Projekt nano-leku oparty na fizjologicznych właściwościach glutationu Ⅱ

Nanolek z wiązaniem tioeterowym -SMono (-S-) jako spoiwem ma szerokie zastosowanie wprzeciwnowotworoweoraz projekt systemu dostarczania nanoleków. Cong i in. [73] z powodzeniem opracowali nowatorski podwójnie reagujący na reakcje redoks nanosystem proleków (NP PTX-S-OA/TPGS) złożony z hydrofobowych małocząsteczkowych proleków. Nanocząsteczki PTX-S-OA/TPGS były znacznie lepsze od koniugatu dwusiarczkowego (PTX{6}}S-OA) pod względem podwójnego uwalniania leku wrażliwego na reakcję redoks i in vivoskuteczność przeciwnowotworowa. Nanocząsteczki PTX-S-OA/TPGS mają imponująco wysokie obciążenie lekiem i są skuteczne w selektywnym uwalnianiu leków w miejscu guza, jak pokazano na rycinie5A. Meng i in. [74] zsyntetyzowali nowy prolek DTX-S-LA, który wykorzystywał wiązanie monotioeterowe jako łącznik do mostkowania kwasu linolowego (LA) i docetakselu (DTX). DTX-S-LA samoorganizuje się z DEPEG-PEG, tworząc nanocząsteczki o zdolności ładowania leku na poziomie 53,4%. Te nanocząstki charakteryzowały się jednorodną wielkością cząstek, wysoką stabilnością we krwi i szybkim uwalnianiem leku w komórkach nowotworowych oraz wykazywały wyższe wskaźniki hamowania nowotworu in vivo w porównaniu z wolnym DTX, jak pokazano na rycinie5B. Zhang i in. [75] zsyntetyzował rodzaj proleku CUR-S-CUR poprzez połączenie dwóch cząsteczek CUR wiązaniami mono-tioeterowymi w celu dostarczania leku reagującego na GSH, jak pokazano na rycinie5C. Te NP CUR-S-CUR wykazywały dobrą stabilność koloidu, bardziej wydajny wychwyt komórkowy i dostarczanie leku do wnętrza komórki/jądra w porównaniu z wolnym CUR.

Rysunek 5. Schematyczny projekt różnych reagujących na GSHleki przeciwnowotworowez -S-. (A) Schematyczne przedstawienie przygotowania PEGylowanych proleków NP PTX-S-OA i cięcia przez GSH lub ROS [73]; (B) schematyczne przedstawienie samoskładania się DTX-S-LA w wodzie i rozszczepiania GSH w komórkach nowotworowych [61]; (C) schematyczne przedstawienie samoorganizującego się proleku CUR-S-CUR i jego wychwytu przez komórki nowotworowe [75].

Nanolek z Pt-O

Wiązanie Pt-O może zostać zredukowane i rozcięte przez GSH w celu uwolnienia aktywnego metabolitu Pt(II). Opierając się na tej teorii, Ling i in. [76] zaprojektowali wrażliwe na GSH nanocząstki proleku Pt(IV) do skutecznego dostarczania leków i terapii przeciwnowotworowej. Nanoleki Pt (IV) mogą opierać się detoksykacji za pośrednictwem tiolu poprzez wyczerpanie GSH. Po redukcji nanocząstek Pt (IV) przez GSH, Pt-O rozpadł się i uwolnił wystarczającą ilość aktywnych metabolitów Pt (II), które kowalencyjnie związały się z docelowym DNA i indukowały apoptozę (ryc. 6A). Huang i in. [77] stwierdzili, że Pt(IV)NP-cRGD wykazywał silne sygnały echogeniczne i doskonałą trwałość echa w obrazowaniu ultrasonograficznym. Co więcej, wrażliwy na GSH system dostarczania leku nie tylko zmaksymalizował efekt terapeutyczny, ale także zmniejszył toksyczność chemioterapii. Pt (IV) NP-cRGD, wraz z obrazowaniem ultrasonograficznym, wyczerpało GSH i zwiększyło poziomy ROS, prowadząc do apoptozy za pośrednictwem mitochondriów (ryc. 6B).

Rycina 6. Samoorganizujące się nanocząstki Pt (IV) do specyficznego dostarczania leków Pt. (A) Pt (IV) został zredukowany za pomocą GSH do Pt (II) [76]. (B) Pt(IV)NP-cRGD zredukowano GSH do Pt(II) [77].

Nano-lek z wiązaniem Se-Se sprzężonym z diselenkiem (Se-Se) ma wyjątkową podwójną czułość redoks. Wysoka ekspresja GSH w nowotworach lub generowanie ROS przez stres oksydacyjny, taki jak H2O2, może rozerwać wiązanie sprzężone z diselenkiem, aby zakończyć reakcję redoks. Manjare i in. [78] zsyntetyzowali nową sondę fluorescencyjną wyzwalaną redukcją GSH (A), łącząc dwie cząsteczki BODIPY-Se wiązaniem sprzężonym z diselenkiem, które można wykorzystać do wykrywania GSH lub H2O2 w komórkach nowotworowych. Wiązanie sprzężone z diselenkiem sondy fluorescencyjnej (A) zostało rozcięte przez GSH, a następnie poddane reakcji z ROS w celu wyemitowania fluorescencji. Han i in. [79] przygotowali nanocząsteczki fluorescencyjnej cząsteczki diselenku SeDSA zawierające pochodną 9, 10-distyryloantracenu (DSA) (SeDSA) z emisją indukowaną agregacją (AIE). SeDSA może łączyć się z prolekiem przeciwnowotworowym i paklitakselem zawierającym diselenek (SePTX), tworząc SeDSA-SePTX Co-NP (Co-NP). SeDSA-SePTX Co-NPs szybko rozpadają się i uwalniają barwnik AIE i PTX w środowisku redukującym, które odegrało rolę w obrazowaniu guza i terapii nowotworowej. Zhao i in. [80] zaprojektowali żele polimerowe usieciowane diselenkiem (SeSey-PAA-TPEx) poprzez kopolimeryzację wolnorodnikową. Diselenidowy środek sieciujący w żelach może ulegać fragmentacji w obecności H2O2 lub GSH ze względu na jego właściwości reakcji redoks w diagnostyce guza.

Kliknij tutaj, aby uzyskać Cistanche Zioła dla Anti-Rak

Nano-lek z Se-N

Wiązanie sprzężone Se-N jest nowym podwójnym wiązaniem wrażliwym na reakcje redoks, które nie tylko reaguje z GSH, tworząc Se-H, ale także reaguje z H2O2, tworząc Se-N, osiągając efekt podwójnej reakcji redoks. Xu i in. [81] opracowali nową podwójną sondę fluorescencyjną wrażliwą na redoks (Cy-O-Eb) opartą na tej teorii, która może dynamicznie śledzić zmiany H2O2 i GSH w żywych komórkach i bezpośrednio monitorować stan redoks komórek. Proces apoptozy guza HepG2 był z powodzeniem obserwowany przez Cy-O-Eb. W tym raporcie pęknięcie i wygenerowanie wiązania Se-N w strukturze powoduje zmianę fluorescencji w sondzie fluorescencyjnej w dwóch różnych środowiskach. Pod wpływem GSH wiązanie Se-N pęka i generuje strukturę Se-H, a intensywność fluorescencji jest znacznie zmniejszona. Przeciwnie, wiązanie Se-N zostało zregenerowane, a fluorescencja została przywrócona pod wpływem H2O2, jak pokazano na rysunku 7.

Rycina 7. Reakcja dualna sondy (Cy-O-Eb) z GSH/H2O2 [81]. Wiązanie Se-N (silna fluorescencja) w Cy-O-Eb zostało zredukowane za pomocą GSH, tworząc wiązanie Se-H (słaba fluorescencja). Se-N został zregenerowany i fluorescencja została przywrócona pod wpływem H2O2.

Nanolek z wiązaniem selenowym -Se Mono (-Se-) to wiązanie reagujące na bodźce utleniania, które jest głównie utleniane przez ROS, takie jak H2O2, i pęka, uwalniając nanoleki. Wang i in. [82] przygotowali załadowane lekiem polimeryczne nanocząstki kopolimeru z wstawką selenu (I/D Se-NPs). I/D-Se-NP szybko dysocjują w ciągu kilku minut za pośrednictwem ROS i sprzyjają ciągłemu uwalnianiu leków przeciwnowotworowych. Ponadto Jiang i in. [83] opracowali podwójnie reagujący na bodźce i podobny do robaka system miceli (C11-Se-C11) przy użyciu przełączalnego środka powierzchniowo czynnego zawierającego selen. Zhang i in. [84] zaprojektowali lepkosprężysty robak micelarny oparty na nowym środku powierzchniowo czynnym reagującym na reakcje redoks, a mianowicie dodecyloselanylopropylosiarczanie sodu (SDSePS). Powyższe wiązanie selenu w nanocząstkach może zostać utlenione przez H2O2, tworząc Se=O, aby odgrywać względną aktywność.

5.3.4. Terapia fotodynamiczna reagująca na glutation

Fototerapię można podzielić na terapię fototermiczną (PTT) i terapię fotodynamiczną (PDT). PTT to metoda leczenia polegająca na zabijaniu nowotworów poprzez wstrzykiwanie do organizmu materiałów fototermicznych i naświetlanie ich światłem bliskiej podczerwieni (750~1400 nm). Podgrzanie tkanek/komórek guza do temperatury 40–45 ◦C powoduje uszkodzenie błon komórkowych i kwasów nukleinowych lub dysfunkcję mitochondriów w procesie hipertermii. Długotrwała ekspozycja na wysokie temperatury ostatecznie prowadzi do śmierci tkanki/komórek nowotworowych. Podczas PTT tkanka/komórki nowotworowe mają niższą tolerancję na ciepło niż normalna tkanka/komórki. Dlatego możliwe jest selektywne zabijanie tkanek/komórek nowotworowych poprzez wykorzystanie zdolności miejscowego ogrzewania guza, nie uszkadzając przy tym zdrowych tkanek/komórek [85].

PDT pojawiła się jako technika leczenia chorób, która wymaga trzech podstawowych elementów: fotosensybilizatorów (PS), określonych długości fal światła (światło ultrafioletowe, światło widzialne i bliska podczerwień) oraz tlenu. Wzbudzenie światłem w określonym miejscu wyzwala reakcję fotochemiczną w PS, w wyniku której powstają reaktywne formy tlenu (ROS), które następnie powodują uszkodzenie tkanki/komórek i śmierć. PDT może zapewnić dokładny bodziec, który uruchamia wytwarzanie ROS w określonym czasie iw określonym miejscu, co skutkuje znaczną redukcją efektów poza celem dla zdrowych tkanek [86,87].

Stężenie wewnątrzkomórkowych RFT determinuje bezpośrednio efekt terapii fotodynamicznej. Dlatego spadek GSH może zwiększyć poziom ROS i promować apoptozę komórek, co stanowi podstawową teorię terapii fotodynamicznej. Ruan i in. [88] skonstruowali nanosystem, nanocząstki Cu-tryptonu (Cu-Try NP), który promował terapię fotodynamiczną poprzez spożywanie GSH. Wykazano, że Cu-Try NP mogą zubożyć GSH w celu zwiększenia wewnątrzkomórkowego ROS i poprawy terapii fotodynamicznej. Chen i in. [89] opracowali rodzaj hydrofobowych polimerów polidisulfimidowych na bazie cysteiny (Cys-PDSA) i wykorzystali je jako nanonośnik kropek kwantowych czarnego fosforu. Paklitaksel (PTX) został załadowany do nanocząstek, aby uzyskać połączenie chemioterapii i terapii fototermicznej raka poprzez redukcję GSH, w której pośredniczy wiązanie dwusiarczkowe. Yang i in. [90] przygotowali nowy typ nanocząstek chitozanu o wielu odpowiedziach pH/GSH (SA-CS-NAC) oraz fotosensybilizator ICG załadowany SA-CS NAC w celu utworzenia amfoterycznych nanocząstek chitozanu merkapto (SA-CS-NAC@ICG NPs) poprzez samodzielny montaż. SA-CS-NAC@ICG NPS z powodzeniem uzyskał wielokierunkową odpowiedź na uwolnienie ICG w mikrośrodowisku o niskim pH i wysokim GSH w komórkach nowotworowych. Jednocześnie eksperymenty komórkowe in vitro potwierdziły, że SA-CS-NAC@ICG NPS ma silną zdolność wychwytu przez komórki, niską biotoksyczność i dobre hamowanie nowotworu.

6. Projektowanie nanoleków w oparciu o rolę GSH w chorobach neurologicznych

GSH bierze udział w zmianach neurodegeneracyjnych m.inChoroba Parkinsona, głównie przeciwko produkcji wewnątrzkomórkowych ROS podczas stresu oksydacyjnego. Stężenie GSH w istocie czarnej u pacjentów z chorobą Parkinsona dramatycznie spadło, co wskazuje na ścisły związek między GSH, stresem oksydacyjnym i chorobą Parkinsona. Opierając się na powyższej teorii, Ma i in. [91] przygotowali nanoklastry srebra Ag44(SR)30 z ligandem kwasu 5-merkapto-2-nitrobenzoesowego i zakończyli wysoce precyzyjną detekcję GSH, co umożliwia dokładniejszą i wszechstronniejszą diagnostykę i ocenę choroby Parkinsona. Donoszono, że zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) były również związane z GSH [92–95]. Badania wykazały, że zarówno obniżony poziom GSH, jak i całkowity poziom GSH były niższe w grupie ASD niż w grupie kontrolnej [96]. Ponadto niektóre badania wykazały, że leczenie GSH może skutecznie chronić komórki nabłonka kanalików nerkowych, zmniejszać występowanie ostrego uszkodzenia nerek lub nawet ostrej niewydolności nerek oraz poprawiać przeżywalność pacjentów z krwotokiem mózgowym [97]. Chociaż GSH jest bezpośrednio lub pośrednio zaangażowany w patogenezę chorób neurologicznych, nie opisano projektowania nanoleków w oparciu o rolę GSH w stresie oksydacyjnym. Jest to słaby i ślepy obszar badań nanonaukowych, możemy w pełni wykorzystać zalety nanotechnologii, łącząc cechy chorób układu nerwowego w celu opracowania nowych ukierunkowanych nanoleków.

7. Projekt fluorescencyjnej nanosondy oparty na fizjologicznych właściwościach GSH

Tradycyjne metody wizualnego ilościowego oznaczania wewnątrzkomórkowych ROS i GSH to głównie analizy instrumentalne. Jednak proces wstępnej obróbki próbki jest skomplikowany, oznaczanie jest czasochłonne, a GSH i ROS in vivo nie mogą być monitorowane w czasie rzeczywistym. W przeciwieństwie do tego, technologia sondy fluorescencyjnej ma zalety wysokiej czułości, dobrej selektywności i dobrej wydajności w czasie rzeczywistym, co wykazuje wyjątkowe właściwości do monitorowania GSH i ROS in vivo i in vitro [98-100]. Poniżej znajduje się wprowadzenie do projektowania nanosond fluorescencyjnych w oparciu o właściwości fizjologiczne GSH, mając nadzieję na dostarczenie pewnych odniesień do klinicznego zastosowania nanosond poprzez podsumowanie tego artykułu.

Liu i in. [101] zsyntetyzowali nową dwufotonową sondę fluorescencyjną MT-1 do wykrywania biologicznych merkaptanów, głównie GSH w mitochondriach. 4- grupa dinitrobenzenosulfonylowa (DNBS) w sondzie fluorescencyjnej, która działała jako grupa reagująca na GSH. Fluorescencja sondy zostałaby wygaszona z powodu pochłaniającego elektrony działania DNBS. Ale kiedy sonda zareagowała z GSH w mitochondriach, DNBS został wyeliminowany, a fluorescencja sondy została przywrócona, aby bezpośrednio obserwować biologiczny merkaptan w żywych komórkach i tkankach, które wykorzystano do wykrywania i obserwowania stanu komórek. Chen i in. [102] przygotowali fluorescencyjną sondę do wykrywania GSH w roztworach wodnych i żywych komórkach, wprowadzając eter dinitrofenylowy do 2-(20 -hydroksy-30 -etoksyfenylo)benzotiazolu. Fluorescencja sondy została wygaszona z powodu silnego pochłaniania elektronów przez grupę nitrową, ale gdy sonda została zredukowana przez GSH, fluorofor został uwolniony, emitując silną fluorescencję przy 485 nm. Oba powyższe projekty wprowadzają do struktury sondy grupę silnie absorbującą elektrony, a fluorescencja sondy zostaje wygaszona lub wskrzeszona po regulacji GSH. Istnieją również odniesienia do zastosowania tego projektu [103–109].

