CKD(przewlekłą chorobę nerek) ryzyka, a tym samym informować o podejmowaniu decyzji klinicznych w różnych warunkach klinicznych spotykanych w opiece nad osobami zakażonymi wirusem HIV.

Aby ocenić, czy każda CKD(przewlekłą chorobę nerek)czynnik ryzyka ma wyraźny wzóruszkodzenie nerek, zbadaliśmy ich powiązania z panelem biomarkerów uszkodzenia nerek w moczu wśród osób zakażonych wirusem HIV, które nie przyjmowały fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF) w wieloośrodkowym badaniu kohortowym AIDS (MACS) i międzyagencyjnym badaniu HIV (WIHS). Postawiliśmy hipotezę, że każdy czynnik ryzyka PChN będzie związany z poziomem unikalnego zestawu biomarkerów w moczu, co wskazuje na odrębny profil uszkodzenia nerek idysfunkcja.

Ekstrakt z Cistanche do leczenia chorób nerek

Metody

Badana populacja i projekt badania

MACS i WIHS to trwające, podłużne, prospektywne badania obserwacyjne odpowiednio mężczyzn i kobiet, którzy są zakażeni wirusem HIV lub są uważani za osoby o wysokim ryzyku zakażenia wirusem HIV. Kohorty MACS i WIHS mają podobne cele badawcze, które obejmują scharakteryzowanie długoterminowych korzyści i działań niepożądanych ART. Obie kohorty zostały wcześniej szczegółowo opisane w innym miejscu. W skrócie, do MACS włączono 7355 mężczyzn, którzy uprawiali seks z mężczyznami w latach 1984-2017 z czterech ośrodków badawczych: Baltimore, MD/ Waszyngton, DC; Chicago, Illinois; Los Angeles, CA; oraz Pittsburgh, PA/Columbus, Ohio. WIHS początkowo zarejestrowało łącznie 4909 kobiet w latach 1994-1995 i 2001-2002 z sześciu ośrodków badawczych: Bronx i Brooklyn, NY; Chicago, Illinois; Los Angeles i San Francisco, Kalifornia; i Waszyngton, DC Następnie WIHS zarejestrował dodatkowe 1216 kobiet w latach 2011-2015 z początkowego zestawu witryn, z dodatkiem uczestników z Atlanty, GA, Birmingham, AL, Jackson, MS, Chapel Hill, NC i Miami, FL . W obu kohortach wystandaryzowane kwestionariusze w celu uzyskania informacji socjodemograficznych i klinicznych są podawane podczas półrocznych wizyt studyjnych. Ponadto podczas tych wizyt przeprowadzane są badania fizykalne i pobieranie próbek biologicznych. Podczas niektórych wizyt w każdej kohorcie zbierano i przechowywano również próbki moczu. W obecnym badaniu przekrojowym wykorzystano dane z badania obserwacyjnego oceniającego związek ART opartej na TDF ze zmianami poziomów biomarkerów w moczu. Ponieważ interesował nas efekt tradycyjnej CKD(przewlekłą chorobę nerek)czynników ryzyka dotyczących biomarkerów w moczu, przebadaliśmy uczestników tuż przed rozpoczęciem TDF – znanej nefrotoksyny.

Pomiar biomarkerów uszkodzenia nerek w moczu

Próbki czystego moczu z połowu zbierano prospektywnie, natychmiast po pobraniu przechowywano w lodówce, a następnie odwirowywano. Supernatanty następnie przechowywano w 1-mL porcjach w temperaturze -80 stopni do momentu wykonania pomiaru biomarkera, bez wcześniejszego zamrażania-rozmrażania. Zmierzyliśmy poziomy 14 biomarkerów w moczu, z których każdy postawił hipotezę, aby wskazywał na inny wymiaruszkodzenie i dysfunkcja nerek.Chociaż dokładne mechanizmy patogenetyczne tych biomarkerów nie są w pełni zrozumiałe, na podstawie wcześniejszych badań skonceptualizowaliśmy je w następujący sposób: 1) uszkodzenie kłębuszków/śródbłonka: stosunek albuminy do kreatyniny (ACR) i osteopontyna (OPN); 2) rurka proksymalnadysfunkcja: cystatyna C (CysC), 1-mikroglobulina (1m) i 2-mikroglobulina (2m); 3) uraz rurkowy:uszkodzenie nerekcząsteczka-1 (KIM-1), czynnik koniczyny 3 (TFF3); klusteryna, lipokalina związana z żelatynazą neutrofili (NGAL) i interleukina (IL)-18; 4) pętla dysfunkcji Henlego: uromodulina (UMOD); i 5) uszkodzenie i zwłóknienie cewkowo-śródmiąższowe: białko chemoatraktant monocytów -1 (MCP-1), naskórkowy czynnik wzrostu (EGF) oraz. Wszystkie biomarkery w moczu zmierzono za pomocą multipleksowych testów immunologicznych firmy Meso Scale Discovery (MSD, Rockville, MD), z wyjątkiem kreatyniny w moczu, którą zmierzono za pomocą enzymatycznego testu kreatyniny Roche (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) i 1m, którą zmierzono za pomocą testu komercyjnego (Nefelometr Siemens BN II, Monachium, Niemcy). Współczynniki zmienności w obrębie testu wynosiły < 15%="" dla="" wszystkich="">

Ekstrakt z Cistanche do leczenia uszkodzeń i dysfunkcji nerek

Definicje czynników ryzyka PChN

Oceniliśmy następujące CKD(przewlekłą chorobę nerek)czynniki ryzyka: 1) wiek, 2) zgłaszana rasa/pochodzenie etniczne, 3) zgłaszane używanie papierosów, 4) cukrzyca, 5) nadciśnienie, 6) współzakażenie HCV, 7) RNA HIV w osoczu-1 (obciążenie wirusem) i 8) liczba CD4 plus. Zgodnie z definicjami krajowych wytycznych oraz wcześniejszymi analizami MACS i WIHS cukrzycę zdefiniowano jako stężenie hemoglobiny A1c większe lub równe 6,5%, stężenie glukozy w osoczu na czczo większe lub równe 126 mg/dl (7 mmol/l) lub samo- zgłoszono historię cukrzycy z zgłoszonym przez siebie stosowaniem leków przeciwcukrzycowych. Nadciśnienie definiowano jako: dwa kolejne pomiary skurczowego ciśnienia krwi (SBP) Co najmniej 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) Co najmniej 90 mmHg lub zgłoszone przez pacjenta nadciśnienie tętnicze przy stosowaniu zgłoszonym przez pacjenta leków hipotensyjnych [36]. Zakażenie HCV określono na podstawie wykrywalnego RNA HCV po pozytywnym wyniku przeciwciał HCV. Wykrywalne miano wirusa HIV zdefiniowano jako RNA HIV-1 w osoczu większe lub równe 80 kopii/ml. W badaniu MACS stężenia HIV RNA w osoczu mierzono za pomocą testu monitorującego Roche COBAS Ultra sensitive Amplicor HIV-1 (niższy poziom wykrywalności (LLD) 50 kopii/ml) lub testu Roche Taqman HIV-1 (LLD 20 kopii/ml). W WIHS mierzono HIV RNA w osoczu za pomocą testu Roche COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 (LLD 20 lub 48 kopii HIV RNA/ml). Oszacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie kreatyniny w surowicy obliczono przy użyciu równania CKD-EPI.

Analiza statystyczna

Charakterystyka demograficzna i kliniczna została podsumowana i stratyfikowana według kohorty. Oceniliśmy związki czynników ryzyka z poziomami biomarkerów w serii modeli: 1) oddzielne nieskorygowane modele regresji liniowej; 2) wielozmienne równoczesne równania liniowe;

oraz 3) wielowymiarowy operator najmniejszego bezwzględnego skurczu i selekcji grup rzadkich (MSG-LASSO). We wszystkich modelach stężenia biomarkerów poddano transformacji logarytmicznej, aby znormalizować ich rozkłady, a wyniki przekształcono wstecz, aby uzyskać szacunkowe różnice procentowe

w poziomach biomarkerów przypisywanych każdemu czynnikowi ryzyka. We wszystkich analizach kontrolowaliśmy stężenie kreatyniny w moczu, aby uwzględnić toniczność moczu. Dodatkowe współzmienne obejmowały inne rasy, rasy latynoskie, palenie tytoniu w przeszłości i historię stosowania ART.

Zastosowaliśmy oddzielne modele regresji liniowej dla każdego biomarkera, aby ocenić nieskorygowane powiązania czynników ryzyka z solidnymi błędami standardowymi Hubera-Weighta. Następnie użyliśmy wielowymiarowych jednoczesnych równań liniowych (zbudowanych z trójstopniowych najmniejszych kwadratów), aby uwzględnić

korelacje między biomarkerami moczu. Ta metoda jest bardziej odpowiednia niż indywidualne modele regresji, biorąc pod uwagę powiązanie pomiarów biomarkerów. Na ostatnim etapie, zamiast stosować tradycyjne korekty wielokrotnych porównań w celu kontrolowania wskaźnika błędów typu I, modelowaliśmy biomarkery w połączeniu przy użyciu metody MSG-LASSO do selekcji zmiennych. Aby uzyskać odpowiednie 95-procentowe przedziały ufności i wartości p dla wybranych zmiennych LASSO, następnie modelowaliśmy biomarkery w połączeniu przy użyciu wielozmiennowej regresji liniowej

analiza z karą L1.

Analiza LASSO została zaimplementowana przy użyciu pakietu R MSGLasso. Wszystkie inne analizy przeprowadzono przy użyciu systemu SAS, wersja 9.4 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).

Wyniki

Spośród 198 uczestników HIV-pozytywnych większość (64%) była rasy czarnej, ponad połowa (56%) to kobiety, a mediana wieku wynosiła 48 lat (zakres międzykwartylowy [IQR]: 41, 54) (Tabela 1). Mediana liczby CD4 plus wyniosła 483 komórek/mm3 ([IQR]: 338, 682), 29% osób miało niewykrywalne miano wirusa HIV (HIV RNA <80 kopii/ml),="" 33%="" było="" na="" art,="" 48%="" miało="" nadciśnienie,="" 17="" procent="" miał="" cukrzycę,="" a="" 17="" procent="" było="" współzakażonych="" hcv.="" większość="" (95%)="" uczestników="" zachowała="">funkcja nerkioceniano na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy z medianą eGFR wynoszącą 103 ml/min/1,73 m2 (IQR: 88, 116). Ponadto uczestnicy mieli minimalną albuminurię, a tylko 8% miało ACR > 30 mg/g. Charakterystykę w obrębie każdej kohorty przedstawiono w Tabeli 1.

Jak pokazano w Tabeli 2, zaobserwowaliśmy różne wzorce czynników ryzyka związanych z każdym biomarkerem w nieskorygowanych analizach. Na przykład rasa czarna, obecne palenie tytoniu, cukrzyca, seropozytywność HCV i wyższe miano wirusa HIV były indywidualnie związane z wyższym poziomem IL-18, podczas gdy wyższa liczba CD4 plus była związana z niższym poziomem IL-18 . I odwrotnie, oceniając z perspektywy każdej PChN(przewlekłą chorobę nerek)czynnik ryzyka, powiązane biomarkery miały niejednorodne wzorce i różniły się pod względem wielkości. Na przykład, obecne palenie miało najsilniejszy związek ze wzrostem w odległości 1 m, a wielkość oszacowania punktowego była 3-krotna w stosunku do wzrostu zaobserwowanego na 10-rok wzrostu wieku (106% większa a1 m w przypadku bieżącego palenia w porównaniu z 36 procent na wiek).

Wśród PChN(przewlekłą chorobę nerek) czynników ryzyka, starszy wiek wykazał statystycznie istotne związki z prawie wszystkimi wymiaramiuszkodzenie nerek. W nieskorygowanych analizach starszy wiek był istotnie związany z: 1) wyższymi poziomami markerów moczowych w kanaliku proksymalnymdysfunkcja(1m); 2) wyższe poziomy markerów uszkodzenia kanalików w moczu (KIM-1, klusteryna i NGAL); 3) niższe poziomy UMOD, wskazujące na pętlę dysfunkcji Henlego; 4) albuminuria większa, wskazująca na uszkodzenie kłębuszków; oraz 5) wyższe YKL-40, wyższe MCP-1 i 6) niższe stężenia EGF, wskazujące na zwłóknienie cewkowo-śródmiąższowe. W przeciwieństwie do tego miano wirusa HIV było związane głównie ze zwiększonymi poziomami IL-18, 2-m i CysC. Wyższe poziomy CD4 plus były związane z niższymi poziomami 1m, 2-m, IL-18, MCP-1 i CysC. Czarni w porównaniu z innymi rasami mieli wyższe poziomy NGAL, 2m, IL-18, TFF3 i YKL-40, mieli również niższe poziomy EGF w analizach nieskorygowanych.

Jak pokazano na ryc. 1 i 2, chociaż osłabione, wiele czynników ryzyka i powiązań poziomu biomarkerów utrzymywało się po dostosowaniu wielu zmiennych w równoczesnych równaniach liniowych (ryc. 1) i po selekcji MSG-LASSO (ryc. 2). Na przykład starszy wiek pozostawał w znacznym stopniu związany z markerami dysfunkcji i urazu kanalików proksymalnych, pętli dysfunkcji Henlego i zwłóknienia kanalikowo-śródmiąższowego, nawet po uwzględnieniu wszystkich innych czynników ryzyka w modelu. Jednakże, chociaż wiek był istotnie powiązany z wyższymi poziomami YKL40 w modelu wielu zmiennych (plus {{10}}.14, p=0.04), związek ten osłabł po selekcji LASSO ( plus 0.09, p=0.1). Ponadto wiek nie był już istotnie powiązany z ACR w modelu wielowymiarowym (plus 0.07, p=0.4) lub wybór LASSO (0.00 , s.=0.9). Miano wirusa HIV pozostawało głównie związane z poziomami IL-18 i ACR, podczas gdy wyższa liczba CD4 plus pozostawała związana z niższymi poziomami MCP-1. Warto zauważyć, że wyższe zliczenia CD4 plus były związane z niższymi poziomami 1 m (-0,16, p=0,02) w początkowym modelu wielowymiarowym, ale nie w końcowym MSG-LASSO (-0,11, p=0). 08) i niższe 2m poziomy w MSG-Lasso (−0,14, p=00,04), ale nie w modelu wielowymiarowym (−0,14, p=00,08).

Dyskusja

W tej przekrojowej analizie dobrze scharakteryzowanych mężczyzn i kobiet zakażonych HIV zaobserwowaliśmy, że każdy tradycyjny i specyficzny dla HIV czynnik ryzyka PChN był powiązany z poziomami unikalnego zestawu komplementarnych biomarkerów w moczu, których wielkość różniła się. Warto zauważyć, że ta badana populacja miałazachowana czynność nerekoceniane na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy, jednak CKD (przewlekłą chorobę nerek) czynniki ryzyka były związane ze zmianami poziomów biomarkerów w moczu, podkreślając, że konwencjonalne metody oceny zdrowia nerek mogą nieuszkodzenie nerek.Większość z tych biomarkerów powiązano z podłużnymi spadkami czynności nerek, co sugeruje, że panel biomarkerów odzwierciedla początekchoroba nerekryzyko na wcześniejszym etapie, niż można wykryć klinicznie za pomocą obecnych metod.

Patofizjologia PChN(przewlekłą chorobę nerek)jest złożony, szczególnie wśród osób zakażonych wirusem HIV, i wiąże się z wieloma czynnikami ryzyka. Te czynniki ryzyka mogą jednocześnie przyczyniać się do uszkodzenia różnych segmentów nefronu, prowadząc ostatecznie do postępującej utratyfunkcja nerki. Związek między konkretnym CKD(przewlekłą chorobę nerek)czynnik ryzyka i specyficzny wzorzec zmian poziomów biomarkerów w moczu mogą pomóc w rozróżnieniu wkładu każdego czynnika ryzyka w uszkodzenie nerek w różnych warunkach klinicznych spotykanych w opiece nad HIV. Na przykład obecne palenie papierosów było głównie związane ze wzrostem o 1 mw naszych końcowych modelach, podczas gdy miano wirusa HIV było głównie związane ze wzrostem IL-18 i ACR. Wyższe stężenia moczu 1m u aktualnie palącego, HIV-dodatniego pacjenta mogą odróżnić palenie jako podstawowenerkazniewagę, podczas gdy podwyższenie IL-18 wraz z ACR u tego samego pacjenta może sugerować wiremię HIV jako głównego winowajcę. Rozróżnienie zakresu i charakteru wpływu każdego czynnika ryzyka na uszkodzenie nerek może pomóc w podejmowaniu decyzji klinicznych, takich jak intensyfikacja terapii nerkoprotekcyjnej, agresywne leczenie modyfikowalnych czynników ryzyka oraz identyfikacja i usuwanie potencjalnych nefrotoksyn.

Ponadto ocena poziomu biomarkerów w moczu może pomóc w zlokalizowaniu miejsca urazu w obrębie nefronu. Na przykład nadciśnienie było związane z wyższymi poziomami ACR. Wiadomo, że nadciśnienie powoduje uszkodzenie śródbłonka kłębuszków, co odzwierciedla albuminuria [39]. Starszy wiek wiązał się ze zmianami w biomarkerach moczowych wskazującymi na uszkodzenie całego nefronu, w tym dysfunkcję kanalika proksymalnego (1 m), uszkodzenie kanalika (KIM-1, klusterynę i NGAL), pętlę Henlegodysfunkcja(UMOD) oraz uszkodzenie i zwłóknienie cewkowo-śródmiąższowe (YKL-40). Zauważyliśmy również, że starszy wiek był związany z niższymi poziomami EGF, białka uważanego za zastępczy marker regeneracyjnej rezerwy kanalikowej, który może ułatwiaćzdolność nerekwyzdrowieć po urazie i powolnym postępie PChN. Jednak rozregulowanie tego szlaku naprawy, odzwierciedlone przez wysokie wydalanie EGF z moczem, może sprzyjać zwłóknieniu, zapaleniu i progresji PChN. Zaobserwowaliśmy związek między starszym wiekiem a tym obszernym panelemuszkodzenie nerekmarkery wskazujące na uszkodzenie we wszystkich regionach nefronu są zgodne z dobrze opisanymi zmianami strukturalnymi i funkcjonalnymi obserwowanymi wstarzejąca się nerkaw tym zmniejszona liczba funkcjonalnych kłębuszków, kurczenie się kanalików proksymalnych, atrofia kanalików i zwłóknienie śródmiąższowe. Ponieważ ta kohorta była w średnim wieku, należy przeprowadzić podobne badania wśród osób niezakażonych wirusem HIV w celu ustalenia, czy wpływ wieku nanerkasą przyspieszane przez zakażenie wirusem HIV.

Cistanche na poprawę dysfunkcji nerek

Wcześniej informowaliśmy o związku wiremii HIV ze zwiększonym poziomem IL w moczu-18 i ACR, i potwierdziliśmy te wyniki w tej analizie, która obejmowała zarówno mężczyzn, jak i kobiety. Chociaż wykazaliśmy spójne powiązania między wiremią HIV a poziomem biomarkerów w moczu, nie stwierdziliśmy, że rasa czarna była związana z poziomami ACR lub IL-18, jak wcześniej donosiliśmy. Podobnie w naszym badaniu nie zaobserwowaliśmy związku między cukrzycą a wartościami ACR. Istnieje kilka potencjalnych wyjaśnień tej obserwacji. Po pierwsze, tylko 32 z badanych uczestników obecnej analizy miało cukrzycę, więc mogliśmy nie mieć wystarczającej mocy do wykrycia różnic w poziomach biomarkerów w moczu między uczestnikami z cukrzycą i bez cukrzycy. Po drugie, uczestnicy naszego badania chorowali na cukrzycę przez krótki czas, a mediana czasu trwania cukrzycy wynosiła 6,5 ​​roku (IQR 2,3–9,3). Ponadto w WIHS mediana hemoglobiny A1c wynosiła 6,7 ​​(IQR 5,9–7,8), co wskazuje na doskonałą kontrolę glikemii, a co najmniej 40% pacjentów z cukrzycą było leczonych inhibitorami układu renina-angiotensyna-aldosteron. Wszystkie te czynniki wiązały się z niższym ACR i poprawą wyników nerkowych w badaniach klinicznych.

Nasze wyniki należy interpretować w kontekście ograniczeń naszego badania. Po pierwsze, jest to badanie przekrojowe, a więc związki przyczynowe między PChN(przewlekłą chorobę nerek)nie można zakładać czynników ryzyka i poziomów biomarkerów w moczu. Po drugie, uczestnikami włączonymi do tego badania były osoby, które nie były na TDF, a naszych wyników nie można uogólnić na pacjentów stosujących takie ART. Po trzecie, brakowało wyników biopsji nerki, aby potwierdzić obecnośćuszkodzenie nerekhistologicznie; Wykazano jednak, że wszystkie biomarkery w moczu wybrane do włączenia do tej analizy są związane z ostrymi objawamiuszkodzenie nerek, podłużnyfunkcja nerkispadek i śmiertelność. Wreszcie, wielkość naszej próby mogła być niewystarczająca do wykrycia wyników o umiarkowanych rozmiarach efektu, zwłaszcza przy użyciu bardzo konserwatywnego podejścia LASSO.

Wnioski

Wykazaliśmy, że każda znana CKD(przewlekłą chorobę nerek) Czynnik ryzyka jest związany z wyraźnym wzorcem zmian poziomów biomarkerów w moczu. Chociaż nasze odkrycia podkreślają potencjalną kliniczną użyteczność rutynowych pomiarów wielu poziomów biomarkerów, nasze odkrycia wymagają walidacji w większych, bardziej zróżnicowanych populacjach pacjentów. Ocena predykcyjnego działania pomiaru biomarkerów w populacjach pacjentów opisanych w niniejszym dokumencie odnosi się do niezbędnego kroku w ustaleniu potencjalnej wartości pomiaru poziomu biomarkerów w moczu do zastosowania w szerszych warunkach klinicznych. Ostatecznie oszczędne algorytmy, które integrują wyniki wielu biomarkerów z danymi klinicznymi, będą miały kluczowe znaczenie dla przełożenia tych nowatorskich strategii diagnostycznych na standardową praktykę kliniczną.

Od: „Czynniki ryzyka choroby nerek związane ze stężeniem biomarkerów w moczu u osób zakażonych wirusem HIV; badanie przekrojowe autorstwa Muiru, Anthony'ego N, Shlipaka, Michaela G, Scherzera, Rebecca et al.

----DziennikNefrologia BMC, 20(1)ISSN1471-2369  DOI10.1186/s12882-018-1192-y