Mechanizm działania kłącza Drynaria Herba Cistanches-Epimedium Herb-Fortune's w leczeniu osteoporozy w oparciu o farmakologię sieciową i dokowanie molekularne Ⅱ

Tabela 1 Składniki aktywne Drynaria Fortui, Cistanche Deserticola i Epimedium

Rycina 1 Docelowe geny skrzyżowania

Rycina 3: Sieć docelowa leku, składnika, celu i udaru

Analiza wzbogacania GO

5 Analiza ścieżki KEGG

注:A:MMP-9-Suchilakton;B:MMP-9-kwercetyna;C:MMP-9-lu－teolin;D:MMP-9-kaempferol

Tabela 2 Energia wiązania ligand-receptor

3 Dyskusja

OP to poważne zaburzenie metabolizmu kości, szczególnie u kobiet po 60. roku życia. Ze względu na wpływ poziomu hormonów,występowanie OPjest znacznie zwiększona. Charakterystyczną zmianą OP jest to, żeszybkość syntezy kościprzez osteoblasty jest mniejsza niżczyli osteoklasty. Ponadto czynniki takie jak zmniejszonewchłanianie wapnia,zaburzenia metabolizmu witaminy D, Iobniżona czynność nerekmoże również prowadzić do OP[2]. Jednocześnie OP może prowadzić do zwiększonej łamliwości kości i łatwych złamań.

Głównym celem leczenia OP jest zapobieganie złamaniom i kilku lekom, takim jakbisfosfonianyW praktyce klinicznej często stosuje się denosumab, teryparatyd i abaloparatyd. Efekt terapeutyczny leczenia OP poprzez stymulację syntezy osteoblastów lub hamowanie działania osteoklastów nie jest zbyt jasny.

WYSOKOGLIKOZYDOWY ECHINAKOZYDOWY EKSTRAKT CISTANCHE NA SPRZEDAŻ

oczywiste, ale ma także pewne skutki uboczne. Tradycyjna medycyna chińska jest szczególnie ważna w leczeniu OP. Chińskie leki ziołowe, takie jak Drynariae, Epimedium i Cistanche desericola, są uważane przez wielu lekarzy chińskiej za wysokiej jakości materiały lecznicze stosowane w leczeniu OP. Głównymi składnikami Drynariae są flawonoidy, terpeny, kwasy fenolowe itp., które mają dobre działanie terapeutyczne na OP [3, 4]. Epimedium, jako roślina zielna z rodziny Berberidaceae, jest często stosowana wtradycyjna medycyna chińska odżywiająca nerkii afrodyzjak, w połączeniu z innymi lekami wzmacniają mięśnie i kości oraz łagodzą reumatyzm. W ostatnich latach coraz więcej badań wskazuje, że glikozydy epimedium mają także działanie regulujące odporność i przeciwzapalne [5, 6]. Na podstawie metabolomiki

TRADYCYJNA MEDYCYNA CHIŃSKA DO ODŻYWIANIA NEREK

Badania wykazały, że Epimedium ma działanie terapeutyczne na OP [7]. Ikaryna, saponina Anemarrhena i kwas ferulowy, związek tradycyjnej medycyny chińskiej, mogą promować ekspresję macierzy kostnej i regulować UMR-106 poprzez szlaki sygnałowe BMP i Wnt/-katenina. Osteogeneza osteoblastów [8].

Jako soczysta roślina rosnąca na północy mojego kraju, Cistanche desericola rośnie na pustyniach i obszarach suchych. Po raz pierwszy została odnotowana w Kompendium Materia Medica w leczeniu niedoboru Yang nerek, bolesności i osłabienia talii i kolan i jest znana jako „żeń-szeń pustynny”. Główne składniki Cistanche Deserticola obejmują glikozyd Cistanche Deserticola, glikozyd eugenolu, -sitosterol, karoten, aminokwasy i polisacharydy. Badania wykazały [9], że całkowite glikozydy Cistanche desericola mogą aktywować GSK-3 w celu degradacji czynników -kateniny poprzez szlak sygnałowy Wnt/ -katenina, wpływając w ten sposób na cykl komórkowy, promując apoptozę komórek, ograniczając migrację komórek i hamując wątrobę rak.

Wang F. i in. [10] wykazali, że całkowite glikozydy i polisacharydy Cistanche desericola mogą promować osteogenne tworzenie kości u myszy SAMP6 poprzez aktywację szlaku sygnałowego Wnt/-katenina, poprawiać uszkodzenia mikrostruktury kości i leczyć OP. W tym badaniu stigmasterol, beta-sitosterol, kemferol,

W sumie istnieje 46 głównych składników, w tym luteolina, ikaryna, kwercetyna, chryseriol itp. Głównymi zaangażowanymi celami są AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR itp. Badania wykazały, że Drynariae, Epimedium i Związki Cistanche desericola mogą leczyć OP poprzez czynniki takie jak AKT, mTOR itp. W celu dalszej identyfikacji Drynariae, Epimedium i Cistanche desericola, Epimedium dla mechanizmu metabolizmu OP. W badaniu tym wykorzystano wzbogacanie GO i analizę KEGG, a wyniki wykazały, że cząsteczki zaangażowane w te trzy leki mają wiele celów. IŚĆ

Wpisy obejmują typowe czynniki zapalne IL-2, kinazę białkową aktywowaną mitogenami MAPK, czynnik apoptozy CASPASE itp. Ekspresja IL-2 odgrywa ważną rolę w szlaku Wnt/ metabolicznej choroby kości [11 ] .

Jednocześnie badania wykazały, że pueraryna hamuje osteoklastogenezę poprzez hamowanie zależnego od TRAF6/ROS szlaku sygnałowego MAPK/NF-κB, łagodząc w ten sposób osteoporozę u myszy po wycięciu jajników [12]. Wszystkie powyższe wyniki pokazują, że tradycyjna medycyna chińska Drynariae, epimedium i Cistanche desericola mogą leczyć OP poprzez regulację stanu zapalnego, hamowanie apoptozy komórek kostnych i regulację metabolizmu. Wyniki badania KEGG pokazują, że szlaki zaangażowane w Drynariae, Epimedium i Cistanche desericola obejmują głównie szlaki nowotworowe, szlaki sygnalizacyjne estrogenów, szlaki sygnałowe PI3K-Akt i inne szlaki. W chorobach związanych z metabolizmem kości szlak PI3K-Akt odgrywa ważną rolę jako ośrodek metaboliczny. Badania wykazały [13], że zwiększenie obciążenia mechanicznego i produkcja czerwonych krwinek może zwiększyć osteogenezę i angiogenezę, prowadząc do OP po menopauzie poprzez regulację szlaku sygnałowego PI3K-Akt.

TRADYCYJNA MEDYCYNA CHIŃSKA DO ODŻYWIANIA NEREK

Związki tradycyjnej medycyny chińskiej Eucommia ulmoides, Cuscuta semen i ekstrakty z kłącza Drynariae poprawiają osteoporozę wywołaną glukokortykoidami poprzez hamowanie osteoklastogenezy poprzez szlak PI3K/Akt [14]. Epimedium może również regulować różne choroby poprzez PI3K/Akt [15]. Wyniki dokowania molekularnego pokazują, że MMP-9 i suchilac-

Małe cząsteczki, takie jak ton, kwercetyna, luteolina i kemferol mają dobrą energię wiązania. Najnowsze badania pokazują, że MMP-9 jest ważnym białkiem biorącym udział w chorobach metabolicznych kości, takich jak OP [16]. Badania pokazują, że polisacharydy i ekstrakty peptydowe z poroża aksamitnego stymulują sygnalizację MAKP i MMP-9.

hamuje resorpcję kości w osteoporozie wysokoobrotowej [17]. Ligandy kwercetyna i VitE mogą w mniejszym stopniu regulować całkowitą liczbę komórek kostnych i zapobiegać osteoporozie poprzez regulację ekspresji białek autofagii i apoptozy, takich jak LC3, beclin1 i kaspaza 3 [18]. Luteolina ma wielokierunkowe i wielokanałowe działanie w leczeniu osteoporozy, może zmniejszać utratę masy kostnej u szczurów OVX i może promować osteogenne różnicowanie BMSC poprzez regulację aktywności szlaku sygnałowego PI3KAkt19].

W oparciu o dokowanie molekularne początkowo wykazano, że drobnocząsteczkowe związki zawarte w składnikach złożonych tradycyjnej medycyny chińskiej mogą leczyć OP i zapobiegać mu poprzez wiele celów i wiele ścieżek.

Podsumowując, suchilakton, kwercetyna, luteolina, kemferol i inne składniki to kluczowe składniki Drynariae, Epimedium i Cistanche Deserticola, a kluczowe są takie czynniki jak AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR i inne czynniki cele ważnych małych cząsteczek. punkt, prawdopodobnie leczony jego ścieżkami

i zapobiegać OP. Analiza za pomocą eksperymentów farmakologii sieciowej dostarcza teoretycznych podstaw do dalszych badań związku Drynariae, Epimedium i Cistanche Deserticola stosowanego w tradycyjnej medycynie chińskiej w leczeniu OP, ale dalsze wyjaśnienie specyficznego mechanizmu metabolicznego pozostaje do sprawdzenia eksperymentalnie.

Referencje:

[1] Hu Sijing, Lian Chenxia, ​​Zhang Qi i in. Badanie aktywności agonisty receptora kannabinoidowego typu 2 Rehmannia glutinosa i jego regulacyjnego wpływu na metabolizm kości [J]. Chińska medycyna ziołowa, 2022, 53(20): 6481-6491.

[2] Wu D, Cline-Smith A, Shashkova E i in. Zapalenie wywołane komórkami T w osteoporozie pomenopauzalnej [J]. Front Immunol, 2021, 12: 687551. [3] Ma Jiangtao, Wan Lei, Huang Hongxing. Badanie mechanizmu działania Drynaria fortui w leczeniu osteoporozy w oparciu o farmakologię sieciową [J]. Chinese Journal of Osteoporosis, 2020, 26(4): 490-496.

[4] Yang Wenjing, Huang Jian, Wang Wei i in. Badanie mechanizmu działania Drynaria fortui w leczeniu osteoporozy w oparciu o farmakologię sieciową i eksperymenty komórkowe in vitro. Badania nad mechanizmem działania składników aktywnych leku „Sanqi-Gu Sui Bu” stosowanego w leczeniu osteoporozy [J] . Chinese Journal of Tradycyjnej Medycyny Chińskiej, 2023, 48(4): 1087-1097.

[5]Bi Z, Zhang W, Yan X. Przeciwzapalne i immunoregulacyjne działanie ikaryny i ikarytyny [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 151:113180.

[6] Dai Z. Badanie dotyczące efektu ochronnego i mechanizmu preparatu Rhizoma Drynariae – Epimedium na chorobę zwyrodnieniową stawów u szczurów [J]. Obrazowanie metodą kontrastową Mol, 2022, 2022: 2869707.

[7] Zhao JF, Xu JY, Xu YE i in. Wysokoprzepustowa metoda metabolomiki do odkrywania biomarkerów metabolicznych i ścieżek ujawniania skutków i mechanizmu molekularnego ekstraktu etanolowego z epimedium przeciwko osteoporozie [J]. Front Pharmacol, 2020, 11:1318. [8]Li M, Zhang ND, Wang Y i in. Koordynacja regulacyjnego wpływu osteogenezy ikaryny, tymosaponiny B II i kwasu ferulowego z receptur tradycyjnej medycyny chińskiej na komórki osteoblastyczne i osteoblasty UMR-106 w hodowlach czaszki noworodków szczurów [J].J ,2016,185:120-131