Melatonina z mikroorganizmów, alg i roślin jako możliwa alternatywa dla syntetycznej melatoniny, część 1

Abstrakcyjny: Suplementy diety zawierające melatoninę są powszechnie spożywane na całym świecie, a największymi konsumentami są kraje rozwinięte, z szacowaną roczną stopą wzrostu na poziomie około 10 procent do 2027 r., głównie w krajach rozwijających się. Szerokie zastosowanie melatoniny przeciwko zaburzeniom snu i szczególnym problemom, takim jak jet lag, zostało dodane do innych zastosowań, takich jak przeciwdziałanie starzeniu, antystres, aktywacja układu odpornościowego, przeciwnowotworowe i inne, które wywołały jej stosowanie, ogólnie bez recepty. Przemysł chemiczny pokrywa obecnie w 100 procentach potrzeby rynku melatoniny. Zmotywowana branżami o bardziej naturalnych nawykach konsumpcyjnych, kilka lat temu pojawiła się możliwość pozyskiwania melatoniny z roślin, zwanej fitomelatoniną. Niedawno przemysł farmaceutyczny opracował genetycznie zmodyfikowane mikroorganizmy, których zdolność do produkcji naturalnej melatoniny w bioreaktorach została zwiększona. W artykule dokonano przeglądu aspektów chemicznej i biologicznej syntezy melatoniny przeznaczonej do spożycia przez ludzi, głównie jako suplement diety. Analizowane są wady i zalety pozyskiwania melatoniny z mikroorganizmów oraz fitomelatoniny z roślin i alg, a także zalety naturalnej melatoniny, unikanie niepożądanych chemicznych produktów ubocznych chemicznej syntezy melatoniny. Na koniec analizowane są aspekty ekonomiczne i jakościowe tych nowych produktów, z których część jest już wprowadzana na rynek.

Glikozyd cistanche może również zwiększać aktywność SOD w tkankach serca i wątroby oraz znacznie zmniejszać zawartość lipofuscyny i MDA w każdej tkance, skutecznie wymiatając różne reaktywne rodniki tlenowe (OH-, H₂O₂, itp.) i chroniąc przed uszkodzeniem DNA spowodowanym przez rodniki OH. Glikozydy fenyloetanoidowe Cistanche mają silne zdolności wymiatania wolnych rodników, wyższą zdolność redukującą niż witamina C, poprawiają aktywność SOD w zawiesinie plemników, zmniejszają zawartość MDA oraz mają pewien wpływ ochronny na funkcję błony plemników. Polisacharydy Cistanche mogą zwiększać aktywność SOD i GSH-Px w erytrocytach i tkankach płuc eksperymentalnie starzejących się myszy wywołaną przez D-galaktozę, a także zmniejszać zawartość MDA i kolagenu w płucach i osoczu oraz zwiększać zawartość elastyny, mają dobry efekt zmiatania DPPH, przedłuża czas niedotlenienia u starzejących się myszy, poprawia aktywność SOD w surowicy i opóźnia fizjologiczną degenerację płuc u doświadczalnie starzejących się myszy Eksperymenty z degeneracją morfologiczną komórek wykazały, że Cistanche ma dobrą zdolność przeciwutleniającą i ma potencjał, aby być lekiem do zapobiegania i leczenia chorób związanych ze starzeniem się skóry. Jednocześnie echinakozyd w Cistanche ma znaczną zdolność do wychwytywania wolnych rodników DPPH i może wychwytywać reaktywne formy tlenu, zapobiegać degradacji kolagenu wywołanej przez wolne rodniki, a także ma dobry wpływ na naprawę uszkodzeń anionów wolnych rodników tyminy.

Kliknij Cistanche Side Effects Reddit

【Więcej informacji: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Słowa kluczowe: suplementy diety; GMO; melatonina; mikroorganizmy; fitomelatonina; surowiec roślinny

1. Wstęp

Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine) is widely used around the world as a  dietary supplement. In general, melatonin is used as a sleep aid supplement, a mild tranquilizer, a generalist antioxidant, and an anticancer and anti-aging component, among others [1]. According to the American Psychiatric Association (APA), approximately one-third of adults suffer from insomnia during their lifetime [2]. It manifests itself in ongoing problems falling asleep and staying asleep. Therefore, it is very likely that the use of synthetic melatonin will spread. In 2019, the global production of synthetic melatonin,  which was around 4000 tons, accounted for around 1.3 billion USD. This vast market is fully assisted by the chemical melatonin, whose synthesis process is very cheap, effective, and,  therefore, lucrative. The melatonin market is expected to grow at a CAGR (compound annual growth rate) of >10 procent w ciągu najbliższych 5 lat. Przy tak znacznym wzroście popytu problemy z bezsennością wywołane pandemią COVID{2}} miały ogromne znaczenie [3]. Ameryka Północna ma zdecydowanie najwyższą konsumpcję, a następnie Europa. Światowy rynek melatoniny jest kontrolowany głównie przez kilka dużych firm, takich jak BASF, Aspen Pharmacare Australia, Nature's Bounty, Pfizer Inc., Natrol LLC, Aurobindo Pharma i Biotics Research Co. Należy pamiętać, że spożycie melatoniny do celów medycznych wiąże się z ok. 50 procent wyprodukowanej syntetycznej melatoniny; reszta ma zastosowania chemiczne i przemysłowe [2,4].

Biologicznie melatonina jest cząsteczką szeroko rozpowszechnioną we wszystkich królestwach organizmów żywych [5]. Odkryta w 1958 roku w szyszynce krowy [6], a później u człowieka [7], jest jedną z najlepiej przebadanych biomolekuł, a jej liczne funkcje są znane głównie u ssaków [8,9], ale także u ryb [10–12], drób [13,14] oraz bezkręgowce [15]. W komórkach zwierzęcych i ludzkich melatonina działa jako przeciwutleniacz – istotną rolę przypisano jej w 1993 r. [16–18]. Melatonina działa jako interesujący obrońca komórek w sytuacjach stresowych, w różnych aspektach fizjologicznych u ludzi i, według wielu badań, korzystnie wpływa na poprawę w różnych chorobach i dysfunkcjach. Rycina 1 pokazuje niektóre z ochronnych i regulacyjnych działań melatoniny u ludzi i przedstawia melatoninę jako interesującą cząsteczkę plejotropową, wyróżniającą się ze względu na swoje znaczenie, rolę melatoniny w regulacji metabolizmu lipidów i glukozy, indukowanie nocnej insulinooporności i dziennego insulinooporności wrażliwość. Efekt ten wydaje się być związany z nocnym postem i dziennym karmieniem, zapobiegając nadmiernemu przyrostowi masy ciała [19]. Podkreślamy również jego rolę jako czynnika antyonkogennego, hamującego wzrost, proliferację i przerzuty kilku nowotworów. Leczenie nowotworów za pomocą melatoniny poprawiło wrażliwość na chemio- i radioterapię, działając jako synergistyczna cząsteczka w kontroli komórek nowotworowych. Dodatkowo melatonina łagodzi ostre uszkodzenia normalnych komórek, chroniąc je przed toksycznością leków, prawdopodobnie poprzez wzmacnianie odpowiedzi immunologicznych [20-22]. Wśród dysfunkcji i chorób, w których badano korzystne działanie melatoniny, znajdują się choroby neurologiczne, takie jak choroba Alzheimera, Parkinsona, fibromialgia, depresja, zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, autyzm i migreny; problemy zdrowotne układu sercowo-naczyniowego, w tym hipercholesterolemia, nadciśnienie, zespół metaboliczny i nierównowaga glikemiczna; problemy zdrowotne przewodu pokarmowego, takie jak refluks żołądkowo-przełykowy, wrzody i zespół jelita drażliwego; immunologiczne problemy zdrowotne, takie jak stwardnienie rozsiane, reakcje autoimmunologiczne (stres sportowy, stres toksyczny, łuszczyca itp.), posocznica, COVID-19 itp. [3,23–26]; a także między innymi osteopenia [27], sarkopenia [28], stan przedrzucawkowy, płodność, zespół policystycznych jajników i menopauza [29-32]. Jednakże, mimo że melatonina jest cząsteczką, która była szeroko badana od lat pięćdziesiątych XX wieku, przeprowadzone badania wymagają więcej klinicznych i szeroko zakrojonych badań z podwójnie ślepą próbą, aby wyjaśnić jej czasami mylące działanie plejotropowe [33,34].

