Medycyna chińska tonizująca nerki w łagodzeniu stresu oksydacyjnego w oocytach u starszych niepłodnych kobiet: A Ｒprzegląd Ⅱ

2 Postęp badawczy medycyny chińskiej tonizującej nerki w zmniejszaniu uszkodzeń spowodowanych stresem oksydacyjnym

2.1 Podstawa teoretyczna

Tradycyjna medycyna chińskauważa, żeNerki kontrolują reprodukcję, orazUpadek Qi nerek przebiega przez cały proces kobiety, od młodości do starzenia. „Suwen·Starożytna teoria niewinności” mówi: „Kiedy kobieta ma siedem lat, jej qi nerek jest silna, rosną jej zęby i rosną włosy. W wieku 27 lat pojawia się Tiangui, meridian Ren jest otwarty, Południk Taichong jest silny, a miesiączka przychodzi na czas, więc ma dzieci... W wieku 57 lat meridian Yangming jest słaby, twarz zaczyna płonąć, a włosy zaczynają wypadać. trzy meridiany Yang są słabe na górze, ich twarz jest cała poparzona, a włosy zaczynają siwieć. W wieku 77 lat meridian Ren jest słaby, meridian Taichong jest słaby, Tiangui jest wyczerpany, a Didao. jest zablokowane, więc ciało jest złamane i nie ma dziecka.” Można zauważyć, że od 57. roku życia qi południka Yangming kobiety zmienia się z silnego w słabe, Tiangui zaczyna zanikać, funkcje organizmu, zwłaszcza funkcje rozrodcze, zaczynają się pogarszać, a organizm prezentuje stan fizjologiczny „niedoboru nerek”, co jest zgodne z definicją zaawansowanego wieku w medycynie zachodniej. Podczas procesu superowulacji IVF-ET wiele pęcherzyków rośnie i rozwija się jednocześnie, a nerki nieuchronnie będą wydzielać duże ilości esencji nerkowej i Tiangui, co spowoduje chwilowy nadmiar qi nerki, co spowoduje wyczerpanie sięYin nerek (esencja nerek) i Qi nerekw organizmie człowieka, co jest szczególnie widoczne u kobiet w podeszłym wieku.

ZIOŁOWY FORMULAT DLAYIN NEREK (ESENCJA NEREK) I QI NEREK

KLIKNIJ PO WIĘCEJ SZCZEGÓŁÓW

TheNerki kontrolują funkcje rozrodcze kobietpoprzez oś „nerka-Tiangui-Chongren-Baogong”. Profesor Luo Yuankai jako pierwszy zaproponował tę teorię, wierząc, że qi nerek, Tiangui i Chongren to substancje najbliżej związane z reprodukcją kobiet i odgrywają bardzo ważną rolę we wzroście i rozwoju kobiet oraz starzeniu się reprodukcyjnym [60-61). Chociaż oś rozrodcza w tradycyjnej medycynie chińskiej i oś podwzgórze-przysadka-jajnik w medycynie zachodniej należą do różnych systemów teoretycznych, ich mechanizmy regulacyjne są z grubsza takie same. Xu Runsan uważa, że ​​qi nerek w tradycyjnej medycynie chińskiej jest odpowiednikiem podwzgórza w medycynie zachodniej, która kontroluje meridiany Tiangui, Chong i Ren; Tiangui jest odpowiednikiem przysadki mózgowej; Południk Chong jest odpowiednikiem jajnika, czyli morza krwi. Wznoszenie się i opadanie południka Chong jest ściśle związane z pełnią i pustką morza krwi i reguluje początek miesiączki; Meridian Ren kontroluje płód, jest podstawą ciąży i odżywiania, jest odpowiednikiem macicy [62]. Profesor Lian Fang zaproponował, że „jajnik jest niezwykłym organem”. Zgodnie z teorią zang-fu w tradycyjnej medycynie chińskiej jajnik jest organem litym, morfologicznie podobnym do pięciu narządów zang i posiadającym cechy niezwykłego narządu [63]; pod względem funkcji przypomina sześć jelit, których funkcją jest magazynowanie i wydalanie. Okresowy proces owulacji i tworzenia komórek jajowych w jajniku odpowiada funkcjom przechowywania i wydzielania nadzwyczajnych narządów. Owulacja to „przechowywanie”, a owulacja to „wyładowanie”. Jajnik może gromadzić się i rozładowywać w określonych momentach, a cykl rozrodczy kobiety jest normalny, więc płód może zostać poczęty. Funkcje przechowywania i odprowadzania jajnika zależą od funkcji regulującej nerki. Kiedy nerki są pełne esencji i qi, Tiangui jest regularnie wydzielane, mieszki włosowe mogą normalnie rosnąć i wydzielać się, a kobiece funkcje rozrodcze mogą być realizowane. Jednak starsze kobiety często mają niewystarczającą esencję nerkową i qi, co skutkuje dysfunkcją wydzielania Tiangui oraz niedoborem meridianów Chong i Ren. Skutkuje to brakiem możliwości odżywienia macicy, co wpływa na funkcję ciążową macicy i uniemożliwia wchłonięcie plemników i zajście w ciążę. Dlatego w praktyce klinicznej medycyna chińska wzmacniająca nerki może być stosowana w leczeniu niepłodności u starszych kobiet i poprawianiu wskaźnika ciąż. Li Li i in. i wsp. [64] przeprowadzili metaanalizę wpływu metod tonizujących nerki na przebieg ciąży starszych kobiet poddawanych IVF-ET i odkryli, że metody tonizujące nerki mogą zwiększać liczbę pobieranych oocytów i poziom ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG). ), poprawiają grubość endometrium i zmniejszają wskaźnik oporu przepływu krwi przez macicę u starszych kobiet IVF-ET, poprawiając w ten sposób odsetek ciąż klinicznych.

