Homeostaza metaboliczna aminokwasów i cukrzycowa choroba nerek-25% Echinakozyd Cistanche

Abstrakcyjny:Cukrzycowa choroba nerek(DKD) występuje u 25–40% chorych na cukrzycę. Osoby z DKD są obarczone znacznym ryzykiem progresji do chorobyschyłkowa choroba nerekzachorowalność i śmiertelność. Obecnie, chociaż pogorszenie czynności nerek można opóźnić poprzez intensywne obniżanie poziomu glukozy i ścisłą kontrolę ciśnienia krwi, obecne metody leczenia nie wykazały korzystnego wpływu na zapobieganie postępowi choroby.niewydolność nerek. Ostatnio, oprócz kontrolowania poziomu cukru we krwi i ciśnienia, w leczeniu DKD zalecono stosowanie diety. Aminokwasy (AA) są zarówno biomarkerami, jak i czynnikami sprawczymiDKDpostęp. Homeostaza AA przyczynia się do odpowiedzi hemodynamicznej nerek i zmian w hiperfiltracji kłębuszkowejchorych na cukrzycę. W tym przeglądzie omówiono powiązania między postępującą dysfunkcją nerek a homeostazą metaboliczną histydyny, tryptofanu, metioniny, glutaminy, tyrozyny i AA o rozgałęzionych łańcuchach. Ponadto podkreślamy wpływ regulacyjny specjalnych metabolitów na progresję DKD, koncentrując się na związku przyczynowym i potencjalnych mechanizmach. W artykule tym można zaproponować zoptymalizowaną strategię diety białkowej z jednoczesnym zarządzaniem homeostazą AA w celu zmniejszenia ryzyka DKD w przypadku hiperglikemii.

Słowa kluczowe: aminokwasy; homeostaza metaboliczna; metabolity;cukrzycowa choroba nerek; mikroekologia jelit

KLIKNIJ TUTAJ, ABY POBRAĆ CISTANCHE25% ECHINAKOZYD 9% AKTEOZYD DLACUKRZYCOWA CHOROBA NEREK

1. Wstęp

Cukrzycową chorobę nerek (DKD) uznano za przeważnie poważne powikłanie mikronaczyniowe cukrzycy, które dotyka prawie 40% chorych na cukrzycę [1,2]. DKD jest kluczowym czynnikiem ryzykaschyłkowa choroba nerek(ESKD) i śmiertelność z powodu cukrzycy. Ostatnio, w miarę ciągłego wzrostu częstości występowania DKD, rośnie liczba pacjentów z ESKD wywołaną DKD, z nieodwracalnym punktem końcowym, przy czym warto zauważyć, że 3-roczne i 5-roczne współczynniki przeżycia nerkowego wynosiły odpowiednio 74,5% i 22,6% w przeprowadzonym na małą skalę badaniu klinicznym dotyczącym prognostyki w Chinach [3]. Obecnie terapia kliniczna i strategie żywieniowe skupiają się głównie na kontroli poziomu glukozy we krwi, kontroli ciśnienia krwi, kontroli lipidów i zarządzaniu dietą [4]. W tym zakresie dieta odgrywa kluczową rolę w opóźnianiu pogorszenia czynności nerek i zapobieganiu progresji DKD do ESKD [5].

KLIKNIJ TUTAJ, ABY POBRAĆ CISTANCHE25% ECHINAKOZYD 9% AKTEOZYD NA CUKRZYCZOWĄ CHOROBĘ NEREK

Aminokwasy (AA), jako podstawowe składniki białka, są ważnymi cząsteczkami sygnalizacyjnymi w modulacji homeostazy energetycznej i metabolicznej [6]. Istnieje coraz więcej dowodów na tofunkcja nerkina homeostazę metaboliczną AA, w tym syntezę, degradację, filtrację, wchłanianie zwrotne i wydalanie AA z moczem [7]. Zakłócenie homeostazy AA i odwrotniewpływa zdominowany przez nerkiMetabolizm AA. W odpowiedzi na to zaburzenie zaburzenie względnej sieci szlaków sygnalizacji komórkowej bezpośrednio lub pośrednio napędza rozwój DKD [8]. Z jednej strony zaburzenie czynnościowych poziomów AA w osoczu odzwierciedla dysfunkcję nerek u pacjentów z cukrzycą; z drugiej strony zaburzenie homeostazy metabolicznej AA powoduje nieprawidłową akumulację szkodliwych metabolitów lub aktywację enzymów metabolicznych, co może wywołać sygnalizację komórkową w postępie DKD, takim jak stres oksydacyjny, zapalenie, zwłóknienie i apoptoza. Dlatego istotne jest utrzymanie krążących AA i ich metabolitów na odpowiednim poziomie, aby zapewnić czynność nerek w warunkach hiperglikemii.

