Leczenie melatoniną w chorobach nerek

Abstrakcyjny:Melatonina jest neurohormonem wydzielanym głównie przez szyszynkę. Koordynuje pracę nadrzędnego zegara biologicznego i w konsekwencji wpływa na wiele procesów zachodzących w organizmie człowieka. Zaburzenia okresu czuwania i snu powodują zaburzenia równowagi układu nerwowego i generują jezaburzenia metaboliczne i endokrynologiczne. Celem tego przeglądu jest dostarczenie informacji dotyczących potencjalnych korzyści ze stosowania melatoniny, szczególnie w chorobach nerek. Wpływ naukładu sercowo-naczyniowego, cukrzyca, a homeostaza powoduje, że melatonina jest pośrednio połączonafunkcja nerkiIjakość życiau osób zprzewlekłą chorobę nerek. Ponadto istnieją liczne doniesienia wskazujące, że melatonina odgrywa rolę przeciwutleniacza, zmiatacza wolnych rodników i środka cytoprotekcyjnego. Oznacza to, że suplementacja melatoniny może być pomocna w niemal każdym typie uszkodzenia nerek, ponieważzapalenie, apoptoza, Istres oksydacyjnywystąpić niezależnie od mechanizmu. Podawanie melatoniny działa renoprotekcyjnie i hamuje postęp powikłań związanych z niewydolnością nerek. Bardzo ważne jest, aby egzogenna suplementacja melatoniną była dobrze tolerowana i aby liczba skutków ubocznych powodowanych przez tego typu leczenie była niska.

Słowa kluczowe: melatonina;choroby nerek; działanie renoprotekcyjne; przewlekłą chorobę nerek; nefrotoksyczność;ostre uszkodzenie nerek

KLIKNIJ TUTAJ, ABY POBRAĆ 20% EKSTRAKT Z CISTANCHE TUBULOSA NA NERKI

1. Wstęp

Melatonina, odkryta pod koniec lat pięćdziesiątych XX wieku, jest plejotropowym neurohormonem wytwarzanym głównie w szyszynce. Chociaż jest uwalniany z różnych tkanek, działa również jako lokalna cząsteczka regulatorowa [1]. Podstawową rolą melatoniny jest przekazywanie informacji dotyczących dobowego cyklu światła i ciemności do różnych części organizmu człowieka, co ostatecznie wpływa na funkcjonowanie całego organizmu [2]. Istnieje jednak wiele doniesień pokazujących, że nie jest to jedyny mechanizm i funkcja tej cząstki. Udowodniono, że melatonina bierze także udział w procesach antyoksydacyjnych, przeciwzapalnych, antyapoptotycznych i immunologicznych [1,3–13]. Ponadto melatonina bierze udział w detoksykacji wolnych rodników, tworzeniu kości, reprodukcji i regulacji masy ciała oraz wpływa na homeostazę układu krążenia [14–17]. Renoprotekcyjne działanie melatoniny było przedmiotem doniesień z ostatniej dekady, które wykazały, że melatonina nie tylko łagodzi zaburzenia snu u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD), ale także ma korzystny wpływ na ciśnienie krwi i zapewnia ochronę przed stresem oksydacyjnym i chorobami nerek. zapalenie [18–20], które występuje w przypadku wielu różnych uszkodzeń nerek, takich jak przewlekła choroba nerek, kłębuszkowe zapalenie nerek, uszkodzenie nerek wywołane kontrastem, nefrotoksyczność polekowa i ostre uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne. W tym przeglądzie podsumowano fizjologię działania i końcowe efekty leczenia melatoniną w różnych typach uszkodzeń nerek.

2. Biosynteza i metabolizm melatoniny

Melatonina jest neurohormonem, którego głównym źródłem jest szyszynka [21]. Produkcja melatoniny zależy od cyklu światło/ciemność. Co ciekawe, światło może hamować lub inicjować syntezę melatoniny [22,23]. Po odebraniu go przez siatkówkę sygnał przesyłany jest do jąder nadskrzyżowaniowych podwzgórza [24]. Następnie przechodzi przez górną część szyjnego rdzenia kręgowego, gdzie znajdują się synapsy będące połączeniami z ciałami komórek przedzwojowych zwojów szyjnych górnych. Wreszcie dociera do szyszynki. Sygnał przekazywany jest głównie przez neuromediator zwany noradrenaliną [22]. Wiąże się z receptorami beta-adrenergicznymi i pobudza szyszynkę do produkcji melatoniny [24]. Synteza rozpoczyna się od hydroksylacji aminokwasu tryptofanu (przez-5-hydroksylazę tryptofanu) do 5-hydroksytryptofanu, a następnie dekarboksylacji (przez 5-dekarboksylazę hydroksytryptofanu) do serotoniny. Następnie następuje acetylacja serotoniny z wytworzeniem N-acetyloserotoniny (przez aryloalkiloamino-N-acetylotransferazę). Ostatnim etapem jest metylacja N-acetyloserotoniny przez acetyloserotonino-O-metylotransferazę. Po wszystkich powyższych reakcjach możliwe jest otrzymanie produktu końcowego, jakim jest melatonina [17] (ryc. 1).