2.2 Przeciwutleniające działanie chińskich leków tonizujących nerki

Wraz z ciągłym pogłębianiem badań nad mechanizmami antyoksydacyjnymi, coraz większą uwagę zwraca się na rolę chińskich leków tonizujących nerki w hamowaniu apoptozy komórek i łagodzeniu stresu oksydacyjnego. Lekarze przeprowadzili wiele badań nad działaniem przeciwutleniającym pojedynczych ekstraktów leków chińskich (w tym leków chińskich tonizujących nerki i leków chińskich tonizujących nerki) oraz przepisywanych na receptę związków stosowanych w medycynie chińskiej.

2.2.1 Chińskie leki tonizujące nerki

Spośród chińskich leków tonizujących nerki najczęściej stosowanym przez starszych pacjentów IVFET jest Rehmannia glutinosa. Rehmannia glutinosa jest słodka i lekko ciepła w smaku. Wchodzi do meridianów wątroby i nerek, odżywiając yin i krew, uzupełniając esencję i szpik. Jest niezbędnym lekarstwem odżywiającym krew i yin [64]. Współczesne badania farmakologiczne wykazały, że Rehmannia glutinosa zawiera glikozydy Rehmannia glutinosa, aminokwasy, katalpol, cukry i różnorodne śladowe pierwiastki chemiczne. Ma działanie przeciwutleniające, przeciwstarzeniowe, krwiotwórcze, przeciwzmęczeniowe i wzmacniające odporność [65]. Qin Yadong i in. [66] odkryli, że korzeń piwonii białej ma działanie przeciwutleniające. Po wstrzyknięciu D-galaktozy w kark myszy naukowcy odkryli, że ekspresja przeciwutleniaczy SOD i GSH w surowicy modelowych myszy znacznie spadła, natomiast poziom ekspresji MDA wzrósł, co wskazuje na obecność stresu oksydacyjnego; po leczeniu polisacharydem piwonii białej aktywność SOD i GSH w surowicy starszych myszy wzrosła, podczas gdy aktywność MDA znacząco spadła. Dzięgiel chiński ma działanie odżywiające krew i aktywujące krążenie krwi. Jego ekstrakt z polisacharydu Angelica sinensis ma silną zdolność wychwytywania wolnych rodników w organizmie, może regulować aktywność SOD i GSH-Px oraz działa ochronnie na wywołane przez H2O2- uszkodzenia wywołane stresem oksydacyjnym w komórkach myszy, a także ma działanie przeciwzapalne i przeciwapoptotyczne [67]. E Zhiqiang i in. [68] dodali dendrobinę (DNE), alkaloid ekstrahowany z dendrobium, jako przeciwutleniacz do podłoża dojrzewania in vitro mysich oocytów. Wyniki wykazały, że DNE może znacząco obniżyć poziom ROS w oocytach myszy, zwiększyć poziom GSH w oocytach myszy, złagodzić stres oksydacyjny i poprawić jakość oocytów. To pokazuje, że medycyna chińska tonizująca yin nerek odgrywa ważną rolę w działaniu przeciwutleniającym.

2.2.2 Medycyna chińska tonizująca Yang nerek

Rola medycyny chińskiej w tonizacji Yang nerek w układzie rozrodczym jest głównie podobna do hormonów płciowych. Większość chińskich leków tonizujących yang nerek ma działanie przeciwutleniające i przeciwstarzeniowe. Li Lijuan i in. [50] odkryli, że flawonoidy ogółem z Cuscuta chinensis mogą zwiększać ekspresję czynnika antyapoptotycznego Bcl-2, zmniejszać ekspresję czynników proapoptotycznych Bax i kaspazy-3 oraz łagodzić uszkodzenia zarodków myszy komórek indukowanych przez akroleinę, wywierając w ten sposób działanie antyapoptotyczne i przeciwutleniające. Zhao Yan i in. [69] odkryli w badaniach farmakologicznych różnych części Cistanche tubulosa, że ​​Cistanche tubulosa zawiera bogate substancje bioaktywne, takie jak polifenole, triterpeny, polisacharydy i glikozydy fenyloetanolu, które mają silną zdolność wychwytywania i działanie przeciwutleniające na wolne rodniki oraz zdolność przeciwutleniającą różnych części są w kolejności: korzeń > środek > góra. Liu Chunhong i in. [70] odkryli, że ekstrakt z poroża aksamitnego ma silną zdolność usuwania 1,1-difenylo-2-trinitrofenylohydrazyny (1,1-difenylo-2-pikrylhydrazylu, DPPH) i 2,{ Wolne rodniki {17}}azynobis (3-etylobenzotiazolino-6-kwas sulfonowy, ABTS). Podawanie ekstraktu z poroża aksamitnego nicieniom może znacząco wydłużyć ich czas przeżycia w warunkach stresu oksydacyjnego, wydłużyć ich żywotność, poprawić ich zdolność rozrodczą i działać przeciwstarzeniowo. Stwierdzono, że działanie przeciwutleniające może być powiązane z mitochondrialnym szlakiem sygnałowym. Fermentowana Morinda officinalis zawiera bogate polisacharydy, oligosacharydy i antrachinony, które działają antyoksydacyjnie na RFT. Obydwa mają silną zdolność wymiatania wolnych rodników, a połączenie ma synergistyczne działanie przeciwutleniające, co wskazuje, że Morinda officinalis może opóźniać starzenie się i przedłużać życie [71]. Ma Weirong i Tan Yong [72] stworzyli mysi model przedwczesnej niewydolności jajników po doustnym podaniu glikozydów Tripterygium wilfordii i odkryli, że liczba pęcherzyków pierwotnych, pęcherzyków antralnych, pęcherzyków dojrzałych i ciałek żółtych u myszy modelowych spadła, a poziom SOD i CAT w surowicy spadły, poziom ROS w komórkach ziarnistych wzrósł i ekspresja czynnika jądrowego erytroidalnego-2 związanego z czynnikiem 2 (Nrf-2) i oksygenazy hemowej-1 (HO{ {28}}) białka i mＲNA spadły, co wskazuje na obecność stresu oksydacyjnego. Po 4 tygodniach leczenia hiperozydem (który można ekstrahować z Cuscuta chinensis) wzrosła liczba pęcherzyków antralnych i ciałek żółtych, a także wzrósł poziom SOD, CAT, E2 i hormonu anty-Müllerowskiego (AMH) w surowicy. Wzrósł poziom hiperozydu, spadł poziom ROS w komórkach ziarnistych, ekspresja czynników stresu oksydacyjnego (Nrf-2, HO-1) i czynników antyapoptotycznych fosforylowanej kinazy fosfatydyloinozytolu-3-( pPI3K), fosforylowana kinaza białkowa B (p-AKT) i Bcl-2 wzrosła, a ekspresja czynników związanych z apoptozą Bax i kaspazy-3 spadła, co wskazuje, że hiperozyd ma działanie przeciwutleniające i przeciwapoptotyczne , hamuje apoptozę komórek ziarnistych jajnika u myszy z przedwczesną niewydolnością jajników (POI), naprawia w pewnym stopniu uszkodzenia oksydacyjne jajników i poprawia czynność jajników.

2. 2. 3 Związek tradycyjnej medycyny chińskiej

Związek tradycyjnej medycyny chińskiej odgrywa ważną rolę w hamowaniu apoptozy komórek ziarnistych i łagodzeniu uszkodzeń spowodowanych stresem oksydacyjnym. Tabletka Zishen Yutai może zmniejszać apoptozę funkcji rezerwy jajnikowej u szczurów z poziomem ekspresji Bax w modelu zmniejszonej rezerwy jajnikowej (DOR), zwiększać ekspresję Bcl-2, hamować apoptozę komórek ziarnistych i zapobiegać nadmiernej atrezji pęcherzyków［73］. Liu Huiping i wsp.74 odkryli, że receptura Bushen Huoxue hamuje ekspresję genów Fas i FasL oraz zwiększa poziom E2, zmniejszając w ten sposób poziomy LH i FSH, hamując w ten sposób apoptozę komórek ziarnistych pęcherzyków. Wang Ling［75］ odkrył w badaniu klasycznej pigułki Zuogui na receptę, że pigułka Zuogui może hamować wytwarzanie przeciwciał przeciwko osłonie przejrzystej i hamować apoptozę komórek pęcherzykowych za pośrednictwem Fas, zwiększając w ten sposób ekspresję Bcl-2, zmniejszając Ekspresja FasL i znaczne zmniejszenie szybkości apoptozy komórek u myszy modelowych z autoimmunologiczną przedwczesną niewydolnością jajników (POF), poprawiając w ten sposób funkcję jajników i układ odpornościowy myszy.

Erzhi Tiangui Fang to empiryczna recepta sformułowana przez profesora Liana Fanga w oparciu o cel odżywiania yin nerek. Składa się z Eclipta prostrata, Ligustrum lucidum, Cuscuta australis, Lycium barbarum, Paeonia lactiflora, Angelica sinensis, korzeń Rehmannia, Chuanxiong, przetworzony Cyperus rotundus i prażony korzeń lukrecji. Jest to połączenie tabletek Erzhi i wywaru Siwu. Zhou Hengpu i in. [76] na podstawie współczesnych badań farmakologicznych odkryli, że pigułki Erzhi zawierają kwas chlorogenowy, glikozydy terunguisu i oleuropeinę. Kwas chlorogenowy może hamować ekspresję fosforylowanego przetwornika sygnału i aktywatora transkrypcji 3 w warunkach stresu oksydacyjnego, promować ekspresję Nrf2, aktywować ekspresję białka HO-1 i zwiększać poziom białka p-AKT, odgrywając w ten sposób rolę rola przeciwutleniająca; oleuropeina ma silne działanie przeciwutleniające i może zwiększać poziom przeciwutleniaczy enzymatycznych, takich jak SOD, GSH-Px i CAT, jednocześnie zwiększając poziom przeciwutleniaczy nieenzymatycznych, takich jak GSH i -karoten, a także może bezpośrednio usuwać ROS; terglicyna może zmniejszać ekspresję Bax i kaspazy-3, promować ekspresję Bcl-2 i odgrywać rolę antyapoptotyczną. Liu Qinan i in. [77] wykazali, że Erzhi Pills mogą zwiększać aktywność GSH-Px i SOD, zmniejszać zawartość MDA i zmniejszać stopień starzenia się komórek nerek szczura indukowanego D-galaktozą.