KLIKNIJ TUTAJ, ABY POBRAĆ CISTANCHE25% ECHINAKOZYD 9% AKTEOZYD NA CUKRZYCZOWĄ CHOROBĘ NEREK

Zdolność wyczuwania zmian w AA i reagowania na nie odbywa się za pośrednictwem złożonej sieci regulacyjnej w organizmie. Obfitość lub niedobór AA zawsze wykrywa się za pomocą różnych czujników poprzez mechanistyczny cel szlaku sygnalizacyjnego kompleksu rapamycyny 1 (mTORC1), ogólnej kontroli nierepresyjnej 2 (GCN2) lub czynnika wzrostu fibroblastów 21 (FGF21) [9]. Na przykład niektóre AA, takie jak leucyna i arginina, są wykrywane bezpośrednio [10], podczas gdy inne, takie jak metionina, są wykrywane w postaci ich metabolitów [11]. Dlatego ścisła dieta niskobiałkowa zawierająca wyłącznie AA może powodować szereg zagrożeń żywieniowych, które skutkują funkcjonalnym niedoborem AA, zamiast przynosić korzyści w zakresie ochrony nerek u pacjentów z DKD [12]. Natomiast nadmierne spożycie białka może nie tylko nasilić obciążenie metaboliczne nerek, ale także zwiększyć ryzyko postępującej dysfunkcji nerek aktywowanej przez nagromadzenie toksyn mocznicowych w płynach ustrojowych. Jak dobrze wiadomo, różnorodność mikroorganizmów jelitowych jest zmniejszona przy znacząco odmiennym profilu składu i upośledzeniu bariery jelitowej u pacjentów z cukrzycą, co przyczynia się do szkodliwej sytuacji mocznicowej [13,14]. Zatem toksyny mocznicowe okazały się kluczowym czynnikiem wyjaśniającym DKD. Metabolizm AA jest jednym z najważniejszych źródeł toksyn mocznicowych, takich jak siarczan indoksylu (IS), siarczan fenylu (PS) i propionian imidazolu (IMP) [15,16].

Pomimo rosnącej świadomości na temat udziału homeostazy metabolicznej AA i metabolitów tych AA w postępie DKD, powiązania mechaniczne nadal nie są wystarczające. W tym przeglądzie: (1) Omawiamy powiązania pomiędzy postępowościądysfunkcja nereki homeostaza metaboliczna AA; (2) Zweryfikować wpływ regulacji specjalnych metabolitów na progresję DKD, koncentrując się na związku przyczynowym i potencjalnych mechanizmach; (3) Podsumować potencjalne markery biologiczne metabolizmu AA, aby sprostać pilnym wymaganiom związanym ze złym rokowaniem DKD; (4) Należy spodziewać się perspektyw zoptymalizowanej terapii dietą białkową

KLIKNIJ TUTAJ, ABY POBRAĆ CISTANCHE25% ECHINAKOZYD 9% AKTEOZYD NA CUKRZYCZOWĄ CHOROBĘ NEREK

2. Histydyna i propionian imidazolu wytwarzany przez drobnoustroje w jelitach

Histydyna jest warunkowo niezbędnym AA dla ludzi, a źródła diety bogate w histydynę obejmują fasolę, ser, wołowinę, kurczaka i banany. Po wchłonięciu główny szlak katabolizmu histydyny rozpoczyna się od dekarboksylacji i deaminacji za pośrednictwem dekarboksylazy histydyny i amoniakalizy histydyny, prowadząc do wytworzenia kwasu metyloimidazolooctowego, octanu imidazolu, glutaminianu, IMP i cis-urokanianu [17,18]. Bioaktywność histydyny jest zwykle opisywana jako wychwytywanie wolnych rodników i zapobieganie utlenianiu cholesterolu LDL [19]. W warunkach klinicznych u pacjentów z DKD zaleca się dietę niskobiałkową. Sugeruje się jednak, że histydyna jest niezbędnym środkiem AA dla pacjentów zprzewlekłą chorobę nerek(PChN). Suplementacja histydyny wydaje się być korzystna w zapobieganiu marnowaniu energii białkowo-energetycznej, stanom zapalnym i stresowi oksydacyjnemu u osób z PChN [20], podczas gdy IMP pochodzący z histydyny, metabolizowany przez mikroflorę jelitową, jest klinicznie uznawany za wskaźnik nieswoistego zapalenia jelit i zespołu metabolicznego [20]. 21]. Potwierdzono, że IMP indukuje zapalenie jelit i uszkadza barierę jelitową poprzez szlak miR-146b/Notch 1 u myszy karmionych dużą ilością histydyny [22]. Obserwuje się, że w przebiegu cukrzycy IMP indukuje insulinooporność i uczestniczy w procesie patologicznym cukrzycy (ryc. 1).

Rycina 1. Regulacja mikroflory jelitowej metabolizmu histydyny w zdrowiu i chorobie. W stanie zdrowym histydyna jest metabolizowana głównie do kwasu metyloimidazolooctowego, octanu imidazolu, glutaminianu i cis-urokanianu, natomiast w stanie cukrzycowym, z powodu dysbiozy mikroflory jelitowej, IMP jest wytwarzany z histydyny przez bakterie towarzyszące cukrzycy. Zwykle histydyna ma szeroki zakres korzyści fizjologicznych, takich jak wychwytywanie rodników hydroksylowych i tlenu singletowego oraz działanie przeciwzapalne i ochrona przed stresem antyoksydacyjnym u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Jednakże w przypadku zapalenia okrężnicy potwierdzono, że IMP wywołuje stan zapalny jelit i osłabia barierę jelitową poprzez hamowanie osi miR-146b/Notch1. Wykazano, że w przypadku cukrzycy typu 2 IMP zaburza tolerancję glukozy poprzez tłumienie szlaku sygnalizacyjnego insuliny oraz stymulację szlaków zapalenia i stresu oksydacyjnego. Ponadto IMP jest dodatkowo powiązany z progresją DKD poprzez aktywację szlaku TL R4. Skróty: ADH, dehydrogenaza alkoholowa – DAO, oksydaza diaminowa; HAL, liaza amoniakalna histydyny; HDC, dekarboksylaza histydynowa; HutU, gen urokanazy: MAO, monoaminooksydaza: NF-kB, czynnik jądrowy-kB; TGF-B1, transformujący czynnik wzrostu 31: UrdAs, reduktazy urokanianu: ultrafiolet UV

Ukierunkowana analiza metabolitów wykazała wyższe stężenia IMP w osoczu u pacjentów z cukrzycą typu 2 i myszy z genetyczną cukrzycą [23]. Dalsze badanie mechanistyczne wyjaśniło następnie, że IMP zaburza sygnalizację insuliny za pośrednictwem substratu receptora insuliny poprzez aktywację szlaku zależnego od p38/p62/mTORC1- [23] i hamuje indukowaną metforminą fosforylację AMPK poprzez aktywację p38/Akt szlak zależny [24] (ryc. 1). Co najważniejsze, to zmieniony metabolizm histydyny przez drobnoustroje, a nie jej spożycie, przyczynia się do rozwoju cukrzycy typu 2 poprzez wytwarzanie IMP. W związku z tym u osób z enterotypami Bacteroides 2 zaobserwowano zwiększone poziomy IMP w surowicy [25]. Ten ludzki enterotyp powiązano z niskim bogactwem genów mikrobiomu i składem prozapalnej mikrobioty, co występuje również u myszy z DKD [26]. W sumie pacjenci z DKD cierpią na długotrwały, przewlekły stan zapalny, częściowo z powodu cukrzycowej dysbiozy mikroflory jelitowej. Z punktu widzenia zaburzonego metabolizmu histydyny, zapalenie o niskim nasileniu w rozwoju postępującej cukrzycowej dysfunkcji nerek prawdopodobnie będzie związane ze zwiększonymi poziomami krążącego IMP. W najnowszym badaniu potwierdzono, że IMP ma szkodliwy wpływ na komórki mezangialne, co pogarsza progresję DKD poprzez aktywację receptora Toll-podobnego 4 (TLR4) u myszy db/db [27]. Dlatego konieczne jest, aby potencjalni pacjenci z DKD utrzymywali równowagę mikroflory jelitowej i wcześniej chronili barierę jelitową, osiągając cel, jakim jest ograniczenie szkodliwych krążących metabolitów, takich jak IMP, powstających w wyniku nieszczelności jelit. Co ważne, należy zapewnić spożycie histydyny, aby zaspokoić zapotrzebowanie na funkcje pacjentów z DKD. Jednakże kliniczna metabolomika histydyny u pacjentów z cukrzycą i DKD z modulacją mikrobiologiczną jelit lub bez niej wymaga dalszej oceny.

Usługa pomocnicza:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Sklep:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop