Neuroprotekcyjne korzyści ćwiczeń i MitoQ na funkcję pamięci, dynamikę mitochondriów, stres oksydacyjny i zapalenie układu nerwowego u starzejących się szczurów wywołanych D-galaktozą, część 3

3.4. Wpływ ćwiczeń na bieżni i MitoQ na ekspresję białek zapalnych i enzymów przeciwutleniających w hipokampie starzejących się szczurów indukowanych D-Gal

Potwierdzono, że TE i MitoQ wpływają na białka zapalne (COX-2, TNF-) i enzymy przeciwutleniające (SOD-2, katalaza) w hipokampie starzejących się szczurów (Rysunek 4).

Ponieważ ludzie zwracają większą uwagę na zdrowie i długowieczność, enzymy przeciwutleniające stały się ważnym składnikiem odżywczym w naszej codziennej diecie. Może pomóc nam oprzeć się uszkodzeniom powodowanym przez szkodliwe wolne rodniki w organizmie, chroniąc w ten sposób nasze zdrowie fizyczne. Jednak oprócz działania ochronnego na organizm, enzymy antyoksydacyjne są ściśle powiązane z naszą pamięcią.

Badania wykazały, że działanie wolnych rodników może nie tylko wpływać na zdrowie fizyczne, ale może również wpływać na nasz mózg. Wolne rodniki mogą uszkadzać nasze komórki nerwowe i bezpośrednio wpływać na naszą pamięć i inne zdolności poznawcze. Jednakże enzymy przeciwutleniające mogą odgrywać kluczową rolę w przeciwstawianiu się uszkodzeniom powodowanym przez wolne rodniki, utrzymując w ten sposób nasz mózg w zdrowiu.

Ponadto enzymy przeciwutleniające pomagają również promować stabilność molekularną, zapobiegać stanom zapalnym i zmniejszać śmierć komórek neuronowych. Wszystkie te efekty pomagają zachować zdrowie mózgu i mogą pomóc poprawić naszą pamięć.

Niektóre badania wykazały również, że brak wystarczającej ilości enzymów antyoksydacyjnych w organizmie może prowadzić do pogorszenia funkcji poznawczych, utraty pamięci i innych chorób neurologicznych. Dlatego spożywanie pokarmów bogatych w enzymy przeciwutleniające, takich jak warzywa, owoce, orzechy i ryby, pomaga chronić zdrowie naszego mózgu i poprawiać naszą pamięć, czyniąc nas zdrowszymi i bardziej energicznymi.

Krótko mówiąc, enzymy przeciwutleniające są bardzo ważne dla promowania zarówno naszego zdrowia fizycznego, jak i zdrowia mózgu. Spożywając wystarczającą ilość warzyw, owoców, orzechów i ryb, które są bogate w enzymy przeciwutleniające, możemy chronić nasze ciała i mózgi, poprawić naszą pamięć oraz sprawić, że będziemy zdrowsi i mieć więcej energii. Można zauważyć, że musimy poprawić naszą pamięć, a Cistanche może znacząco poprawić pamięć, ponieważ ma działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne i przeciwstarzeniowe, co może pomóc zmniejszyć utlenianie i stany zapalne w mózgu, chroniąc w ten sposób zdrowie mózgu układ nerwowy. Ponadto Cistanche może również promować wzrost i naprawę komórek nerwowych, poprawiając w ten sposób łączność i funkcjonowanie sieci neuronowych. Efekty te mogą pomóc poprawić pamięć, zdolność uczenia się i szybkość myślenia, a także mogą zapobiegać występowaniu dysfunkcji poznawczych i chorób neurodegeneracyjnych.

Kliknij i poznaj sposoby na poprawę funkcjonowania mózgu

Poziomy ekspresji białek zapalnych różniły się znacząco pomiędzy grupami leczenia (COX{{0}}, F4,34=148.171, p <{{1{16}}}}.0 01; TNF-, F4,34=33,645, p < 0,001). Poziomy ekspresji enzymów przeciwutleniających również różniły się znacząco pomiędzy grupami leczenia (SOD-2,F4,34=477.940, p < 0,001; katalaza, F4,34=75.447, p < 0,001).

Wyniki post hoctestu wykazały, że nastąpiła dramatyczna zmiana w ekspresji COX-2, TNF-, SOD-2 i katalazy pomiędzy grupami Y-CON i D-CON.

Jednakże same TE i MitoQ zmniejszały ekspresję COX-2 i białka TNF regulowaną w górę przez D-gal, a połączenie TE i MitoQ dodatkowo łagodziło obie cytokiny zapalne w porównaniu z samym MitoQ.

Wyniki te sugerują, że podawanie D-gal indukuje zapalenie układu nerwowego, podczas gdy TE i MitoQ mają działanie przeciwzapalne w hipokampie. Ponadto same TE i MitoQ zwiększały indukowane przez D-gal zmniejszenie SOD-2 i ekspresji białka katalazy.

SOD-2 było jeszcze bardziej zwiększone w grupie D-COMBI w porównaniu z leczeniem samym MitoQ i samym TE. Wyniki te sugerują, że podawanie D-gal indukuje również ROS w hipokampie, podczas gdy leczenie TE i MitoQ przywraca stres oksydacyjny wywołany wiekiem.

Rycina 4. Wpływ ćwiczeń na bieżni i MitoQ na ekspresję białek zapalnych i enzymów antyoksydacyjnych w hipokampie starzejących się szczurów wywołanych D-gal. (A) Reprezentatywne analizy Western blot białek zapalnych (COX-2, TNF-) i enzymów przeciwutleniających (SOD-2, katalaza). (B – E) Analiza densytometryczna pasm Western blot znormalizowanych do -aktyny.

Dane pokazane metodą Western blot pochodzą z mózgów siedmiu szczurów. -Aktynę zbadano w ramach kontroli wewnętrznej. Po ANOVA zastosowano test Bonferroni post hoc. Wartości są średnimi ± SEM. a Oznacza statystyczną różnicę w stosunku do grupy Y-CON.

b Oznacza statystyczną różnicę w stosunku do grupy D-CON. c Oznacza różnicę statystyczną w porównaniu z grupą D-TE. d Oznacza różnicę statystyczną w porównaniu z grupą D-MI (p < 0,05).

3.5. Wpływ ćwiczeń na bieżni i MitoQ na uczenie się i pamięć u starzejących się szczurów wywołanych D-Gal

Aby określić poprawę funkcjonalną w leczeniu TE i MitoQ w starzejącym się hipokampie indukowanym D-galią, przeprowadziliśmy labirynt wodny Morrisa i testy biernego unikania, aby ocenić uczenie się i pamięć (ryc. 5).

Test biernego unikania wykazał istotne różnice pomiędzy grupami terapeutycznymi (czas opóźnienia retencji, F4,59=69,131, p < 0,001; Ryc. 5A). Test post hoc wykazał, że zaobserwowano istotne zmniejszenie czasu utajenia retencji w grupie D-CON w porównaniu z grupą Y-CON. Jednakże nastąpił znaczny wzrost czasu opóźnienia retencji w grupie D-TE, ale nie w grupie DMI, w porównaniu z grupą D-CON.

Oprócz wyników testu labiryntu wodnego Morrisa (ryc. 5B, C), czasy opóźnienia ucieczki i odległości ucieczki różniły się istotnie pomiędzy grupami terapeutycznymi (czas latencji ucieczki, F4,59=31,565, p <0. 001; odległość ucieczki,F4,59=10.833, p < 0,001).

Test post hoc wykazał, że w grupie D-CON nastąpił znaczny wzrost czasów opóźnienia i odległości ucieczki w porównaniu z grupą Y-CON. Czas ewakuacji znacząco wzrósł w grupach D-TE i D-COMBI w porównaniu z grupą D-CON.

Jednakże nie stwierdzono znaczenia odległości ucieczki we wszystkich grupach interwencyjnych w porównaniu z grupą D-CON. Wyniki te sugerują, że sam TE przywraca wywołane D-gal upośledzenie funkcji uczenia się i pamięci.

4. Dyskusja

Związany z wiekiem spadek funkcji poznawczych jest ściśle powiązany ze starzeniem się mózgu. Opóźnienie starzenia się mózgu ma ogromną wartość, chociaż jest to nieunikniona część procesu starzenia.

W tym badaniu sprawdzaliśmy zapobiegawczy wpływ TE i MitoQ na zaburzenia poznawcze związane ze starzeniem się mózgu. Stwierdzono, że D-gal częściowo zaburza dynamikę mitochondriów, odpowiednio zwiększając i zmniejszając rozszczepienie i fuzję mitochondriów w hipokampie. Ponadto D-gal zwiększa stan zapalny i ekspresję NOX, co powoduje zmniejszenie zależnych od hipokampu funkcji poznawczych związanych z uczeniem się i pamięcią.

Jednakże TE skutecznie przywracał te stany patologiczne i zapobiegał pogorszeniu funkcji poznawczych. Samo leczenie MitoQ złagodziło wpływ starzenia na stan zapalny i enzymy przeciwutleniające, ale nie wywołało znaczących zmian w dynamice mitochondriów ani funkcjach poznawczych.

Niezależnie od synergistycznego lub addytywnego wpływu miar wyników związanych ze starzeniem się mózgu, nasze wyniki sugerują, że TE lub MitoQ mogą odgrywać potencjalną rolę jako niefarmakologiczne metody leczenia w zapobieganiu lub spowalnianiu pogorszenia funkcji poznawczych wraz ze starzeniem się.

Niezrównoważona dynamika mitochondriów jest ściśle powiązana z różnymi chorobami związanymi ze starzeniem się i jest bardzo ważna dla przeżycia komórek [36,37]. W tym badaniu grupa D-CON leczona D-gal w celu wywołania starzenia wykazywała zwiększoną ekspresję białek związanych z rozszczepieniem mitochondriów Drp1 i Fis1 oraz zmniejszoną ekspresję białek związanych z fuzją mitochondriów Mfn1, Mfn2 i Opa1.

Wyniki te wskazują, że nadmierne rozszczepienie mitochondriów doprowadziło do częściowego ograniczenia funkcji mitochondriów. Z drugiej strony TE zmniejsza ekspresję białek związanych z rozszczepieniem mitochondriów i zwiększa ekspresję białek związanych z fuzją mitochondriów, pomagając w utrzymaniu homeostazy mitochondriów.

W wyniku MitoQ jedynie białko fuzyjne Mfn1 i białko rozszczepialne Fis1 wykazywały podobne tendencje do TE, ale ekspresja pozostałych białek (Mfn2, Opa1 i Drp1) nie różniła się od tej w grupie D-CON.

Poprzednie badania z wykorzystaniem systemów hodowli komórkowych wykazały, że MitoQ poprawia równowagę dynamiki mitochondriów zaburzoną stresem oksydacyjnym [38], a także rozszczepienie mitochondriów w farmakologicznym modelu choroby Parkinsona, wywołując fragmentację mitochondriów [39], co jest niezgodne z naszymi wynikami z eksperymentu in vivo ze względów metodologicznych różnice pomiędzy eksperymentem in vitro i in vivo.

Dlatego uzasadnione są dalsze badania z wykorzystaniem naszego modelu zwierzęcego w zakresie stosowania MitoQ i dynamiki mitochondrialnej, w tym rozważań nad dawką i czasem trwania leczenia.

Analiza NOX ujawniła, że ​​grupa D-CON wykazywała zwiększoną ekspresję p47phox, gp91phox i p22phox w hipokampie w porównaniu z grupą Y-CON.