Wszystkie powyższe są małocząsteczkowymi sondami fluorescencyjnymi, a ich słaba zdolność do ukierunkowania na nowotwór i rozpuszczalność ograniczyły ich zastosowanie in vivo. Aby skutecznie penetrować guzy, zwłaszcza guzy z gęstym zrębem, Niko i in. [110] zaprojektowali sondę fluorescencyjną reagującą na GSH, w której amfifilowy materiał fluorescencyjny NR12D był samoorganizujący się i pokryty polimerem DSP zawierającym wiązania dwusiarczkowe. Li i in. [111] przygotowali micele, łącząc kowalencyjnie barwnik fluorescencyjny NIR, dimetylo-4H-piran (DCM) z lekiem przeciwnowotworowym gemcytabiną, stosując wiązanie dwusiarczkowe jako mostek, aby osiągnąć docelowe pozycjonowanie i efekt terapeutyczny nanosondy. Zhang i in. [112] zsyntetyzowali sondę reagującą na GSH, używając materiału fluorescencyjnego amantadyny-naftalimidu i leku przeciwnowotworowego kamptotecyny w celu uzyskania aktywnego obrazowania fluorescencyjnego w komórkach nowotworowych. Lu i in. [113] użyli wydrążonego mezoporowatego węgla (HMC) pokrytego doksorubicyną i szczepionym barwnikiem bliskiej podczerwieni czułym na redukcję (HMC SS-CDPEI) do przygotowania nanosondy do monitorowania uwalniania doksorubicyny. Choi i in. [114] zaprojektowali i zsyntetyzowali reagującą na GSH fluorescencyjną nanosondę węglową. Wszystkie te sondy rozpadają się pod działaniem GSH, a emisja fluorescencji może monitorować uwalnianie leku w czasie rzeczywistym.

8. Projekt nanoobrazowania oparty na fizjologicznych właściwościach GSH

Technologia nanoobrazowania ma na celu zaprojektowanie nanocząstek reagujących na GSH, w których materiały nanoobrazowe są zamknięte w nanocząstkach do obrazowania w dwóch trybach i terapii skojarzonej. Li i in. [115] donieśli, że lek paklitaksel (PTX) i hydroksyetyloskrobia zostały połączone wiązaniami dwusiarczkowymi, a następnie fluorofor DiR został zamknięty w jądrze nanocząstki podczas samoorganizacji, podczas której fluorescencja DiR została wygaszona. Kiedy nanocząstki były endocytowane przez komórki nowotworowe, wiązania dwusiarczkowe były rozcinane przez nadmiar GSH, co powodowało jednoczesne uwalnianie DiR i PTX w nanocząstkach. Fluorescencja DiR została odzyskana i może być zastosowana w obrazowaniu fotoakustycznym. Yang i in. [116] zsyntetyzowali reagujący na GSH kwas hialuronowy (HA) i nanocząsteczkę kopolimeru poli (ε-kaprolaktonu) zamkniętą w DOX i superparamagnetycznym tlenku żelaza (SPIO). Pod wpływem wysokiego poziomu GSH wiązania dwusiarczkowe tych nanocząstek pękały, uwalniając wewnętrzne DOX i SPIO. SPIO można było wykorzystać w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego, podczas gdy DOX stosowano w chemioterapii, umożliwiając połączenie obrazowania i chemioterapii. Yang i in. [117] donieśli, że amfifilowe pochodne dekstranu zostały opracowane z polimeru szczepionego dekstranu-g-poli-(N-3-karbobenzyloksy-L-lizyny) połączonego wiązaniami dwusiarczkowymi (Dex-g-SS-PZLL) i użyte jako teranostyczne nanonośniki do chemioterapia i rezonans magnetyczny. W związku z tym te wrażliwe na redukcję nanocząstki są obiecującymi nanonośnikami teranostycznymi do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego i chemioterapii.

9. Zastosowanie GSH w nanoskali w dziedzinie żywności

Projekt nanoliposomów GSH zmodyfikowanych dwuwarstwowo alginianem sodu i chitozanem opisali Wei i in. [118]. Wyniki stabilności podczas przechowywania i stabilności w przewodzie pokarmowym wykazały, że liposomy modyfikowane dwuwarstwą alginianu sodu i chitozanu nie tylko zwiększyły stabilność GSH, ale także znacznie zmniejszyły szybkość uwalniania GSH w przewodzie pokarmowym. Dlatego w złożonym systemie przetwarzania żywności zastosowanie alginianu sodu i liposomów modyfikowanych dwuwarstwą chitozanu może uniknąć szybkiego uwalniania GSH, zwiększyć stabilność GSH, a tym samym promować wchłanianie GSH przez komórki przewodu pokarmowego i poprawić wartości odżywcze wartość jedzenia. Niniejsze badanie stanowi podstawę odniesienia i wsparcie danych dla zastosowania nanoliposomów GSH modyfikowanych alginianem sodu i chitozanem w dziedzinie żywności.

10. Podsumowanie i perspektywy

Tabletki GSH i zastrzyki z GSH są szeroko stosowane w klinikach. GSH jest rodzajem polipeptydu, który nie istnieje stabilnie podczas transportu i przechowywania, co stwarza pewne trudnościkonserwacja kliniczna, transport i zastosowanie. Dlatego bardzo ważny jest rozwójnanolekii technologii opartych nacechy patologiczne GSHdzięki czemu GSH może odgrywać znacznie większą rolę w praktyce klinicznej. Jednak nanocząsteczki GSH są ograniczone do podstawowych eksperymentów i nie były szeroko stosowane w praktyce klinicznej. W obliczu problemów, z jakimi boryka się nanotechnologia w chorobach klinicznych, konieczne jest projektowanie inteligentnych nanocząstek za pomocą integracji interdyscyplinarnej. Nanocząsteczki dostosowują swoje funkcje chemiczne i biologiczne poprzezstymulując reagujące zmiany strukturalne, aby realizować inteligentne zastosowania biomedyczne, co jest nowym interdyscyplinarnym kierunkiem badań.

GSH i opracować doskonałe metody projektowania nanoleków, które zapewniają ważne znaczenie naukowe i wartość aplikacyjną w badaniach chorób pokrewnych, w których bierze udział GSH.

Finansowanie: Autorzy dziękują Harbin Medical University Daqing Campus Yu Weihan Outstanding Youth Fund (DQYWH201603) oraz zwykłemu programowi szkolenia innowacyjnego personelu dla młodzieży w prowincji Heilongjiang (UNPYSCT{1}}). Chińska Narodowa Fundacja Nauk Przyrodniczych (82173153).

Konflikty interesów: Autorzy nie deklarują konfliktu interesów.

Bibliografia

1. Liu, Y.; Hyde, AS; Simpson, MA; Barycki, JJ Pojawiające się paradygmaty regulacyjne w metabolizmie glutationu. adw. Rak Res. 2014, 122, 69–101.

2. Harington, CR; Mead, TH Synteza glutationu. Biochem. J. 1935, 29, 1602–1611. [Odnośnik]

3. Penninckx, MJ; Elskens, MT Metabolizm i funkcje glutationu w mikroorganizmach. adw. Mikrob. Fizyol. 1993, 34, 239–301.

4. Bachhawat, AK; Yadav, S. Cykl glutationu: metabolizm glutationu poza cyklem gamma-glutamylowym. IUBMB Życie 2018, 70, 585-592. [Odnośnik]

5. Bachhawat, AK; Kaur, A. Degradacja glutationu. przeciwutleniacz. redoks. Sygnał. 2017, 27, 1200–1216. [CrossRef] [PubMed]

6. Jana, A.; Józef, MM; Munan, S.; Sharma, K.; Maiti, KK; Samanta, A. Pojedyncza benzenowa sonda fluorescencyjna do wydajnego wykrywania formaldehydu w żywych komórkach przy użyciu glutationu jako wzmacniacza. J. Photochem. Fotobiol. B 2021, 214, 112091. [CrossRef] [PubMed]

7. Shuhua, X.; Ziyou, L.; Ling, Y.; Fei, W.; Sun, G. Rola fluoru w wytwarzaniu wolnych rodników i stresie oksydacyjnym w komórkach mikrogleju BV{1}}. Mediat. stan zapalny 2012, 2012, 102954. [CrossRef] [PubMed]

8. Meister, A. Glutation, askorbinian i ochrona komórkowa. Rak Res. 1994, 54, 1969–1975.

9. Rodrigues, C.; Percival, SS Immunomodulujące działanie glutationu, pochodnych czosnku i siarkowodoru. Składniki odżywcze 2019, 11, 295. [Odsyłacz]

10. Piosenka, D.; Lin, Z.; Yuan, Y.; Qian, G.; Li, C.; Bao, Y. DPEP1 Równowaga GSH Zaangażuj się w odpowiedź na stres kadmu w muesli Blood Clam Tegillarca. Przód. Fizyol. 2018, 9, 964. [CrossRef] [PubMed]

11. Agarwal, P. Ocena skuteczności przeciwstarzeniowej glutationu głównego przeciwutleniacza. Int. J.Sci. Aplikacja podstawowa Rez. 2017, 33, 257–265.