Wygląda na efekt leczenia i regulacja szlaku sygnałowego tonikującej nerki tradycyjnej medycyny chińskiej na osteoporozę

［Streszczenie］ efekt leczenia i regulacja szlaku sygnałowegotonifikacja nerki tradycyjnej medycyny chińskiejna temat osteoporozy zostały szeroko badane, ale obecnie nie ma systematycznego podsumowania． Ten przegląd kompleksowo zebrał i przeanalizowałTradycyjne chińskie lekinaRegulacja leczenia i szlaku sygnałowego osteoporozyW ostatnich dziesięciu latach, takich jak epimedii folium, Drynariae shizoma, Cnidii Fructus, Eucommiae Cortex, Psoraleae Fructus i Dipsaci． W oparciu o istniejące wyniki uzyskano następujące wnioski: ① ① Tradycyjna tradycyjna leczona medycyna chińska osteoporoza głównie przez BMPSMADS, Wnt/ -kateninę, MAPK, PI3K/ AKT Ścieżka sygnalizacyjna do promocji osteoblastu Bone i przez OPG/ Aankl/ ank, estrogen, CTSK ścieżka do OsteOClasts z Osteoclasts of OsteOClasts z OsteOClasts of Osteoclasts Resorpcja kości． Epimedii folium, drenariae ’hizoma, cnidii fructus i Psoraleae fructus w górę regulują ekspresję kluczowych białek i genów BMP-SMADS i szlaków sygnałowych Wnt / -katenin w celu promowania tworzenia kości． Epimedii folium, Drynariae kshizoma, Cnidii Fructus, Eucommiae Cortex, Psoraleae Fructus i Dipsaci ADADIX hamowały resorpcję kości, pośrednicząc w szlaku sygnalizacyjnym OPG/ ② Tradycyjna medycyna chińska nerka zapobiegała osteoporozie na różne sposoby: Ikariina w epimedii folium, naringin w Drynariae egozoma, Osthol w Cnidii Fructus i Psoralen w Psoraleae Fructus może regulować BMP-Smads, Wnt /--Catenin-Sygnalizację szlaku BME, ale także aktywować Bone, ale także aktywować Bone, ale także aktywować Bone, ale także aktywować Bone, ale także aktywować Bone, ale aktywować Bone, ale także aktywować Bone Bone. OPG/’ankt/ｒank, CTSK i inne szlaki sygnalizacyjne w celu hamowania resorpcji kości． ③ Przełowa szlaków sygnałowych i eksperymenty na zwierzętach tradycyjnej medycyny chińskiej w zakresie zapobiegania i leczenia osteoporozy, a także ich mechanizmu wielosiergowego i kompleksowej regulacji wymagają dalszego wyjaśnienia

Słowa kluczowe: tonifikacja nerki tradycyjnej medycyny chińskiej; OsteoporosiS; Ścieżki sygnałowe;Metabolizm kości; osteoblast; osteoklast

Nowy Herb Cistanche dla Never Health

Osteoporozajest ogólnoustrojową chorobą kości metabolicznej charakteryzującej się zmniejszoną masą kości, pogorszeniem mikrostruktury kości, zwiększoną kruchością kości i podatnością na złamania patologiczne [1]. W tradycyjnej teorii medycyny chińskiej osteoporoza należy do kategorii „atrofii kostnej” i „paraliżu kości”. Już w Suwen · Wei Lun Pian, odnotowano, że „nerka rządzi szpikiem kostnym ciała”. Esencja do nerki i esencja wytwarza szpik. Szpik znajduje się w jamie kostnej, aby odżywić kości. Gdy esencja nerek jest niedobór, kości usycha i szpik zmniejszają się. Dlatego niedobór nerek jest uważany za główną przyczynę osteoporozy. Siła kości zależy od wzrostu i upadku esencji nerek. Dlatego medycyna chińska tonikująca nerki jest szeroko stosowana w celu zapobiegania i leczenia osteoporozy. Współczesne badania biologiczne molekularne wykazały, że medycyna chińska tonikująca nerki może regulować proliferację i różnicowanie osteoblastów i osteoklastów poprzez wiele szlaków sygnałowych, tak że aktywność tych dwóch osiągnął równowagę dynamiczną, odgrywając w ten sposób rolę w zapobieganiu i leczeniu osteoporozy [2]. W tym artykule dokonano przeglądu działań regulacyjnych klasycznych chińskich leków nerkowych, takich jak Epimedium, Drynaria, Psoralea corylifolia, Cnidium monnieri, Eucommia ulmoides i Dipsacus na ścieżkach sygnałowych, takich jak BMP-Smads, Wnt/-katenin, MAPK, PI3K/AKT, OPG/O. Estrogen i CTSSK w zapobieganiu i leczeniu osteoporozy, zapewniając odniesienie do wyjaśnienia naukowej konotacji „nerek reguluje kości” oraz dalsze badania i wykorzystanie chińskich leków tonizujących nerki.

1 Powiązane szlaki sygnałowe osteoporozy
Współczesne badania wykazały, że powiązane szlaki sygnalizacyjne osteoporozy obejmują głównie dwie kategorie: promowanie tworzenia kości i hamowanie resorpcji kości. Wśród nich BMP -Smads, Wnt/ -katenina, MAPK, PI3K/ Akt, estrogen i inne szlaki sygnałowe głównie promują tworzenie kości poprzez działanie na osteoblasty; OPG/’ankt/’ank, estrogen i szlaki sygnalizacyjne CTSK, głównie hamują resorpcję kości poprzez działanie na osteoklasty. Ponadto każda ścieżka sygnalizacyjna nie istnieje niezależnie, ale oddziałuje ze sobą.

1.1 Ścieżki sygnałowe związane z tworzeniem kości

1.1.1 Ścieżka sygnałowa BMP-SMADS

Białka morfogenetyczne kości (BMP) są wielofunkcyjnymi czynnikami wzrostu należącymi do rodziny TGF-- [3]. Są one głównie obecne w matrycy kostnej. Gdy BMP wzrasta, promuje tworzenie kości i zwiększa masę kości, zapobiegając w ten sposób i lecząc osteoporozę. BMP wywiera głównie swój działanie osteogenne poprzez aktywowanie transdukcji sygnału białka SMADS i regulując transkrypcję genów osteogennych. Smad mają wiele podtypów, w tym Smad1, Smad5 i Smad8 są głównymi cząsteczkami efektorowymi BMP. Hamowanie szlaku BMP SMADS hamuje ekspresję Osterixa i Runx2, genów związanych z różnicowaniem osteogennym. Badania wykazały, że gdy inhibitor BMP NOGGIN jest nadeksprymowany lub brak receptora BMP BMPS.1 brakuje w mysich osteoblastach, proliferacji, różnicowaniu i mineralizacji osteoblastów, a myszy mogą nawet rozwinąć osteoporozę ［{7}}］. Z powyższego widać, że szlak sygnałowy BMP-SMAD może regulować cały cykl życia osteoblastów, w tym różnicowanie mezenchymalnych komórek macierzystych szpiku kostnego (BMSC) w osteoblasty oraz proliferację i mineralizację osteoblastów.

1. 1. 2 ścieżka sygnałowa Wnt/ --katenina
Ścieżka sygnałowa Wnt jest obecnie gorącym tematem w badaniach patogenezy chorób związanych z metabolizmem kości, w tym szlak sygnałowy Wnt/ -kateninę odgrywa ważną rolę w promowaniu tworzenia kości. Ścieżka sygnałowa Wnt/ -katenina może promować różnicowanie BMSC w osteoblasty, hamować ich różnicowanie w chondrocyty lub adipocyty i hamować apoptozę osteoblastów, promując tworzenie kości ［6］. Kiedy -katenina była warunkowo znokautowana w osteoklastach, liczba osteoklastów i stopień resorpcji kości znacznie wzrosły, co powoduje spadek masy kości; Podczas warunkowego aktywacji ekspresji -kateniny spowodowało wzrost masy kości [7], co wskazuje, że szlak sygnałowy Wnt/ -katenina może sprzyjać różnicowaniu i mineralizacji osteoblastów oraz hamować różnicowanie i resorpcję kości osteoklastów.

1. 1. 3 MAPK Ścieżka sygnałowa

Ścieżka sygnałowa MAPK jest ważnym ścieżką regulacji wzrostu i różnicowania osteoblastów. Badania wykazały, że obejmuje głównie szlak ERK, ścieżkę P38 i ścieżkę JNK. Ścieżka sygnałowa ERK może regulować w górę ekspresję mRNA Osterix w osteoblastach, hamować resorpcję kości i zwiększyć gęstość kości [8-9]. Hamowanie szlaku sygnałowego ERK w dół reguluje ekspresję osteoprotegeriny (OPG) i stosunek OPG/RANKL [10]. Ścieżka sygnałowa p38 jest niezbędna do różnicowania osteoblastów i może promować mineralizację osteoblastów i ekspresję fosfatazy alkalicznej (ALP) i BMP -2, promując tworzenie kości [11]. Po inaktywacji białka JNK ekspresja osteokalcyny (OCN) i osteopontyny (OPN) znacznie spadła w późnym etapie różnicowania osteoblastów, co wskazuje, że szlak sygnałowy JNK działa głównie na późnym etapie różnicowania osteoblastów ［12］.

1. 1. 4 PI3K/Akt Ścieżka sygnałowa

Kiedy Akt i jego geny docelowe są aktywowane, mogą promować różnicowanie i mineralizację osteoblastów. U myszy z nokautem genu Akt1 i Akt2 pojawiły się oczywiste objawy utraty kości; Gdy endogenny inhibitor PI3K, PTEN, był niedobór, szlak sygnałowy Akt był znacznie zwiększony, a masa kości zwiększyła się ［13］, co sugeruje, że osteoblasty mogą promować tworzenie kości przez szlak sygnałowy PI3K/Akt.

1.2 Szlaki sygnałowe związane z hamowaniem resorpcji kości

1.2.1 OPG/ｒANKL/S.PANK Ścieżka sygnalizacyjna

Ścieżka sygnałowa OPG/’ankt/ego odgrywa ważną rolę w różnicowaniu i dojrzewaniu osteoklastów. OPG jest członkiem nadrodziny receptora czynnika martwicy nowotworów i ma funkcję hamowania różnicowania osteoklastów i resorpcji kości. OPG może konkurencyjnie wiązać się z aktywatorem receptora ligandu NF-κB (egoank), hamować interakcję między egoank i (aktywator receptora NF-κB), hamując w ten sposób proliferację i różnicowanie osteoklastów i promując ich apoptozę. Zwiększone poziomy OPG lub zwiększony stosunek OPG/°KL może zmniejszyć aktywność osteoklastów i hamować różnicowanie i dojrzewanie osteoklastów ［14］.

1.2.2 Ścieżka sygnałowa estrogenu

Estrogen może hamować różnicowanie osteoklastów poprzez hamowanie aktywności RANKL [15]. Nakamura i in. [16] selektywnie znokautował receptor estrogenowy (ER) osteoklastów i stwierdził, że może przedłużyć czas przeżycia osteoklastów, zmniejszyć apoptozę i zmniejszyć masę kości beleczkowatej. Wskazuje to, że po tym, jak estrogen wiąże się z receptorem, może wpływać na cykl komórkowy i indukować apoptozę osteoklastów, hamować aktywność i różnicowanie osteoklastów, a ostatecznie hamować resorpcję kości osteoklastu i zapobiegać osteoporozie [17].

1.2.3 CTSK Ścieżka sygnałowa

CTSK jest enzymem proteolitycznym obecnym głównie w osteoklastach. Promuje resorpcję kości poprzez promowanie degradacji włókien kolagenowych kości. Jest głównie zaangażowany w degradację kolagenu typu I (kolagen I), OPN, osteonektyny itp. [18]. Dlatego niektórzy uczeni uważają, że hamowanie degradacji tkanki kostnej przez CTSK może hamować resorpcję kości, osiągając w ten sposób cel poprawy osteoporozy.