Mechanizmy molekularne astaksantyny jako potencjalnego czynnika neuroterapeutycznego Część 1

Abstrakcyjny

Zaburzenia neurologiczne to choroby ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego, które dotykają miliony ludzi, a ich liczba stopniowo rośnie. W patogenezie chorób neurodegeneracyjnych wyjaśniono rolę wielu szlaków sygnałowych; jednak dokładna patofizjologia zaburzeń neurologicznych i możliwe skuteczne terapie nie zostały jeszcze dokładnie określone. Wymaga to opracowania terapii ukierunkowanych na wiele celów, które jednocześnie modulowałyby zapalenie nerwów, apoptozę i stres oksydacyjny. Niniejszy przegląd ma na celu zbadanie potencjalnego zastosowania terapeutycznego astaksantyny (ASX) w chorobach neurologicznych i neurozapalnych. Stwierdzono, że ASX, członek grupy ksantofili, jest obiecującym terapeutycznym środkiem przeciwzapalnym w przypadku wielu zaburzeń neurologicznych, w tym niedokrwienia mózgu, choroby Parkinsona, choroby Alzheimera, autyzmu i bólu neuropatycznego. Skuteczny system dostarczania leków ASX powinien zostać opracowany i dalej testowany w odpowiednich badaniach klinicznych.

słowa kluczowe

astaksantyna; środek neuroprotekcyjny; stres oksydacyjny; zapalenie nerwów; choroby neurologiczne;efekty Cistanche'a.

Kliknij tutaj, aby wiedziećzalety Cistanche

Wstęp

Morskie karotenoidy są wysoce przeciwutleniające, reparacyjne, antyproliferacyjne i przeciwzapalne i mogą być stosowane jako fotoochrona skóry w celu zahamowania szkodliwego działania promieniowania ultrafioletowego [1,2]. Niefotosyntetyzujące gatunki morskie nie są w stanie wytwarzać karotenoidów de novo, z wyjątkiem morskich organizmów autotroficznych [3]. Kilka badań wykazało już, że zwierzęta morskie mogą gromadzić karotenoidy bezpośrednio z pożywienia lub częściowo je modyfikować poprzez szlaki metaboliczne [4,5]. W związku z tym karotenoidy otrzymane z kilku gatunków morskich działają na różne sposoby, w tym przekształcają pochodne metali w nieszkodliwe cząsteczki, przekształcają wodoronadtlenki w bardziej stabilne związki, działają jako wygaszacze singletowego tlenu cząsteczkowego i zapobiegają tworzeniu się wolnych rodników poprzez blokowanie wolnych rodnikowe reakcje utleniania i hamowanie łańcuchowej reakcji autoutleniania [3,6,7].

Astaksantyna (ASX) jest jednym z morskich karotenoidów, który został pierwotnie wyizolowany przez Kuhna i Sorensena z homara [8]. ASX istnieje wszędzie w przyrodzie; jednak szczególnie występuje jako czerwono-pomarańczowy pigment u kilku zwierząt morskich, w tym łososiowatych, krewetek i raków [9,10]. Podczas gdy rośliny, drobnoustroje i mikroalgi mogą również wytwarzać ASX, wiadomo, że glony Haematococcus pluvialis chlorophyte mają najwyższy potencjał do gromadzenia ASX [11-14]. Obecnie istnieje wiele syntetyków ASX; niemniej jednak pojawiły się obawy zdrowotne dotyczące stosowania syntetycznego ASX do celów medycznych. ASX jest blisko spokrewniony z innymi karotenoidami, w tym zeaksantyną, luteiną i -karotenem; w związku z tym ma wiele podobnych funkcji biologicznych [3,15,16]. Wcześniej donoszono, że ASX jest biologicznie bardziej aktywny niż wspomniane wcześniej karotenoidy [17–19]. Wcześniej donoszono, że ASX ma terapeutyczne działanie przeciwnowotworowe, przeciwcukrzycowe, przeciwzapalne i przeciwutleniające, a także działa ochronnie na układ nerwowy, sercowo-naczyniowy, narząd wzroku i skórę [20].

Jeśli chodzi o neurologiczne efekty ochronne, wiele badań wspominało o roli ASX w zaburzeniach neurologicznych, w tym niedokrwieniu mózgu, chorobie Parkinsona (PD), chorobie Alzheimera (AD), autyzmie i bólu neuropatycznym, które omówimy w kolejnych rozdziałach [ 21–23]. W tym przeglądzie naszym celem było zbadanie potencjalnego zastosowania terapeutycznego ASX w chorobach neurologicznych i neurozapalnych.

pigułki Cistanche

Biodostępność i farmakokinetyka astaksantyny

Podawanie ASX z olejami dietetycznymi, zwłaszcza rybimi, może sprzyjać wchłanianiu ASX i zwiększać aktywność fagocytarną neutrofilów [19,24]. Badania wykazały zwiększoną biodostępność i działanie przeciwutleniające ASX po podaniu szczurom razem z oliwą z oliwek [25,26]. Ponadto Otton i jego współpracownicy [27] donieśli, że podawanie ASX z olejem rybim zmniejsza produkcję tlenku azotu (NO) i zwiększa uwalnianie wapnia, dysmutazy ponadtlenkowej (SOD), katalazy i peroksydazy glutationowej (GPx). Ze względu na lipofilowy charakter ASX sądzono, że ASX ulega przemianom metabolicznym w tkankach szczurów przed jego ekstrakcją [28].

Zaobserwowano, że dieta bogata w cholesterol może poprawiać wchłanianie ASX u ludzi, który jest transportowany do wątroby przez układ limfatyczny. Rozpuszczanie matrycy i integracja mieszanych miceli to dwa podstawowe etapy prowadzące do absorpcji błonowej [24]. Po wchłonięciu przez komórki błony śluzowej jelit powinien zostać włączony z chylomikronami w celu transportu do wątroby. Następnie ASX jest integrowany i przenoszony do tkanek przez lipoproteiny [29]. Okada i in. [30] podali, że palenie może znacznie skrócić okres półtrwania ASX, wskazując, że palenie poprawia metabolizm i eliminację ASX. To odkrycie zostało potwierdzone przez wielu badaczy, którzy wykazali, że palenie ma istotny wpływ na okres półtrwania karotenoidów [31,32]. Zgłaszany okres półtrwania ASX w osoczu wynosił od 16 do 21 godzin [28,33]. Jeśli chodzi o tolerancję, Odeberg i in. [34] podali, że pojedyncza dawka 40 mg dla zdrowych ochotników była dobrze tolerowana.

Astaksantyna na zaburzenia neurologiczne

1. Choroba Alzheimera

AD jest przewlekłą i poważną chorobą neurodegeneracyjną charakteryzującą się upośledzeniem pamięci i funkcji poznawczych. W ostatnich dziesięcioleciach częstość występowania AD znacząco wzrosła [35,36]. Może to mieć ogromny wpływ i przeszkody w samopoczuciu i zdolności do prowadzenia zdrowego życia dotkniętych chorobą pacjentów [37,38]. Nadmierna akumulacja białka β-amyloidu (A ) w korze mózgowej i hipokampie jest jedną z głównych cech AD [39]. A przyczynia się do powstawania stresu oksydacyjnego poprzez tworzenie reaktywnych form tlenu i azotu [40]. Wiele działań niepożądanych związanych jest z wytwarzaniem stresu oksydacyjnego, w tym powstawanie splotów neurofibrylarnych, zapalenie, apoptoza, utlenianie białek i peroksydacja lipidów [41,42]. W wyniku tych zaburzeń może dojść do obniżenia funkcji poznawczych w odpowiedzi na znaczne uszkodzenie połączeń nerwowych między korą mózgową a hipokampem [43]. Wielu badaczy proponowało suplementację przeciwutleniaczy, aby zapobiegać niekorzystnym skutkom stresu oksydacyjnego poprzez wzmacnianie endogennej obrony oksydacyjnej [44-46]. Wcześniejsze badania wykazały potencjalną skuteczną rolę, jaką ASX może odgrywać w leczeniu AD. Poprzednie badanie przeprowadzone przez Taksima i in. [47], w którym autorzy wykorzystali proszek ASX uzyskany z muszli krewetek (Litopenaeus vannamei), wykazali, że szczury rasy Wistar z AD miały znacznie wyższy poziom zdolności poznawczych. ASX znacząco poprawiła pamięć przestrzenną i nieprzestrzenną oraz zmniejszyła neurodegenerację, ocenianą testem rozpoznawania obiektów i poziomem blaszki A [47]. Uważano, że ASX może poprawiać aktywność GPx, która była hamowana z powodu dysfunkcji mitochondriów i akumulacji A [47,48].

Suplementy Cistanche

Ponadto ASX bierze udział w zmniejszaniu poziomu karbonylu i dialdehydu malonowego (MDA), które powstają w wyniku niszczenia wielonienasyconych kwasów tłuszczowych przez reaktywne formy tlenu (ROS) i działają na indukowanie degradacji neuronów [49,50]. Podobnie opisano rolę ASX w eliminacji anionu ponadtlenkowego [51]. W AD wiele doniesień łączy wytwarzanie ROS i śmierć neuronów z powodu tworzenia się blaszek starczych [52,53]. W porównaniu z grupą otrzymującą nośnik-AD, wykazano znaczące zmniejszenie utraty neuronów hipokampa i kory mózgowej w grupie doustnej ASX [47,54]. W tym samym kontekście Che i in. [55] donieśli, że po zastosowaniu zsyntetyzowanego ASX ich podwójnie transgeniczne myszy (APP/PS1) wykazały poprawę zdolności poznawczych poprzez zmniejszenie zapalenia nerwów i związanego z nim stresu oksydacyjnego, który jest główną przyczyną, która może zapoczątkować mechanizm i wpłynąć na rokowanie AD [56,57]. Badanie wykazało, że liczba odniesień i błędów pamięci roboczej znacznie się zmniejszyła w APP/PS1 leczonych ASX. Co więcej, ASX poprawił zachowanie APP/PS1, zmniejszył liczbę hipokampa i kory mózgowej oraz obniżył poziomy rozpuszczalnego i nierozpuszczalnego A40 i A42 [55]. Zmianom tym towarzyszył znaczny wzrost poziomu dysmutazy ponadtlenkowej (SOD) oraz znaczny spadek poziomu tlenku azotu (NO) i syntazy tlenku azotu (NOS). Co ciekawe, doniesiono, że ASX może indukować znaczną supresję ekspresji p-Tau; nie wpłynęło to jednak na regulację ekspresji p-GSK-3 [58]. ASX ma silne działanie przeciwzapalne, które znosi ekspresję mediatorów zapalnych, w tym TNF-, PGE2 i IL{24}} oraz hamuje rozwój tlenku azotu (NO), jak również sygnalizację zależną od NF-κB szlak [36,59].

Inne badania opisały podobne przeciwzapalne działanie astaksantyny przy użyciu różnych modeli laboratoryjnych. ASX, w dawce 50 µM, hamował uwalnianie mediatorów zapalnych w aktywowanych komórkach mikrogleju (linia komórkowa BV-2) poprzez regulację czynników kaskady NF-κB (np. p-IKK, p-IκB i p-NF-κB p65, IL{9}} i MAPK) [60].

Jeśli chodzi o cytokiny, ASX podsiatkówkowo obniżył poziom TNF-, ale nie IL- 1 [55,61]. Ponadto doniesiono, że ASX jest skuteczny pod względem supresji apoptozy u myszy APP/PS1, ponieważ hamuje ekspresję białek kaspazy -9 i kaspazy -3 [55]. Korzystne efekty ASX w zmniejszaniu potencjalnego stresu oksydacyjnego wynikają ze zdolności do przekraczania bariery krew-mózg, umożliwiając jej korzystne działanie. Dokładny mechanizm wyjaśniający przeciwzapalne działanie ASX nie jest dobrze poznany. Jednak w wielu badaniach odnotowano pewne obserwacje, które mogą pomóc to zrozumieć. Poprzednie badanie przeprowadzone przez Wanga i in. [62] donieśli, że ASX znacznie zmniejszył stres oksydacyjny i zmniejszył obecne niedokrwienie, które wystąpiło wtórnie do uszkodzenia mózgu. Poprzez szlak ERK1/2 ASX indukował także ekspresję enzymu Ho-1 (który ma właściwości przeciwutleniające), zmniejszając śmierć komórek i chroniąc podatne na uszkodzenia komórki nerwiaka niedojrzałego [62]. Korzystne działanie ASX wykazali również Wen i in. [63], którzy wykazali neuroprotekcyjną rolę tego związku w komórkach HT22 hipokampa ich myszy również poprzez zwiększenie ekspresji aktywności antyoksydacyjnej Ho-1. Innym mechanizmem zwiększania zdolności poznawczych u szczurów z AD jest hamowanie śmierci komórkowej indukowanej glutationem, o której wcześniej informowano, że bierze udział w rokowaniu i ciężkości AD [64,65]. Co więcej, ASX wykazał działanie ochronne na system podwójnej błony mitochondriów poprzez zwiększenie wydajnej produkcji energii [9,66]. W szczególności ASX chronił mitochondria hodowanych komórek nerwowych przed toksycznymi atakami i zwiększoną aktywnością mitochondriów poprzez zwiększone zużycie tlenu bez zwiększonej produkcji reaktywnych form tlenu [66-68], co wskazuje na jego potencjalną skuteczność w leczeniu i możliwej profilaktyce chorób neurodegeneracyjnych i zapaleniu nerwów [9 ,69].

Suchy Cistanche

Hongo i in. [58] wykorzystali nowy model AD, mysi model AppNL-GF, który jest związany z łagodnym spadkiem pamięci, tworzeniem mikrogleju, zwiększonym poziomem p-Tau i gromadzeniem A42 w hipokampie. Ich odkrycia wykazały, że ASX znacznie zmniejszył osadzanie się A 42, frakcję p-Tau i Iba1. Z drugiej strony zwiększała biosyntezę glutationu, prowadząc do wzrostu gęstości neuronów parwalbumino-dodatnich w hipokampie, co odgrywa znaczącą rolę w produkcji oscylacji gamma [70]. Według ostatnich badań optogenetyczna lub sensoryczna aktywacja oscylacji gamma doprowadziła do spadku peptydów A w hipokampie mysiego modelu AD (mysz 5XFAD) z powodu aktywacji mikrogleju i wynikającego z tego wzrostu wychwytu A przez mikroglej [71]. Zmniejszenie frakcji Iba1 można przypisać zmniejszeniu wytrącania się A 42 u myszy AppNL-GF karmionych ASX, ponieważ mikroglej gromadzi się wokół złogów A [72]. Jeśli chodzi o wpływ ASX na p-Tau, zasugerowano dwa szlaki: teorię kaskady amyloidu i degradację za pośrednictwem autofagii [73]. Frakcja p-Tau była dodatnio skorelowana z frakcją A 42, co potwierdza teorię kaskady amyloidu [58]. Promowanie czynnika jądrowego erytroidalnego 2-pokrewnego czynnika 2 (Nrf2)/elementu odpowiedzi antyoksydacyjnej (ARE) przez ASX, skutkujące zmniejszeniem p-Tau, sugerowało wpływ ASX na autofagię [74]. Hafez i jej współpracownicy wykazali, że u szczurów modelowych z AD, które były indukowane przy użyciu uwodnionego roztworu chlorku glinu (AlCl3.6H2O), ASX znacznie zmniejszył dyspozycję A 1-42, poziom MDA, aktywność acetylocholinoesterazy i oksydazy monoaminowej i ekspresję enzymu rozszczepiającego białko prekursorowe amyloidu w miejscu 1 (BACE1). Ponadto ASX istotnie podniósł ekspresję miRNA-124, regulację w górę Nrf2 oraz zawartość serotoniny i acetylocholiny [75]. Rycina 1 podsumowuje wyżej wymienione mechanizmy ASX w AD.

Bibliografia

1. Maoka, T. Karotenoidy u zwierząt morskich. Marzec Narkotyki 2011, 9, 278–293.

2. Attal, N.; Cruccu, G.; Baron R.; Haanpää, M.; Hansson, P.; Jensen, TS; Nurmikko, T. EFNS wytyczne dotyczące farmakologicznego leczenia bólu neuropatycznego: wersja z 2010 r. Eur. J. Neurol. 2010, 17, e1113 – e1188.

3. Galasso, C.; Corinaldesi, C.; Sansone, C. Karotenoidy z organizmów morskich: funkcje biologiczne i zastosowania przemysłowe. Antyoksydanty 2017, 6.

4. Chuyen, HV; Eun, JB Karotenoidy morskie: aktywność biologiczna i potencjalne korzyści dla zdrowia ludzkiego. Krytyk. Wielebny Nauka o Żywności. Nutr. 2017, 57, 2600–2610.

5. Maoka, T.; Akimoto, N.; Tsushima, M.; Komemushi S.; Mezaki, T.; Iwase, F.; Takahashi, Y.; Sameshima, N.; Mori, M.; Sakagami, Y. Karotenoidy u bezkręgowców morskich żyjących wzdłuż obecnego wybrzeża Kuroshio. Marzec Narkotyki 2011, 9, 1419–1427.

6. Brotosudarmo, THP; Limantara, L.; Setiyono, E.; Heriyanto. Struktury astaksantyny i ich konsekwencje dla zastosowań terapeutycznych. Int. J. Nauka o żywności. 2020, 2020, 2156582.

7. Phaniendra, A.; Jestadi DB; Periyasamy, L. Wolne rodniki: właściwości, źródła, cele i ich wpływ na różne choroby. Indianin J. Clin. Biochem. IJCB 2015, 30, 11–26.

8. Davinelli, S.; Nielsen, ja; Scapagnini, G. Astaksantyna w zdrowiu, naprawie i chorobie skóry: kompleksowy przegląd. Składniki odżywcze 2018, 10, 522.

9. Kidd, P. Astaksantyna, składnik odżywczy błony komórkowej o różnorodnych korzyściach klinicznych i potencjale przeciwstarzeniowym. zastępca. Med. Wielebny A J. Clin. Ter. 2011, 16, 355–364.

10. Mezzomo, N.; Ferreira, Funkcjonalność karotenoidów SRS, źródła i przetwarzanie za pomocą technologii nadkrytycznej: przegląd. J. Chem. 2016, 2016, 3164312.

11. Zhang, C.; Chen, X.; Too, biosynteza astaksantyny HP Microbial: ostatnie osiągnięcia, wyzwania i perspektywy komercjalizacji. Aplikacja Mikrobiol. Biotechnologia. 2020, 104, 5725–5737.

12. Mularczyk, M.; Michalak, I.; Marycz, K. Astaksantyna i inne składniki odżywcze z Haematococcus pluvialis-Zastosowania wielofunkcyjne. Narkotyki 2020, 18.

13. Khoo, KS; Lee, SY; Ooi, CW; Fu, X.; Miao, X.; Ling, TC; Show, PL Najnowsze postępy w biorafinacji astaksantyny z Haematococcus Pluvialis. Biosurowiec. Techno. 2019, 288, 121606.

14. Szach, MM; Liang, Y.; Cheng, JJ; Daroch, M. Zielona mikroalga Haematococcus pluvialis wytwarzająca astaksantynę: od pojedynczej komórki do produktów komercyjnych o wysokiej wartości. Przód. Nauka o roślinach. 2016, 7, 531.

15. Higuera-Ciapara, I.; Félix-Valenzuela L.; Goycoolea, FM Astaksantyna: Przegląd chemii i zastosowań. Krytyk. Wielebny Nauka o Żywności. Nutr. 2006, 46, 185–196.

16. Martin, JF; Gudiña, E.; Barredo, JL Konwersja beta-karotenu w astaksantynę: dwa oddzielne enzymy lub dwufunkcyjne białko hydroksylaza-ketolaza? Mikrob. Fabryki komórek 2008, 7, 3.

17. Sztretye, M.; Dienes, B.; Gönczi, M.; Czirjak, T.; Csernoch, L.; Dux, L.; Szentesi, P.; Keller-Pintér, A. Astaksantyna: Potencjalne leczenie przeciwutleniające ukierunkowane na mitochondria w chorobach i starzeniu. Utleniony. Med. Komórka. Longev. 2019, 2019, 3849692.

18. Fakhri, S.; Abbaszadeh, F.; Dargahi, L.; Jorjani, M. Astaksantyna: Mechanistyczny przegląd jej aktywności biologicznej i korzyści zdrowotnych. Farmakol. Rez. 2018, 136, 1–20.

19. Ambati, RR; Phang, SM; Ravi, S.; Aswathanarayana, RG Astaksantyna: Źródła, ekstrakcja, stabilność, aktywność biologiczna i jej zastosowania komercyjne – przegląd. Marzec Narkotyki 2014, 12, 128–152.

20. Yuan, JP; Peng, J.; Yin, K.; Wang, JH Potencjalne prozdrowotne działanie astaksantyny: wysokowartościowy karotenoid, głównie z mikroalg. Mol. Nutr. Żywność Rez. 2011, 55, 150–165.

21. Wang, M.; Deng, X.; Xie, Y.; Chen, Y. Astaksantyna łagodzi zapalenie nerwów u szczurów ze stanem padaczkowym poprzez regulację sygnału ATP-P2X7R. Lek Des. Dev. Ter. 2020, 14, 1651–1662.

22. Xu, L.; Zhu, J.; Yin, W.; Ding, X. Astaksantyna poprawia deficyty poznawcze spowodowane stresem oksydacyjnym, syntazą tlenku azotu i stanem zapalnym poprzez regulację w górę PI3K/Akt u szczura z cukrzycą. Int. J. Clin. Do potęgi. Patol. 2015, 8, 6083–6094.

23. Lu, Y.; Wang, X.; Feng, J.; Xie, T.; Łyk.; Wang, W. Neuroprotekcyjne działanie astaksantyny na nowonarodzone szczury narażone na prenatalne drgawki matek. Mózg Res. Byk. 2019, 148, 63–69.

24. Barros, poseł; Marin, DP; Bolin, AP; de Cassia Santos Macedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Połotów, TG; Vardaris, C.; Mattei R.; i in. Połączona suplementacja astaksantyny i oleju rybiego poprawia równowagę redoks opartą na glutationie w osoczu szczura i neutrofilach. chemia Biol. Oddziaływać. 2012, 197, 58–67.

25. Ranga Rao, A.; Raghunath Reddy, RL; Baskaran, V.; Sarada, R.; Ravishankar, GA Charakterystyka karotenoidów mikroglonów za pomocą spektrometrii mas oraz ich biodostępność i właściwości przeciwutleniające wyjaśnione na modelu szczurzym. J. Agric. Chemia spożywcza. 2010, 58, 8553–8559.

26. Rao, AR; Sindhuja, HN; Dharmesh, SM; Sankar, KU; Sarada, R.; Ravishankar, GA Skuteczne hamowanie raka skóry, tyrozynazy i właściwości przeciwutleniające przez astaksantynę i estry astaksantyny z zielonej algi Haematococcus pluvialis. J. Agric. Chemia spożywcza. 2013, 61, 3842–3851.

27. Otton, R.; Marin, DP; Bolin, AP; De Cassia Santos Macedo, R.; Campoio, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Leite, JR; Barros, poseł; Mattei, R. Połączona suplementacja olejem rybnym i astaksantyną moduluje funkcję limfocytów szczura. Eur. J. Nutr. 2012, 51, 707–718.

28. Strona, GI; Davies, SJ Astaksantyna i kantaksantyna nie indukują enzymów metabolizujących ksenobiotyki w wątrobie lub nerkach u pstrąga tęczowego (Oncorhynchus mykiss Walbaum). Komp. Biochem. Fizjologia. Toksykol. Farmakol. CBP 2002, 133, 443–451.

29. Olson, JA Absorpcja, transport i metabolizm karotenoidów u ludzi. czysta aplikacja chemia 1994, 66, 1011–1016.

30. Okada, Y.; Ishikura, M.; Maoka, T. Biodostępność astaksantyny w ekstrakcie z alg Haematococcus: Wpływ czasu na dietę i nawyki palenia. Biologia. Biotechnologia. Biochem. 2009, 73, 1928–1932.

31. Kelly, GS Interakcja palenia papierosów i przeciwutleniaczy. Część I: Dieta i karotenoidy. zastępca. Med. Wielebny A J. Clin. Ter. 2002, 7, 370–388.

32. Kvaavik, E.; Totland, TH; Bastani, N.; Kjøllesdal, MK; Powiedz, GS; Andersen, LF Czy palenie tytoniu oraz spożycie owoców i warzyw pośredniczy w związku między statusem społeczno-ekonomicznym a karotenoidami w osoczu? Eur. J. Zdrowie publiczne 2014, 24, 685–690.

33. Østerlie, M.; Bjerkeng, B.; Liaaen-Jensen, S. Wygląd osocza i dystrybucja izomerów E/Z i R/S astaksantyny w lipoproteinach osocza mężczyzn po podaniu pojedynczej dawki astaksantyny. J. Nutr. Biochem. 2000, 11, 482–490.

34. Mercke Odeberg, J.; Lignell, A.; Pettersson, A.; Höglund, P. Biodostępność przeciwutleniacza astaksantyny po podaniu doustnym u ludzi jest zwiększona dzięki włączeniu preparatów na bazie lipidów. Eur. J. Pharm. nauka Wyłączony. J. Eur. Karmiony. Farmacja nauka 2003, 19, 299–304.

35. Karlawish, J.; Jack, CR, Jr.; Rocca, Waszyngton; Snyder, HM; Carrillo, MC Choroba Alzheimera: następny raport specjalny na granicy. Demencja Alzheimera. 2017, 13, 374–380.

36. Uddin, MS; Kabir, MT; Rahman, MS; Behl, T.; Jandet, P.; Ashraf, GM; Najda, A.; Bin-Jumah, Minnesota; El-Seedi, HR; AbdelDaim, MM Ponowna analiza hipotezy kaskady amyloidu: od leków anty-A do pomyślnych nowych sposobów leczenia choroby Alzheimera. Int. J. Mol. nauka 2020, 21, 5858.

37. Sayed, A.; Bahbah, EI; Kamel S.; Barreto, GE; Ashraf, GM; Elfil, M. Stosunek neutrofili do limfocytów w chorobie Alzheimera: aktualne zrozumienie i potencjalne zastosowania. J. Neuroimmunol. 2020, 349, 577398.

38. Bahbah, EI; Faty, S.; Negida, A. Czy choroba Alzheimera jest powiązana z zakażeniem wirusem opryszczki pospolitej typu 1? Mini-przegląd korelacji molekularnych i możliwych powiązań chorobowych. Clin. Do potęgi. Neuroimmunol. 2019, 10, 192–196.

39. Uddin, MS; Kabir, MT; Tewari, D.; Mamun, AA; Mateusz B.; Aleya, L.; Barreto, GE; Bin-Jumah, Minnesota; Abdel-Daim, MM; Ashraf, GM Ponowne spojrzenie na rolę mózgu i obwodowego A w patogenezie choroby Alzheimera. J. Neurol. nauka 2020, 416, 116974.

40. Butterfield, DA; Swomley, AM; Sultana, R. Stres oksydacyjny wywołany peptydem amyloidowym (1-42) w chorobie Alzheimera: znaczenie w patogenezie i postępie choroby. przeciwutleniacz. Sygnał redoks. 2013, 19, 823–835.

41. Elhelaly, AE; AlBasher, G.; Alfarraj, S.; Almeer, R.; Bahbah, EI; Fouda, MMA; Bungau, SG; Aleya, L.; Abdel-Daim, MM Ochronne działanie hesperydyny i diosminy na uszkodzenia oksydacyjne wątroby, nerek i mózgu wywołane przez akrylamid u szczurów. Otaczać. nauka Zanieczyszczenia Int. 2019, 26, 35151–35162.

42. Abdel-Daim, MM; Abushuk, AI; Bahbah, EI; Bungau, SG; Alyousif, MS; Aleya, L.; Alkahtani, S. Fucoidan chroni przed podostrym uszkodzeniem oksydacyjnym wywołanym przez diazynon w tkankach serca, wątroby i nerek. Koperta nauka Zanieczyszczenie. Rez. Int. 2020, 27, 11554–11564.

43. Bui, TT; Nguyen, TH Naturalny produkt do leczenia choroby Alzheimera. J. Podstawowy klin. Fizyol. Farmakol. 2017, 28, 413–423.

44. Nakajima, A.; Ohizumi, Y. Potencjalne korzyści nobiletyny, flawonoidu cytrusowego, przeciwko chorobie Alzheimera i chorobie Parkinsona. Int. J. Mol. nauka 2019, 20.

45. Hatziagapiou, K.; Kakouri, E.; Lambrou, GI; Bethanis, K.; Tarantilis, PA Właściwości przeciwutleniające Crocus Sativus L. i jego składników oraz znaczenie dla chorób neurodegeneracyjnych; Skoncentruj się na chorobie Alzheimera i Parkinsona. bież. Neurofarmakol. 2019, 17, 377–402.

46. ​​Wojsiat, J.; Żółtowska KM; Laskowska-Kaszub, K.; Wojda, U. Zaburzenie równowagi oksydacyjno-przeciwutleniającej w chorobie Alzheimera: perspektywy terapeutyczne i diagnostyczne. oksydacyjny Med. Komórka. Longev. 2018, 2018, 6435861.

47. Taksima, T.; Chonpathompikunlert, P.; Sroyraya, M.; Hutamekalin, P.; Limpawattana, M.; Klaypradit, W. Wpływ astaksantyny z muszli krewetek na stres oksydacyjny i zachowanie w zwierzęcym modelu choroby Alzheimera. Narkotyki 2019, 17.

48. Shichiri, M. Rola peroksydacji lipidów w zaburzeniach neurologicznych. J. Clin. Biochem. Nutr. 2014, 54, 151–160.

49. Hritcu, L.; Noumedem, JA; Cioanca, O.; Hancianu, M.; Kuete, V.; Mihasan, M. Ekstrakt metanolowy z owoców Piper nigrum poprawia upośledzenie pamięci poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego mózgu w szczurzym modelu choroby Alzheimera amyloidu beta (1-42). Komórka. Mol. neurobiol. 2014, 34, 437–449.

50. Dalle-Donne, I.; Rossi, R.; Giustarini, D.; Milzani, A.; Colombo, R. Białkowe grupy karbonylowe jako biomarkery stresu oksydacyjnego. Clin. Chim. Acta Int. J. Clin. chemia 2003, 329, 23–38.

51. Kuedo, Z.; Sangsuriyawong, A.; Klaypradit, W.; Tipmanee, V.; Chonpathompikunlert, P. Wpływ astaksantyny z Litopenaeus Vannamei na obrzęk wywołany karagenem i zachowanie bólu u myszy. Cząsteczki 2016, 21, 382.

52. Zhang, YY; Wentylator, YC; Wang, M.; Wang, D.; Li, XH Atorwastatyna osłabia wytwarzanie IL-1, IL{2}} i TNF- w hipokampie szczurzego modelu choroby Alzheimera wywołanego amyloidem 1-42-. Clin. Interw. Starzenie się 2013, 8, 103–110.

53. Asadbegi, M.; Yaghmaei, P.; Salehi, I.; Komaki, A.; Ebrahim-Habibi, A. Badanie wpływu tymolu na upośledzenie uczenia się i pamięci wywołane przez wstrzyknięcie do hipokampa peptydu beta amyloidu u szczurów karmionych dietą wysokotłuszczową. Metab. Mózg Dis. 2017, 32, 827–839.

54. Rahman, SO; Panda, BP; Parvez, S.; Kaundal, M.; Hussain S.; Akhtar, M.; Najmi, AK Neuroprotekcyjna rola astaksantyny w insulinooporności hipokampa wywołanej przez peptydy A w zwierzęcym modelu choroby Alzheimera. Biomed. Farmakoterapeuta. Biomed. Farmakoterapeuta. 2019, 110, 47–58.

55. Che, H.; Li, Q.; Zhang, T.; Wang, D.; Yang, L.; Xu, J.; Yanagita, T.; Xue, C.; Chang, Y.; Wang, Y. Wpływ astaksantyny i acylowanej astaksantyny kwasem dokozaheksaenowym na chorobę Alzheimera u myszy podwójnie transgenicznych APP/PS1. J. Agric. Chemia spożywcza. 2018, 66, 4948–4957.

56. Kim, HA; Miller, AA; Drummond, GR; oszczędności, AG; Arumugam, telewizja; Phan, TG; Srikanth, VK; Sobey, CG Naczyniowe upośledzenie funkcji poznawczych i choroba Alzheimera: rola hipoperfuzji mózgowej i stresu oksydacyjnego. Łuk Naunyna-Schmiedeberga. Farmakol. 2012, 385, 953–959.

57. Padurariu, M.; Ciobica, A.; Leworęczny R.; Serban, Illinois; Stefanescu, C.; Chirita, R. Hipoteza stresu oksydacyjnego w chorobie Alzheimera. psychiatra. Dunaj. 2013, 25, 401–409.

58. Hongo, N.; Takamura, Y.; Nishimura, H.; Matsumoto, J.; Tobe, K.; Saito, T.; Saido, TC; Nishijo, H. Astaksantyna Poprawione niedobory neuronów dodatnich pod względem parwalbuminy i postęp patologiczny związany z chorobą Alzheimera w hipokampie myszy App (NL-GF / NL-GF). Przód. Farmakol. 2020, 11, 307.

59. Solomonow, Y.; Hadad, N.; Levy, R. Połączone działanie przeciwzapalne astaksantyny, Lyc-O-Mato i kwasu karnozowego in vitro i in vivo w mysim modelu zapalenia otrzewnej. J. Nutr. Nauka o jedzeniu. 2018, 8.

60. Kim, YH; Koh Hk Fau-Kim, D.-S.; Kim, DS Regulacja w dół produkcji IL -6 przez astaksantynę za pośrednictwem sygnałów pośredniczonych przez ERK, MSK i NF-κB w aktywowanym mikrogleju. Int. Immunofarmakol. 2010, 10, 1560–1572.

61. Landon, R.; Gueguen, V.; Drobna, H.; Letourneur, D.; Pavon-Djavid, G.; Anagnostou, F. Wpływ astaksantyny na patogenezę cukrzycy i przewlekłe powikłania. Marzec Narkotyki 2020, 18, 357.

62. Wang, kwatera główna; Słońce, XB; Xu, YX; Zhao, H.; Zhu, QY; Zhu, CQ Astaksantyna zwiększa ekspresję oksygenazy hemowej -1 poprzez szlak ERK1/2 i jej działanie ochronne przed cytotoksycznością indukowaną beta-amyloidem w komórkach SH-SY5Y. Mózg Res. 2010, 1360, 159–167.

63. Wen, X.; Huang, A.; Hu, J.; Zhong, Z.; Liu, Y.; Li, Z.; Pan, X .; Liu, Z. Neuroprotekcyjne działanie astaksantyny na cytotoksyczność indukowaną glutaminianem w komórkach HT22: Zaangażowanie szlaku Akt/GSK{3}}. Neuronauka 2015, 303, 558–568.

64. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Rola stresu oksydacyjnego w chorobach neurodegeneracyjnych. Do potęgi. neurobiol. 2015, 24, 325–340.

65. Zhang, Y.; Wang, W.; Hao, C.; Mao X.; Zhang, L. Astaksantyna chroni komórki PC12 przed neurotoksycznością indukowaną glutaminianem poprzez wiele szlaków sygnałowych. J. Funkcja. Żywność 2015, 16, 137–151.

66. Wilk, AM; Asoh, S.; Hiranuma, H.; Ohsawa, I.; Iio, K.; Satou, A.; Ishikura, M.; Ohta, S. Astaksantyna chroni mitochondrialny stan redoks i funkcjonalną integralność przed stresem oksydacyjnym. J. Nutr. Biochem. 2010, 21, 381–389.

67. Lu, YP; Liu, Sy; Słońce, H.; Wu, XM; Li, JJ; Zhu, L. Neuroprotekcyjny wpływ astaksantyny na neurotoksyczność indukowaną przez H(2)O(2) in vitro oraz na ogniskowe niedokrwienie mózgu in vivo. Mózg Res. 2010, 1360, 40–48.

68. Kim, JH; Choi, W.; Lee, JH; Jeon, SJ; Choi, YH; Kim, BW; Chang, cześć; Nam, SW Astaksantyna hamuje apoptotyczną śmierć komórek, w której pośredniczy H2O2- w neuronalnych komórkach progenitorowych myszy poprzez modulację szlaków sygnałowych P38 i MEK. J. Mikrobiol. Biotechnologia. 2009, 19, 1355–1363.

69. Barros, poseł; Poppe, Karolina Południowa; Bondan, EF Neuroprotekcyjne właściwości morskiego karotenoidu astaksantyny i kwasów tłuszczowych omega{1}} oraz perspektywy naturalnego połączenia obu w oleju z kryla. Składniki odżywcze 2014, 6, 1293–1317.

70. Nakamura, T.; Matsumoto, J.; Takamura, Y.; Ishii, Y.; Sasahara, M.; O nie.; Nishijo, H. Relacje między immunoreaktywną gęstością neuronów parwalbuminy, oscylacjami gamma z blokadą fazową i objawami autyzmu / schizofrenii u myszy z nokautem PDGFR i myszy kontrolnych. PLoS ONE 2015, 10, e0119258.

71. Iaccarino, HF; Piosenkarz, AC; Martorell, AJ; Rudenko, A.; Gao, F.; Gillingham, TZ; Mathys, H.; Seo, J.; Krycki, O.; Abdurrob, F.; i in. Porwanie częstotliwości gamma osłabia obciążenie amyloidem i modyfikuje mikroglej. Przyroda 2016, 540, 230–235.

72. Hellwig, S.; Masuch, A.; Nestel S.; Katzmarski N.; Meyer-Luehmann, M.; Biber, K. Mikroglej przodomózgowia od myszy 5xFAD typu dzikiego, ale nie dorosłych, zapobiega tworzeniu się płytek amyloidowych w organotypowych hodowlach skrawków hipokampa. nauka Rep. 2015, 5, 14624.

73. Zhu, X.; Chen, Y.; Chen, Q.; Yang, H.; Xie, X. Astaksantyna promuje sygnalizację Nrf2/ARE w celu złagodzenia gromadzenia się fibronektyny w nerkach i kolagenu IV u szczurów z cukrzycą. J. Cukrzyca Res. 2018, 2018, 6730315.

74. Jo, C.; Gundemir S.; Pritchard, S.; Jin, YN; Rahman, I.; Johnson, GV Nrf2 zmniejsza poziomy fosforylowanego białka tau poprzez indukcję białka adaptera autofagii NDP52. Nat. Komuna. 2014, 5, 3496.

75. Hafez, HA; Kamel, MA; Osman, MÓJ; Osman, HM; Elblehi, SS; Mahmoud, SA Łagodzący wpływ astaksantyny na tkanki mózgowe w modelu podobnym do choroby Alzheimera: wzajemne oddziaływanie między mikroRNA specyficznym dla neuronów-124 i pokrewnymi szlakami. Mol. Komórka. Biochem. 2021.

Eshak I. Bahbah 1 , Sherief Ghozy 2 , Mohamed S. Attia 3 , Ahmed Negida 4 , Talha Bin Emran 5 , Saikat Mitra 6 , Ghadeer M. Albadrani 7 , Mohamed M. Abdel-Daim 8 , Md. Sahab Uddin 9,10 i Jesus Simal-Gandara 11,

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 Wydział Lekarski, Uniwersytet Zagazig, Zagazig 44519, Egipt; ahmed.said.negida@gmail.com

5 Wydział Farmacji, BGC Trust University Bangladesz, Chittagong 4381, Bangladesz; talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 Department of Biology, College of Science, Princess Nourah bint Abdulrahman University, Riyadh 11474, Arabia Saudyjska; gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 Katedra Farmakologii, Wydział Medycyny Weterynaryjnej, Uniwersytet Kanału Sueskiego, Ismailia 41522, Egipt; abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 Wydział Farmacji, Southeast University, Dhaka 1213, Bangladesz

10 Pharmakon Neuroscience Research Network, Dhaka 1207, Bangladesz

11 Grupa Żywienia i Bromatologii, Katedra Chemii Analitycznej i Spożywczej, Wydział Nauk o Żywności i Technologii, Uniwersytet w Vigo — kampus Ourense, E32004 Ourense, Hiszpania