Proces produkcji melatoniny odbywa się głównie w nocy [22,23]. Zarówno długość syntezy, jak i wydzielania są bezpośrednio zależne od czasu trwania okresu snu. Jest to przekaźnik czasowy, który przekazuje do organizmu informacje o całodobowym cyklu światła i ciemności [25,26]. Należy jednak podkreślić, że szyszynka nie jest jedynym miejscem syntezy melatoniny. Jest także wytwarzany przez fotoreceptory siatkówki [27], przewód pokarmowy [28,29], szpik kostny [30], wątrobę, nerki, tarczycę, trzustkę, grasicę, śledzionę, ciało szyjne, układ rozrodczy. przewodu pokarmowego i komórek śródbłonka. Ludzka skóra jest także miejscem ekspresji wszystkich enzymów biorących udział w procesie jej produkcji [10]. Istnieją dwa receptory melatoniny sprzężone z białkiem G: MT1 i MT2 [31]. Po ich aktywacji zmniejsza się wewnątrzkomórkowy poziom drugiego przekaźnika cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP). Rezultatem jest modyfikacja szlaków sygnałowych poniżej kinaz białkowych A i C oraz reakcja cAMP z białkiem wiążącym element [10,32]. Receptory melatoniny są szeroko rozpowszechnione. Większość z nich jest rozmieszczona w ośrodkowym układzie nerwowym, ale znajdują się również w obwodowych częściach ciała, takich jak siatkówka, tętnice mózgowe i obwodowe, nerki, trzustka, kora nadnerczy, jądra i komórki odpornościowe [33,34 ]

3. Biologiczna rola melatoniny

3.1. Układ nerwowy

Powszechnie wiadomo, że zmiany stężenia melatoniny biorą udział w zaburzeniach cyklu snu i czuwania, zaburzeniach nastroju, upośledzeniu funkcji poznawczych, trudnościach z nauką i pamięcią, ochronie układu nerwowego, nadużywaniu narkotyków i procesach nowotworowych. W ostatnich latach przedmiotem zainteresowania badawczego są terapie oparte na farmakologicznych agonistach melatoniny (agomelatyna, ramelteon i tasimelteon), które działają także na receptory MT1/MT2 [35]. Melatonina może być potencjalnym kierunkiem działania nowych leków przeciwdepresyjnych, które wpływają na stężenie neurotrofin lub neuroprzekaźników. Ponadto powodują obniżenie poziomu cytokin prozapalnych w surowicy [36]. Neuroprotekcyjne działanie melatoniny wykorzystuje się w leczeniu chorób Alzheimera, Parkinsona, Huntingtona, a także stwardnienia zanikowego bocznego, udaru mózgu i urazów mózgu [7,37]. Ze względu na swoje właściwości przeciwutleniające melatonina działa jako zmiatacz wolnych rodników i reguluje liczne reakcje na poziomie molekularnym, w tym stres oksydacyjny, stany zapalne i apoptozę [38,39]. Udokumentowano także, że melatonina jest inhibitorem kalpainy, której działanie ma znaczenie w patogenezie wielu schorzeń ośrodkowego układu nerwowego [40].

3.2. Układ odpornościowy

Inną ważną rolą melatoniny jest jej zdolność do modulowania odporności i wzmacniania nadzoru immunologicznego [41]. Stymuluje produkcję różnych linii komórek zaangażowanych zarówno w odporność humoralną, jak i komórkową, takich jak makrofagi, komórki NK i komórki CD4+, a także wpływa na syntezę szerokiej gamy cytokin [42]. Udokumentowano bezpośrednie działanie przeciwwirusowe i przeciwbakteryjne melatoniny [43–45]. Stwierdzono, że podczas ciężkich infekcji podawanie melatoniny ma działanie immunomodulujące, przeciwutleniające i cytoprotekcyjne [44,46,47]. Udowodniono, że dzięki korzystnemu działaniu plejotropowemu podawanie melatoniny zmniejsza śmiertelność zarówno w stanach zapalnych wirusowych, jak i bakteryjnych [48]. Biorąc pod uwagę dowody potwierdzające rolę tego hormonu w kierowaniu stresem oksydacyjnym i procesami zapalnymi, a także zarządzaniu reakcjami immunologicznymi, badania z udziałem pacjentów z infekcjami wirusowymi wywołanymi przez koronawirus 2 z zespołem ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) zostały również przeprowadzone. Wykazali, że podawanie melatoniny jako terapii uzupełniającej może być korzystne i że należy je rozważyć podczas choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) [6,49,50].

3.3. Przewód żołądkowo-jelitowy

Melatonina w układzie pokarmowym, poza działaniem antyoksydacyjnym i zdolnością stymulującą układ odpornościowy, zmniejsza wydzielanie kwasu solnego, wzmaga regenerację nabłonka i zwiększa mikrokrążenie. Wszystkie te funkcje sprawiają, że melatonina jest jedną z opcji terapeutycznych w profilaktyce różnych chorób przewodu pokarmowego, np. raka jelita grubego, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, wrzodów żołądka i zespołu jelita drażliwego. Może być również pomocny w trakcie leczenia [51,52]. Udokumentowano, że suplementacja melatoniną powoduje całkowitą remisję choroby refluksowej przełyku. Pełni funkcję ochronną przed ostrymi i przewlekłymi czynnikami drażniącymi, które atakują przełyk i żołądek. Jest również skuteczny w leczeniu wrzodów [53]. Ponadto niektóre badania potwierdziły, że melatonina wywiera silne działanie wspomagające na hepatocyty w profilaktyce niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) [54].

3.4. Układ oddechowy

Pozytywny potencjał terapeutyczny melatoniny odkryto także u pacjentów cierpiących na choroby płuc. Melatonina zapobiega stanom zapalnym, eliminuje kilka reagentów tlenowych, detoksykuje tlenek azotu, bierze udział w apoptozie, m.in. w komórkach nowotworowych. Hamuje także proliferację tych komórek złośliwych [55–57]. W dość podobnym mechanizmie melatonina wpływa na ograniczenie zwłóknienia płuc. Zmniejsza proliferację, inwazję i migrację komórek śródbłonka [55,58]. Co więcej, może zminimalizować gromadzenie się komórek zapalnych i zmniejszyć ekspresję mediatorów stanu zapalnego, takich jak cyklooksygenaza-2. Zmniejsza się także ilość cytokin prozapalnych, co w konsekwencji prowadzi do zahamowania proliferacji komórek [59]. Ważna jest także rola melatoniny podczas infekcji dróg oddechowych, o czym mowa w części dotyczącej układu odpornościowego.

3.5. Endokrynologia i Ginekologia

Badania kliniczne z podawaniem melatoniny przeprowadzono na grupach zwierząt i ludzi. Według współczesnej wiedzy melatonina może poprawiać płodność, jakość oocytów, dojrzewanie i liczbę zarodków [14,60]. Ponadto sugerowano pozytywne działanie w czasie ciąży. Ochrona neurogenezy, wspomagający wpływ na łożysko i redukcja stresu oksydacyjnego to mechanizmy zwiększające tempo reprodukcji i poprawiające rozwój zarodkowo-płodowy [60,61]. Reaktywne formy tlenu powodują zaburzenia w czasie ciąży. Są także odpowiedzialne za powikłania w okresie okołoporodowym. Melatonina jest zmiataczem wolnych rodników. Ma także właściwości antyoksydacyjne i cytoprotekcyjne. Istnieje możliwość, że może to mieć kluczowe znaczenie dla pomyślnej ciąży. Rola melatoniny w określaniu płci człowieka jest nie tylko istotna, ale jej wsparcie jest konieczne również w przypadku wystąpienia patologii noworodkowych [62,63]. Melatonina nadzoruje proces metylacji kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) i zmiany histonów. W ten sposób unika się radykalnych zmian w ekspresji genów. Płód jest chroniony przed występowaniem patologii. Niedostateczne stężenie melatoniny w czasie ciąży może pozostawić w kodzie genetycznym zaburzenia endokrynologiczne już we wczesnej ontogenezie, które później rozwiną się w dzieciństwie [64].

3.6. Inne funkcje

Niektóre dodatkowe, bardzo ważne funkcje melatoniny w organizmie człowieka zostały opisane w części poświęconej chorobom nerek poniżej. Rolę tego hormonu w różnych częściach ludzkiego ciała podsumowano na rycinie 2.

Rycina 2. Rola melatoniny w organizmie człowieka.

Usługa pomocnicza:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Sklep:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop