Wielokierunkowe działanie bakuchiolu przeciwko komórkowym mechanizmom starzenia się twarzy – dowody eksperymentalne na holistyczne podejście do leczenia, część 2

Siła antyoksydacyjna

Rezonans spinowy elektronów zastosowano do oznaczenia AP badanych substancji, przy czym roztwór 1 ppm witaminy C jest zdefiniowany jako 1 AU. Retinol wykazywał dłuższy czas reakcji (2,59 min) niż bakuchiol (0,99 min) czy witamina C (0,24 min), co wskazuje na mniejszą reaktywność retinolu z wolnymi rodnikami. Ponadto wartości wc wykazały, że bakuchiol (0.{10}}28 mg) miał zwiększoną zdolność reagowania z wolnymi rodnikami w porównaniu z retinolem (0,151 mg). Obie te cechy prowadzą do wartości AP 12 125 AU dla bakuchiolu i 848 AU dla retinolu (Rysunek 2b).

cistanche supplement

Oznaczanie działania przeciwzapalnego

W celu zbadania (ii) przeciwzapalnego działania bakuchiolu i retinolu określiliśmy poziom cytokin prozapalnych PGE2 i MIF.

Glikozyd cistanche może również zwiększać aktywność SOD w tkankach serca i wątroby oraz znacznie zmniejszać zawartość lipofuscyny i MDA w każdej tkance, skutecznie wymiatając różne reaktywne rodniki tlenowe (OH-, H₂O₂, itp.) i chroniąc przed uszkodzeniem DNA spowodowanym przez rodniki OH. Glikozydy fenyloetanoidowe Cistanche mają silne zdolności wymiatania wolnych rodników, wyższą zdolność redukującą niż witamina C, poprawiają aktywność SOD w zawiesinie plemników, zmniejszają zawartość MDA oraz mają pewien wpływ ochronny na funkcję błony plemników. Polisacharydy Cistanche mogą zwiększać aktywność SOD i GSH-Px w erytrocytach i tkankach płuc eksperymentalnie starzejących się myszy wywołaną przez D-galaktozę, a także zmniejszać zawartość MDA i kolagenu w płucach i osoczu oraz zwiększać zawartość elastyny, mają dobry efekt zmiatania DPPH, przedłuża czas niedotlenienia u starzejących się myszy, poprawia aktywność SOD w surowicy i opóźnia fizjologiczną degenerację płuc u doświadczalnie starzejących się myszy Eksperymenty z degeneracją morfologiczną komórek wykazały, że Cistanche ma dobrą zdolność przeciwutleniającą i ma potencjał, aby być lekiem do zapobiegania i leczenia chorób związanych ze starzeniem się skóry. Jednocześnie echinakozyd w Cistanche ma znaczną zdolność do wychwytywania wolnych rodników DPPH i może wychwytywać reaktywne formy tlenu, zapobiegać degradacji kolagenu wywołanej przez wolne rodniki, a także ma dobry wpływ na naprawę uszkodzeń anionów wolnych rodników tyminy.

cistanche and tongkat ali reddit

Kliknij Jak wziąć przeciwutleniacz Cistanche

【Więcej informacji:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

poziomy PGE2

Poziomy prostaglandyny E2 w HDF traktowanych LPS były istotnie podwyższone w stosunku do nietraktowanej kontroli (p{2}},0005), co wskazuje na skuteczną indukcję stresu (Figura 2c). Zgodnie z oczekiwaniami, dobrze znany diklofenak o wysokim standardzie farmakologicznym indukowany znacząco obniżył poziomy PGE2 w HDF traktowanych LPS w porównaniu ze stresem kontrolnym (p=0,0005). W komórkach traktowanych LPS i bakuchiolem poziomy PGE2 były znacząco obniżone w stosunku do HDF traktowanych tylko LPS (p=0,0005 dla wszystkich wskazanych stężeń). Zastosowanie retinolu w stężeniach równych lub wyższych niż 2,5 μM również znacznie obniżyło poziomy PGE2 w grupie kontrolnej poddanej stresowi (2,5 μM: p=0,0024; 5 i 10 μM: p=0,0005).

Poziomy białka MIF

Jak pokazano na rycinie 2d, zestresowane kontrolne HDF wykazywały znaczny wzrost poziomów białka MIF w stosunku do nieakcentowanej kontroli (p=0,0020), wykazując skuteczną indukcję stresu. Traktowanie poddanych stresowi HDF bakuchiolem skutkowało znacznie obniżonymi poziomami białka MIF (1 μM: p=0},0020; 10 μM: p=0, 0039) w porównaniu ze stresem kontrolnym. Zastosowanie retinolu również istotnie obniżyło poziom białka MIF (1 i 10 μM: p=0,0020).

Analiza aktywności komórek

Aby zbadać wpływ bakuchiolu i retinolu na (iii) aktywność komórek, zmierzono poziomy białka FGF7 i metabolizm WST-1.

Oznaczanie poziomów białka FGF7

Traktowanie HDF 10 μM bakuchiolem znacznie zwiększyło poziomy białka FGF7 w stosunku do komórek kontrolnych (p=0. 0396), podczas gdy 10 μM retinolu nie wykazywało znaczącego efektu (ryc. 3a).

Oznaczanie metabolizmu WST-1

Jak pokazano na rycinie 3b, tryton-X znacznie obniżył poziomy metabolizmu WST-1 w HDF w stosunku do komórek kontrolnych (p = 0.0000), co wskazuje na prawidłowe wdrożenie testu. HDF potraktowane bakuchiolem w stężeniu 1 i 10 μM wykazywały znacznie zwiększone poziomy metabolizmu WST{7}} w porównaniu z kontrolą (p=0.{9}} dla obu stężeń). Traktowanie retinolem w stężeniu 1 μM również powodowało znaczne zwiększenie poziomów metabolizmu WST-1 (p = 0,0066) w stosunku do komórek kontrolnych, podczas gdy retinol w stężeniu 10 μM nie miał znaczącego wpływu.

Ekspresja składowych ECM

Aby ocenić wpływ bakuchiolu i retinolu na ekspresję (iv) składników ECM, określiliśmy ekspresję białka COL7A1, COL1A1 i FN.

Oznaczanie poziomu białka COL7A1 i COL1A1

Poziomy białka COL7A1 w komórkach traktowanych wysokim standardem TGF- i askorbinianem sodu były znacznie wyższe w porównaniu z komórkami kontrolnymi (4 godz.: p=0,0020, 72 lub 96 godz.: p=0,0010), jak pokazano na rysunku 3c. Traktowanie komórek bakuchiolem lub retinolem w stężeniu 1 μM (p=0,0020 dla obu badanych substancji) i 10 μM (bakuchiol: p=0,0195, retinol: p=0 0,0059) znacznie zwiększyły poziomy białka COL7A1 już po 4 godzinach w porównaniu z kontrolą. Po dłuższym czasie inkubacji HDF stymulowane 10 μM bakuchiolem lub retinolem również wykazywały znaczny wzrost poziomów białka COL7A1 (bakuchiol: p=0,0029, retinol: p=0,0420) w stosunku do komórek kontrolnych .

HDF traktowane wysokim standardem TGF- i askorbinianem sodu dodatkowo wykazywały znaczny wzrost poziomów białka COL1A1 (p=0, 0010), jak pokazano na rycinie 3d. Podobnie poziomy białka COL1A1 były znacząco zwiększone po 4 godzinach stymulacji bakuchiolem (1 μM: p=0, 0020, 10 μM: p=0, 0322) lub retinolem (1 μM: p {{16 }} 0,0244, 10 μM: p=0, 0098) względem komórek kontrolnych.

Oznaczanie poziomu białka FN

Figura 3e ilustruje, że HDF potraktowane 10 μM bakuchiolem lub retinolem wykazały znaczący wzrost poziomów białka FN (bakuchiol: p=0, 0090, retinol: p=0, 0302) w stosunku do komórek kontrolnych.

Badanie I: Oznaczanie ex vivo poziomów białka FN

Przeprowadzono badanie ex vivo w celu zbadania, czy poprzednie dane przekładają się na wyniki ex vivo. Jak przedstawiono na Figurze 4a, miejsca potraktowane bakuchiolem wykazały statystycznie istotny wzrost poziomów białka FN w nietraktowanych obszarach kontrolnych (p=0,0340) i obszarach potraktowanych nośnikiem (p=0,0088). Miejsca traktowane retinolem nie wykazywały znaczących zmian poziomów białka FN w obszarach nietraktowanych lub traktowanych nośnikiem. Jednak reakcje niezgodności spowodowały mniejszą liczbę pacjentów przebadanych pod kątem leczenia retinolem (nieleczony: n=26, nośnik: n=29, bakuchiol: n=30, retinol: n=19 ). Dodatkowe niewielkie odchylenia w liczbie badanych osób były spowodowane problemami z pobieraniem próbek.

cistanches herba

Poprawa regeneracji naskórka i reepitelizacji

Aby zbadać wpływ bakuchiolu i retinolu na (v) regenerację naskórka i ponowne nabłonkowanie, zastosowano model gojenia ran in vitro. Figura 4b ilustruje, że rany traktowane bakuchiolem wykazywały znaczny wzrost długości zregenerowanego naskórka w przypadku ran nieleczonych (p=0,0251) i kontrolnych (p=0,0102). Natomiast rany uzupełnione retinolem nie wykazywały istotnej zmiany długości zregenerowanego naskórka w porównaniu z obiema kontrolami. Rycina 4c ilustruje postęp gojenia się rany 43 godziny po leczeniu bakuchiolem lub retinolem, jak również w ranach kontrolnych i nieleczonych.

Badanie II: Określenie in vivo poprawy stanu skóry

Po 12 tygodniach leczenia preparatem zawierającym bakuchiol (t1), badani (n=34) ocenili różnicę w młodzieńczym wyglądzie ich skóry w stosunku do wartości wyjściowej (t0) ze średnią t 1-t0 wartość 2,57±2,14. W porównaniu z wartością t1-t0 miejsca potraktowanego podłożem (2,06±1,89), młodzieńczość obszaru potraktowanego bakuchiolem została oceniona jako znacząco poprawiona (p=0,0275 ). Oba rodzaje leczenia zostały ocenione jako znacznie lepsze niż w punkcie wyjściowym (p=0.{22}}).

Badania in vivo: Tolerancja

Wyniki wykazały, że preparat zawierający bakuchiol w obu badaniach in vivo był dobrze tolerowany. W całym okresie stosowania zaobserwowano jedną niekorzystną reakcję skórną, która została udokumentowana zarówno dla preparatu zawierającego bakuchiol, jak i nośnika. Po leczeniu preparatami zawierającymi retinol w Badaniu I, 23 procent całego panelu 52 pacjentów zgłosiło reakcje niezgodności, takie jak rumień, złuszczanie, suchość i swędzenie, co doprowadziło do rezygnacji pięciu pacjentów.

DYSKUSJA

Wcześniejsze badania sugerowały, że bakuchiol działa jako funkcjonalny analog retinolu [19-21]. Bakuchiol wydaje się więc być obiecującą alternatywą dla retinolu w zabiegach przeciwstarzeniowych twarzy. Ponieważ starzenie się komórek jest wieloczynnikowe, zbadaliśmy wpływ bakuchiolu w porównaniu z retinolem na różne kluczowe procesy, aby przeanalizować jego potencjał w holistycznym podejściu do leczenia.

Jak pokazano w (Tabela S1), określiliśmy (i) właściwości przeciwutleniające i (ii) przeciwzapalne bakuchiolu i retinolu. Następnie przeanalizowaliśmy, w jaki sposób wpływają one na (iii) aktywację komórek, wpływają na tworzenie (iv) składników ECM oraz (v) regenerację skóry. W naszym badaniu ustaliliśmy, że bakuchiol ma wspólne podobieństwa funkcjonalne z retinolem, a jednocześnie wykazuje unikalne, korzystne właściwości (ryc. 5).

cistanche tubulosa

Nasze dane wykazały, że bakuchiol, ale nie retinol, wykazywał wysoką (i) zdolność i moc przeciwutleniającą. Dane te są zgodne z wcześniejszymi badaniami wykazującymi, że bakuchiol zmniejsza stres oksydacyjny, zapobiega peroksydacji lipidów mitochondriów i chroni funkcje mitochondriów [22, 24, 38]. Nie stwierdzono jednak, aby retinol wywierał działanie przeciwutleniające.

Ponieważ indukcja ROS prowadzi do stresu zapalnego, zbadaliśmy wpływ bakuchiolu i retinolu na ekspresję dwóch (ii) cytokin prozapalnych PGE2 i MIF.

Najpierw przeanalizowaliśmy PGE2, która jest główną prostaglandyną wytwarzaną w ludzkiej skórze. PGE2 zmniejsza produkcję kolagenu i indukuje ekspresję metaloproteinazy macierzy 1 (MMP{3}}) w fibroblastach in vitro [39]. Te procesy, w których pośredniczy PGE{5}}, to mechanizmy starzenia się skóry [39]. Zatem celowanie w PGE2 może być obiecującą strategią przeciwdziałania zubożeniu kolagenu związanemu z wiekiem [40]. Zwykle syntetyzowane są małe ilości PGE2. Jednak w procesie starzenia się skóry fibroblasty wykazują podwyższony poziom PGE2 [40, 41]. Tutaj po raz pierwszy pokazujemy, że bakuchiol i retinol znacząco zmniejszają poziomy PGE2 w HDF w sposób zależny od dawki. Jednak efekt indukowany przez retinol był mniej wyraźny niż przez bakuchiol. Nasze wyniki są poparte wcześniejszym badaniem wykorzystującym model zapalenia in vivo, w którym bakuchiol stosowany miejscowo znacząco zmniejszał zawartość PGE2 w odpowiedzi indukowanej kwasem arachidonowym [42]. Podobnie wykazano, że retinoidy hamują ekspresję PGE2 w ludzkich komórkach nabłonka jamy ustnej [43] i ludzkich komórkach raka płaskonabłonkowego jamy ustnej [44].

cistanche herb

MIF to kolejna cytokina prozapalna, której ekspresja jest wszechobecna w różnych narządach, w tym w skórze [45]. Ma kluczowe znaczenie dla proliferacji, angiogenezy i różnicowania komórek [46]. W kontekście fotostarzenia zarówno promieniowanie UVA, jak i UVB zwiększa wydzielanie MIF przez keratynocyty i fibroblasty skóry [46, 47]. Urschitz i in. donieśli o 4-krotnym zwiększeniu poziomu mRNA MIF w fotostarzejącej się skórze przedusznej [48]. Nasze wyniki wykazały znaczące, podobne zmniejszenie poziomów białka MIF w HDF indukowane przez bakuchiol i retinol, co wskazuje na właściwości przeciwzapalne. Rzeczywiście, we wcześniejszych badaniach wykazano, że bakuchiol wywiera działanie przeciwzapalne [19, 25–27, 38]. Jednak regulacja poziomów białka MIF przez bakuchiol lub retinol nie została jeszcze udokumentowana.

Chociaż zarówno PGE2, jak i MIF są zwiększone w starzeniu się skóry [46, 49], ich regulacja odbywa się za pośrednictwem dwóch różnych szlaków sygnałowych. Dlatego wywołane bakuchiolem i retinolem spadki obu czynników reprezentują szerokie podejście przeciwzapalne w leczeniu przeciwstarzeniowym.

Stresy oksydacyjne i zapalne stanowią poważne zagrożenie dla zdolności regeneracyjnych skóry. Ponadto regeneracja skóry zmniejsza się wraz z wiekiem. Dlatego zbadaliśmy wpływ bakuchiolu i retinolu na zdolność regeneracji skóry, analizując (iii) aktywność komórek.

Proponuje się, aby keratynocyty stymulowały fibroblasty do syntezy czynników wzrostu, które z kolei stymulują proliferację keratynocytów w sposób podwójnie parakrynny [50]. Przykładem takiego mitogenu jest czynnik wzrostu FGF7 [51]. Nazywany jest również czynnikiem wzrostu keratynocytów-1 [51] i nasila proliferację keratynocytów [52] oraz ich interakcję ze składnikami ECM [53]. Nasze badanie pokazuje, że HDF traktowane bakuchiolem wykazały znacznie zwiększone poziomy białka FGF7. W przeciwieństwie do tego, poziomy białka FGF7 były nieznacznie obniżone przez traktowanie retinolem. To nowe odkrycie wskazuje, że bakuchiol może wspomagać procesy regeneracji i naprawy skóry poprzez bezpośrednią regulację w górę keratynocytów i pośrednio zwiększanie proliferacji fibroblastów. Bakuchiol przeciwdziała w ten sposób spadkowi poziomu czynnika wzrostu, który następuje podczas starzenia [54].

Innym czynnikiem wpływającym na potencjał regeneracyjny skóry jest związane z wiekiem zmniejszenie liczby [55] i tempa wzrostu [56] fibroblastów skórnych. Ponieważ wzrost metabolizmu WST{3}} wskazuje na poprawę żywotności komórek [57], proliferacji [58] i aktywności metabolicznej [59], przeanalizowaliśmy metabolizm WST-1 po zastosowaniu bakuchiolu lub retinolu. Nasze wyniki sugerują, że bakuchiol i do pewnego stopnia także retinol mogą stymulować te cechy związane z aktywnością komórek w HDF.

Wraz ze spadkiem aktywności komórek, starzejąca się skóra charakteryzuje się zmniejszoną produkcją kolagenu i innych składników ECM oraz zwiększoną ekspresją MMP [60–65]. Zmiany te skutkują uszkodzeniem ECM, zaburzeniami funkcji skóry, a w konsekwencji powstawaniem zmarszczek. Postawiliśmy hipotezę, że zwiększona aktywność fibroblastów i obniżone poziomy PGE2 i MIF, w których pośredniczy bakuchiol, mogą promować składniki ECM. Rzeczywiście, Chaudhuri i współpracownicy wykazali, że bakuchiol zwiększa poziom COL1A1 na poziomie genów i białek [19]. Aby zbadać wpływ bakuchiolu i retinolu na ECM HDF, przeanalizowaliśmy ekspresję białek (iv) strukturalnych czynników ECM COL1A1 i COL7A1 oraz czynnika adhezji ECM FN.

COL1A1 jest najobficiej występującym białkiem strukturalnym w skórze [66]. Starzejące się fibroblasty wykazują jednak zmniejszoną zdolność do syntezy kolagenu [67]. COL7A1 tworzy włókna kotwiczące w połączeniach skórno-naskórkowych i poprawia mechaniczną stabilność skóry [68]. Podczas fotostarzenia poziom COL7A1 spada, powodując osłabienie wiązania między skórą właściwą a naskórkiem [69–71].

Nasze dane pokazują, że bakuchiol i retinol zwiększają poziomy COL1A1, potwierdzając wcześniejsze obserwacje. Poprzednie badanie wykazało, że bakuchiol znacznie zwiększa poziomy ekspresji mRNA COL1 i znacznie zmniejsza poziomy mRNA MMP{3}} [72]. Wykazano, że ekspresja genu COL1A1 została zwiększona in vivo po 4 tygodniach leczenia 0,1% retinolem [73]. Miejscowe stosowanie 0,4% retinolu również znacząco zwiększyło ekspresję białka COL1A1 w ECM w starzejącej się ludzkiej skórze in vivo [74]. Jednak nasze dane wyjaśniają, że w HDF ekspresja białek COL1A1 i COL7A1 wzrasta już 4 godziny po stymulacji bakuchiolem i retinolem. Ponadto pokazujemy, że ekspresja białka COL7A1 utrzymuje się co najmniej przez 72 godziny.

Innym badanym przez nas czynnikiem było wszechobecne białko adhezyjne ECM FN występujące w dwóch izoformach, a mianowicie w osoczu i komórkowym FN. Odgrywa kluczową rolę w procesach rozwojowych, adhezji, migracji i różnicowaniu komórek [75, 76]. Komórkowy FN jest generowany i składany w sieci fibrylowe, wpływając na homeostazę ECM i interakcje ECM-komórki [77]. Przewlekła ekspozycja na promieniowanie UV prowadzi do obniżenia ekspresji genu FN w biopsjach ludzkiej skóry [78]. Nasze dane ujawniły znaczną regulację w górę komórkowej ekspresji białka FN w HDF po stymulacji bakuchiolem i retinolem. Poprzednie badanie in vivo wykazało, że miejscowe leczenie 0,4% retinolu prowadzi do znacznego wzrostu poziomu białka FN w ECM starzejącej się skóry ludzkiej [74]. Jednak nie doniesiono jeszcze, że zastosowanie bakuchiolu może indukować zwiększoną ekspresję białka FN w HDF. Aby przeanalizować, czy te dane in vitro przekładają się na wyniki in vivo, określiliśmy wpływ bakuchiolu i retinolu na poziomy białka FN w badaniu ex vivo. Po 4-tygodniowej aplikacji obszary potraktowane bakuchiolem wykazały znaczny wzrost wartości białka FN w porównaniu z podłożem. Aplikacja retinolu spowodowała również zwiększenie poziomu białka FN; jednakże efekt ten nie był znaczący. Może to być spowodowane reakcjami niezgodności, w których pośredniczy retinol, co zmniejszyło liczbę badanych osób.

cistanche side effects reddit

Jako główny składnik ECM, FN odgrywa kluczową rolę w gojeniu się ran, będąc niezbędnym do tworzenia tkanek i naprawy tkanki łącznej. FN działa we wszystkich fazach gojenia się rany, a tym samym wchodzi w interakcję z różnymi typami komórek, aby zbudować ECM [79]. FGF7 jest kolejnym ważnym czynnikiem gojenia się ran. W ostrych ranach ludzkich ekspresja genu FGF7 jest szybko regulowana w górę. FGF7 lokalizuje się głównie w fibroblastach skóry przylegających do rany oraz w fibroblastach tkanki ziarninowej [52]. Proces gojenia się ran jest opóźniony wraz z wiekiem [80]. Jest to spowodowane upośledzoną proliferacją i migracją komórek fibroblastów i keratynocytów, zmniejszoną reakcją na czynniki wzrostu oraz zmniejszoną syntezą składników ECM [80]. Obserwacje te korelują z ogólnymi zmianami zachodzącymi podczas starzenia się skóry [81]. Po zabiegach estetycznych, takich jak leczenie laserem Fraxel, powstawanie mikrouszkodzeń inicjuje mikroskopijne procesy gojenia się ran, prowadzące do poprawy struktury i odmłodzenia skóry [82]. Zatem zdolność związków przeciwstarzeniowych do stymulacji procesów regeneracyjnych może świadczyć o ich potencjale odmładzającym skórę. Biorąc pod uwagę udział FN i FGF7 w gojeniu się ran i indukowaną przez bakuchiol regulację w górę tych czynników in vitro, określiliśmy następnie wpływ bakuchiolu i retinolu na (v) regenerację nabłonka. Dlatego zastosowano model gojenia rany in vitro [34]. Długość zregenerowanego naskórka ran leczonych bakuchiolem była znacznie zwiększona, podczas gdy retinol nie miał wpływu. Dane te odzwierciedlają wyraźniejszy wpływ bakuchiolu in vitro na parametry związane z gojeniem się ran FGF7, FN i komórkową aktywność metaboliczną w porównaniu z retinolem.

Aby ustalić, czy bakuchiol, oprócz swoich pozytywnych działań, poprawia również postrzegany wygląd skóry, przeprowadzono drugie samoocenowe badanie in vivo. Uczestnicy badania oceniali młodość skóry twarzy. W porównaniu z bazową samooceną w t0, leczenie zarówno nośnikiem, jak i preparatem zawierającym bakuchiol przez 12 tygodni znacząco poprawiło postrzegany wygląd skóry. Pojazd został dobrany tak, aby był jak najmniej odżywczy. Nie można jednak wykluczyć pewnej poprawy samooceny, zwłaszcza w zakresie pomiaru t0 po 3 dniach niestosowania żadnych produktów do pielęgnacji skóry. Niemniej jednak po zastosowaniu preparatu zawierającego bakuchiol subiektywna ocena młodzieńczego wyglądu skóry znacznie wzrosła w porównaniu z odpowiednim nośnikiem o wartości t1-t{10}}.

W naszych badaniach in vivo bakuchiol dobrze tolerował skórę. Jest to zgodne z wcześniejszym badaniem wykazującym, że środek nawilżający zawierający bakuchiol był dobrze tolerowany przez osoby o wrażliwej skórze [18]. Natomiast aplikacja retinolu przeprowadzona w badaniu spowodowała podrażnienia skóry u kilku ochotników. Dobrze udokumentowano, że retinol może wywoływać różne problemy skórne, w tym rumień, swędzenie, łuszczenie się lub grudki [6, 14]. Ponadto retinoidy są związane z fotosensybilizacją i ulegają rozkładowi pod wpływem powietrza lub światła na substancje biologicznie nieaktywne [11]. Stąd skuteczność retinolu w kuracji przeciwstarzeniowej silnie zależy od sposobu jego podawania. Z drugiej strony bakuchiol jest fotostabilny i można go stosować codziennie. Fotostabilizujący wpływ bakuchiolu na retinol, jak wykazali Chaudhuri i in. [83] dostarcza obiecującego uzasadnienia dla połączenia obu związków.

Nasze wyniki poszerzają wiedzę naukową na temat bakuchiolu i pogłębiają naszą wiedzę na temat efektów skórnych wywieranych przez retinol. Rycina 5 podsumowuje proponowane działania Bakuchiolu. Co więcej, nasze dane dostarczają dowodów na wielokierunkową skuteczność bakuchiolu przeciwko kilku komórkowym cechom starzenia się skóry, przewyższającą działanie funkcjonalnych analogów retinoidów pochodzenia roślinnego.

WNIOSEK

Leczenie bakuchiolem zapewnia zaawansowane, holistyczne i wielokierunkowe podejście do leczenia starzenia się skóry, ponieważ działa (i) przeciwutleniająco, (ii) przeciwzapalnie, wpływa (iii) na aktywność komórek, zwiększa ekspresję krytycznych (iv) składników ECM i poprawia (v) regeneracja i reepitalizacja naskórka.

PODZIĘKOWANIE

Autorzy pragną podziękować dr Silke Gallinat za wsparcie w przygotowaniu manuskryptu.

KONFLIKT INTERESÓW

Anika Bluemke, Annika P. Ring, Jeannine Immeyer, Anke Hoff, Tanya Eisenberg, Wolfram Gerwat, Franziska Meyer, SabrinaBreitkreutz, LinaM. Klinger, FrankRippke i Dorothea Schweiger są pracownikami Beiersdorf AG. Grit Sandig i Marietta Seifert są pracownikami Gematria Test Lab GmbH. Doerte Segger jest pracownikiem Instytutu SGS Fresenius GmbH. Żaden z autorów nie zgłasza konfliktu interesów.

cistanche nedir

BIBLIOGRAFIA

1. Zouboulis CC, Makrantonaki E, Nikolakis G. Kiedy skóra jest w centrum zainteresowania: problem starzenia. Clin Dermatol. 2019;37(4):296–305.

2. Silva SAME, Michniak-Kohn B, Leonardi GR. Przegląd utleniania w praktyce klinicznej starzenia się skóry. Biustonosz Dermatol. 2017;92:367–74.

3. Kligman LH, Duo CH, Kligman AM. Miejscowy kwas retinowy poprawia naprawę uszkodzonej przez promieniowanie ultrafioletowe tkanki łącznej skóry. Połącz Res Tkanki. 1984;12:139–50.

4. Shin JW, Kwon SH, Choi JY, Na JI, Huh CH, Choi HR i in. Molekularne mechanizmy starzenia się skóry i podejścia przeciwstarzeniowe. Int J Mol Sci. 2019;20:E2126.

5. Kim HJ, Bogdan NJ, D'Agostaro LJ, Gold LI, Bryce GF. Wpływ miejscowych kwasów retinowych na poziomy mRNA kolagenu podczas naprawy uszkodzeń skóry wywołanych przez UVB u bezwłosych myszy i możliwa rola TGF-beta jako mediatora. J Invest Dermatol. 1992;98:359–63.

6. Kang S, Duell EA, Fisher GJ, Datta SC, Wang ZQ, Reddy AP i in. Aplikacja retinolu na ludzką skórę in vivo indukuje hiperplazję naskórka i komórkowe białka wiążące retinoidy charakterystyczne dla kwasu retinowego, ale bez mierzalnego poziomu kwasu retinowego ani podrażnienia. J Invest Dermatol. 1995;105:549–56.

7. Bailly J, Crettaz M, Schifflers MH, Marty JP. Metabolizm in vitro przez ludzką skórę i fibroblasty retinolu, retinalu i kwasu retinowego. Exp Dermatol. 1998;7:27–34.

8. Varani J, Warner RL, Gharaee-Kermani M, Phan SH, Kang S, Chung JH i in. Witamina A przeciwdziała zmniejszonemu wzrostowi komórek i podwyższonym metaloproteinazom macierzy degradującym kolagen oraz stymuluje gromadzenie się kolagenu w naturalnie starzejącej się skórze ludzkiej. J Invest Dermatol. 2000;114:480–6.

9. Kang S. Mechanizm działania miejscowych retinoidów. Cutis. 2005;75:10–3; dyskusja 13.

10. Bellemère G, Stamatas GN, Bruère V, Bertin C, Issachar N, Oddos T. Przeciwstarzeniowe działanie retinolu: od molekularnego do klinicznego. Skin Pharmacol Physiol. 2009;22:200–9.

11. Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Retinoidy w leczeniu starzenia się skóry: przegląd skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa. Starzenie się Clin Interv. 2006;1:327–48.

12. Ortonne JP. Retinoidowa terapia zaburzeń barwnikowych. Dermatol Ther. 2006;19:280–8.

13. Griffiths CE, Kang S, Ellis CN i in. Dwa stężenia miejscowej tretinoiny (kwasu retinowego) powodują podobną poprawę fotostarzenia, ale różne stopnie podrażnienia. Podwójnie ślepe, kontrolowane nośnikiem porównanie 0,1 procenta i 0,025 procent kremów tretinoinowych. Arch Dermatol. 1995;131(9):1037–44.

14. Fluhr JW, Vienne MP, Lauze C, Dupuy P, Gehring W, Gloor M. Profil tolerancji retinolu, aldehydu retinowego i kwasu retinowego w maksymalnych i długotrwałych warunkach klinicznych. Dermatologia. 1999;199 (Dodatek 1):57–60.

15. Rolewski SL. Przegląd kliniczny: miejscowe retinoidy. Pielęgniarki Dermatol. 2003;15(447–450):459–65.

16. Uikey SK, Yadav AS, Sharma AK i in. Zastosowanie botaniczne, chemiczne, farmakologiczne i terapeutyczne Psoralea corylifolia L. - przegląd. Praktykant J Phytomed. 2010;2:100–7.

17. Shrestha S, Jadav HR, Bedarkar P, Patgiri BJ, Harisha CR, Chaudhari SY i in. Ocena farmakognostyczna Psoralea corylifolia Linn. Nasionko. J Ayurveda Integr Med. 2018;9:209–12.

18. Draelos ZD, Gunt H, Zeichner J, Levy S. Kliniczna ocena naturalnego bakuchiolowego środka nawilżającego przeciwstarzeniowego do skóry wrażliwej. J Narkotyki Dermatol. 2020;19:1181–3.

19. Chaudhuri RK, Bojanowski K. Bakuchiol: związek funkcjonalny podobny do retinolu ujawniony w profilowaniu ekspresji genów i klinicznie udowodniony, że ma działanie przeciwstarzeniowe. Int J Cosmet Sci. 2014;36:221–30.

20. Dhaliwal S, Rybak I, Ellis SR, Notay M, Trivedi M, Burney W, et al. Prospektywna, randomizowana, podwójnie ślepa ocena miejscowego bakuchiolu i retinolu do fotostarzenia twarzy. BrJ Dermatol. 2019;180(2):289–96.

21. Sadgrove NJ, podłużny JE, Simmonds MSJ. Zainspirowany witaminą A przeciwstarzeniową: poszukiwanie funkcjonalnych analogów retinoidów pochodzenia roślinnego. Zdrowie skóry 2021;1:e36.

22. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Hamowanie mitochondrialnej peroksydacji lipidów przez bakuchiol, meroterpen z Psoralea corylifolia. Planta Med. 2000;66:569–71.

23. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Przeciwutleniające składniki Psoralea corylifolia (Leguminosae). Fitother Res. 2002;16:539–44.

24. Adhikari S, Joshi R, Patro BS, Ghanty TK, Chintalwar GJ, Sharma A i in. Aktywność przeciwutleniająca bakuchiolu: dowody eksperymentalne i teoretyczne zabiegi dotyczące możliwego zaangażowania łańcucha terpenoidowego. Chem Res Toxicol. 2003;16:1062–9.

25. Backhouse CN, Delporte CL, Negrete RE, et al. Składniki aktywne wyizolowane z Psoralea glandulosa L. o działaniu przeciwzapalnym i przeciwgorączkowym. J Etnofarmakol. 2001;78:27–31.

26. Pae HO, Cho H, Oh GS, Kim NY, Song EK, Kim YC i in. Bakuchiol z Psoralea corylifolia hamuje ekspresję indukowalnego genu syntazy tlenku azotu poprzez inaktywację jądrowego czynnika transkrypcyjnego-kappaB w makrofagach RAW 264.7. Int Immunopharmacol. 2001;1:1849–55.

27. Matsuda H, Kiyohara S, Sugimoto S, Ando S, Nakamura S, Yoshikawa M. Bioaktywne składniki z chińskich leków naturalnych. XXXIII. Inhibitory z nasion Psoralea corylifolia na produkcję tlenku azotu w makrofagach aktywowanych lipopolisacharydem. Biol Pharm Bull. 2009;32:147–9.

28. Katsura H, Tsukiyama RI, Suzuki A, Kobayashi M. Aktywność przeciwdrobnoustrojowa bakuchiolu in vitro przeciwko mikroorganizmom jamy ustnej. Środki przeciwdrobnoustrojowe Chemother. 2001;45:3009–13.

29. Chen Z, Jin K, Gao L, Lou G, Jin Y, Yu Y i in. Przeciwnowotworowe działanie bakuchiolu, analogu resweratrolu, na ludzką linię komórkową gruczolakoraka płuc A549. Eur J Pharmacol. 2010;643:170–9.

30. Kim JE, Kim JH, Lee Y, Yang H, Heo YS, Bode AM i in. Bakuchiol hamuje proliferację komórek raka skóry poprzez bezpośrednie ukierunkowanie na kinazy Hck, blk i p38 MAP. Oncotarget. 2016;7:14616–27.

31. Spierings MNK. Komentarz kosmetyczny: czy bakuchiol jest nowym „bohaterem pielęgnacji skóry”. J Cosmet Dermatol. 2020;19:3208–9.

32. Jung K, RichterJ, Kabrodt K, Lucke IM, Schellenberg I, Herrling T. Moc przeciwutleniająca AP – Nowy ilościowy parametr zależny od czasu (2D) do określania zdolności przeciwutleniającej i reaktywności różnych roślin. Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spektrosc. 2006;63:846–850.

33. Roggenkamp D, Falkner S, Stäb F, Petersen M, Schmelz M, Neufang G. Atopowe keratynocyty indukują zwiększony wzrost neurytów w modelu współkultury świńskich neuronów zwojów korzeni grzbietowych i ludzkich komórek skóry. J Invest Dermatol. 2012;132:1892–1900.

34. Brandner JM, Houdek P, Quitschau T i in. Model ex vivo do oceny opatrunków i leków do gojenia się ran. EWMA J. 2006;6:11–15.

35. U. Bernauer, L. Bodin, L. Celleno i in. Komitet Naukowy ds. Bezpieczeństwa Konsumentów OPINIA SCCS DOTYCZĄCA witaminy A (retinolu, octanu retinylu, palmitynianu retinylu). HAL-01493552 (2016).

36. Kiistala U. Odsysające urządzenie blistrowe do oddzielania żywego naskórka od skóry właściwej. J Invest Dermatol. 1968;50:129–37.

37. Südel KM, Venzke K, Knußmann-Hartig E, Moll I, Stäb F, Wenck H, et al. Ścisła kontrola aktywności metaloproteinazy macierzy -1 w ludzkiej skórze. Fotochem Fotobiol. 2003;78:840–5.

38. Xin Z, Wu X, Ji T, Xu B, Han Y, Sun M i in. Bakuchiol: nowo odkryty wojownik przeciwko uszkodzeniom narządów. Pharmacol Res. 2019;141:208–13.

39. Podkładka JH. Prostaglandyna E2 indukuje starzenie się skóry poprzez E-Prostanoid 1 w normalnych ludzkich fibroblastach skóry. Int J Mol Sci. 2019;20:E5555.

40. Li Y, Lei D, Swindell WR, Xia W, Weng S, Fu J i in. Związany z wiekiem wzrost prostaglandyny E2 pochodzącej z fibroblastów skóry przyczynia się do obniżenia poziomu kolagenu w skórze starszego człowieka. J Invest Dermatol. 2015;135:2181–8.

41. Liu X, Wu H, Byrne M, Jeffrey J, Krane S, Jaenisch RA. Ukierunkowana mutacja w znanym miejscu cięcia kolagenazy w mysim kolagenie typu I upośledza przebudowę tkanki. J Cell Biol. 1995;130:227–37.

42. Ferrándiz ML, Gil B, Sanz MJ, Ubeda A, Erazo S, González E, et al. Wpływ bakuchiolu na funkcje leukocytów i niektóre reakcje zapalne u myszy. J Pharm Pharmacol. 1996;48:975–80.

43. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Retinoidy hamują indukowaną przez naskórkowy czynnik wzrostu transkrypcję cyklooksygenazy -2 w ludzkich komórkach płaskonabłonkowego raka jamy ustnej. Rak Res. 1997;57:2890–5.

44. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Retinoidy hamują indukcję cyklooksygenazy za pośrednictwem estru forbolu-2. Rak Res. 1997;57:1081–5.

45. Calandra T, Roger T. Czynnik hamujący migrację makrofagów: regulator wrodzonej odporności. Nat Rev Immunol. 2003;3:791–800.

46. Shimizu T. Rola czynnika hamującego migrację makrofagów (MIF) w skórze. J Dermatol Sci. 2005;37:65–73.

47. Watanabe H, Shimizu T, Nishihira J, Abe R, Nakayama T, Taniguchi M, et al. W indukowanej promieniowaniem ultrafioletowym A produkcji metaloproteinazy macierzy -1 pośredniczy czynnik hamujący migrację makrofagów (MIF) w ludzkich fibroblastach skóry. J Biol Chem. 2004;279:1676–83.

48. Urschitz J, Iobst S, Urban Z i in. Seryjna analiza ekspresji genów w uszkodzonej przez słońce skórze ludzkiej. J Invest Dermatol. 2002;119:3–13.

49. Fuller B. Rola PGE{1}} i innych mediatorów zapalnych w starzeniu się skóry i ich hamowaniu przez miejscowe naturalne środki przeciwzapalne. Kosmetyki. 2019;6(1):6.

50. Werner S, Krieg T, Smola H. Interakcje keratynocytów z fibroblastami w gojeniu się ran. J Invest Dermatol. 2007;127:998–1008.

51. Rubin JS, Osada H, Finch PW, Taylor WG, Rudikoff S, Aaronson SA. Oczyszczanie i charakterystyka nowo zidentyfikowanego czynnika wzrostu specyficznego dla komórek nabłonkowych. Proc Natl Acad Sci US A. 1989;86:802–6.

52. Marchese C, Rubin J, Ron D i in. Aktywność ludzkiego czynnika wzrostu keratynocytów na proliferację i różnicowanie ludzkich keratynocytów: odpowiedź różnicowania odróżnia KGF od rodziny EGF. J Cell Physiol. 1990;144:326–32.

53. Putnins EE, Firth JD, Lohachitranont A, Uitto VJ, Larjava H. Czynnik wzrostu keratynocytów (KGF) promuje przyleganie i migrację komórek keratynocytów na kolagenie i fibronektynie. Komórka Adhes Komuna. 1999;7:211–21.

54. de Araújo R, Lôbo M, Trindade K, Silva DF, Pereira N. Czynniki wzrostu fibroblastów: mechanizm kontrolujący starzenie się skóry. Skin Pharmacol Physiol. 2019;32(5):275–82.

55. Gunin AG, Kornilova NK, Petrov VV, Vasil'eva OV. Związane z wiekiem zmiany liczby i proliferacji fibroblastów w skórze człowieka. adw Gerontol. 2011;24:43–7.

56. Lago JC, Puzzi MB. Wpływ starzenia się pierwotnych ludzkich fibroblastów skóry. PLoS Jeden. 2019;14:e0219165.

57. Yin LM, Wei Y, Wang Y, Xu YD, Yang YQ. Długoterminowe i standardowe inkubacje odczynnika WST{2}} odzwierciedlają ten sam hamujący trend żywotności komórek w komórkach mięśni gładkich dróg oddechowych szczura. Int J Med Sci. 2013;10:68–72.

58. Carlson MA. Uwaga techniczna: oznaczenie ilości komórek w matrycy kolagenowej wypełnionej fibroblastami za pomocą odczynnika tetrazolowego. Eur Cell Mater. 2006;12:44–8.

59. Stapelfeldt K, Ehrke E, Steinmeier J, Rastedt W, Dringen R. Menadionowy test redukcji WST1 do określenia aktywności metabolicznej hodowanych komórek nerwowych. Anal Biochem. 2017;538:42–52.

60. Shuster S, Black MM, McVitie E. Wpływ wieku i płci na grubość skóry, kolagen i gęstość skóry. Br J Dermatol. 1975;93:639–43.

61. Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Lesty C, Robert L. Analiza morfometryczna włókien kolagenowych skóry właściwej w normalnej skórze ludzkiej w funkcji wieku. Arch Gerontol Geriatr. 1991;13:1–14.

62. Schwartz E, Cruickshank FA, Christensen CC, Perlish JS, Lebwohl M. Zmiany kolagenu w chronicznie uszkodzonej słońcem skórze ludzkiej. Fotochem Fotobiol. 1993;58:841–4.

63. Castelo-Branco C, Duran M, González-Merlo J. Zmiany kolagenu skóry związane z wiekiem i hormonalną terapią zastępczą. Matury. 1992;15:113–9.

64. Kligman LH, Schwartz E, Sapadin AN, Kligman AM. Utrata kolagenu w fotostarzonej skórze ludzkiej jest przeszacowana przez histochemię. Fotodermatol Fotoimmunol Photomed. 2000;16:224–8.

65. El-Domyati M, Attia S, Saleh F i in. Starzenie wewnętrzne a fotostarzenie: porównawcze badanie histopatologiczne, immunohistochemiczne i ultrastrukturalne skóry. Exp Dermatol. 2002;11:398–405.

66. Uitto J, Pulkkinen L, Chu ML. kolagen. W: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, Freedberg IM, Austen KF, wyd. Dermatologia w medycynie ogólnej. Nowy Jork: McGraw-Hill; 2003. s. 165–79.

67. Varani J, Dame MK, Rittie L, Fligiel SEG, Kang S, Fisher GJ i in. Zmniejszona produkcja kolagenu w chronologicznie starzejącej się skórze: role zależnych od wieku zmian w funkcji fibroblastów i wadliwej stymulacji mechanicznej. Jestem J Pathol. 2006;168:1861–8.

68. Burgeson RE. Kolagen typu VII, włókna kotwiczące i pęcherzowe oddzielanie się naskórka. J Invest Dermatol. 1993;101:252–5.

69. Craven NM, Watson RE, Jones CJ, Shuttleworth CA, Kielty CM, Griffiths CE. Cechy kliniczne fotouszkodzonej skóry ludzkiej są związane z redukcją kolagenu VII. Br J Dermatol. 1997;137:344–50.

70. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. Badanie histologiczne ludzkich struktur zmarszczek: porównanie obszarów twarzy narażonych na słońce, ze zmarszczkami lub bez, oraz obszarów niechronionych. Br J Dermatol. 1999;140:1038–47.

71. El-Domyati M, Medhat W, Abdel-Wahab HM, Moftah NH, Nasif GA, Hosam W. Czoło zmarszczki: ocena histologiczna i immunohistochemiczna. J Cosmet Dermatol. 2014;13:188–94.

72. Yu Q, Zou HM, Wang S, Xu YM, Li JM, Zhang N. Regulacyjny wpływ bakuchiolu na gen przeciwstarzeniowy komórek ESF-1. Zhong Yao Cai. 2014;37:632–5.

73. Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Wang X, Chen Y, Schneider LM i in. Badanie porównawcze wpływu retinolu i kwasu retinowego na histologiczne, molekularne i kliniczne właściwości ludzkiej skóry. J Cosmet Dermatol. 2016;15:49–57.

74. Shao Y, He T, Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T. Molekularne podstawy właściwości przeciwstarzeniowych retinolu w naturalnie starzejącej się ludzkiej skórze in vivo. Int J Cosmet Sci. 2017;39:56–65.

75. Schwarzbauer JE, DeSimone DW. Fibronektyny, ich fibrylogeneza i funkcje in vivo. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3:a005041.

76. Sawicka KM, Seeliger M, Musaev T, Macri LK, Clark RA. Interakcja fibronektyny i wzmocnienie czynników wzrostu: znaczenie dla gojenia się ran. Adv Wound Care (New Rochelle). 2015;4:469–78.

77. Do WS, Midwood KS. Fibronektyna osocza i komórkowa: odrębne i niezależne funkcje podczas naprawy tkanek. Naprawa tkanki fibrogenezy. 2011;4:21.

78. Knott A, Drenckhan A, Reuschlein K i in. Zmniejszona aktywność kurczliwa fibroblastów i zmniejszona ekspresja fibronektyny są zaangażowane w fotostarzenie się skóry. J Dermatol Sci. 2010;58:75–7.

79. Lenselink EA. Rola fibronektyny w prawidłowym gojeniu się ran. Int Wound J. 2015;12:313–6.

80. Sgonc R, Gruber J. Związane z wiekiem aspekty gojenia się ran skórnych: mini-przegląd. Gerontologia. 2013;59:159–64.

81. Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. Charakterystyka starzejącej się skóry. Adv Wound Care (New Rochelle). 2013;2:5–10.

82. Degitz K. Nichtablative fraktionierte Lasertherapie: Aknenarben und weitere Indikationen [nieablacyjne lasery frakcyjne: blizny potrądzikowe i inne wskazania]. Hautarzt. 2015;66:753–6.

83. Chaudhuri RK, Ou B. Bakuchiol do stabilizacji retinolu i wielonienasyconych lipidów. Kosmetyczny trud. 2015;130:64–75.