Ponadto analiza IHC ujawniła zwiększoną immunoreaktywność p22phox w korze mózgowej i regionie hipokampa CA3. Wyniki te są zgodne z wcześniejszym badaniem, w którym stwierdzono, że D-gal zwiększa ekspresję NOX w modelu starzenia indukowanego D-galem [40].

Z drugiej strony TE obniżył ekspresję podjednostek NOX2 p47phox, gp91phox i p22phox. Innymi słowy, TE skutecznie hamuje ekspresję NOX, która może indukować ROS.

Odkrycie to jest zgodne z badaniem, w którym trening wysiłkowy zmniejszał aktywność NOX i przywracał masę mięśni szkieletowych u szczurów z niewydolnością serca [41] oraz badaniem, w którym TE zmniejszało ekspresję NOX w aorcie w modelu otyłości wywołanej dietą wysokotłuszczową [42].

Warto zauważyć, że MitoQ, który wpływał na dynamikę mitochondriów, wywierał silny pozytywny wpływ na aktywność NOX. Samo leczenie MitoQ zmniejszało aktywność NOX, podobnie jak TE. Nie było zaskoczeniem, że te same wyniki zaobserwowano również w przypadku leczenia skojarzonego TE i MitoQ.

W odpowiednim badaniu wykazano ochronny wpływ MitoQ na mtDNA przed stresem oksydacyjnym poprzez aktywację sygnalizacji Nrf2/ARE, która jest decydującym czynnikiem w ochronie komórek przed stresem oksydacyjnym [43].

Dlatego nasze odkrycia sugerują, że ćwiczenia i MitoQ mogą łagodzić stres oksydacyjny wywołany starzeniem poprzez szlaki sygnałowe związane z NOX [44,45]. Aby zbadać wpływ starzenia indukowanego D-gal na zapalenie układu nerwowego, przeanalizowaliśmy również wzorce ekspresji specyficznego dla astrocytów marker GFAP, czynniki prozapalne COX-2 i TNF- oraz enzymy przeciwutleniające SOD-2 i katalaza w korze mózgowej i hipokampie DG.

Zaobserwowaliśmy zmiany morfologiczne przy barwieniu anty-GFAP; ciała komórkowe i dendryty były szersze i silniej wybarwione w grupie D-CON w porównaniu z grupą Y-CON.

Sugeruje to, że starzenie się jest ściśle powiązane z gliozą, w której aktywacja astrocytów w korze mózgowej i hipokampie DG prowadzi do zwiększonego zapalenia układu nerwowego.

TE i MitoQ obniżały ekspresję GFAP, zmniejszając w ten sposób zapalenie nerwowe. Wyniki te są zgodne z odkryciem, że D-gal zwiększa ekspresję GFAP w tkance mózgowej [46], że aktywność astrocytów powoduje wrodzoną i adaptacyjną odpowiedź immunologiczną [47] oraz że astrocyty w uszkodzonej tkance mózgowej wykazują podwyższoną ekspresję GFAP [48].

Badanie to potwierdziło ustalenia z poprzednich badań, że starzenie się jest ściśle powiązane z zapaleniem układu nerwowego. Jednakże odkryliśmy również, że TE i MitoQ skutecznie łagodzą to zapalenie układu nerwowego.

W szczególności leczenie MitoQ wykazało wyraźniejszy efekt w korze mózgowej niż w DG hipokampa. Czynniki prozapalne COX-2i TNF- wykazały podwyższoną ekspresję po leczeniu D-gal, ale TE i MitoQ skutecznie to złagodziły.

Mechanizmy leżące u podstaw przeciwzapalnego działania ćwiczeń nie zostały wyjaśnione. Biorąc jednak pod uwagę hipotezę mówiącą o redukcji tkanki tłuszczowej [49], zwiększenie poziomu aktywności fizycznej będzie aktywnie wykorzystywać energię zmagazynowaną w adipocytach, a wynikający z tego spadek masy tkanki tłuszczowej można powiązać ze zmniejszeniem czynników prozapalnych wydzielanych przez adipocyty.

