Neuronowe korelaty korzyści wywołanych snem w zakresie przetwarzania pamięci traumatycznej. Część 2

Jedną z możliwości jest to, że procesy reaktywacji pamięci zachodzące podczas snu mogą sprzyjać integracji pamięci (Stickgold, 2002), zmniejszając w ten sposób ryzyko powstania zamkniętych i izolowanych śladów pamięciowych zdarzenia traumatycznego.

Integracja pamięci i pamięć uzupełniają się, a związek między nimi jest nierozerwalny. Integracja pamięci odnosi się do ciągłego łączenia i integrowania nowo zdobytych informacji z istniejącą wiedzą w celu utworzenia kompletnego systemu wiedzy, który pomaga nam lepiej zapamiętać i zastosować zdobytą wiedzę.

Pamięć odnosi się do zdolności zapamiętywania i zatrzymywania informacji, co jest warunkiem niezbędnym do zdobywania wiedzy i uczenia się nowych rzeczy. Dobra pamięć pozwala nam szybciej przyswajać wiedzę, lepiej ją rozumieć i stosować. Jednocześnie pamięć można stale doskonalić i udoskonalać poprzez ciągły trening.

Można powiedzieć, że związek pomiędzy integracją pamięci a pamięcią jest względem siebie komplementarny. Z jednej strony integracja pamięci może pomóc nam lepiej utrzymać i wzmocnić istniejące wspomnienia, czyniąc je bardziej stabilnymi i trwałymi. Z drugiej strony pamięć może dostarczyć więcej materiałów i materiałów do integracji pamięci, czyniąc ją pełniejszą i bogatszą.

Dlatego powinniśmy nadal prowadzić trening pamięci, aby poprawić naszą pamięć, a także zwracać uwagę na integrację pamięci w procesie uczenia się, aby organicznie zintegrować zdobytą wiedzę. Tylko w ten sposób możemy lepiej radzić sobie z różnymi wyzwaniami w nauce i pracy, osiągać lepsze wyniki i lepszy rozwój. Widać, że trzeba poprawić pamięć, a Cistanche desericola potrafi znacząco poprawić pamięć, bo Cistanche desericola potrafi także regulować równowagę neuroprzekaźników, np. zwiększać poziom acetylocholiny i czynników wzrostu. Substancje te są bardzo ważne dla pamięci i uczenia się. Ponadto mięso może również poprawić przepływ krwi i promować dostarczanie tlenu, co może zapewnić mózgowi wystarczającą ilość składników odżywczych i energii, poprawiając w ten sposób witalność i wytrzymałość mózgu.

Kliknij Wiedz, aby poprawić pamięć krótkotrwałą

Jednakże badania nad reaktywacją wspomnień emocjonalnych podczas snu ujawniły jak dotąd sprzeczne wyniki: Podczas gdy niektóre badania wykazały przewagę TMR podczas SWS (tj. 3 i 4 etapy snu NREM), powodując zwiększone wygaszanie strachu i zmniejszoną reakcję strachową (Hauneret in., 2013; He i in., 2015), inni wykazali wzrost reakcji lękowych po reaktywacji warunkowania strachowego w SWS, zarówno w badaniach na ludziach, jak i na zwierzętach (Barnes & Wilson, 2014; Rolls i in., 2013).

Według naszej wiedzy żadne badanie nie miało jeszcze na celu reaktywacji wspomnień filmu traumy podczas snu i zbadania wpływu późniejszego rozwoju pamięci natrętnej.

Ogólnie rzecz biorąc, odzyskiwanie pamięci traumy u pacjentów z zespołem stresu pourazowego wiąże się ze zmienioną aktywacją ciała migdałowatego, hipokampa, brzuszno-przyśrodkowej kory przedczołowej, przedniej kory obręczy (ACC) i kory wyspowej podczas bodźców związanych z traumą (Pitman i in., 2012). Metaanaliza pamięci traumy w PTSD ujawniła zwiększoną aktywację kory pozasplenialnej, przedklinka, ACC i ciała migdałowatego (Sartoryet al., 2013). Niemniej jednak pozostaje do zbadania, w jaki sposób sen po urazie może wpływać na korelaty nerwowe.

Tutaj testujemy hipotezę, że sen ma korzystny wpływ na integrację pamięci traumatycznej i redukuje natrętne wspomnienia po traumie eksperymentalnej, ułatwiając integrację pamięci; badamy neuronalne podstawy tej hipotezy u zdrowych ochotników z pamięcią podobną do traumy, stosując paradygmat filmu traumy. Przewidujemy również, że efekt ten zostanie dodatkowo wzmocniony przez TMR wspomnień z filmu traumy podczas SWS.

Co więcej, przewidujemy, że odzyskiwanie pamięci traumy (1) zwiększa aktywację w podkorowych obszarach mózgu po anap i (2) zwiększa aktywację w wyższych obszarach korowych mózgu podczas odzyskiwania pamięci traumatycznej po przebudzeniu.

W szczególności stawiamy hipotezę o zmienionym przetwarzaniu neuronowym w hipokampie i ciele migdałowatym po śnie w porównaniu z okresem czuwania, ze względu na znaczenie tych regionów w przetwarzaniu pamięci podczas snu (Raschet al., 2007) i przetwarzaniu strachu (Dolan i Vuilleumier, 2003; LeDoux, 2003). .

Co więcej, zgodnie z naszymi wcześniejszymi ustaleniami, spodziewamy się, że różnice między grupą traumy a grupą filmu kontrolnego ujawnią silniejsze korelaty nerwowe związane z traumą w PCC, przedklinie, korze pozaśledzianowej i ACC (Gvozdanovic i in., 2017) po przebudzeniu, a nie po drzemce.

2|MATERIAŁY I METODY

2.1|Uczestnicy

Sto dwadzieścia cztery zdrowe, praworęczne uczestniczki przeszły ogólne badania przesiewowe w celu wykluczenia obecnych i przeszłych zaburzeń medycznych i psychiatrycznych. Jako kryterium wykluczające przyjęto wcześniejsze narażenie na traumatyczne zdarzenia.

Przy dalszej selekcji wzięto pod uwagę standardowe kryteria MRI. Ze względu na problemy techniczne, poruszanie się podczas badań, brak zasypiania, TMR w niewłaściwych fazach snu i brakujące dane, w sumie 14 uczestników musiało zostać odrzuconych, pozostawiając w próbie 110 zdrowych uczestników (średni wiek 23 lata, zakres 19–33 lat ). Protokół badania był zgodny z Deklaracją Helsińską i został zatwierdzony przez lokalną komisję ds. oceny etycznej.

Po pełnym wyjaśnieniu protokołu badania uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę. Uczestnicy otrzymali zwrot kosztów udziału (25 CHF/h).

2.2|Procedura eksperymentalna i projekt

Uczestnicy przybyli do centrum obrazowania i zostali zaznajomieni z procedurą eksperymentalną (patrz rysunek 1, aby zapoznać się z przeglądem procedury). Po wypełnieniu kwestionariuszy (więcej informacji na temat kwestionariuszy można znaleźć w materiałach uzupełniających), zostali przeszkoleni w zakresie paradygmatu eksperymentalnego (zadanie pamięci utajonej, patrz poniżej).

Następnie uczestnicy byli przygotowywani do skanera, gdzie następnie oglądali film. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do stanu czuwania lub drzemki. Dokładniej, stan przebudzenia podzielono na film urazowy (n=21) i film kontrolny (n=21). Z drugiej strony stan drzemki został podzielony na grupę filmów kontrolnych (n=15), grupę filmów traumy (n=20) i grupę filmów traumy z reaktywacją podczas drzemki (drzemka + reaktywacja , n=18; patrz Rysunek 1, aby zapoznać się z przeglądem pięciu różnych grup eksperymentalnych).

Dodatkowi uczestnicy tworzą kolejną grupę eksperymentalną, grupę drzemki + reaktywację placebo (n=15), która składała się z grupy filmu traumy z reaktywacją placebo podczas drzemki (patrz Materiały uzupełniające). Podgrupa ta nie została uwzględniona w ostatecznych analizach, ponieważ uczestnicy nie spędzali wystarczającej ilości czasu na głębokim śnie i służyła głównie jako grupa kontrolna dla grupy, w której zastosowano drzemkę i reaktywację.

Dlatego ta grupa nie jest dalej wymieniana w całym manuskrypcie i jest mowa o niej jedynie w materiałach uzupełniających. Niemniej jednak, w celach eksploracyjnych, przeanalizowaliśmy również dane tej dodatkowej grupy eksperymentalnej (patrz Materiał uzupełniający).

We wszystkich grupach uczestnicy mieli 100-minutową przerwę pomiędzy prezentacją filmu a zadaniem. W grupie pobudki była ona wypełniona przerwą pauzy, podczas gdy w grupie drzemki uczestnicy byli podłączeni do elektrod EEG (40 min) i mogli spać przez 60 min (drzemka).

W grupie drzemka + reaktywacja film łączono z wynurzaniem się podczas prezentacji filmu (aldehyd izomasłowy rozrzedzony w 1,2-propanodiolu w stężeniu 1:200) (Cordi i in., 2014).

Podczas drzemki grupa drzemka + reaktywacja otrzymała maskę do oddychania, a w fazie snu N2/N3 pamięć została reaktywowana. Przez całe badanie tylko grupa drzemki + reaktywacji otrzymywała maskę do oddychania podczas prezentacji filmu i drzemki. Więcej informacji na temat warunków czuwania i snu (pomiary polisomnograficzne [PSG]) można znaleźć w materiałach uzupełniających.

Następnie wszyscy uczestnicy wykonali w skanerze zadanie pamięci utajonej (zadanie pamięci roboczej z czynnikami rozpraszającymi emocje i późniejszymi ocenami emocjonalnymi). Po pomiarach uczestnicy otrzymali dziennik włamań zawierający traumatyczne wspomnienia ze szczegółowym wyjaśnieniem na kolejne 7 dni i zostali odesłani do domu.

2.3|Paradygmat filmowy

Paradygmat filmu traumy to model medycyny eksperymentalnej, który bada nieprawidłowe zachowania w próbkach niebędących pacjentami w celu zbadania mechanizmów prowadzących do PTSD (James i in., 2016). Opracowano ją po raz pierwszy w latach 60. XX wieku (Horowitz, 1969; Lazarus, 1964), a dopiero w ostatnich latach z powodzeniem zastosowano ją w ponad 70 badaniach (James i in., 2016). Po doświadczeniu traumy eksperymentalnej (natrętny film traumy) reakcje są porównywalne z Trauma w prawdziwym życiu była systematycznie monitorowana u zdrowych osób (James i in., 2016).

Ogólnie rzecz biorąc, obejmują one charakterystyczne objawy PTSD, w tym natrętne wspomnienia, pobudzenie fizjologiczne oraz negatywne zmiany w funkcjonowaniu poznawczym i nastroju (Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne, DSM-5 Task Force, 2013; Butler i in., 1995; Holmes i in., 2004; James i in., 2016; Weidmann i in., 2009). W przeciwieństwie do zespołu stresu pourazowego (PTSD), objawy pojawiające się po urazie doświadczalnym trwają jedynie od kilku godzin do kilku dni i ustępują w ciągu tygodnia (Holmeset al., 2004; James i in., 2016 ).

Podsumowując, paradygmat filmu traumy zapewnia idealne warunki do łączenia próbek klinicznych i nieklinicznych w ściśle kontrolowanych warunkach w celu zbadania rozwoju objawów PTSD (Clark i Mackay, 2015).

Zgodnie z paradygmatem filmu traumy (Holmes i Bourne, 2008) uczestnicy oglądali albo film traumy, albo film kontrolny (trwający 14 minut). W obu przypadkach przedstawiono sceny z filmu „Nieodwracalne” (Noé, 2002). W traumatycznym filmie ukazano gwałt i dalszą napaść fizyczną. W filmie neutralnym przedstawiono zbiór neutralnych scen z tymi samymi postaciami. Uczestnicy oceniali uczucia na skali emocjonalności przed i po filmie.

Poprzednie badania nad paradygmatem filmu traumy ujawniły, że porównując różne filmy traumy, wybrany przez nas film traumy ze sceną gwałtu miał największy fizjologiczny, emocjonalny i natrętny wpływ na pamięć u uczestników, zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn (Weidmann i in., 2009). Niemniej jednak spodziewamy się silniejszych efektów w przypadku kobiet ze względu na większe powiązanie z główną bohaterką sceny gwałtu, młodą kobietą wracającą samotnie wieczorem z imprezy i zostaje zgwałconą przez nieznajomego. Dlatego do tego badania zrekrutowaliśmy wyłącznie kobiety.

2.4|Przywoływanie pamięci utajonej: zadanie Sternberga z rozpraszaczami emocjonalnymi

Do paradygmatu pamięci utajonej wykorzystano zadanie pamięci roboczej Sternberga z rozpraszaczami emocjonalnymi (Oeiet al., 2012) (więcej szczegółów na temat zadania można znaleźć w materiałach uzupełniających).

Zadanie składało się z zadania pamięci roboczej Sternberga, podczas którego należy zapamiętać sekwencje liter, a następnie zidentyfikować je w fazie rozpoznawania. Pomiędzy prezentacją sekwencji liter a przed każdą rundą rozpoznawania prezentowane były dystraktory. Rozpraszaczami były obrazy prezentowane przez 4 s. Zdjęcia składały się z czterech różnych kategorii. Kategorie obejmowały 20 obrazów filmowych, 20 negatywów i 20 zdjęć neutralnych pochodzących z międzynarodowego systemu obrazów afektywnych (IAPS; Lang i in., 2008) oraz 20 obrazów kodowanych.

Negatywne i neutralne obrazy IAPS dopasowywano pod względem jasności do obrazów filmowych. Zaszyfrowane obrazy służyły także jako obrazy rozpraszające w zadaniu pamięci roboczej Sternberga i składały się z kolażu wszystkich obrazów rozpraszających (tj. obrazów filmowych, obrazów negatywowych i neutralnych IAPS), które zostały rozmyte filtrem Gaussa.

Podczas prób zaszyfrowane zdjęcia były prezentowane na przemian w sposób losowy z innymi obrazami. Warto zauważyć, że nasze obrazy filmowe składały się z emocjonalnie neutralnych zdjęć, wziętych jednakowo z obu filmów, aby zapobiec efektom zażyłości (filmy traumatyczne i neutralne). Nie zawierały żadnych działań i służyły jako (początkowo neutralna) wskazówka przypominająca (np. tunel, w którym zgwałcono głównego bohatera). Więcej informacji można znaleźć w materiałach uzupełniających.

Uczestnicy zostali wyraźnie poproszeni o skupienie się na zadaniu pamięci roboczej Sternberga, a nie na emocjonalnych czynnikach rozpraszających, tak aby emocjonalne czynniki rozpraszające mogły jedynie wywołać ukryte wspomnienia z wcześniej oglądanego filmu. Po wykonaniu zadania Sternberga wszystkie obrazy zostały ponownie zaprezentowane i ocenione według wartościowości i pobudzenia w 11-punktowej skali Likerta.

2,5|Dziennik włamań

Dziennik włamania składał się z 7-dziennika, który należało wypełnić w domu. Uczestnicy zostali poinstruowani, jak wykrywać natrętne wspomnienia i poproszeni o zapisanie natrętnych wspomnień, które przyszły im na myśl, w dzienniku włamań. Szczegółowy opis treści, żywości, niepokoju i innych natrętnych cech każdego wspomnienia musiał być zapisywany codziennie przez 7 dni.

Przeanalizowano dzienniki włamań i do dalszych analiz wykorzystano sumę zgłoszonych włamań w ciągu tygodnia. Kryteria punktacji włamań obejmowały oceny niepokoju, żywości i nagłego pojawienia się zgłaszanych wspomnień.

2.6|Pozyskiwanie i analiza danych behawioralnych

Pomiary behawioralne rejestrowano podczas i po zadaniu pamięci utajonej. Obliczono średnie wyniki dla czasów reakcji i ocen obrazu rozpraszającego w odniesieniu do wartościowości i pobudzenia. Obliczono analizy i przeprowadzono testy t. Za istotny uznano próg statystyczny p < 0,05. W naszych analizach korzystaliśmy z porównań planowych. Te planowane kontrasty są zgodne z logiką kontrastów Helmerta i według naszej wiedzy nie wymagają dodatkowej korekty w przypadku wielokrotnych porównań.

2.7|Pozyskiwanie i analiza funkcjonalnych danych MRI

Pomiary przeprowadzono przy użyciu skanera rezonansu magnetycznego całego ciała Philips Achieva 3.0 Tesla TX (Philips Healthcare, Best, Holandia), wyposażonego w układ cewek głowicy 32-kanałowej.

Obrazy funkcjonalne zebrano przy użyciu zakodowanej czułości pojedynczej sekwencji obrazowania echoplanarnego (EPI) (czas powtarzania=2000 ms; czas echa=25 ms; pole widzenia=240 240 mm2; rozdzielczość w płaszczyźnie=3 3 mm; grubość warstwy=3 mm; 40 warstw osiowych; brak przerwy między warstwami; współczynnik przyspieszenia zakodowany w czułości [SENSE]=2.5) czułość na kontrast BOLD (T2 *ważenie). Używając obrazu scouta środkowo-strzałkowego, plastry umieszczono wzdłuż płaszczyzny spoidła przednio-tylnego, obejmującej cały mózg. Uzyskano trójwymiarowy skan anatomiczny1-ważony w celu odniesienia do struktury.

Wszystkie zadania i filmy były prezentowane na goglach wideo kompatybilnych z MR (Resonance Technology, Northridge, USA). Ponadto, w celu zapewnienia wysokiej jakości dźwięku, zastosowano słuchawki przeznaczone do pomiarów MR (MR Confon GmbH, Magdeburg, Niemcy).

Standardowe przygotowanie danych obrazowych, wstępne przetwarzanie i analizy statystyczne przeprowadzono za pomocą oprogramowania SPM8 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). Wstępne przetwarzanie danych funkcjonalnych obejmowało korekcję czasu uzyskania skanu skrawkowego, ponowne wyrównanie do pierwszej objętości przy użyciu transformacji ciała sztywnego i normalizację do szablonu EPI w przestrzeni Instytutu Neurologii w Montrealu (MNI).

Obrazy następnie przetworzono do rozdzielczości wokseli 2 x 2 mm3 i wygładzono przy użyciu pełnej szerokości 6 mm przy połowie maksymalnego jądra Gaussa. Wykonano ogólny model liniowy. W analizie pierwszego poziomu zadania pamięci utajonej (zadanie Sternberga) w modelu uwzględniono początek bodźca i czas trwania każdej kategorii rozproszenia emocjonalnego (obrazy filmowe [neutralne], obrazy negatywowe i neutralne IAPS oraz obrazy pomieszane). Głównym kontrastem zainteresowania na pierwszym poziomie była różnica w aktywności obrazów filmowych > obrazów kodowanych.

Ponadto uwzględniono sześć afinicznych regresorów korekcji ruchu jako regresory, które nie były przedmiotem zainteresowania w obu analizach. Na drugim poziomie przeprowadzono analizę efektów losowych w celu wnioskowania statystycznego na poziomie grupy. Istotność statystyczną ustalono na pFWE.cluster<.05, with a cluster-defining threshold (CDT) of p = .001 for whole-brain analyses (Eklund et al., 2016). Analyses of hypotheses-driven regions of interest (ROIs) were performed using atlas-derived (automated anatomical labeling) extracted ROIs, with an initial threshold of p = .001 (CDT) and a final statistical significance of pFWE.small volume.peak <.05. 

Ponieważ hipokamp ma kluczowe znaczenie w przetwarzaniu pamięci podczas snu (Rasch i Born, 2013), porównując grupy drzemki i czuwania, przyjrzeliśmy się szczególnie lewemu i prawemu hipokampowi ROI. Co więcej, przyjrzeliśmy się także lewemu i prawemu ciału migdałowatemu ze względu na ich kluczowe znaczenie w przetwarzaniu strachu (Dolan i Vuilleumier, 2003).

2.8|Zachowanie mózgu jest ze sobą powiązane

W przypadku korelacji między zachowaniem mózgu, poziomy szczytowe (sfera 6 mm) z analiz ROI na drugim poziomie zostały wyodrębnione dla kontrastowych obrazów filmowych > zakłóconych podczas zadania pamięci utajonej. Wyekstrahowaliśmy aktywność z klastrów w eksperymentalnych grupach czuwania po urazie i eksperymentalnych drzemek po urazie (drzemka i drzemka + reaktywacja) uzyskanych podczas analiz opartych na ROI w lewym i prawym hipokampie i ciele migdałowatym, a także aktywność klastrów raportowana po przebudzeniu (ACC; PCC i kora retrosplenialna/ przedklinek).

Wyodrębnione sfery korelowano (korelacje Spearmana) z sumą wtargnięć w kolejnym tygodniu, oddzielnie dla grup czuwania i drzemki.

For more information:1950477648nn@gmail.com