Terapia makrofagami: długoterminowe hodowane makrofagi mogą nadal funkcjonować po przeszczepie z powrotem do organizmu

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Makrofagi to komórki odpornościowe obecne w różnych narządach naszego ciała. Działają jako strażnicy tkanek, odżywiając inne komórki i usuwając szkodliwe substancje, takie jak bakterie, resztki komórkowe i komórki nowotworowe. W rezultacie makrofagi stały się przedmiotem zainteresowania naukowców jako potencjalny nowy rodzaj aktywnego leku, który może być stosowany w leczeniu uszkodzonych narządów, zwalczaniu infekcji i walce z rakiem. Aby to osiągnąć, komórki muszą być hodowane in vitro w dużych ilościach bez utraty ich wyspecjalizowanych funkcji. Ale jak dotąd było to trudne dla makrofagów. Naukowcy mają również poważne wątpliwości, czy warunki laboratoryjne mogą wyłączyć makrofagi ze specjalnych zdolności.

Niedawno naukowcy z Uniwersytetu Technicznego w Dreźnie w Niemczech opublikowali artykuł badawczy zatytułowany: Long-term culture-expanded alveolar macrophages restore their full epigenetic identity after transfer in vivo in the journal Nature Immunology, pod-journal of Nature.

Badanie pokazuje, że makrofagi wyhodowane w długotrwałej hodowli w warunkach laboratoryjnych funkcjonują normalnie po przeniesieniu z powrotem do organizmu i są nie do odróżnienia od makrofagów, które nigdy nie opuściły tkanki, co jest oparte na makrofagach. Nowatorska terapia komórkowa toruje drogę.

Proliferacja komórek w laboratorium, tak zwana hodowla komórkowa, jest powszechną techniką, która przez lata poczyniła wielkie postępy w biologii i medycynie. Jednak komórki hodowane w laboratorium znacznie różnią się od ich normalnego środowiska w ciele, gdzie komórki są hodowane na szalkach Petriego i moczone w sztucznych składnikach odżywczych, i muszą dostosować się do tego nowego środowiska kulturowego. Musimy dokładnie wiedzieć, jakie zmiany przechodzą te komórki przez długi czas w hodowli i czy te zmiany są trwałe.

Zespół badawczy przeprowadził dogłębne badanie makrofagów pęcherzykowych myszy (AM), które są komórkami odpornościowymi naturalnie obecnymi w pęcherzykach płucnych. Zespół badawczy hodował te makrofagi pęcherzykowe w laboratorium przez kilka miesięcy i mnożył je. Podczas gdy ich wygląd i ogólna charakterystyka pozostały nienaruszone, po bliższym zbadaniu stało się jasne, że komórki te faktycznie przeszły wiele zmian, aby przystosować się do nowego środowiska.

Powszechnie wiadomo, że każda komórka w naszym ciele ma ten sam genom, ale każda komórka różni się tym, że różne geny są włączane i wyłączane, co jest selektywną ekspresją genów. Możemy myśleć o tym jako o molekularnym odcisku palca komórki, a identyfikując kombinację genów, które włączają ekspresję, możemy odróżnić makrofagi pęcherzykowe od makrofagów jelitowych, komórek mózgowych i innych. Jednak zespół badawczy przeanalizował wzorce ekspresji genów makrofagów pęcherzykowych myszy hodowanych przez długi czas w laboratorium i makrofagów pęcherzykowych u myszy i stwierdził, że istnieją znaczące istotne różnice między nimi. Istnieje ponad 3000 genów o zróżnicowanej ekspresji.

Następnie zespół badawczy przeszczepił makrofagi pęcherzykowe hodowane w laboratorium przez długi czas z powrotem do płuc myszy. Szczegółowe porównania wykazały, że te makrofagi pęcherzykowe, hodowane długo w laboratorium, były nie do odróżnienia od makrofagów, które nigdy nie opuściły płuc po przeszczepie. Sugeruje to, że znaczna adaptacja i zmiany w ekspresji genów, których makrofagi doświadczają w warunkach hodowli laboratoryjnej, okazały się w pełni odwracalne. Kiedy wyhodowane w laboratorium makrofagi zostały przeszczepione z powrotem do płuc, szybko "zapomniały", przez co przeszły i zmieniły się w naczyniu laboratoryjnym, w pełni powracając do normalnej funkcji i stanu.

Chociaż badanie przeprowadzono na myszach, badania mają bardzo obiecujące implikacje dla terapii u ludzi. Zdolność makrofagów do przenoszenia się między warunkami hodowli komórkowej a ich naturalnym środowiskiem pokazuje ogromny potencjał dla przyszłej terapii komórkowej opartej na makrofagach.

Makrofagi pęcherzykowe mogą być proliferowane w laboratorium i genetycznie modyfikowane w celu zwalczania określonej choroby przed dostarczeniem do płuc pacjenta, gdzie mogą natychmiast rozpocząć wykonywanie swoich funkcji. Ma to ogromny potencjał w leczeniu raka, chorób zwłóknieniowych lub innych infekcji płuc.

W rzeczywistości, wcześniej Carisma Therapeutics zainicjowała terapię komórkową CAR-M genetycznie modyfikowanych makrofagów, pierwsze badanie kliniczne CAR-M na ludziach w leczeniu nawracających lub przerzutowych chorób poprzez genetycznie modyfikowane GUZY LITE CAR-M HER2-dodatnie, to badanie kliniczne fazy 1 ma na celu sprawdzenie bezpieczeństwa, tolerancji i wykonalności CAR-M. Niedawno ogłoszono wstępne wyniki badania klinicznego fazy 1, które wykazały, że makrofagi podawane pacjentom wykazywały wysoką ekspresję i aktywność CAR oraz były dobrze tolerowane. Ponadto wstępne dane pokazują również, że CAR-M ma zdolność do zmiany mikrośrodowiska guza litego i zmiany składu komórek szpikowych i limfocytów T. Szczegóły: Pierwsze badanie kliniczne na ludziach terapii komórkami CAR-M wykazuje obietnicę w leczeniu guzów litych.

W szczególności pierwotne monocyty są najpierw izolowane z krwi pacjenta, a następnie modyfikowane pożądanym receptorem chimerycznym specyficznym dla antygenu (np. Anty-HER2). Powstałe komórki CAR-M są kriokonserwowane, reanimowane i podawane z powrotem pacjentowi w razie potrzeby. CAR-M może dotrzeć do immunologicznie "zimnych guzów" lub tych, które są normalnie niewykrywalne lub nie reagują na układ odpornościowy, aktywując je, aby uczynić je bardziej otwartymi na leczenie. Same komórki nowotworowe są trudne do stymulowania procesu aktywacji limfocytów T, ale w przypadku makrofagów mogą wywoływać odpowiedzi poprzez penetrację guzów litych, kontaktowanie się z komórkami nowotworowymi na różne sposoby i przeżywanie w guzach, co sprawia, że CAR-M Całkowicie różni się od CAR-T, ma wielki potencjał dla guzów litych.

Obecnie Carisma Therapeutics ma trzy rurociągi badawcze CAR-M, ukierunkowane na HER2 (dla HER2-dodatnich guzów litych), Mezotellinę (dla guzów litych z dodatnią mezoteliną) i PSMA (dla przerzutowego raka prostaty odpornego na kastrację).

Cistanche tubulosa

Cistanche tubulosato rodzaj cistanche, który rośnie tylko na pustyniach. Jako jedno z dziewięciu nieśmiertelnych ziół w Orientalu,Cistanche tubulosajest dobrze znany z bogatych skutecznych związków, takich jak echinakozyd i akteozyd. TeGlikozydy fenyletanoidowewykonanecistancheduży wpływ na neuroprotekcję i odżywienie nerek. współczesne badania farmakologiczne potwierdzają, żecistanchema następujące funkcje: przeciwnowotworowe, przeciwstarzeniowe, przeciwzapalne, chroni wątrobę i nerki, łatwe zaparcia itp.Cistanche •w dłuższej perspektywie może również poprawić odporność i być bardziej energiczny.