Ponadto leczenie skojarzone TE i MitoQ zwiększało ekspresję enzymów przeciwutleniających SOD-2 i katalazy. Jest to zgodne z innymi badaniami opisującymi zwiększony poziom enzymów przeciwutleniających u starzejących się szczurów po wysiłku fizycznym [50] lub leczeniu MitoQ [51].

Zatem wyniki naszych badań wskazują, że ćwiczenia i MitoQ pomogły zmniejszyć stan zapalny i promowały funkcję antyoksydacyjną w tkance mózgowej.

Zastosowaliśmy dobrze zbadany labirynt wodny Morrisa i testy biernego unikania, aby zbadać, czy TE i MitoQ mogą hamować powszechnie obserwowane pogorszenie funkcji poznawczych podczas starzenia, w tym uczenia się i pamięci.

Grupie D-CON znalezienie platformy ewakuacyjnej w teście labiryntu wodnego zajęło znacznie więcej czasu (czas opóźnienia ucieczki) i przebycie większej odległości (odległość ucieczki) niż grupie Y-CON. Pokazuje to, że starzenie się wywołane D-galem zmniejsza zdolność uczenia się i zapamiętywania u zwierząt doświadczalnych. Z drugiej strony TE skróciło czas opóźnienia ucieczki, wykazując, że TE skutecznie przywraca zdolność uczenia się i pamięci przestrzennej.

Odległość ucieczki również nieznacznie wzrosła, ale uznano, że jest to spowodowane zwiększoną prędkością ruchu zwierząt po TE. Podobnie, w zadaniu biernego unikania, grupie D-CON wejście do ciemnej tylnej komory z jasnej przedniej komory zajęło mniej czasu (czas opóźnienia retencji) w porównaniu z grupą Y-CON, co wskazuje na upośledzoną pamięć.

Wyniki testów labiryntu wodnego i biernego unikania sugerują, że TE może skutecznie hamować pogorszenie funkcji poznawczych, w tym uczenia się i pamięci, które mogą wystąpić podczas starzenia. W poprzednim badaniu wykazano, że podawanie MitoQ przez 5 miesięcy poprawiło upośledzenie zatrzymywania pamięci przestrzennej w transgenicznym modelu choroby Alzheimera [52].

W przeciwieństwie do tego długotrwałego przyjmowania, nasze wyniki wykazały, że stosunkowo krótszy okres leczenia MitoQ nie poprawił istniejącego osłabienia funkcji poznawczych wywołanego wiekiem. Biorąc pod uwagę, że w naszym badaniu leczenie MitoQ ma pozytywny wpływ na stany zapalne, NOX i enzymy przeciwutleniające, dłuższy okres stosowania MitoQ może być konieczne, aby zapobiec zaburzeniom funkcji poznawczych związanych ze starzeniem się.

Powszechnie uważa się, że hipokamp jest najważniejszym obszarem mózgu odpowiedzialnym za uczenie się i zapamiętywanie [53]. Biorąc pod uwagę, że zwierzęta z uszkodzeniem hipokampa wykazują zmniejszone uczenie się i pamięć [54], działanie TE poprawiające funkcje poznawcze i pamięć można rozumieć w kategoriach zwiększonej neuroplastyczności i neurogenezy oraz zmniejszonego stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego.

Jednak pomimo zmniejszenia stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego, MitoQ nie wykazał wyraźnego wpływu na uczenie się i pamięć. Wyniki te są zgodne z wcześniejszym badaniem na starszych myszach (w wieku 19 miesięcy), w którym ćwiczenia fizyczne, ale nie dieta zawierająca przeciwutleniacze, poprawiły funkcję pamięci [6].

Przypuszczamy, że możliwym wyjaśnieniem, dlaczego MitoQ nie poprawił dysfunkcji poznawczych wywołanych wiekiem, było to, że w przeciwieństwie do TE, MitoQ nie poprawia funkcji krążenia (takich jak zwiększenie dostarczania tlenu i składników odżywczych oraz usuwanie produktów przemiany materii i CO2 poprzez skurcze mięśni) oraz w szczególności nie ma wpływu na metabolizm energetyczny w mózgu (np. zwiększenie poziomu neuroprzekaźników lub czynników neurotroficznych, takich jak czynnik wzrostu nerwów lub czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego) [55–57].

Pozostaje to jednak jedynie hipotezą, ponieważ w niniejszym badaniu nie uwzględniono tych czynników. Niemniej jednak nasze wyniki sugerują, że MitoQ nie wpływa na neuroplastyczność i neurogenezę wymaganą do poprawy rzeczywistych funkcji poznawczych.

5. Wnioski

W tym badaniu potwierdziliśmy, że starzenie się wywołane D-galem było powiązane z zaburzeniami poznawczymi wpływającymi na uczenie się i pamięć z powodu braku równowagi między fuzją mitochondriów a rozszczepieniem, zwiększonym stanem zapalnym, obniżonym poziomem enzymów przeciwutleniających i aktywacją NOX. Jednakże TE złagodził te patologiczne skutki i zapobiegł pogorszeniu funkcji poznawczych związanym ze starzeniem się mózgu.

Leczenie MitoQ wykazało pozytywny wpływ na stan zapalny, enzymy przeciwutleniające i ekspresję NOX, ale nie poprawiło dynamiki mitochondriów ani zdolności poznawczych. Z kolei, w przeciwieństwie do naszej hipotezy, połączenie TE i MitoQ nie wywołało żadnego efektu synergicznego ani addytywnego na pomiary wyniku, które badaliśmy w tym badaniu.

Jednakże nasze odkrycia pokazują, że leczenie przeciwutleniaczami ukierunkowanymi na mitochondria, takimi jak MitoQ, może przynieść pewne pozytywne skutki. W szczególności aktywność fizyczna, taka jak TE, skuteczniej zapobiega starzeniu się upośledzenia funkcji poznawczych, w tym uczenia się i pamięci. Dlatego proponujemy podkreślić znaczenie regularnej aktywności fizycznej jako skutecznej niefarmakologicznej metody leczenia poprawiającej i zapobiegającej pogorszeniu funkcji poznawczych u osób starszych.

Wkład autorów: Konceptualizacja, J.-HJ, J.-YC i E.-BK; Metodologia, J.-HK; Administracja projektu, J.-YC; Nadzór, E.-BK; Walidacja, J.-HK i JSY; Tekst-oryginalny projekt, J.-HJ i J.-HK; Pisanie-recenzja i redakcja, JSY, J.-YC i E.-BK Wszyscy autorzy przeczytali i zgodzili się na opublikowaną wersję manuskryptu.

Finansowanie: Badanie to zostało sfinansowane z grantu badawczego Uniwersytetu Daejeon (numer grantu 20180160).

Oświadczenie Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej: Badanie zostało zatwierdzone przez Komisję ds. Opieki i Wykorzystywania Instytucjonalnych Zwierząt Koreańskiego Narodowego Uniwersytetu Sportowego (kod protokołu KNSU-IACUC-2018-05).

Oświadczenie o dostępności danych: Dane przedstawione w tym badaniu są dostępne na żądanie u odpowiedniego autora.

Podziękowania: Dziękujemy Dong-Won Kimowi za pomoc w eksperymencie Western blot i obchodzeniu się ze zwierzętami.

Konflikt interesów: Autorzy nie zgłaszają konfliktu interesów. Fundatorzy nie mieli żadnego udziału w projektowaniu badania; w gromadzeniu, analizie lub interpretacji danych; w pisaniu manuskryptu lub w decyzji o publikacji wyników.

Referencje

1. Keller, JN Neuropatologia związana z wiekiem, pogorszenie funkcji poznawczych i choroba Alzheimera. Starzenie się Res. Rev. 2006, 5, 1–13. [Odniesienie]

2. Rowe, JW; Kahn, RL Pomyślne starzenie się. Gerontolog 1997, 37, 433–440. [CrossRef] [PubMed]

3. Van Praag, H.; Lucero, MJ; Tak, GW; Stecker, K.; Heivand, N.; Zhao, C.; Tak, E.; Afanador, M.; Schroeter, H.; Hammerstone, J.; i in. Pochodzący z roślin flawanol (-) epikatechina wzmaga angiogenezę i zatrzymywanie pamięci przestrzennej u myszy. J. Neurosci. 2007, 27,5869–5878. [CrossRef] [PubMed]

4. Yook, JS; Rakwał, R.; Shibata, J.; Takahashi, K.; Koizumi, H.; Shima, T.; Ikemoto, MJ; Oharomari, ŁK; McEwen, BS; Soja, H.Leptin w hipokampie pośredniczy w korzyściach płynących z łagodnych ćwiczeń poprzez przeciwutleniacz na neurogenezę i pamięć. Proc. Natl. Acad. Sci.USA 2019, 116, 10988–10993. [CrossRef] [PubMed]

5. Bhattacharya, TK; Pence, BD; Ossyra, JM; Gibbons, TE; Perez, S.; McCuskera, RH; Kelley, Kalifornia; Johnson, Karolina Południowa; Woods, JA;Rhodes, JS Ćwiczenia, ale nie (-)-epigalokatechiny-3-galusanu ani -alaniny, poprawiają sprawność fizyczną, plastyczność mózgu i wydajność behawioralną u myszy. Fizjol. Zachowaj się. 2015, 145, 29–37. [CrossRef] [PubMed]

6. Gibbons, TE; Pence, BD; Petr, G.; Ossyra, JM; Macha, HC; Bhattacharya, TK; Perez, S.; Martina, SA; McCuskera, RH; Kelleya, KW; i in. Dobrowolne bieganie na kołach, ale nie dieta zawierająca (-)-epigallokatechinę-3-galusan i -alaninę, poprawia uczenie się, pamięć i neurogenezę hipokampa u starszych myszy. Zachowaj się. Rozdzielczość mózgu 2014, 272, 131–140. [CrossRef] [PubMed]

7. Nam, SM; Seo, M.; SEO, JS; Rhim, H.; Nahm, SS; Cho, IH; Chang, BJ; Kim, HJ; Choi, SH; Nie, SY Kwas askorbinowy łagodzi starzenie się mózgu wywołane D-galaktozą poprzez zwiększenie neurogenezy hipokampa i poprawę funkcji pamięci. Składniki odżywcze 2019,11, 176. [CrossRef] [PubMed]

8. Archer, SL Dynamika mitochondriów – rozszczepienie i fuzja mitochondriów w chorobach człowieka. N.angl. J. Med. 2013, 369, 2236–2251. [Odn. krzyżowe]

9. Hall, AR; Burke, N.; Dongworth, Karolina Północna; Hausenloy, DJ Białka fuzyjne i rozszczepienia mitochondriów: nowe cele terapeutyczne w walce z chorobami układu krążenia. br. J. Pharmacol. 2014, 171, 1890–1906. [Odniesienie]

10. Zhan, M.; Brooks, C.; Liu, F.; Słońce, L.; Dong, Z. Dynamika mitochondriów: mechanizmy regulacyjne i pojawiająca się rola w patofizjologii nerek. Nerka Int. 2013, 83, 568–581. [Odniesienie]

11. Held, NM; Houtkooper, RH Mitochondrialne ścieżki kontroli jakości jako wyznaczniki zdrowia metabolicznego. Bioessays 2015, 37,867–876. [CrossRef] [PubMed]

12. López-Otin, C.; Blasco, MA; Kuropatwa, L.; Serrano, M.; Kroemer, G. Cechy starzenia. Komórka 2013, 153, 1194–1217. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com