Jednak melatonina jest dobrze znana jako hormon regulujący sen. Jej oscylujące poziomy w przepływie krwi zgodnie z okresami światła i ciemności (rytmy okołodobowe) w wyniku uwalniania melatoniny przez szyszynkę są jednym z najlepiej zbadanych i poznanych aspektów tej cząsteczki. Wzrost poziomu melatoniny we krwi podczas pierwszego okresu snu do około 150–220 biegunów/ml wpływa na inicjację snu, zmniejsza latencję i fragmentację snu oraz wydłuża czas i jakość snu [1,35,36]. Melatonina działa jako wewnętrzny synchronizator dobowego cyklu snu i czuwania oraz rytmiczności sezonowej. W tym sensie melatonina leczyła wiele zaburzeń snu, w tym zespół opóźnionej fazy snu, zaburzenia snu związane z pracą na nocną zmianę, sezonowe zaburzenia afektywne, zaburzenia snu u osób niewidomych i starzejących się oraz zaburzenia patofizjologiczne dzieci, ze znaczną poprawą jakości snu. 37–41]. Najbardziej rozpowszechnionym zaburzeniem leczonym melatoniną jest jet lag – zaburzenie rytmu snu i czuwania po lotach transoceanicznych [42–45]. Być może nacisk w badaniach na jego rolę jako regulatora snu spowodował brak badań nad jego możliwą rolą w wielu innych aspektach fizjologicznych i klinicznych.

Melatoninę w roślinach, tzw. fitomelatoninę, odkryły jednocześnie trzy grupy badawcze w zróżnicowanym materiale roślinnym w 1995 roku [46–48]. Termin fitomelatonina, który odnosi się do melatoniny pochodzenia roślinnego (roślin i alg), jest używany do odróżnienia jej od melatoniny zwierzęcej i/lub syntetycznej. Termin ten jest bardzo rozpowszechniony i jest stale używany w badaniach fitochemii, fizjologii roślin, botaniki, chemii żywności itp. nad roślinną melatoniną. W roślinach fitomelatonina jest również cząsteczką plejotropową, pełniącą wiele ról w różnych reakcjach fizjologicznych (ryc. 1). Regulacja przez melatoninę takich aspektów, jak fotosynteza, w tym wychwyt CO2 przez aparaty szparkowe i gospodarka wodna, metabolizm węglowodanów, lipidów, azotu i siarki oraz prosty metabolizm fenolu, flawonoidów i terpenoidów, wykazała kluczowe zainteresowanie podstawowymi i technicznymi procesami wegetatywnymi. (kiełkowanie, wzrost roślin, ukorzenianie, rozgałęzianie itp.) oraz rozwój reprodukcyjny, w tym płodność, partenokarpię, rozwój nasion i owoców, dojrzewanie, starzenie się oraz zachowanie owoców i kwiatów ciętych [49–53]. Ogólnie rzecz biorąc, melatonina reguluje te procesy poprzez działanie sieci hormonów roślinnych, regulując w górę / w dół kilka czynników biosyntezy, katabolizmu i transkrypcji, które są związane z hormonami roślinnymi [54-56]. Jednym z aspektów budzących największe zainteresowanie agronomiczne i biotechnologiczne jest rola fitomelatoniny jako promotora tolerancji na stresy biotyczne i abiotyczne [57–68] (ryc. 1). Obecnie fitomelatonina jest przedstawiana jako interesujące ekologiczne narzędzie do zwalczania chorób biologicznych i ułatwiania odporności/adaptacji roślin do/przeciw zmianom klimatycznym.

2. Biosynteza melatoniny

Melatonina jest acetylowanym związkiem pochodzącym z serotoniny. Obie aminy indolowe są syntetyzowane z aminokwasu tryptofanu w szlaku biosyntezy, który był szeroko badany zarówno na zwierzętach, jak i roślinach [69,70]. W roślinach tryptofan jest przekształcany w tryptaminę przez enzym dekarboksylazę tryptofanu (TDC) (ryc. 2). Tryptamina jest następnie przekształcana w 5-hydroksytryptaminę (serotoninę) przez 5-hydroksylazę tryptaminy (T5H), enzym, który był szeroko badany w ryżu i który może oddziaływać z wieloma substratami, chociaż nie zostało to zbadane dogłębnie. Serotonina jest N-acetylowana przez N-acetylotransferazę serotoniny (SNAT). N-acetyloserotonina jest następnie metylowana przez metylotransferazę acetyloserotoniny (ASMT) — hydroksyindolo-O-metylotransferazę — która wytwarza melatoninę. W roślinach metylacja N-acetyloserotoniny może być również przeprowadzana przez O-metylotransferazę kwasu kawowego (COMT), klasę enzymów, które mogą działać na różne substraty, w tym kwas kawowy i kwercetynę [71]. Serotonina może również zostać przekształcona w 5-metoksytryptaminę przez ASMT/COMT w celu wytworzenia melatoniny po działaniu SNAT. Ta droga może wystąpić w sytuacjach starzenia się i/lub stresu [70,72]. Ponadto melatonina może być generowana poprzez tworzenie N-acetylotryptaminy przez SNAT, która byłaby przekształcana w N-acetyloserotoninę przez T5H [73], chociaż ta droga nie została wykazana, prawdopodobnie dlatego, że T5H jest najsłabiej zbadanym enzymem szlaku (Rysunek 2). Co ciekawe, w roślinach ryżu zidentyfikowano do czterech genów kodujących deacetylazy histonowe (DAC), które mogą odwracać etapy od serotoniny do N-acetyloserotoniny i od 5-metoksytryptaminy do melatoniny. DAC, wyrażany w chloroplastach, wykazywał aktywność enzymatyczną wobec N-acetyloserotoniny, N-acetylotryptaminy i melatoniny, z najwyższą aktywnością deacetylazy dla N-acetylotyraminy [74].

W komórkach zwierzęcych serotonina powstaje z 5-hydroksytryptofanu po sekwencyjnym działaniu hydroksylazy tryptofanu (TPH) i TDC. Chociaż TPH nie wykryto w roślinach, obecność 5-hydroksytryptofanu sugeruje, że pewna aktywność enzymatyczna, taka jak TPH, działa w mniejszym stopniu w komórkach roślinnych. Co więcej, melatonina może być generowana poprzez tworzenie 5-metoksytryptaminy, głównie w warunkach stresowych, jak proponowało kilku autorów, co sugeruje, że szlak biosyntezy melatoniny może przebiegać różnymi alternatywnymi drogami w porównaniu z komórkami zwierzęcymi, z większą zdolnością do adaptacji na przemiany metaboliczne roślin [72,75]. Wszystkie wymienione enzymy zostały wykryte i scharakteryzowane w ryżu i Arabidopsis, z wyjątkiem TPH, który jest dobrze znany u zwierząt, ale nie u roślin. Niemniej jednak niektórzy autorzy sugerowali, że T5H może działać jako hydroksylaza o niskiej specyficzności substratowej i jest zdolna do działania we wszystkich opisanych etapach hydroksylacji [70,76–79]. Tę samą szeroką specyficzność substratową można również przypisać enzymom SNAT, ASMT i COMT. Półprodukty melatoniny są wytwarzane w różnych przedziałach subkomórkowych, takich jak cytoplazma, retikulum endoplazmatyczne, mitochondria i chloroplasty, które determinują kolejne etapy enzymatyczne [80,81].

U mikroorganizmów niewiele jest badań dotyczących szlaku biosyntezy melatoniny [82]. Saccharomyces i bakterie (Geobacillus, Bacillus i Pseudomonas) wytwarzały zarówno serotoninę, jak i melatoninę w różnych stężeniach [83-89]. Co więcej, produkcja melatoniny została potwierdzona przez innych autorów w kulturach drożdży Pichia kluyveri, Saccharomyces cerevisiae i S. uvarum oraz bakterii (Agrobacterium, Pseudomonas, Variovorax, Bacillus i Oenococcus) [85,90,91], a wcześniej w fotosyntetyzujących bakteriach Rhodospirillum rubrum [92] i Erythrobacter longus [93] oraz Escherichia coli [94].

Wydaje się, że u drożdży Saccharomyces cerevisiae, inaczej niż u roślin i zwierząt, nie zachodzi biosynteza 5-hydroksytryptofanu z tryptofanu. Co ciekawe, kilka z opisanych etapów wydaje się być odwracalnych u S. cerevisiae, takich jak między 5-hydroksytryptofanem a serotoniną, N-acetyloserotoniną i melatoniną oraz 5-metoksytryptaminą i melatoniną [90,95], jak wyszczególniono na rycinie 2. W Bacillus amyloliquefaciens SB-9 i Pseudomonas fluorescens RG11 5- hydroksytryptofan, serotonina i N-acetyloserotonina, ale nie wykryto tryptaminy [85, 86]. Tak więc kilka genów pochodzenia bakteryjnego wykorzystano do zbudowania szczepu Escherichia coli wytwarzającego melatoninę. Na przykład zbadano gen DDC, kodujący dekarboksylazę L-aminokwasu aromatycznego z Candidatus Koribacter universal Ellin 345 i Draconibacterium orientale oraz gen AANAT, kodujący N-acetylotransferazę alkiloaminy ze Streptomyces griseofuscus [96,97]. Niewątpliwie potrzebne są dalsze badania w celu wyjaśnienia pełnych szlaków biosyntezy melatoniny w różnych drobnoustrojach prokariotycznych i eukariotycznych [82].

3. Melatonina biologiczna kontra melatonina syntetyczna

Początkowo melatoninę do badań eksperymentalnych i klinicznych pozyskiwano ze źródeł zwierzęcych (głównie z szyszynki i moczu), co wiązało się z ryzykiem przenoszenia wirusów [98,99]. Techniki te zostały wycofane, gdy melatoninę można było otrzymać na drodze syntezy chemicznej [100]. Obecnie cała melatonina wykorzystywana do celów przemysłowych i medycznych jest pozyskiwana metodami syntezy chemicznej. Metody te, które w latach 80. stwarzały poważne problemy, w tym zgony z powodu obecności produktów ubocznych syntezy tryptofanu [101], są dziś znacznie bezpieczniejsze i skuteczniejsze. Jednak preparaty melatoniny opisują obecność całego zestawu niepożądanych produktów ubocznych ze względu na ich toksyczny charakter. Rycina 3 przedstawia trzy najczęściej stosowane drogi chemicznej syntezy melatoniny i produktów ubocznych powstających podczas jej syntezy [102]. Synteza melatoniny z pochodnych tryptofanu (Rysunek 3, Schemat A) generuje toksyczne produkty uboczne, które czasami powodowały poważne choroby, takie jak zespół eozynofilia-ból mięśniowy [101,103,104], podczas gdy najnowsze metody (Rysunek 3, Schemat B) dla Synteza melatoniny z ftalimidu [105] budzi poważne wątpliwości co do toksyczności kilku powstających produktów ubocznych [106]. Ponadto reakcje indolowe Fischera z alliloaminą (Rysunek 3, Schemat C) przedstawiają niebezpieczne i toksyczne reagenty [107].

Z drugiej strony pozyskiwanie melatoniny ze źródeł biologicznych niezwiązanych ze zwierzętami jest przedstawiane jako silne zobowiązanie na przyszłość, aby nie zastępować syntetycznej melatoniny, ale być bardziej naturalnym, uzupełniającym i alternatywnym źródłem [108].

4. Strategie pozyskiwania biologicznej melatoniny

Melatonina jest obecna we wszystkich znanych gatunkach biologicznych, od prokariotów do eukariontów, w tym drożdży, alg, grzybów i roślin, a także zwierząt [80,109-111]. Poniżej przedstawiono metodologie opracowane na mikroorganizmach i roślinach jako możliwych źródłach naturalnej melatoniny.

4.1. Melatonina z mikroorganizmów

A. Saccharomyces

Pierwsze podejście do produkcji biologicznej melatoniny zostało ostatnio wykonane przez grupę duńskiej firmy farmaceutycznej Novo Nordisk przy użyciu genetycznie zmodyfikowanych Saccharomyces cerevisiae (tabela 1, produkt nr 1). Germann i współpracownicy skonstruowali szlak rekombinowanej melatoniny w szczepie drożdży, który zawierał heterologiczne geny kodujące kilka enzymów biosyntezy melatoniny i szlaki wspierające kofaktor [112]. Transgeniczne drożdże skodyfikowały różne geny z Rattus norvegicus, Lactobacillus ruminis, Pseudomonas aeruginosa, Homo sapiens, Schistosoma mansoni, Bos Taurus i Salmonella enterica. Karmiąc drożdże tylko glukozą i acetylo-Co-A, produkcja melatoniny osiągnęła 14,5 mg·L-1 po 76 godzinach. Niemniej jednak, zdaniem innych autorów, należy zająć się niektórymi problemami, takimi jak wysoka akumulacja N-acetyloserotoniny w komórkach drożdży, niezrównoważona ekspresja genów oraz identyfikacja niektórych potencjalnie toksycznych związków pośrednich [113].

B. Escherichia coli

W drugim podejściu, tym razem wykorzystującym zmodyfikowaną transgenicznie hodowlę Escherichia coli (Tabela 1, produkt nr 2), firma Novo Nordisk zgłosiła biologiczną produkcję melatoniny z heterologicznego szczepu zbudowanego z rekombinowanej E. coli, w tym kilku genów, takich jak gen TDC z Candidatus Koribacter universal, gen SNAT ze Streptomyces griseofuscus i ludzki gen ASMT. Dodatkowo niektóre geny związane z tryptofanem zostały zablokowane lub usunięte, aby zapobiec niepożądanej represji, degradacji i transportowi eksportowemu [96,97]. Po kilku ulepszeniach szczepów i karmieniu solami mineralnymi, witaminami i antybiotykami hodowane komórki wytwarzały melatoninę w ilości ~1 g·L-1 przy użyciu glukozy jako jedynego źródła węgla i do 2 g·L-1 w komórkach karmionych tryptofanem, ze znikomą zawartością produktów ubocznych. Tak więc, według autorów, te GMO szczepy E. coli mogą być podstawą przyszłej biologicznie komercyjnej produkcji melatoniny przy użyciu fabryk komórek drobnoustrojów. Niemniej jednak wykorzystanie organizmów transgenicznych do produkcji substancji przeznaczonych do spożycia przez ludzi może być problematyczne, gdy celem jest dostarczenie produktu naturalnego uczulonemu konsumentowi lub konsumentowi przeciwnemu GMO.

C. Bakterie kwasu mlekowego

Melatonina była również produkowana przemysłowo przez fermentację mikrobiologiczną, jak opisano w [114]. Biosynteza melatoniny była kierowana przez wieloszczepowe bakterie kwasu mlekowego, takie jak Lactobacillus sp. (L. brevis, acidophilus, bulgaricus, podgatunki casei, sake, fermentum, helveticus subspec. jogorti, plantarum); Bifidobacterium sp. (B. breve spp. breve, longum spp. infantis); Enterococcus sp. (E. faecalis TH10); i Streptococcus thermophilus. Produkty wytwarzane w tej technologii są sprzedawane przez Quantum Nutrition Labs (Teksas, USA) jako Melatonin Drops, Qultured™, zawierające 8 mg drożdżowej melatoniny (tabela 1, produkt nr 3).

D. Chlorella

Produktem wytwarzanym z alg jest Herbatonin® (tabela 1, produkt nr 4), sformułowany w tabletkach zawierających 0,3 lub 3 mg fitomelatoniny, chociaż w Europie sprzedawany jest w dawkach 0,3 i 1,9 mg, zgodnie z prawem UE. Ten preparat zawiera kilka gatunków roślin, takich jak ryż (Oryza sativa L.) i lucerna (Medicago sativa L.), wraz z zieloną algą Chlorella pyrenoidosa i C. vulgaris. Nasze dane pokazują, że te mikroalgi zawierały nie więcej niż 2-15 ng·g DW-1 [115], a gatunki roślin towarzyszących zawierają bardzo niskie poziomy fitomelatoniny, 1-5 ng·g-1 w ryżu i 16 ng·g −1 w lucernie [116]. Obecność Chlorelli sugeruje, że fitomelatonina pozyskiwana jest głównie poprzez hodowanie zielonych alg w bioreaktorach, być może zasilanych prekursorami, takimi jak tryptofan, w sposób podobny jak w przypadku Achillea millefolium [117], chociaż nie ma opublikowanych danych na temat metody uzyskanie tych ekstraktów bogatych w fitomelatoninę, jedynie ich charakterystyka biochemiczna [118]. Brak jest również danych dotyczących kontroli obecności cyjanotoksyn w tych ekstraktach ze względu na możliwość zanieczyszczenia sinicami (sinicami). Te cyjanotoksyny mają kilka niepożądanych skutków związanych między innymi z rakotwórczością, hepatotoksycznością i neurotoksycznością. Zatem wykrycie cyjanotoksyn w niektórych suplementach diety z alg wzmacnia potrzebę lepszej kontroli jakości [119,120].

【Więcej informacji: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】