Jednocześnie niektóre badania wykazały, że poziom ROS indukowanych przez H2O2-szczurych komórek nowotworowych wysp trzustkowych (INS-1) znacznie wzrósł, a pigułki Erzhi mogą poprawić ich odporność na stres oksydacyjny [78 ] Odwar Siwu może wpływać na ekspresję kwasu arachidonowego w tkance śledziony starszych samców szczurów. Kwas arachidonowy jest ściśle powiązany ze stresem oksydacyjnym i ma dwukierunkowy wpływ regulacyjny na stres oksydacyjny, który może zarówno indukować stres oksydacyjny, jak i hamować stres oksydacyjny [79-80). Poprzednie badania przeprowadzone przez grupę badawczą wykazały, że formuła Erzhi Tiangui może poprawić stan niedoboru yin nerek u starszych niepłodnych pacjentów, zmniejszyć ilość wykorzystywanego Gn oraz poprawić ich normalny współczynnik zapłodnienia i liczbę dostępnych zarodków [81]. Może także zmniejszać ekspresję 8-epi-prostaglandyny F2 (8-isO-PGF2 ) i produktów zaawansowanego utleniania białek (AOPP) w płynie pęcherzykowym, zwiększać ekspresję przeciwutleniacza SOD, regulować stres oksydacyjny odpowiedzi u starszych pacjentów DOＲ oraz poprawiają jakość oocytów i potencjał rozwoju zarodków u starszych pacjentów [15]. Formuła Erzhi Tiangui w połączeniu z formułą Quyu Jiedu może hamować ekspresję ROS i białka kaspazy komórek ziarnistych-3 w płynie pęcherzykowym niepłodnych pacjentek z endometriozą oraz wpływać na funkcję przechowywania i wydzielania jajnika [82]. Jednocześnie Lian Fang i Xiang Shan [83] odkryli, że formuła Erzhi Tiangui może znacząco złagodzić objawy niewydolności nerek u niepłodnych pacjentek z IVF-ET, hamować apoptozę komórek ziarnistych poprzez regulację szlaku przekazywania sygnału PI3K/AKT, poprawiać jakość oocytów jakości i zwiększyć odsetek ciąż klinicznych.

3 Podsumowanie

Podsumowując powyższe treści wiemy, że przebieg ciąży klinicznej u kobiet jest ściśle powiązany z wiekiem; u starszych kobiet znacznie wzrasta poziom stresu oksydacyjnego w oocytach, zwiększa się ekspresja czynników apoptotycznych, przyspiesza się atrezja oocytów i spada jakość oocytów u starszych kobiet. Tonizująca nerki medycyna chińska wykazała właściwości wieloogniwowego działania w leczeniu starszych niepłodnych kobiet poprzez poprawę zdolności antyoksydacyjnej jajników, poprawę funkcji rezerwy jajnikowej, poprawę jakości oocytów i poprawę ciąży wspomaganej in vitro wyniki starszych, niepłodnych kobiet. Jednak specyficzny mechanizm działania medycyny chińskiej tonizującej nerki w zmniejszaniu uszkodzeń spowodowanych stresem oksydacyjnym jest nadal niejasny i zasługuje na dalsze badania.

4 Dyskusja

W ostatnich latach badania nad medycyną chińską w zakresie zmniejszania uszkodzeń spowodowanych stresem oksydacyjnym są coraz częstsze, a medycyna chińska tonizująca nerki, medycyna chińska tonizująca nerki i związki stosowane w medycynie chińskiej wykazały pozytywną rolę w uszkodzeniach antyoksydacyjnych. Jednakże istnieje niewiele badań dotyczących medycyny chińskiej tonizującej nerki w leczeniu przeciwutleniającym niepłodności u osób starszych. W przyszłych badaniach potrzebne są wieloośrodkowe, prospektywne badania na dużej próbie, aby wyjaśnić kliniczny wpływ chińskiej medycyny tonizującej nerki u starszych niepłodnych pacjentek z IVF-ET i na tej podstawie dokładniej zbadać jej złożony mechanizm działania na jajnik. wykorzystać dużą ilość obiektywnych danych, aby potwierdzić wartość tradycyjnej medycyny chińskiej u starszych, niepłodnych pacjentów z IVF-ET, w pełni wykorzystać zalety tradycyjnej medycyny chińskiej i zbadać mechanizm antyoksydacyjny tradycyjnej medycyny chińskiej, aby przynieść dobre wieści starszym, niepłodnym kobietom.

Referencje

[1] Cil AP, Turkgeldi L, Seli E. Kriokonserwacja oocytów jako środek zapobiegawczy utracie płodności związanej z wiekiem［J］． Semin Ｒeprod Med,2015,33( 6): 429-435．

[2] Moghadam A, Moghadam MT, Hemadi M i in. Jakość oocytów i starzenie się［J］． JBＲA Assist Ｒeprod,2022,26( 1): 105-122．

[3] Pang Li'e, Qiao Zonghui, Wu Limin i in. Porównanie wyników klinicznych zapłodnienia in vitro-transferu zarodka u pacjentek z obniżoną rezerwą jajnikową w różnym wieku［J］． Rozmnażanie i antykoncepcja, 2016, 36( 11):

945-949．

[4] Shi Yuhua, Li Jing. Wybór środków wspomaganego rozrodu dla starszych kobiet［J］． Journal of Shandong University (wydanie medyczne), 2017, 55(1): 22-25．

［5］Li HT, Xue M, Hellerstein S i in. Stowarzyszenie chińskiej uniwersalnej polityki dwojga dzieci ze zmianami w liczbie urodzeń i związanymi z nimi czynnikami zdrowotnymi: krajowe, opisowe badanie porównawcze［J］． BMJ,2019,366: l4680．

［6］Zhai Zhenwu, Li Long, Chen Jiaju. Populacja docelowa i szacowana liczba noworodków w ramach powszechnej polisy na dwójkę dzieci［J］． Badania populacyjne, 2016, 40(4): 35-51．

［7］Gu F, Ruan S, Luo C i in.． Czy powtarzane cykle IVF/ICSI mogą zrekompensować naturalny spadek płodności wraz z wiekiem? oszacowanie skumulowanego współczynnika urodzeń żywych w wielu cyklach IVF/ICSI w chińskiej populacji w zaawansowanym wieku［J］． Starzenie się (Albany NY), 2021, 13 (10): 14385-14398．

[8] Sun H., Gong TT, Jiang YT i in. Globalna, regionalna i krajowa częstość występowania niepłodności oraz liczba lat życia skorygowana niepełnosprawnością w 195 krajach i terytoriach, 1990-2017: wyniki badania globalnego obciążenia chorobami, 2017［J］． Starzenie się (Albany NY), 2019, 11(23): 10952-10991．

[9] Gleicher N, Kushnir VA, Albertini DF i in. Ulepszenia w zakresie zapłodnienia in vitro u kobiet w podeszłym wieku［J］． J Endocrinol, 2016, 230(1): F1-6.

［10］Spandorfer SD, Chung PH, Kligman I i in.． Analiza wpływu wieku na częstość implantacji［J］． J Assist, eprod Genet, 2000, 17

( 6) : 303-306．

［11］Younis JS.． Starzenie się jajników i konsekwencje dla płodności dla zdrowia kobiet ［J］． Minerva Endocrinol, 2012, 37( 1): 41-57．

［12］Prasad S, Tiwari M, Pandey AN i in. Wpływ stresu na jakość oocytów i wyniki reprodukcyjne［J］． J Biomed Sci, 2016, 23: 36.

［13］Liang Ying, Du Huilan, Chang Xiufeng i in.． Wpływ wywaru Bushen Tiaojing na jakość oocytów i hormony rozrodcze w płynie pęcherzykowym pacjentów z IVF-ET［J］． Chinese Journal of Integrated Tradycyjnej i Zachodniej Medycyny, 2014, 34(8): 911-916.

［14］Lü Biegnij. Wpływ granulatu Erzhi Tiangui na wyniki leczenia IVF pacjentów z DOR w oparciu o poziom 8-izo-PGF2［D］． Jinan: Uniwersytet Tradycyjnej Medycyny Chińskiej w Shandong, 2020．

［15］Lian Fang, Sun Jinlong, Sun Zhengao i in. Wpływ granulatu Erzhi Tiangui na liczbę zarodków wysokiej jakości w technologii zapłodnienia in vitro starszych kobiet［J］． Chinese Journal of Integrated Tradycyjnej i Zachodniej Medycyny, 2018, 38(11): 1306-1311．

［16］Lian Fang, Guo Ying, Liu Danqi i in. Wpływ granulatu Erzhi Tiangui na ekspresję Mfn2 u starszych pacjentów z niedoborem Qi i Yin nerek IVFET: randomizowane badanie kontrolowane［J］． Chinese Journal of Integrated Tradycyjnej i Zachodniej Medycyny, 2020, 40(2): 171-175．